胶质母细胞瘤手术切除程度与患者生存预后的相关性分析

目的探讨胶质母细胞瘤手术切除程度对患者生存预后的影响。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院自2012年07月至2017年07月收治的有长期跟踪随访及术前术后磁共振影像数据完整的48例胶质母细胞瘤患者,对比分析术前术后T1增强像及Flair像,计算并分析肿瘤切除程度与患者生存预后的相关性。结果 T1增强像全切的患者(切除程度100%)中位生存期(16. 2月)显著长于未全切患者(100%)的中位生存期(8. 6月)(P 0. 01)。进一步在T1增强像全切的患者中,基于Flair像切除率≥35%患者的中位生存期(19. 7月)显著长于切除率35%的切患者(12. 4月)(P 0. 05)。结论胶质母细胞瘤T1增强像全切基础上Flair像切除率≥35%能够明显延长患者的生存期,对胶质母细胞瘤手术策略制定有着重要的指导意义。     

TERT启动子突变、ATRX表达水平在人脑胶质瘤病人预后评估中的作用

目的 探讨端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变、α-地中海贫血伴智力低下综合征基因(ATRX)表达水平在人脑胶质瘤病人预后评估中的价值.方法 回顾性分析2016年6月～2018年6月手术治疗的102例人脑胶质瘤的临床资料.术后检测脑胶质瘤组织TERT启动子突变及ATRX表达情况.所有病人术后随访2年.结果 102例中,...     

胶质母细胞瘤MGMT基因启动子甲基化、MGMT蛋白表达和预后相关性分析

目的探讨脑胶质母细胞瘤中O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白表达水平与临床预后的相关性。方法收集119例人脑胶质母细胞瘤石蜡包埋样本,提取基因组DNA并进行亚硫酸氢盐修饰,用MethyLight法检测MGMT基因启动子甲基化状态,用免疫组织化学染色法检测MGMT蛋白表达水平,对MGMT基因启动子甲基化状态和MGMT表达水平与患者预后行相关性分析。结果在119例胶质母细胞瘤样本中,有42例检测到MGMT基因启动子甲基化,甲基化发生率为35.3%(42/119例),MGMT基因启动子甲基化与无进展生存期(P=0.011)及总体生存期(P=0.036)延长相关。MGMT蛋白表达水平和临床预后无相关性(P0.05),与MGMT基因启动子甲基化状态之间也无相关性(P0.05)。结论 MGMT基因启动子甲基化与胶质母细胞瘤患者预后呈正相关,由免疫组化法测得的MGMT蛋白表达水平和预后及基因启动子甲基化之间无关联性,MGMT基因启动子甲基化状态可以作为评判预后的生物学指标之一。     

人脑胶质瘤IDH1突变状态与MGMT启动子甲基化、P53和TERT突变相关性

目的 探讨脑胶质瘤异柠檬脱氢酶1（IDH1）突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 （MGMT）启动子甲基化状态、P53和端粒酶逆转录酶（TERT）突变之间的相关性。方法 收集2016年6月至2017年9月手术切除并经病理诊断为胶质瘤标本72例（WHO Ⅱ级14例,Ⅲ级19例,Ⅳ级39例）。采用PCR荧光探针法检测MGMT基因启动子甲基化状态,毛细管电泳法检测基因IDH1、P53、TERT突变情况;采用列联系数分析IDH1突变与MGMT基因启动子甲基化、P53、TERT突变状态的相关性。采用多因素Logistic回归分析检验IDH1突变的相关因素。结果 72例中,IDH1突变率为29.2%,MGMT启动子甲基化率为47.2%,P53突变率为41.4%,TERT突变率为50%。相关性分析发现IDH1突变与MGMT启动子甲基化（列联系数=0.44;P<0.001）、P53突变（列联系数=0.32;P<0.05）均有显著相关性,但与TERT启动子突变无明显相关性（P>0.05）。IDH1野生型胶质瘤中MGMT启动子甲基化与TERT启动子基因突变具有相关性（列联系数=0.28,P<0.05）。IDH1突变型胶质瘤中MGMT启动子甲基化与P53基因突变具有相关性（列联系数=0.27,P<0.05）。多因素Logistic回归分析,结果显示病人年龄、MGMT启动子甲基化是IDH1突变独立相关因素（P<0.05）。结论 胶质瘤IDH1突变可能与MGMT启动子甲基化、P53和TERT突变之间存在复杂的相互调节作用。     

