microRNAs在肾透明细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨microRNA(miRNA)在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法用实时荧光定量PCR技术检测20例肾透明细胞癌患者癌组织与癌旁组织中miRNA-20b、-21、-34a、-210、-141、-200c、200b、-514、-532-5p的表达变化。结果与癌旁组织相比,肾透明细胞癌患者癌组织中miRNA-21、-34a、-210呈高表达(P<0.05),miRNA-141、-200c呈低表达(P<0.05),miRNA-20b、-200b、-514、-532-5p则无差异。miRNA-34a随着肾癌病理分级的增高而增高。结论miRNA-21、-34a、-210、mir-141、-200c在肾透明细胞癌患者癌组织中表达存在差异,可能在肾透明细胞癌中起重要作用。     

肾透明细胞癌患者外周血中微小RNA-223的表达及临床意义

目的探讨肾透明细胞癌(ccRCC)患者外周血微小RNA-223(miR-223)的表达及其与临床病理参数的关系。方法收集40例ccRCC患者术前及术后7 d外周血标本为实验组,收集80例健康人群外周血标本为对照组。采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)仪器检测miR-223在实验组与对照组中的表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价外周血中的miR-223表达水平诊断ccRCC的价值。分析ccRCC患者外周血miR-223表达水平与患者病理特征的关系。结果本研究结果显示,ccRCC患者术前外周血中miR-223的表达量为(0. 568±0. 047),显著高于健康人群的(0. 231±0. 037)(P 0. 05); ccRCC患者术后7 d外周血中miR-223的表达量为(0. 324±0. 041),较术前外周血中miR-223表达量降低,但仍显著高于健康人群(P 0. 05)。同时,miR-223在外周血中的表达与肿瘤TNM分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度有显著相关性(P 0. 05),与年龄、性别、有无淋巴结转移无显著相关性(P 0. 05)。外周血中miR-223的表达在区分ccRCC患者和健康人群中具有较高诊断价值,其ROC曲线下面积为0. 893。结论在ccRCC患者外周血中,miR-223呈高表达,且与肿瘤的临床病理特征有一定相关性,对患者术后的复查及预后判断亦有一定的价值。     

肾透明细胞癌患者血清miR-362的异常表达及意义

目的检测肾透明细胞癌患者血清miR-362水平,探讨其作为肾透明细胞癌分子诊断指标的可能性。方法采集107例肾透明细胞癌患者治疗前血清(其中TNMⅠ期76例、Ⅱ期16例、Ⅲ期2例、Ⅳ期8例及未知者5例),用实时荧光定量RTPCR法检测各组miR-362含量,并以107例年龄、性别匹配的健康人作为对照组。结果 miR-362在肾透明细胞癌患者血清中的相对含量为0.81(0.65,1.15),与健康对照组0.62(0.46,0.78)相比,表达水平明显升高(U=3 122,P0.01)。Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅳ期患者血清miR-362的相对含量分别为0.76(0.66,0.95)、0.76(0.66,0.95)和0.69(0.37,1.03),均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(U分别为2 197、474和98,P均0.01)。miR-362诊断肾透明细胞癌的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.727(95%CI:0.661~0.793)。当cut off值为0.696时,miR-362诊断肾透明细胞癌的敏感性和特异性分别为64.5%和63.6%。进一步对TNMⅠ期患者进行分析,结果其AUCROC为0.715(95%CI:0.641~0.790)。当cut off值为0.696时,miR-362诊断TNMⅠ期患者的敏感性和特异性分别为65.3%和63.6%。结论早期肾透明细胞癌患者血清中miR-362水平升高,具有一定的早期诊断潜能。     

肾透明细胞癌组织IGF-1和IGF-1R的表达及其临床意义

目的：探讨胰岛素样生长因子（IGF）-1及IGF-1受体（IGF—1R）在肾透明细胞癌组织的表达及其临床意义。方法：应用实时荧光定量PCR法检测IGF-1及IGF-1R基因在肾透明细胞癌组织和相应癌旁组织中的表达水平,并分析其与临床病理指标的关系。结果：IGF-1mRNA和IGF-1R mRNA在肾透明细胞癌组织中的阳性表达率均为100％,在相应癌旁组织中均为80％。肾透明细胞癌组织中IGF-1mRNA和IGF-1R mRNA的相对表达强度分别为0．42±0．05、0．38±0．02,对应癌旁组织中分别为0．05±0．01和0．06±0．01,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。肾透明细胞癌患者的AJCC分期越高,IGF-1、IGF-1R水平越高（P〈0．05）。结论：肾透明细胞癌组织和相应癌旁组织普遍表达IGF-1和IGF-1R基因,其中肾透明细胞癌存在IGF-1和IGF-1R高表达;IGF-1和IGF-1R与肾透明细胞癌密切相关,可有助于预测患者病情进展。     

