三磷酸肌醇受体/钙调神经磷酸酶信号通路激活致心肌肥厚的研究

目的 研究激活心肌细胞三磷酸肌醇受体（IP3R）是否触发钙调神经磷酸酶（CaN)介导的心肌肥厚信号通路。方法 培养Wistar乳鼠心肌细胞检测心肌细胞蛋白和核酸合成，细胞内钙变化，CaN，活化T细胞核因子3（NFAT3）及锌指转录因子（GATA4），胚胎基因（α-actin,β-MHC）及即刻早期基因（c-fos,c-myc)表达。结果 给予IP3能时间和剂量依赖性也增加心肌细胞蛋白和核酸合成，能明显致心肌细胞内钙增加；IP3刺激心肌细胞IP3受体，能明显激活心肌细胞CaN/NFAT3/GATA4信号通路，促使心肌细胞的早期即刻基因和胚胎基因表达。结论 激活IP3R介导的CaN/NFAT3/GATA4信号通路能显地促使心肌细胞肥大，这条信号通路不同于已知的G蛋白偶联受体介导的心肌肥厚信号转导途径。     

钙调神经磷酸酶信号通路与心肌细胞肥大

目的　探讨不同来源的细胞内Ca2 ([Ca2 ]i)在钙调神经磷酸酶 (CaN) 活化T细胞核因子 3 (NFAT3 )介导的心肌肥大中的作用。方法　分别用血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )或雷尼丁刺激培养的大鼠心肌细胞外Ca2 跨膜内流或细胞内Ca2 释放 ,检测CaN、NFAT3、锌指转录因子 (GATA4)蛋白量、NFAT3定位以及氚 亮氨酸 (3H Leu)掺入量 ,环孢素A作为CaN特异抑制剂。结果　AngⅡ、雷尼丁刺激 1、3d ,心肌细胞CaN、NFAT3、GATA4蛋白表达及3H Leu掺入量较对照组明显增高(P值 <0 0 5或 <0 0 1)。AngⅡ和雷尼丁刺激第 1天 ,心肌细胞NFAT3表达由胞质转入胞核表达为主。环孢素A可抑制上述作用 ,与刺激组相比差异有显著性 (P <0 0 5或 <0 0 1)。结论　刺激心肌细胞Ca2 内流及Ca2 释放 ,均可激活CaN NFAT3信号通路。CaN NFAT3信号通路的激活与[Ca2 ]i增加有关 ,而与 [Ca2 ]i的来源无关。环孢素A能够抑制AngⅡ和雷尼丁介导的CaN NFAT 3 GATA 4表达的增加和蛋白质合成     

不同肾上腺素能受体阻滞剂对超压力负荷大鼠左室重构的影响

目的比较卡维地洛（CAR）、美托洛尔（MET）和特拉唑嗪（TER）对超压力负荷下心肌组织钙调神经磷酸酶（calc ineurin,CaN）通路的影响,并探讨CAR改善心肌重构的机制。方法以腹主动脉缩窄法建立大鼠超压力负荷模型。大鼠分为5组,每组10只,即手术组、CAR干预组、MET干预组、TER干预组及假手术组。采用免疫沉淀法检测左心室心肌组织中CaN、活化的T细胞核因子（NFAT3）、锌指转录因子（GATA4）的磷酸化及其蛋白的表达以及c-myc蛋白的表达。结果与假手术组相比,术后14 d,左室心肌明显肥厚,CaN、GATA4磷酸化增强、c-myc蛋白表达增加（P<0.01）,NFAT3磷酸化减弱;CAR明显改善左室肥厚,MET次之,而TER的作用不明显。CAR干预组大鼠左室心肌中CaN、GATA4的磷酸化较手术组减弱,c-myc蛋白的表达较手术组减弱（P<0.01）,MET次之（P<0.01）,而TER作用不明显。结论CAR与MET均能明显改善左心室的肥厚,其作用机制可能与通过抑制了CaN信号通路进而抑制心肌肥厚的相关基因c-myc的表达有关。     

激活心肌细胞Ryanodine受体对ERK／MAPK／PKC信号通路的作用

目的研究刺激心肌Ryanodine受体（RyR2）是否激活ERK／MAPK／PKC信号通路。方法培养Wistar乳鼠心肌细胞,检测心肌细胞核酸和蛋白合成,细胞内钙变化、ERK1／2蛋白表达及MAPK／PKC活性。结果给予RyR2的激动剂Ryanodine能显著地促进心肌细胞核酸和蛋白合成,并剂量依赖性地增加细胞内钙。刺激RyR2能明显激活心肌细胞ERK／MAPK／PKC信号通路。应用钌红抑制RyR2能显著抑制Ryanodine介导的MAPK／PKC活性增加。结论激活RyR2对ERK／MAPK／PKC信号通路有显著影响,RyR2除影响心肌功能外,也可激活多条心肌肥厚相关的信号通路,并参与心肌肥厚的调控。     