多形性胶质母细胞瘤预后因素分析

目的 探讨多形性胶质母细胞瘤(GBM)预后相关的临床因素.方法 回顾性分析160例随访资料完整的GBM,采用Kaplan-Meier法计算生存率及进行单因素分析,Log-rank法进行生存率显著性检验,Cox比例风险回归模型作多因素分析.结果 本组病人术后1年、2年、5年生存率分别是65.3％、34.1％、9.1％.单因素分析显示年龄、肿瘤切除程度、治疗方式是影响GBM生存率的因素.多因素分析显示年龄、肿瘤部位、肿瘤切除程度及治疗方式是与GBM预后相关的独立因素.结论 年龄、肿瘤部位、肿瘤切除程度和治疗方式是影响GBM预后的主要因素,积极的手术治疗和规范化、个体化的综合治疗可有效提高GBM病人的生存率.     

下调TTK表达改善胶质母细胞瘤裸鼠的生存预后

目的 探讨苏氨酸/酪氨酸激酶（TTK）在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达变化及其作用。方法 计算机检索TCGA数据库,利用生物信息学技术分析GBM组织TTK的表达水平及其与病人生存预后的关系。免疫组化染色分析我院生物样本库中60例脑胶质瘤组织的TTK表达水平。体外培养U251细胞,慢病毒转染构建TTK低表达细胞系,利用Alarma blue试剂盒测定细胞增殖能力,细胞克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞技术检测细胞凋亡和细胞周期。将不同TTK表达水平的U251细胞接种裸鼠构建移植瘤模型,分析TTK表达水平与移植瘤模型生存期的关系。结果 生信分析结果显示,GBM组织TTK表达水平明显高于低级别胶质瘤及正常脑组织（P<0.05）,TTK低表达GBM病人的总生存期更长（P<0.05）。我院60例胶质瘤中,高级别胶质瘤TTK高表达率（69.0%,29/42）明显高于低级别胶质瘤（16.7%,3/18;P<0.05）。下调TTK表达明显抑制U251细胞增殖、促进细胞凋亡（P<0.05）。TTK低表达裸鼠移植瘤模型的生存期明显延长（P<0.05）。结论 GBM组织...     

人脑胶质母细胞瘤miR-4516表达与病人预后的关系

目的 探讨人胶质母细胞瘤（GBM）组织微小核糖核酸-4516(miR-4516)的表达情况及其与病人预后的关系。方法选取2015年1月～2019年5月手术切除的GBM组织89例和颅脑损伤内减压术切除的非肿瘤脑组织35例为对照组,采用qRTPCR检测miR-4516的表达水平,根据miR-4516表达水平的中位数分为高表达和低表达。GBM病人术后随访2年,记录生存情况。结果 GBM组织miR-4516表达水平[（5.32±1.75）]明显高于对照组[（1.13±0.45）;P<0.01]。术后2年随访,42例（47.19%）生存,47例47(52.81%)死亡。多因素Cox回归分析显示,miR-4516高表达是GBM生存预后病例的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示miR-4516高表达组2年累积生存率（27.45%）明显低于低表达组（73.68%;P<0.001）。结论 GBM组织miR-4516表达增高,其高表达是病人预后不良的危险因素。     

复发性多发胶质母细胞瘤的预后分析

目的 探讨复发性多发胶质母细胞瘤（GBM）预后的影响因素。方法 2005年1月至2012年12月手术切除并获得完整随访的复发性GBM 106例,其中单发78例,多发28例（多发组）;根据患者年龄、性别、肿瘤部位、手术切除程度、术后是否放化疗、术前KPS评分从单发GBM中选取与多发GBM相匹配的病例28例作为对照（单发组）;多发组根据肿瘤切除程度进一步分为全切组和部分切除组。结果 本组复发性多发GBM占26.4%。多发组中位生存期（4.5个月）明显短于单发组（8.5个月;P <0.05）。多发患者中,全切组中位生存期（7.9个月）明显长于部分切除组（3.7个月;P <0.05）。结论 复发性多发GBM预后较单发患者差;肿瘤切除程度越高,患者预后也越好,建议术中在保证重要功能的基础上尽量多切除肿瘤。     

