血清游离轻链比值在心肌淀粉样变性诊断中的应用价值探讨

目的探讨血清游离轻链比值在心肌淀粉样变性诊断中的应用价值.方法选取该院2015年1月至2018年11月住院患者43例,根据临床诊断将患者分为病例组20例,对照组23例.收集患者入院资料及相关临床检验诊断数据并进行分析.结果病例组与对照组肾功能及心肌标志物水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血清蛋白电泳诊断心肌淀...     

血清游离轻链比值对初诊多发性骨髓瘤的预后评估价值

目的观察血清游离轻链(sFLC)对初诊多发性骨髓瘤(MM)患者预后的影响。方法回顾性分析2010年6月至2016年12月第二军医大学长征医院收治的621例初诊MM患者的临床资料,用免疫比浊法检测sFLCκ、λ的表达水平,分析初诊时血清游离轻链比值(serum free light chain ratio,sFLCR)在MM患者预后中的作用。结果初诊MM患者621例,其中sFLCR正常组(0.26≤sFLCR≤1.65)42例(6.8%),sFLCR低组(0.01sFLCR0.26或1.65sFLCR100)247例(39.8%),sFLCR高组(sFLCR≤0.01或sFLCR≥100)332例(53.4%)。sFLCR异常组与正常组相比,患者初诊时血红蛋白降低,浆细胞比例、血肌酐、β_2微球蛋白(β_2-MG)均增高,合并细胞遗传学高危、DSⅢ期、ISSⅢ期患者均增多(P均0.05)。预后生存比较中,sFLCR异常组患者中位总生存(OS)时间较正常组患者缩短(58.7月vs未达到,P=0.043)。Cox预后风险回归示,sFLCR异常和细胞遗传学高危均可作为MM的独立预后因素,且sFLCR高组合并细胞遗传学高危组患者预后更差,中位OS时间41.6个月,较合并细胞遗传学标危组患者中位OS时间61.4个月缩短(P=0.015)。结论初诊时sFLCR异常的MM患者肿瘤负荷高、侵袭性强,其中伴有细胞遗传学高危的MM患者预后更差,sFLCR可作为MM的独立预后因素。     

血清总轻链与游离轻链定量检测在多发性骨髓瘤诊断中的临床价值探讨

目的 探讨血清总轻链（serum total light chain,sTLC）与游离轻链(serum free light chain,sFLC) 在多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM) 临床诊断中的应用价值。方法 选取空军军医大学第一附属医院2019 年10 月~2020 年1月期间收治的多发性骨髓瘤患者67 例,采集所选取患者的血清样本,检测sTLC 和sFLC 浓度,进行相应的统计分析。结果 67 例多发性骨髓瘤患者sTLC 和sFLC 检测结果的总符合率为56.72%。在MM诊断中,sFLC 异常检出率（92.54%）高于sTLC（70.15%）,差异具有统计学意义（χ2=11.064,P<0.01）。然而,联合检测sTLC 和sFLC 的异常检出率（94.03%）与sFLC 检测（92.54%）比较,差异无统计学意义（P=1.000）。结论 多发性骨髓瘤患者sTLC 与sFLC 检测结果的符合率较低,sTLC 在MM 的诊断中临床价值有限,sFLC 检测可为MM 的早期诊断提供可靠的实验室依据。     

系统性轻链型淀粉样变性细胞遗传学异常检测分析

目的研究系统性轻链型(AL)淀粉样变性患者的细胞遗传学特征。方法收集初诊系统性AL淀粉样变性患者24例和多发性骨髓瘤(MM)患者135例,通过CD138磁珠分选(MACS)结合间期荧光原位杂交(FISH)技术检测系统性AL淀粉样变性和MM患者的细胞遗传学异常,比较二者细胞遗传学异常差异。分析系统性AL淀粉样变性FISH异常与血清游离轻链(sFLC)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、B型脑钠肽前体(proBNP)、血清肌钙蛋白(cTnT和cTnI)及器官累及之间的关系。结果系统性AL淀粉样变性细胞遗传学异常阳性率为62.5%,其中14q32异位、t(11;14)和+1q21发生率较高,分别为41.7%、37.5%和29.2%。系统性AL淀粉样变性细胞遗传学异常总阳性率、del(13/13q14)缺失率及并存大于或等于3种遗传学异常的发生率均显著低于MM患者,差异有统计学意义(P0.05),而t(11;14)发生率显著高于MM,差异有统计学意义(P0.05)。系统性AL淀粉样变性细胞遗传学异常与临床相关检测指标及器官累及无显著关系(P0.05)。结论 MACS-FISH可用于检测系统性AL淀粉样变性患者的细胞遗传学异常。系统性AL淀粉样变性患者14q32异位、t(11;14)、+1q21有较高的发生率,t(11;14)发生率显著高于MM患者,而并存大于或等于3种细胞遗传学异常和del(13/13q14)发生率显著低于MM患者。     