肾透明细胞癌组织中B7-H3的表达及意义

目的评价B7-H3在肾透明细胞癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测154例肾透明细胞癌患者肿瘤标本中B7-H3的表达,分析其与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系。结果 154例患者中,B7-H3阳性28例（18.18%）,其中无瘤生存6例,复发7例,死亡15例,至最后随访日期,总生存期（OS）为（19.71±20.32）个月;B7-H3阴性126例（81.82%）,其中无瘤生存119例,复发3例,死亡4例,OS为（33.47±18.32）个月,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。单因素分析表明,B7-H3阳性表达患者在肿瘤大小、原发肿瘤分期、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期等方面较阴性表达患者有明显差异,B7-H3阳性表达患者术后生存时间较阴性表达患者明显缩短。结论 B7-H3的表达可能与肾透明细胞癌的转移和进展有关,可以作为肾透明细胞癌的一个独立预后因素。     

透明细胞乳头状肾细胞癌临床病理分析

目的 探讨透明细胞乳头状肾细胞癌(clear cell papillary renal cell carcinoma, CCPRCC)的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法 回顾性分析8例CCPRCC的临床资料,进行组织病理形态学和免疫组化观察,并复习相关文献。结果 8例患者男性6例、女性2例,平均发病年龄49岁。6例发生于左肾,2例发生于右肾,其中6例经体检发现。肿瘤大体界限清楚,镜下由管状、乳头状、腺泡状及囊状结构组成,肿瘤细胞胞质透明,细胞核大小较一致,部分细胞核远离基底膜而位于腔缘。免疫表型：肿瘤细胞表达PAX-8、CK7、Vimentin、CyclinD1、CA9;CA9呈杯口状阳性模式。Ki-67介于2%～10%;其中6例表达CK(H),5例表达GATA3,4例弱表达CD10,2例弱表达AMACR;CD117、TFE-3均阴性。术后平均随访23个月均未见复发及转移。结论 CCPRCC是一种肾脏惰性上皮性肿瘤,诊断主要依靠特征性的组织学形态和免疫组化,与其他肾细胞癌鉴别具有临床意义。     

肾透明细胞癌和肾嫌色细胞癌差异性表达CD256/CD257及其潜在意义

目的通过检测CD256/CD257在肾癌组织中的表达特点,分析CD256/CD257表达与肾癌临床病理分期、分级以及病理分型的关系。方法依据2002年AJCC肾癌TNM分期标准对90例肾癌组织进行病理分析。采用免疫组化技术(S-P法)和荧光定量PCR技术检测CD256、CD257在组织病理切片的表达情况。与临床病理特征结合进行统计分析。结果研究发现CD256、CD257在肾癌的表达与肾癌分期和分级没有显著相关性,但是CD256在肾透明细胞癌肿瘤组织中有高表达,在肾嫌色细胞癌肿瘤组织中无表达,而在两类肿瘤的癌旁组织中均为弱表达,表达于肿瘤细胞或肾小管上皮细胞的胞质/胞膜;CD257在肾透明细胞癌肿瘤组织中不表达,在肾嫌色细胞癌肿瘤细胞中等至高表达,而在两类肿瘤的癌旁组织中均为中等至高表达,表达于肿瘤细胞或肾小管上皮细胞的胞质/胞膜。CD256/CD257mRNA水平与蛋白水平一致。CD256、CD257在肾透明细胞癌和肾嫌色细胞癌呈现的差异性表达具有统计学意义(P<0.05)。结论 CD256、CD257在肾透明细胞癌和肾嫌色细胞癌的差异性表达可能与不同类型肾细胞癌的发生与分化有着紧密联系,值得深入研究。     

前列腺肾型透明细胞癌临床病理观察

目的分析前列腺肾型透明细胞癌的病理形态、免疫组化、诊断与鉴别诊断。方法运用组织病理学、组织化学、免疫组化对1例发生于前列腺的肾型透明细胞癌进行观察,并结合文献加以分析。结果前列腺肾型透明细胞癌的瘤细胞及组织结构与肾透明细胞癌相似,细胞胞质丰富,淡染至透明,呈腺泡状、腺管状、片巢状排列。免疫组化:低分子质量角蛋白(CK-LMW)、EMA、vimentin和CD10(+),高分子质量角蛋白(CK-HMW)、广谱角蛋白(CKpan)、PAP和PSA(-)。结论前列腺肾型透明细胞癌是一种前列腺癌罕见的特殊类型,其起源尚不确定,在诊断中应该注意鉴别。     

头皮转移性肾透明细胞癌1例

患者男性,59岁.发现枕部包块4个月就诊.查体:枕部皮肤表面见一乳头状肿物,大小约1.5 cm×1 cm×1 cm,皮肤表面无红肿及破溃,无压痛.初步诊断为枕部皮肤乳头状瘤,在局麻下完整切除肿物送病理检查.     