胶质母细胞瘤的预后影响因素分析

目的探讨与胶质母细胞瘤(GBM)生存预后相关的影响因素。方法回顾性分析61例GBM病人的临床资料,统计分析性别、年龄、病变部位、病程时间、术前Karnofsky评分(KPS)、肿瘤残余体积、同步放化疗、MGMT表达、Ki-67表达、对疾病认知情况对病人生存期的影响。结果 61例病人生存时间为2~42个月,中位数为10个月,1、2、5年生存率分别为26.2%、9.2%、0。术前KPS评分≥70分、完成同步放化疗及Ⅳ级认知程度病人生存期较长,差异有统计学意义(P0.05)。术前KPS评分、是否同步放化疗、病人对疾病的认知程度是影响GBM病人预后的独立因素。结论手术是治疗GBM不可缺少的手段,术前KPS评分、是否完成同步放化疗及病人对病情的认知程度可影响生存期,认知程度转化、心理辅导的必要性及对生存期的影响有待进一步研究。     

TERT基因启动子区域突变与神经胶质瘤的相关研究进展

正肿瘤的一个重要特性就是肿瘤细胞的无限增殖,这一特性可以通过基因变异实现端粒长度的维持,从而解除细胞周期的限制来实现[1-2]。对黑色素瘤的研究表明,体细胞端粒长度的维持主要有两种机制:端粒酶依赖性机制(85%)和端粒酶非依赖性机制(15%)[3],后者依靠ATRX和DAXX变异介导的端粒替代延长机制(ALT)实现端粒的延长;而对前者,虽然有研究发现TERT基因启动子区域高甲基化可以     

原发性胶质母细胞瘤预后危险因素分析

目的 探讨原发性胶质母细胞瘤预后的危险因素。方法 收集1994~2014年收治的69例原发性胶质母细胞瘤的临床资料及肿瘤标本,以死亡作为随访终点,采用Cox比例风险模型筛选生存期危险因素。结果 本组随访时间为3.0~25.5个月,中位随访时间为11.0个月。单因素分析结果 显示,年龄≥50岁、肿瘤未全切、染色体1p/19q未缺失、异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）未突变为生存期危险因素（P <0.05）;Cox多因素分析结果 显示,年龄≥50岁及染色体1p/19q未缺失为独立危险因素（P <0.05）。将危险因素进行量化并分为高、中、低危组,中位无进展生存期分别为3.5、6.5、9.0个月,中位总体生存期为6.5、11.0、15.0个月;3组中位无进展生存期和中位总体生存期均有显著差异（P <0.05）。结论 年龄≥50岁、肿瘤未全切、1p/19q未缺失和IDH1未突变,是影响原发性GBM生存期的危险因素;将GBM生存期危险因素量化后进行分组,可为GBM个体化治疗提供一定帮助。     

胶质母细胞瘤干细胞成球培养与患者预后的相关性研究

目的探索胶质瘤中的干细胞的成球能力与治疗效果的关系。方法选取41例外科手术切除的胶质瘤样本,术后均接受放疗及TMZ化疗。将胶质瘤组织进行肿瘤干细胞富集成球培养,并分析肿瘤细胞成球率及肿瘤球对于1～60Gy剂量放疗和3.9μmol/L～1mmol/L TMZ化疗的敏感性与患者生存率的相关性。结果胶质瘤细胞成球能力与患者较差的总生存期或无进展生存期(progression-free survival,PFS)具有相关性。胶质瘤细胞成球后对于放化疗有较强的抗性,放射半致死计量12Gy的肿瘤球来源的患者具有较短的PFS,生存期也较短。肿瘤球对于TMZ化疗的敏感性和患者的生存率有直接联系,TMZ的半数抑制剂量50μmol/L的肿瘤球来源的患者具有更长的OS和PFS。结论肿瘤球放疗敏感性检测可以指导临床对患者治疗的策略选择,以期达到更好的治疗效果。     

胶质母细胞瘤相关pTERT突变的研究进展

<正>胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）在中枢神经系统肿瘤中的发病率及恶性程度最高。端粒酶是一种依赖核糖核酸的脱氧核糖核酸聚合酶,主要由两个亚基组成,即端粒酶逆转录酶（telomerase reverse tranase,TERT）和RNA。TERT是端粒酶全酶的核心催化亚基,可通过从头合成将TTAGGG重复序列添加到端粒上,     

MicroRNA与胶质母细胞瘤的相关性研究

MicroRNA(miRNA)是小的非编码RNAs,是各种生物进程的关键调节因子,能够负性调节转录后水平的基因表达。最新的研究证据表明,miRNA在人类恶性肿瘤发展过程中起到了非常重要的作用。近年来,miRNA与脑胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)的相关性研究已经取得了很大的进展,如细胞的增殖入侵、胶质瘤干细胞的性能和血管生成等。同时miRNA的发现为治疗提供了新的干预措施,为诊断和判断预后提供了新的工具。本文就GBM中相关miRNA的研究进展进行综述。     

