阿拓莫兰预防抗肿瘤药物导致肝损害的临床研究

目的探讨阿拓莫兰改善和预防抗肿瘤药物对肝脏损害的临床效果。方法采用回顾性病例分析的方法,回顾2007年10月至2009年12月间广州医学院附属肿瘤医院诊断恶性肿瘤的60例患者,并且排除原发肝癌以及肝脏转移性癌。并将60例患者分为阿拓莫兰组、对照组以及治疗组3组。阿拓莫兰组和对照组患者的肝功能均正常,治疗组的患者肝功能明显异常。阿拓莫兰组在服用抗肿瘤药物结束后,用阿拓莫兰1.2g加入10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1日1次,7～14d后复查肝功能;对照组在服用抗肿瘤药物用肌苷0.4g、维生素C3g加入10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1日1次,7～14d后复查肝功能;治疗组患者不服用抗肿瘤药物,用阿拓莫兰1.2g加入10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1日1次,7～14d后复查肝功能。结果阿拓莫兰组ALT、AST以及ALP数据明显优于对照组(P<0.05),治疗组在使用阿拓莫兰前后ALT、AST以及GGT数据有明显改善(P<0.05)。结论阿拓莫兰在对抗肿瘤药物导致肝损害上有很好的预防效果,值得临床推广。     

还原型谷胱甘肽治疗化疗所致药物性肝损害21例疗效观察

目的观察阿拓莫兰治疗化疗所致药物性肝损害的疗效。方法对21例因化疗药物引起的药物性肝损害患者使用阿拓莫兰（还原型谷胱甘肽）进行治疗并观察疗效。结果显效19例（占90．4％）,有效1例（占4．8％）,无效1例（占4．8％）,总有效率为95．2％。结论阿拓莫兰应用于化疗药物所致的药物性肝损害疗效较好。     

阿拓莫兰治疗有机磷农药中毒所致肝功能损害33例

急性有机磷农药中毒在临床上比较常见,其中中-重度中毒常可引起肝功能损害,我院自2003年6月~2007年12月,使用阿拓莫兰治疗急性有机磷农药中毒所致的肝功能损害33例,取得较满意的疗效,现报告如下。1资料与方法1·1一般资料:本组65例中-重度有机磷农药中毒患者(均系口服)合并肝功     

103例急性药物性肝损害临床回顾分析

目的探讨急性药物性肝损害临床表现特点。方法采用急性药物性肝损害诊断及分类国际共识标准,回顾性调查近5年来湖口县人民医院103例急性药物性肝损害住院患者的临床资料。结果本研究中有46.3%的患者无明显临床症状体征,有肝细胞损害型76例（73.8%）,胆汁淤积型12例（11.7%）,混合型15例（14.7%）,符合重症肝损伤者4例。结论急性药物性肝损害症状缺乏特异性,不能单纯根据症状确定诊断。     

水飞蓟宾联合阿拓莫兰治疗肾移植术后肝损害的疗效观察

目的观察水飞蓟宾胶囊、阿拓莫兰联合治疗肾移植术后肝损害的疗效。方法采用随机对照研究,设立治疗组与对照组。治疗组22例,给予水飞蓟宾胶囊(商品名:水林佳,天津天力士制药股份有限公司生产)140mg,3次/d,口服;5%葡萄糖注射液250ml+阿拓莫兰1.8g静脉点滴,1次/d。疗程2周。对照组19例,给予口服肝泰乐片;联苯双酯滴丸7.5mg,3次/d;5%葡萄糖注射液250ml+甘利欣注射液150mg静脉点滴,1次/d。疗程2周。结果疗程结束后,治疗组与对照组比较,治疗组ALT有86.4%恢复正常,而对照组只有63.2%;治疗组AST有85.7%恢复正常,而对照组只有57.9%;治疗组Tbil恢复正常8例,对照组Tbil恢复正常7例;两组在治疗过程中均未出现严重不良反应。结论水飞蓟宾胶囊、阿拓莫兰联合治疗肾移植术后肝损害疗效显著,不良反应少,是比较理想的治疗方法。     

浅析抗结核药致药物性肝炎的临床特点及诊治

目的探讨抗结核药致药物性肝炎的临床特点及诊治措施。方法回顾分析65例患者的临床资料。结果急性肝炎型和脂肪肝型:39例1月内肝功能完全正常;急性肝内胆汁淤积型:1月内肝功正常12例;混合型:1月内肝功正常1例。病程>2月的患者常伴有肝内胆汁淤积;死亡2例,死亡患者均合并病毒性肝炎;结果表明,伴有肝内胆汁淤积者病程长、恢复慢;有肝病基础的患者病情重、预后差;肝功恢复时间与肝损伤的严重程度呈正相关;重肝的发生与抗痨药使用时间无明显相关。结论对有药物性肝病史的患者,避免再度给予同类药物应定期监测肝功能,若仍需采用原药,则需慎重用药并严密观察。     