研究PODXL在肾透明细胞癌中的表达及相关意义

目的:研究足细胞标志蛋白在透明细胞肾细胞癌组织与正常组织中的表达差异,并初步分析足细胞标志蛋白与肾透明细胞癌的临床诊断和患者预后的关系.方法:运用癌症基因组图谱数据库收集转录组测序技术数据和临床数据,观察透明细胞肾细胞癌患者组织与正常组织中足细胞标志蛋白基因表达量的差异,同时分析足细胞标志蛋白与临床病理学及预后之间的关...     

TSP-1在肾透明细胞癌与外周血中的表达及临床意义

目的 检测并分析凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)在肾透明细胞癌患者肾癌、癌旁组织、正常肾组织及外周血中的表达及临床意义.方法 收集47例肾透明细胞癌患者的标本包括:47例肾癌组织、41例癌旁组织、38例正常肾组织、35例患者外周血标本,制备组织抽提液及外周血清.运用ELISA法检测三种组织及血清中TSP-1的表达,并结合临床资料分析其临床意义.结果 TSP-1在肾癌组织、癌旁组织、正常肾组织三者间的表达水平分别为36.44±4.80ng/mL、42.55±4.12ng/mL、46.55±1.55ng/mL,依次递增,三种组织间的表达水平,两两比较均有统计学差异(P均＜0.01).TSP-1在肾癌组织中的表达,随着肾癌TNM分期与Fuhrman分级的提高而均降低,且都呈负相关(r=-0.84,P＜0.01;r=-0.70,P＜0.01).结论 TSP-1在肾透明细胞癌组织中低表达,可能在抑制肿瘤血管形成过程中起重要作用;TSP-1在肾透明细胞癌组织中的表达与肾癌的TNM分期和Fuhrman分级关系密切,可作为评判肾透明细胞癌发展及恶性程度的指标.     

Vimentin、Ki-67在透明细胞性肾细胞癌组织中的表达及其与MVD的相关性研究

目的探讨vimentin、Ki-67在透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)组织中的表达及其与肿瘤微血管密度(Microvessel density,MVD)计数的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测68例CCRCC和40例正常肾脏石蜡包埋组织中vimentin、Ki-67的表达和MVD计数。结果 CCRCC中vimentin阳性表达率为76.47%,Ki-67阳性表达率为89.71%,MVD计数为52.00±19.03;正常肾组织中小管上皮细胞Vimentin阳性表达率为10.00%,Ki-67阳性表达率为0,MVD计数为6.47±2.28。两组比较均有统计学意义(P<0.05),且CCRCC病理分期及组织学分级越高,其vimentin、Ki-67的阳性表达率越高,MVD计数也越高。CCRCC中vimentin和Ki-67的阳性表达率与MVD计数呈正相关(P<0.01)。结论 vimentin、Ki-67和MVD在CCRCC的发生发展中具有协同作用,联合检测有助于判断其生物学行为和预后。     

肾透明细胞癌NOTCH1与JAG1的表达及意义

目的：探讨肾透明细胞癌跨膜受体蛋白（NOTCH1）与人类Jagged1基因（JAG1）的表达及意义。方法：应用免疫组化染色法比较肾透明细胞癌（n=129）及正常肾组织（n=33）中NOTCH1和JAG1蛋白的表达差异,并分析两者的表达与肿瘤临床病理参数的相关性。结果：肾透明细胞癌NOTCH1、JAG1阳性表达率高于正常肾组织（分别为95.3%比36.4%,P〈0.05;93.0%比42.4%,P〈0.05）;随着肾癌的病理分级、临床分期的增高和肿瘤的增大,NOTCH1和JAG1的表达水平均增高。复发组NOTCH1和JAG1蛋白的表达均高于未复发组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：肾透明细胞癌NOTCH1和JAG1表达均高于正常肾组织,且与肿瘤分级、分期及肿瘤大小有关。两者对临床预后判断可能具有一定价值。     

miR-452在肾透明细胞癌中的异常表达研究

目的检测miR-452在肾透明细胞癌组织中的表达差异,探讨miR-452在肾癌发生过程中的作用。方法提取20例肾透明细胞癌及其相应癌旁组织的总RNAs,通过逆转录(RT)方法获得cDNA后,采用实时定量PCR(RT-qPCR)技术检测组织中miR-452的表达差异,并分析其与肾癌患者临床病理特征的关系。结果与相应的癌旁组织相比,miR-452在肾透明细胞癌组织中显著高表达,癌组织较癌旁组织升高约4.69倍,但其异常表达与肾癌患者临床病理特征并无显著相关性。结论 miR-452在肾透明细胞癌组织中明显高表达,其可能作为重要的致癌基因参与了肾癌的发生与发展过程,可能成为潜在的肾癌标志物,为肾癌的早期诊断及治疗提供新靶点。     