术前血清白蛋白与球蛋白比值与脑胶质母细胞瘤预后的相关性

目的探讨术前外周血清中白蛋白与球蛋白比值(albumin-to-globulin ratio,AGR)对脑胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)生存预后的评估价值。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月重庆市三峡中心医院88例脑胶质母细胞瘤手术患者的临床资料,经排除后61例GBM患者纳入研究,设为GBM组,按1:2比例匹配年龄、性别、体质指数的健康体检者设为对照组;采用工作特征曲线(ROC)分析计算AGR的截断值,按截断值分为AGR≥1.55和AGR1.55高低两组,Kaplan-Meier分析两组GBM的总生存时间(overall survival time,OS)及术前AGR对GBM行辅助治疗患者预后的关系的亚组分析;COX比例风险模型单因素及多因素分析OS的预后因素。结果 GBM与对照组比较,术前TP、ALB、AGR低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);ROC确定AGR=1.55为GBM患者预后的最佳截点;Kaplan-Meier分析两组OS比较有统计学意义(P0.05);Cox多因素分析提示:术前KPS、肿瘤大小、切除范围、AGR、辅助治疗为影响预后的独立因素。Kaplan-Meier分析术前AGR高低对GBM行辅助治疗患者OS有统计学意义(P0.05)。结论术前AGR比值与脑胶质母细胞瘤预后正相关,可作为潜在的预后标志物。     

胶质母细胞瘤MGMT基因启动子甲基化与蛋白表达

Objective To study the correlation of MGMT gene promoter methylation and protein expression and their regional variation in different specimens obtained from different regions within the tumor in patients with newly diagnosed glioblastoma. Methods Two to four samples in the same tumor were collected from different regions in 30 patients with newly diagnosed glioblastoma patients. In five patients among them,mutispecimens were obtained under assistance of neuronavigation system during the operation. In all samples,MGMT promoter profile were analyzed by Methylation - specific polymerase - Chain - reaction analysis, MSP ,while MGMT protein expression was detected in tissue sections by immunohistochemistry,IHC. Results MGMT promoter methylation was detected in 43. 56% (44/101) specimens. MGMT protein expression in tissue sections was assessed and scored:(1 :no or positive tumor cells < 10%, 2: ≥ 10% ≤50% ,3: > 50%) ,The rate of MGMT staining with a score 1,2,3 in all of tumor sections was 32. 67% ,43.56% ,23. 76% respectively. No significant correlation between MGMT protein expression and promoter methylation(x2 =2. 905, P =0.088) was found. The regional heterogeneity of MGMT protein expression within the same tumor was in 57% (17/30) patients ;and the regional heterogeneity of gene promoter methylation was in37%(11/30)patients. Conclusions MGMT promoter methylation is probably not the only modulating element in MGMT protein expression. The heterogeneity of MGMT protein expression and its promoter methylation in the same tumor questions their guiding significance in making therapeutic scheme for individual patients with malignant glioma in clinical practice.     

胶质母细胞瘤MGMT基因启动子甲基化与蛋白表达

Objective To study the correlation of MGMT gene promoter methylation and protein expression and their regional variation in different specimens obtained from different regions within the tumor in patients with newly diagnosed glioblastoma. Methods Two to four samples in the same tumor were collected from different regions in 30 patients with newly diagnosed glioblastoma patients. In five patients among them,mutispecimens were obtained under assistance of neuronavigation system during the operation. In all samples,MGMT promoter profile were analyzed by Methylation - specific polymerase - Chain - reaction analysis, MSP ,while MGMT protein expression was detected in tissue sections by immunohistochemistry,IHC. Results MGMT promoter methylation was detected in 43. 56% (44/101) specimens. MGMT protein expression in tissue sections was assessed and scored:(1 :no or positive tumor cells < 10%, 2: ≥ 10% ≤50% ,3: > 50%) ,The rate of MGMT staining with a score 1,2,3 in all of tumor sections was 32. 67% ,43.56% ,23. 76% respectively. No significant correlation between MGMT protein expression and promoter methylation(x2 =2. 905, P =0.088) was found. The regional heterogeneity of MGMT protein expression within the same tumor was in 57% (17/30) patients ;and the regional heterogeneity of gene promoter methylation was in37%(11/30)patients. Conclusions MGMT promoter methylation is probably not the only modulating element in MGMT protein expression. The heterogeneity of MGMT protein expression and its promoter methylation in the same tumor questions their guiding significance in making therapeutic scheme for individual patients with malignant glioma in clinical practice.     