β肾上腺素受体信号相关通路参与心功能不全患者心肌重构的机制

目的观察充血性心力衰竭（CHF）心肌组织肾上腺素受体β1、β2、β3mRNA表达及钙调神经磷酸酶（CaN）通路的变化水平与心肌重构的关系。方法选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者39例,正常健康人但因意外伤亡的器官捐献者8例。RT-PCR检测心肌组织β1、β2、β3mRNA表达,免疫沉淀法检测心肌组织CaN、活化T细胞核因子（NFAT3）、锌指转录因子（GATA4）磷酸化及蛋白表达以及原癌基因c-fos、c-myc蛋白表达。结果CHF患者呈典型的重构心肌的病理改变。心肌组织β1受体mRNA表达吸光值（A）/β-actin比值,随心功能恶化呈逐渐降低的趋势,与正常对照组相比较差异显著（P<0.05或P<0.01）;各组间β2受体mRNA表达差异无统计学意义;各CHF组β3受体mRNA表达随心功能恶化呈逐渐升高的趋势,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）。心肌组织CaN、GATA4磷酸化A/β-actin比值,在各CHF组随心功能恶化而逐渐增高,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）;NFAT3磷酸化A/β-actin比值随心功能恶化而逐渐降低,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）。结论β1受体mRNA表达减少及β3受体mRNA表达增加激活的CaN信号通路参与调节CHF心肌重构的病理过程。     

细胞内钙调控剂对心肌细胞生长的作用

目的 探讨干预细胞内钙（[Ca^2 ]i）对心肌细胞生长和钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）信号通路的作用。方法 原代乳鼠心肌细胞培养,应用免疫印迹（western blot)检测心肌细胞CaN蛋白表达,心肌细胞蛋白质,核酸合成速率分别用氘－亮氨酸（^3H-Leu),氘－胸腺啶（（^3H-TdR)掺入量测定：环孢素A（CsA)抑制CaN信号通路,血管紧张素II（Ang II),雷尼丁（RY）和三磷酸肌醇（IP3）干预心肌细胞[Ca^2 ]i。结果 Ang II ,RY和IP3明显增加心肌细胞CaN蛋白表达并提高^3H-Leu,^3H-TdR的掺入量,提高^3H-TdR掺入量在一定范围内呈量效和时间依赖关系,各刺激组与对照组相比差异有显性（P＜0．05或P＜0．01）,RY10^-6 mol/L刺激心肌细胞蛋白酸合成速率最高,环孢素A可抑制Ang II引起的^3H-Leu,^3H-TdR掺入量增加。结论 干预细胞[Ca^2 ]i对心肌细胞蛋白及酸合成有明显影响;心肌细胞CaN蛋白表达及生长似与细胞[Ca^2 ]i变化有明显关系而与其来源无关,阻断ＣaN能有效地抑制心肌细胞生长,表明ＣaN信号通路在心肌细胞生长中发挥重要作用。     

PTEN抑制钙/钙调神经磷酸酶信号通路、负性调控血管紧张素Ⅱ所致心肌细胞肥大

目的 观察PTEN过度表达对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激所致钙／钙调神经磷酸酶（Ca^2＋／CaN）信号通路激活的影响,探讨PTEN负性调控心肌肥厚的作用机制。方法通过携带野生型PTEN基因的腺病毒（Ad-PTEN）感染构建过度表达PTEN的原代培养心肌细胞模型,用AngⅡ作为促心肌肥厚刺激剂,Fura-2／AM比率荧光成像系统检测细胞内Ca^2＋浓度（[Ca^2＋]i）,逆转录聚合酶链反应检测受感染细胞内心房利钠因子（ANF）、β-肌球蛋白重链（B-MHC）与CaNAβ的mRNA表达,Western blot检测CaNAβ的蛋白表达,同时测定CaN活性。结果 Ad-PTEN感染后,心肌细胞内过度表达PTEN的mRNA和蛋白。PTEN的过度表达能够明显抑制AngⅡ刺激所致的心肌细胞肥大标志基因表达。AngⅡ刺激使[Ca^2＋]i、CaNAβ mRNA与蛋白表达以及CaN活性明显增高,PTEN过度表达能够明显抑制AngⅡ引起的[Ca^2＋]i、CaNAβ mRNA与蛋白表达以及CaN活性增高。结论 PTEN过度表达可能通过抑制Ca^2＋／CaN信号通路,负性调控AngⅡ刺激所致的心肌细胞肥大。     