检测骨髓异常浆细胞有助于诊断原发性系统性轻链淀粉样变性

原发性系统性轻链淀粉样变性(AL)是系统性淀粉样变性疾病中最常见的类型,最近已明确AL是异常浆细胞导致的恶性肿瘤。这些浆细胞产生过量的免疫球蛋白轻链,形成具有蛋白质毒性的纤维状淀粉样物,通过异常折叠和沉积于多种组织器官,引起多脏器损害。AL诊断较困难,以往主要通过活检组织的刚果红染色。现在使用流式细胞术可以通过患者骨髓浆细胞的免疫球蛋白轻链限制性及异常表型特征检测异常浆细胞克隆,有助于早期确诊AL,并作为诊断AL后临床疗效监测的重要指标。本文就AL的诊断和分型、临床特点、骨髓浆细胞免疫表型的流式细胞术检测,异常浆细胞免疫球蛋白轻链限制性和表型特点等作一简要的综述。     

血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床意义研究

多发性骨髓瘤患者(MM)因浆细胞克隆性增生致血清中产生大量单克隆游离轻链。血清游离轻链(serumfree light chain,sFLC)检测在浆细胞疾病(plasma cell dyscrasias,PCD)的应用中日益突出。免疫比浊法检测sFLC是一种敏感度高、特异性强的快速自动、定量的检测手段。本研究探讨多发性骨髓瘤中sFLC水平并分析多发性骨髓瘤中sFLC与血清总轻链(sTLC)相关性。应用免疫散射比浊法测定明确诊断的45例多发性骨髓瘤初诊患者的血清游离κ及游离λ浓度,计算游离κ及游离λ的比值,评价sFLC在多发性骨髓瘤患者中的临床意义。结果表明,MM患者的sFLC及其比值与正常人具有明显统计学差异(tκ=13.53,P<0.001;tλ=17.53,P<0.001;tκ/λ=4.26,P<0.001);MM患者的sFLC和sTLC及二者的比值间无明显相关性。结论:MM患者中sFLC水平明显高于正常人,sFLC及其比值可作为MM的诊断指标之一。sTLC的测定不能代替sFLC。     

血清游离轻链检测在轻链型多发性骨髓瘤诊治中的应用

多发性骨髓瘤（Multiple meyeloma,MM）是常见的恶性血液系统疾病,按免疫学分类可分为IgG、IgA、IgD、IgM、轻链型等多种类型。血清游离轻链（serumfree light chain,sFLC）的测定对于MM的诊断、疗效评价、预后判断等方面具有重要意义。     

腹壁脂肪与唇腺活检联合诊断轻链型淀粉样变性的价值

目的:分析常用腹壁脂肪活检及唇腺活检在诊断轻链型淀粉样变性(AL)中的应用,探讨这2种微创活检方法在不同器官(心脏、肾脏)累及患者中的应用价值。方法:回顾性分析2017年3月至2018年8月59例AL患者的临床资料,分析心脏、肾脏累及情况及腹壁脂肪和唇腺活检的结果。结果:59例患者中,心脏累及45例、肾脏累及27例。腹壁脂肪活检阳性率为68.5%(37/54),唇腺活检阳性率为62.8%(27/43),腹壁脂肪联合唇腺活检阳性率为85.4%(35/41)。心脏累及患者唇腺活检阳性率高于心脏未累及患者(71.9%vs 30.0%,P=0.027),两者腹壁脂肪活检阳性率差异无统计学意义。2种微创活检阳性率在肾脏累及患者与肾脏未累及患者间差异均无统计学意义。结论:联合应用腹壁脂肪及唇腺活检可以提高系统性AL的确诊率;心脏累及患者对唇腺活检更敏感,建议临床对怀疑AL心脏累及患者进行唇腺活检。     