抗结核药致药物性肝损害49例临床分析

目的：对住院病人抗结核药引起药物性肝损害的临床特点进行研究,并总结合理的应对措施。方法：对我院2010年8月21日～2011年2月20日收治的190例初复治结核住院病人中,因抗结核药所致肝损害的49例病人诊疗进行回顾性分析。结果：本组病人均为急性药物性肝损伤患,其中27例患者肝功能2周内恢复正常,18例2到4周恢复正常,4例4到6周恢复正常,最终全部恢复正常,未中断抗结核治疗。结论：结核药物可能造成不同程度的肝损害,只要早期发现,并根据肝损害程度和临床症状,个体化治疗、及时处理可以使肝功能迅速恢复正常。     

注射用还原型谷胱甘肽治疗新生儿窒息后肝损害的临床疗效观察

目的:观察注射用还原型谷胱甘肽(阿拓莫兰)在治疗新生儿窒息后肝损害中的保肝、降酶的临床疗效及安全性.方法:68例窒息后肝功能损害新生儿用还原型谷胱甘肽治疗1周,观察治疗前后肝功能及临床症状和体征变化.结果:轻度窒息组和重度窒息组治疗前与治疗后比较,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素...     

药物性肝损害50例临床分析

目的探索药物性肝损害的病因、临床特点,预防药物性肝损害的发生。方法根据Maria评分标准≥12分,诊断为药性肝损害,回顾我院从2006年至2008年药性肝损害50例。结果男性患者33例(66%),女性患者17例(34%)。年龄主要分布在25-60岁。致肝损害药物类别分布:中药首位(34%),结核抗杆菌化疗药居第二(28%);混合药物居三位(16%)。临床特点除了肝炎的乏力、纳差等一般特点外,部分患者有畏寒、皮疹、关节酸痛、皮肤瘙痒、发热等症状。肝功能除了丙氨酸转氨酶(ALT)升高外,天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、硷性磷酸酶(ALP)也升高。部分患者白细胞降低,嗜酸性粒细胞升高。临床分型:肝细胞损伤型28例(56%),胆汁瘀积型12例(24%),混合型10例(20%)。临床分类:急性30(60%),亚急性16例(32%),慢性4例(8%)。按病情轻重分:重型肝炎4例,其中口服结核杆菌化疗药2例(50%),口服中药消核片1例(25%),1例口服降糖药(格列比嗪)1例(25%),轻型药物性肝损害46例,治愈。结论药物性肝损害较常见,其中以中药、结核化疗药、混合药最常见,致重型药物性肝损坏的药物以结核化疗药为首。对治疗疾病所必须用药,应该在用药前监测肝功能,用药期间定期监测肝功能。     

72例老年药物性肝损害的临床特征及病理分析

目的:分析老年药物性肝损害(DILI)的常见引发药物种类、临床特征、病理特点和预后,以提高对该病的诊治水平。方法:回顾性分析2009年2月～2012年2月72例老年DILI患者资料,对其用药史、临床表现、肝功能、凝血功能、病原学标志、病理表现以及治疗转归进行综合分析。结果:引起老年DILI前5位的药物分别是中药43例(59.8%)、降血糖药8例(11.1%)、心血管药7例(9.7%)、抗菌药6例(8.3%)、抗结核药5例(6.9%)。DILI临床分类:药物性肝衰竭15例(20.8%)、急性药物性肝损害36例(50%)、慢性药物性肝损害17例(23.6%)、药物性肝硬化4例(5.6%)。主要病理改变为肝细胞坏死、肝细胞水样变性、汇管区扩大、肝细胞脂肪变性、纤维组织增生、嗜酸性粒细胞浸润、汇管区或肝窦内混合炎细胞浸润等。72例患者中治愈26例(36.1%),好转31例(43.1%),无效11例(15.3%),死亡4例(5.6%)。结论:老年DILI患者有其不同的引发药物谱,其临床表现和实验室检查缺乏特异性,但死亡率较高。因此,对于老年患者用药应严格把握适应证,密切监测肝功能,早期治疗。     

复方甘草酸苷预防抗结核药物致肝损伤的疗效观察

目的评估复方甘草酸苷预防抗结核药物致肝损伤的疗效。方法180例肺结核住院患者随机分为2组,对照组90例服用抗结核药物6个月~8个月,观察组90例在对照组用药基础上同时给予复方甘草酸苷片,观察2组治疗过程中肝损伤发生率等指标。结果2组肝损伤发生率分别为32.2%、8.9%(P<0.01)。结论复方甘草酸苷能有效预防抗结核药物所致肝损伤。     