压力负荷下缬沙坦对钙调神经磷酸酶介导心肌肥大通路的影响

目的 :探讨压力超负荷模型下血管紧张素 （ Ang ）受体拮抗剂缬沙坦对钙调神经磷酸酶 （ Ca N）介导心肌肥大通路的影响及 Ang 的致心肌肥厚作用。方法 :腹主动脉缩窄法建立大鼠压力超负荷模型 ,放射免疫法检测血浆、心肌 Ang 浓度 ,Western Blot检测心肌 Ca N,活化 T细胞核因子 （ NFAT3 ）蛋白表达 ,发色底物法检测 Ca N比活性 ,并测定左室重量指数。结果 :缬沙坦组血浆 Ang 浓度高于对照组 （ P<0 .0 5 ） ,心肌 Ang 浓度则相反 （ P<0 .0 5 ） ,缬沙坦组 Ca N表达及活性低于对照组 （ P<0 .0 1） ,NFAT3 表达低于对照组 （ P<0 .0 5 ） ,两组各项指标与假手术组相比均差异显著。结论 :Ang 参与激活压力负荷下钙调神经磷酸酶通路 ,缬沙坦间接干预钙调神经磷酸酶介导通路并抑制心肌肥厚的形成     

钙调神经磷酸酶依赖的信号通路在致心肌肥大中的作用

心肌细胞内持续的Ca2 平台激活钙调神经磷酸酶（CaN)，使活化T细胞核因子c(NF-ATc)去磷酸化并进入胞核，去磷酸化的NF－ATc再与锌指转录因子（GATA4）等相互作用，活化多种心肌肥厚的相关基因导致心肌肥厚，免疫抑制剂环胞素A（CsA),FK506等可抑制CaN活性，消除心肌肥厚而改善心衰。     

青少年高血压的研究进展

随着人们生活和行为方式的改变,高血压发病明显呈年轻化趋势。在青少年时期识别高血压病高危人群有助于早期进行有效干预和治疗,降低未来高血压的发生率及其严重性。现试从青少年高血压的诊断、发病因素、特点、治疗策略等方面的研究进展作一综述。     

Morbidity in cardiovascular diseases in immigrants in Sweden

INTRODUCTION: Although immigration to Sweden has increased in the last few decades, the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease in immigrants are unknown. The aim of the present study is to estimate whether place of birth affects the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease. MATERIAL AND METHODS: The study was designed as a follow-up study on morbidity in cardiovascular disease and coronary heart disease between 1 January 1997 and 31 December 1998, including three and a half million persons with age range 35-64 years, of whom 550 000 were born abroad, from the database MigMed consisting of the whole Swedish population. Incidence rates and relative risks were estimated by indirect standardization and a proportional hazard model. RESULTS: The age-adjusted risk of coronary heart disease was higher in most foreign-born groups than in Swedes. For example, in nine of 12 male groups, the relative risks varied between 1.1 and 2.2, and in seven of 12 female groups, the relative risks varied between 1.4 and 2.5. When also adjusting for level of education and employment status, the risks were still high, but on a lower level. CONCLUSIONS: Foreign-born people possess an over-risk of cardiovascular or coronary heart disease(CVD/CHD) compared with Swedish-born persons, also when level of education and employment status are taken into account.     

C·肉毒杀鼠素(冻干剂)应用研究

目的为研究C·肉毒杀鼠索对杀灭达乌尔黄鼠(简称黄鼠)的大面积应用情况和对家畜、家禽的毒害作用,进行了C·肉毒杀鼠素的应用研究.方法大面积投毒采用ES-2药饵撒播机[1],间隔约80m进行条投.羊、鸡采用直接灌胃.结果大面积应用的灭鼠率为83.72%.对羊、鸡最高剂量分别为500万MLD、150万MLD,均未出现中毒现象.结论 C·肉毒杀鼠素是较为理想的草原大面积杀灭黄鼠的理想、首选药物.     