心脏淀粉样变性15例临床和预后分析

目的分析心脏淀粉样变性的临床表现和预后。方法对15例心脏淀粉样变性患者的临床表现、心电图和心脏超声检查结果以及随访资料进行回顾性分析。结果发病高峰年龄在50～70岁，男女比例为3:2联合肾脏损害(80．0％)和(或)消化系统损害(66．7％)相当频繁；心脏超声表现为限制性心肌痛特征；心电图有肢体导联低电压的特征；心脏病确诊后平均存活1．04年。其中猝死4例(26．7％)。结论心脏淀粉样变性累及多个脏器系境。心脏超声和心电图均有特征性改变，痛程进展快。预后极差。     

多发性骨髓瘤治疗后血清游离轻链比值正常化对预后的影响

本研究旨在探讨多发性骨髓瘤治疗后血清游离轻链比值（sFLCR）正常化及其对预后的影响。回顾性分析2009年1月至2013年12月我院42例多发性骨髓瘤患者的临床资料,将多发性骨髓瘤患者治疗后获得最好疗效时sFLCR持续正常超过4周的患者归为正常化轻链比患者,反之为异常轻链比患者;分析其传统预后因素对sFLCR的影响及sFLCR对患者总生存期（OS）的意义。结果表明,多发性骨髓瘤患者的年龄、ISS分期在正常化sFLCR组及异常sFLCR组之间存在统计学差异,上述两种指标对治疗后骨髓瘤sFLCR均有负性影响（P〈0.05）;sFLCR达到正常化血轻链比值患者具有相对较好的总生存期（P〈0.01）。结论：治疗后sFLCR正常化能够初步提示多发性骨髓瘤的预后较好。     

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性的诊疗进展

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(AL)为最常见的系统性淀粉样变性,其特征为单克隆免疫球蛋白轻链的错误折叠引起的淀粉样蛋白的沉积.AL发病机制与多发性骨髓瘤(MM)相关,可继发于MM.目前,诊断延误仍然为影响AL疗效的最主要因素.因此,早期诊断及治疗对改善AL患者的预后具有重要意义.笔者拟就AL诊断、治疗及预后进行综述.     

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性治疗进展

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(AL)是最为常见的淀粉样变性类型.近年,AL型淀粉样变性的治疗已取得一定进展.笔者拟就AL型淀粉样变性治疗的相关研究进展,包括基于自体造血干细胞移植治疗方案、基于美法仑治疗方案、基于蛋白酶体抑制剂治疗方案、基于免疫调节剂治疗方案及免疫治疗方案进行综述.     

免疫球蛋白轻链淀粉样变性的治疗进展

免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL-淀粉样变性）的特点是骨髓浆细胞产生单克隆免疫球蛋白λ或κ轻链增生,这些不溶性蛋白沉积在组织器官引起组织器官结构损害及功能障碍。传统治疗（马法兰和肾上腺皮质激素）效果差,血液学缓解率较低。近年来自体造血干细胞移植和新的化学治疗方案提高了AL-淀粉样变性治疗的血液学缓解率和延长了生存时间,为该病的治疗带来新希望。该文重点就近年来AL-淀粉样变性的治疗进展作一介绍。     

Clinical applications of immunoglobulin free light chain analysis

Summary The potential of immunoglobulin-free light chain detection and measurement in biological fluids, and particularly in urine, has not yet been fully explored in clinical medicine, because of differences in sensitivity and lack of standardization of both quantitative assays and qualitative analysis. The ability to identify monoclonal free light chain, i.e., Bence-Jones protein, reliably in urine is of great clinical interest even when it occurs only in such small amounts that they frequently remain undetected, by the routine methods used in many laboratories. The standardized adoption of both qualitative and quantitative procedures with comparable sensitivity is suggested to allow precise characterization of the clonal nature, and therefore the clinical role, of any free light chain excess.     