1例布洛芬引起儿童肝衰竭病例分析

目的：分析布洛芬致儿童肝衰竭病例的药物治疗方法,探索临床药师在药物治疗监护中的作用。方法：分析1例由布洛芬引起儿童急性肝衰竭患儿的临床资料,并结合相关文献对治疗方案进行讨论。结果：针对患儿出现肝衰竭情况,使用血浆置换、复方甘草酸苷、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸、头孢他啶及白蛋白等治疗,患儿症状得到明显好转。结论：布洛芬导致的肝损伤一般轻微可逆,但如果发现其导致严重肝损伤的情况应及时治疗。因治疗药物也会存在进一步导致肝损伤的可能,故应密切检测肝功能指标,合理选择治疗药物     

Effects of Sho-saiko-to extract and its components, Baicalin, baicalein, glycyrrhizin and glycyrrhetic acid, on pharmacokinetic behavior of salicylamide in carbon tetrachloride intoxicated rats.

To elucidate the effects of Sho-saiko-to extract and its components, baicalin, baicalein, glycyrrhizin and glycyrrhetic acid, against the effects of longer periods of acute hepatic injury induced by CCl4, we measured serum ALT activity in male Wistar rats for five days after ip administration of CCl4 (0.2 ml/kg), and examined the daily changes of the pharmacokinetic behavior of salicylamide (SAM) for five days. Serum ALT activity rose to a maximum level within a day after administration of CCl4 and then decreased to the control level after three. Sho-saiko-to extract and its components could suppress this acute change in serum ALT activity to less than 50% of CCl4 alone. However, the pharmacokinetics of SAM showed that liver function recovers in a biphasic manner, so that plasma clearance (CL) decreased significantly at days 1 and 3 after administration of CCl4 (P<0.05). We concluded that the CL change at day 1 corresponds to the acute action of CCl4 intoxication, and that the change at day 3 is effect of physiologically reduced liver function due to the liver regeneration for tissue repair after the CCl4 hepatic injury. Sho-saiko-to extract and its components were shown to suppress acute hepatic injury induced by CCl4, and to bring about an early recovery in liver function.     

帕博利珠单抗致免疫介导性肝损伤的文献回顾性分析

目的：回顾性分析帕博利珠单抗致肝损伤的临床特点与危险因素,为临床安全用药提供参考。方法：检索中国知网、万方医学网、维普网、中国生物医学文献网、PubMed、Science Direct、Wiley及Springer等数据库中收录的关于帕博利珠单抗致肝炎的病例报告进行归纳与分析。结果：帕博利珠单抗致肝损伤的病例报告共28例,以男性（57.1%）患者居多,年龄以51～70岁（60.7%）为主,发生时间多在用药后30 d内（57.2%）。肝损伤类型以胆汁淤积型多见,损伤程度多为3～4级。大多数患者（78.6%）经停药和治疗后肝损伤好转或痊愈。结论：临床医师在应用帕博利珠单抗过程中应密切监测患者肝功能,避免严重肝损伤的发生,确保临床安全用药。     

甲氨蝶呤治疗异位妊娠致肝损伤的临床特点和影响因素分析

目的分析甲氨蝶呤治疗异位妊娠致肝损伤的临床特点和影响因素,为临床安全用药提供参考。方法收集2018年1月1日—2020年5月31日使用甲氨蝶呤治疗的异位妊娠患者病历资料,回顾性分析患者肝损伤的临床特点,以及患者特征和药物因素对肝损伤的影响。结果共纳入320例患者,其中49例发生肝损伤,发生率为15.31%。临床分型均为肝细胞损伤型,RUCAM量表评分均在3分以上,38例(77.55%)≥6分。肝损伤多发生在停药后3 d内,严重程度主要为2级和3级。28例经保肝治疗后痊愈或好转,12例未经治疗自行痊愈或好转,9例未复查。分析显示,患者年龄(P=0.98)、体质量指数(P=0.19)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是否阳性(P=0.13)和异位妊娠类型(P=0.78)均与肝损伤无关。不同治疗方案(P0.01)和合并使用致肝功能异常药物(P0.05)与肝损伤有关,预防性使用保肝药物未见对肝损伤有影响(P=0.92)。结论甲氨蝶呤引起的肝损伤发生较早,具有可逆性。5 d连续给药方案和合并使用致肝功能异常药物的患者更易引发肝损伤,建议加强监测肝功能,个体化选择治疗方案,避免不合理的联合用药。     