胶质母细胞瘤MGMT基因启动子甲基化与蛋白表达

目的 研究新发胶质母细胞瘤中肿瘤不同部位MGMT基因启动子甲基化及其蛋白表达关系及区域差异性.方法 在30例新发胶质母细胞瘤肿瘤不同部位采取2～4块标本,其中5例在术中神经导航引导下采取.甲基化特异性PCR(MSP)法检测标本中MGMT基因启动子甲基化状况,免疫组化法(IHC)检测组织切片MGMT蛋白表达情况.结果 43.56%(44/101)检测肿瘤组织中出现MGMT基因启动子甲基化,免疫组化检测(阴性,细胞弱着色＜10%或细胞无着色;弱阳性,10%≤细胞着色≤50%;强阳性,细胞着色＞50%)发现MGMT蛋白表达情况分别为阴性(32.67%),弱阳性(43.56%),强阳性(23.76%).MGMT基因启动子甲基化与其蛋白表达无明显相关性(x2=2.905,P=0.088).在肿瘤不同取材部位组织之间57%的患者(17/30)MGMT蛋白表达水平与37%患者(11/30)启动子甲基化存在不均一性.结论 MGMT基因启动子甲基化可能不是MGMT蛋白表达的惟一调节因素.同一肿瘤不同取材部位组织MGMT蛋白表达与其基因启动子甲基化水平不均一性的结果 质疑了单一取材标本的检测结果 及其对临床治疗方案选择的指导意义.     

AMOTL2与FKBP51表达水平与胶质母细胞瘤病人预后的关系

目的 探讨胶质母细胞瘤（GBM）类血管动蛋白-2（AMOTL2）与FK506结合蛋白51（FKBP51）表达变化及临床意义。方法 收集2016年6月~2019年6月手术切除的GBM标本92例,以取同期颅脑损伤内减压术切除的非肿瘤脑组织48例为对照。采用免疫组化染色法检测AMOTL2、FKBP51表达。GBM病人术后随访2年,记录无进展生存期和总生存期。结果 GBM组织AMOTL2低表达率、FKBP51高表达率均明显高于对照组（P<0.05）。GBM组织AMOTL2表达水平与P53、EGFR呈明显负相关（P<0.05）,FKBP51表达水平与P53、EGFR呈明显正相关（P<0.05）。Cox比例回归风险模型分析显示,AMOTL2低表达、FKBP51高表达是GBM生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,AMOTL2高表达组病人无进展生存期、总生存期较低表达组均明显延长（P<0.05）,FKBP51高表达组无进展生存期、总生存期较低表达组均明显缩短（P<0.05）。结论 GBM组织AMOTL2呈低表达,而FKBP51呈高表达,二者均与P53、EGFR表达相关,与病人预后密切相关。     

脑胶质瘤病人的预后多因素生存分析与相关性研究

目的研究影响脑胶质瘤病人生存和预后的相关因素,以及相关因素之间的相关性。方法 2005年1月-2009年6月在河北医科大学第二医院神经外科住院及接受手术治疗的脑胶质瘤患者79例,对其年龄、性别、术前KPS评分、发病至就诊时间、术前抽搐、肿瘤直径、肿瘤术中切除范围、肿瘤病理分级、术后放疗、术后化疗、肿瘤分子标志物如多发性进展期癌突变基因(PTEN)、抑癌基因P53、增殖细胞核抗原(PCNA)、DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及多药耐药基因(P170)的表达情况共16项因素进行生存分析。对肿瘤级别、肿瘤分子标志物之间的相关性使用Spearman相关性检验进行分析。结果单因素分析结果示:术前KPS评分、发病至就诊时间、术前抽搐、肿瘤切除范围、肿瘤病理分级、术后放疗、术后化疗、MMP-9的表达情况具有统计学意义。多因素分析结果示:术前KPS评分≥70的患者生存时间较长(P=0.047),术前有抽搐症状的患者生存时间较长(P=0.025),术中全切的患者生存时间较长(P=0.037),术后结合化疗的患者生存时间较长(P=0.005)。相关性分析结果显示:肿瘤级别与PCNA的表达情况呈正相关(r=0.250,P=0.027),PTEN与P170在胶质瘤的表达情况中成负相关(r=-0.252,P=0.025),MMP-9与P170在胶质瘤的表达情况中成正相关(r=0.382,P=0.001)。结论胶质瘤患者术前KPS评分≥70、术前有抽搐症状、肿瘤术中全切、术后结合化疗的患者生存时间较长,是脑胶质瘤患者预后较好的有利因素。