Serum free light chain reference intervals in an Optilite and their influence on clinical guidelines

BackgroundSerum free light chain (FLC) analysis has been incorporated into the International Myeloma Working Group guidelines for the diagnosis and management of all monoclonal gammopathies. These recommendations were solely based on a single assay method (Freelite assay) and instrument. Here, we establish new reference intervals (RIs) for kappa and lambda FLC and the kappa-lambda difference and sum and a new diagnostic range for kappa/lambda FLC ratio (K/L-FLC) in an Optilite turbidimeter (The Binding Site) with the Freelite assay.MethodsTo establish new RIs, the CLSI EP28-A3C protocol was applied to 249 sample blood donors from Fuenlabrada, Spain, and the central 95% and total range were estimated. Samples from patients with polyclonal hypo- and hypergammaglobulinemia were used for the evaluation of K/L-FLC as a monoclonal proliferation index.ResultsThe new RIs and the new K/L-FLC diagnostic range for the Optilite (0.65–2.56 mg/L) are very different from those in on the guidelines (0.26–1.65 mg/L). We propose new RIs for the K − L difference and the K + L sum. Diagnostic range validation as a monoclonal proliferation index with samples with hypo- and hypergammaglobulinemia confirms this new range.ConclusionsIn this study, we present the FLC RI for Freelite reagents measured on an Optilite turbidimeter. These ranges are different from those provided by the manufacturer and from those used in most studies in the literature, which may lead to patient misclassification. Manufacturers and clinical laboratories must strive to provide RIs for the technology they are using and for their population.     

系统性红斑狼疮患者免疫球蛋白轻链及补体B因子测定的临床意义

目的 探讨血清中免疫球蛋白轻链κ和λ含量、κ/λ比值以及补体B因子(PFB)含量的检测在系统性红斑狼疮(SLE)诊疗中的应用价值.方法 在特定蛋白仪上,采用免疫速率散射比浊法测定SLE患者及对照组血清中轻链κ和轻链λ、PFB含量,并计算κ/λ比值.结果与30例对照组比较,51例SLE患者血清中轻链κ[(16.51±6.27)g/L,P<0.01]和轻链λ[(10.30±4.35)g/L,P<0.01]均升高;κ/λ比值下降(1.60±0.32,P<0.01),PFB含量下降[(0.214±0.063)g/L,P<0.01].结论 血清中免疫球蛋白轻链κ和轻链λ含量、κ/λ比值及PFB含量检测对SLE的临床诊疗具有重要的意义.     

Immunoglobulin free light chain assay using latex agglutination

Summary Under normal biological conditions, immunoglobulin light chains are generally formed in conjunction with heavy chains; however, small quantities of free light chains are also produced. Thus, two types of immunoglobulin light chains may be identified; immunoglobulin-bound light chains and free light chains. In mature neoplastic B cells, immunoglobulin synthesis, including that of the free light chain, is generally increased. Furthermore, elevated free light chain levels also occur in the presence of renal glomerular and tubular impairment. Thus, the quantitative and qualitative measurement of free light chains is of considerable clinical benefit. Although methods for measurement of free light chains do exist, they are technically complicated and time consuming. Previously, we have reported a quantitative nephelometric immunoassay for measuring free light chain levels. We report here a refinement of this method using latex agglutination techniques. This new method enables quantitative measurement of free light chains in serum at levels as lows as 1 mg/l and may allow the clinical application of serum free light chain estimation.     

IgG合并游离KAP轻链型双克隆型多发性骨髓瘤实验室特点及临床特征

目的探讨IgG合并游离KAP轻链型双克隆性多发性骨髓瘤的实验室特点及临床特征。方法报道1例IgG合并游离KAP轻链型双克降性多发性骨髓瘤的实验室检查特点及临床的特征并复习相关文献。结果患者入院时血清IgG和游离KAP轻链型蛋白明显增高,血清免疫电泳示γ区出现双M峰,尿本周蛋白强阳性,免疫固定电泳抗IgG和抗KAP形成2条异常固定带。X线和MRI示多处溶骨性损害和腰椎的压缩性骨折。骨髓涂片示浆细胞27.5%,有异常浆细胞浸润。给予4疗程DVD-T方案化疗,化疗后患者临床症状完全缓解,血清IgG蛋白恢复正常,游离KAP蛋白下降,骨髓缓解。结论 IgG合并游离KAP轻链型双克隆性多发性骨髓瘤非常罕见,其诊断尚未明确标准,目前国内外尚未见报道,需更多病例资料以总结其临床特征及预后。