复方甘草酸苷联合化疗治疗消化道恶性肿瘤的疗效观察

目的:观察复方甘草酸苷注射液联合化疗治疗中、晚期消化道恶性肿瘤的疗效和毒副反应。方法:将100例患者随机均分为复方甘草酸苷联合化疗组(治疗组)和单纯化疗组(对照组),比较2组疗效和毒副反应。结果:治疗组和对照组近期有效率分别为58%、36%(P<0·05)。治疗组无肝功能损害,消化道反应占10%,程度轻;对照组肝功能损害占38%,消化道反应占44%,程度重(P<0·05)。结论:复方甘草酸苷注射液联合化疗治疗中、晚期消化道恶性肿瘤可提高疗效,预防药物性肝损害的发生,减轻消化道反应程度。     

Clinical analysis of 275 cases of acute drug-induced liver disease

In order to analyze the causative drugs, clinical manifestation and pathological characteristics of the patients with acute drug-induced liver disease, from January 2000 to December 2005, 275 cases diagnosed as acute drug-induced liver diseases according to Maria Criterion and hospitalized in Zhongshan Hospital of Fudan University were retrospectively reviewed. Each was determined by drug history, clinical symptoms and signs, laboratory tests and therapeutic effects. In 41 cases, the diagnosis was confirmed by liver biopsy. The proportion of acute drug-induced liver disease among all of the acute liver injuries was annually increased. The most common drugs which induced acute liver injuries were traditional Chinese herb medicine (23.3%, 64/275 cases), antineoplastic (15.3%, 42/275), hormones and other immunosuppressant agents (13.8%, 38/275), antihypertensive drugs and other cardiovascular drugs (10.2%, 28/275), NSAIDs (8.7%, 24/275) respectively. Hepatocellular injury was the predominant type in these cases (132 cases, 48%). The principal clinical manifestation included nausea (54.8%), fatigue (50.2%), jaundice (35.6%). 27.9% patients were asymptomatic. Most patients were cured with good prognosis. The total effective rate was 94.2% after treatment. The clinicians should pay attention to the prevention, diagnosis and therapy of drug-induced liver disease.     

异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究

目的研究异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用。方法以D-氨基半乳糖建立小鼠急性肝损伤模型,分别设正常对照组、病理模型组、异甘草酸镁高、低剂量组以及美能组、易善复组、凯西莱组,测定各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)活性及肝组织中丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)含量。另以HE染色,采用光镜对各组小鼠肝脏作病理检查。结果异甘草酸镁可明显降低ALT、AST的活性(P<0.01)及肝组织中MDA、XOD、NO、NOS、iNOS的含量;升高肝组织中SOD、GSH-PX、T-AOC的含量。光镜下可观察到异甘草酸镁能减轻小鼠肝脏坏死性病理改变。结论异甘草酸镁对D-氨基半乳糖诱导的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。     

复方甘草酸苷注射液引起假性醛固酮增多症

1例38岁女性患者,因服用酮康唑导致药物性肝损害入院。入院后给予复方甘草酸苷注射液100ml（含甘草酸苷200mg）加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注,共2周。随后,患者出现全身水肿,双下肢明显,血压波动在136～140/90～100mmHg,血钾2.56mmol/L。停用该药,给予螺内酯片及氯化钾控释片治疗,7d后症状好转。入院26d痊愈出院,随访2周无不适。     

Inhibitory effect of glycyrrhizin on lipopolysaccharide and d-galactosamine-induced mouse liver injury

The effects of glycyrrhizin isolated from licorice root were investigated on acute hepatitis induced by lipopolysaccharide (LPS) and d-galactosamine in mice. Serum alanine aminotransferase (ALT) activity was markedly increased 6 h to 8 h after administration of LPS/d-galactosamine. Levels in serum of cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-alpha, interleukin (IL)-6, IL-10 and IL-12 reached a maximum by 2 h, whereas levels of IL-18, as well as of ALT, were maximal at 8 h. Glycyrrhizin (ED(50): 14.3 mg/kg) inhibited the increase in ALT levels when it was given to mice at 30 min before administration of LPS/d-galactosamine. Inflammatory responses, including infiltration of neutrophils and macrophages in the liver injury, were modulated by glycyrrhizin. Increases in ALT levels were reduced by an administration of glycyrrhizin at 10 min and 60 min but not 3 h, even after LPS/d-galactosamine treatment. However, glycyrrhizin had no effect on the production of TNF-alpha, IL-6, IL-10 and IL-12, whereas it significantly inhibited IL-18 production. Exogenous IL-18 further increased the elevation in ALT levels in mice treated with LPS/d-galactosamine. Glycyrrhizin completely suppressed the effect of IL-18 of increasing ALT levels. IL-18 was detected by immunohistochemistry in inflammatory cells such neutrophils and macrophages in liver injury. Glycyrrhizin reduced the responsiveness of cells to IL-18 in the liver injury. These results suggest that glycyrrhizin inhibits the LPS/d-galactosamine-induced liver injury through preventing inflammatory responses and IL-18 production. Furthermore, it seems that glycyrrhizin prevents IL-18-mediated inflammation in liver injury.