高龄老年高血压的临床研究进展

随着社会老龄化进程的加快,80岁以上高龄老人的绝对数量以及占总人口的比例均在增加,如何提高高龄老年高血压的防治水平备受关注。现试从高龄老年高血压的临床特点、治疗策略等方面的临床研究进展作一综述。     

中国老年性耳聋的研究与干预进展

老年性耳聋已成为影响我国老年人生活质量的最主要的慢性病之一。助听器是目前帮助听力损失的老年人克服交流障碍的主要手段。在我国,数字助听器已逐渐取代模拟助听器并且体现出了更好的效果。但是老年听力损失患者中使用助听器的比例仍然很小。人工耳蜗植入也已被应用在老年患者中。我国针对老年人的听力康复服务还有较长的路要走。     

Sex Differences in Ethanol-induced Dopamine Release in Nucleus Accumbens and in Ethanol Consumption in Rats

In vivo microdialysis was used to examine changes in nucleus accumbens and striatal dopamine, dihydrophenylacetic acid (DO-PAC), and homovanillic acid (HVA) following acute administration of ethanol (0.0, 0.25, 0.5, 1.0, or 2.0 g/kg) in male and female Long-Evans rats. Following dialysis, rats were trained to bar-press for oral ethanol reinforcement. In nucleus accumbens, females showed significant increases in extracellular dopamine following 0.25 or 0.5 g/ kg ethanol, but did not show significant increases over baseline at the higher doses. Males showed slight increases in dopamine at the lower doses and decreased dopamine at 2.0 g/kg. In striatum, both sexes showed increased dopamine at the lower doses and decreased dopamine at 2.0 g/kg. There were slight increases in nucleus accumbens DOPAC and HVA at some doses in both sexes, but no changes in striatal metabolite levels. In addition to showing increased responsiveness to ethanol-induced mesolimbic dopamine stimulation, females consumed more ethanol than males during behavioral testing. The pattern of both greater ethanol-induced nucleus accumbens dopamine release and greater ethanol consumption in females supports the hypothesis that ethanol reward is mediated, at least in part, by the mesolimbic dopamine system.     

Epstein-Barr virus in malignancies in renal transplant recipients in Japan

A role for Epstein-Barr virus (EBV) in the development of malignancies including lymphomas, and carcinoma of the stomach, nasopharynx, thymus and salivary gland is suggested. It is indicated that EBV evokes polyclonal-B-cell-proliferative diseases in immunocompromised hosts, such as transplant patients, which results in monoclonal malignant lymphomas. The suppression of immune functions in these patients is thought to lead to incomplete elimination of the cells expressing EBV latent infection genes. To examine the etiological role of EBV in the development of malignancies following renal transplant in Japan, 42 malignancies in 1744 cases of renal transplant were studied for the presence and type of EBV. The polymerase chain reaction revealed that 5 malignancies were positive for EBV, all type A: 2 of 2 cases of non-Hodgkin's lymphoma (NHL), 2 of 8 cases of gastric adenocarcinoma of the common type, and 1 of 2 cases of gastric plasmacytoma. In situ hybridization revealed positive signals in the nucleus of tumor cells in 2 cases of NHL and 1 of plasmacytoma. Positive signals were found in the small lymphoid cells but not in the tumor cells in 2 cases of gastric carcinoma. On the basis of these findings, a role for EBV in the development of malignancies in renal transplant patients is unlikely except for lymphoid neoplasias.Abbreviations PCB polymerase chain reaction - EBV Epstein-Barr virus - NHL non-Hodgkin's lymphoma     

糖尿病大鼠心室肌细胞钾通道的改变

目的研究糖尿病大鼠心室肌细胞钾通道的改变及增加葡萄糖代谢对其的作用。方法取体重150～200g的雄性SpragueDawley大鼠,腹腔注射链脲菌素(STZ)建立糖尿病模型,采用酶解法获得单个心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录技术记录钾电流。结果糖尿病大鼠心室肌细胞瞬间外向性钾流(Ito)密度较对照组显著降低[ 60mV时,分别为(15.90±1.19)pA/pF(n=25)和(28.55±0.97)pA/pF(n=12),P<0.001];分别用100nmol/L胰岛素及1.5mmol/L二氯乙酸在体外预处理心室肌细胞4～5h和3～4h使Ito密度恢复至对照组水平[ 60mV时,分别为(29.40±0.38)pA/pF(n=20)和(27.35±0.97)pA/pF(n=12)]。结论糖尿病大鼠心室肌细胞钾通道功能发生改变,增加葡萄糖代谢可逆转这一改变,提示葡萄糖代谢与Ito功能间存在一定关系。