EZH2和P57在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的检测肾细胞癌（简称肾癌）组织中EZH2和P57的表达,探讨其与肾癌临床病理特征间的关系。方法采用免疫组织化学法检测肾癌组织（n=64）和正常肾组织（n=12）中EZH2和P57的表达,分析EZH2和P57表达与’肾癌临床病理特征间的关系及其二者表达的相关性。结果正常。肾组织EZH2及P57蛋白的阳性表达率分别为16．67％和75．00％：肾癌组织EZH2和P57的阳性表达率为78．13％和25．56％,肾癌组织EZH2阳性表达率高于正常肾组织,P57阳性表达率低于正常肾组织（均P〈0．01）。EZH2阳性表达率随肾癌临床分期和病理分级升高而增加,且淋巴结转移组EZH2阳性表达水平明显高于无淋巴结转移组;P57阳性表达率随肾癌临床分期和病理分级升高而呈下降趋势,且淋巴结转移组P57表达水平低于无淋巴结转移组。二者差异表达与患者的性别及年龄均无关（均P〉0．05）。相关性分析显示：P57和EZH2在肾癌组织中的表达呈显著负相关（r=-0．648,P〈0．05）。结论EZH2和P57异常表达与肾癌发生和临床进展关系密切,P57可能是EZH2的下游靶基因,但其靶向抑制的具体机制尚需要深入研究。     

基于腹腔镜超声的纹理分析鉴别诊断肾透明细胞癌和非透明细胞癌的价值初探

目的 探讨基于腹腔镜超声图像的纹理分析在鉴别诊断肾透明细胞癌与非透明细胞癌中的价值.方法 回顾性分析我院经病理证实的83例肾细胞癌患者的腹腔镜超声检查资料,其中肾透明细胞癌66例,非透明细胞癌17例.在腹腔镜二维超声图像上通过ITK-SNAP软件手工勾画感兴趣区,采用Pyradiomics工具包提取纹理特征.使用组内相关系数选择具有良好稳定性和可重复性的特征;使用最大相关最小冗余(mRMR)和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归进行特征选择并构建预测模型;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析该预测模型的诊断效能.结果 基于6个纹理特征构建的预测模型为:Y=-1.452+0.329×wavelet.LL glszm SmallAreaLowGrayLevelEmphasis-0.187×wavelet.LH firstorder Mean-0.209×wavelet.HH glszm SmallAreaLowGrayLevelEmphasis-0.107×original gldm DependenceVariance+0.351×wavelet.LH glrlm RunEntropy+0.058×wavelet.HH glszm ZonePercentage.该模型鉴别肾透明细胞癌与非透明细胞癌的ROC曲线下面积、敏感性、特异性和准确率及其对应的95例可信区间分别为0.860(0.771～0.945)、0.765(0.529～0.941)、0.864(0.788～0.939)、0.843(0.747～0.914).结论 基于腹腔镜超声图像的纹理分析可以准确鉴别肾透明细胞癌与非透明细胞癌.     

细胞外信号调节激酶在肾细胞癌中的表达及其意义

[目的]探讨细胞外信号调节激酶(ERK)在肾细胞癌发病机制中作用及其意义.[方法]应用免疫组化方法检测10例正常肾组织和51例肾癌组织中ERK、增殖细胞核抗原(PCNA)、成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR-1)和胰岛素样生长因子受体-Ⅰ(IGF-ⅠR)的表达.[结果]正常肾组织中ERK阳性表达率为50.0%(5/10),显著低于肾癌组织的80.4%(41/51)(P＜0.05).肾癌中ERK表达与肿瘤大小、淋巴结转移、增殖细胞核抗原(PCNA)指数、FGFR-1表达和IGF-ⅠR表达密切相关(P＜0.05),但与肿瘤分期及病理类型之间关系并不密切(P＞0.05).[结论]ERK活性增强促进细胞过度增殖、进而在肾癌发病过程中起着重要作用,多肽生长因子信号传导通道是ERK活性激活途径之一.     

肾透明细胞癌组织中miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态的变化及意义

目的 探讨肾透明细胞癌组织中miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态的变化及其意义.方法 将30例肾透明细胞癌手术患者的肾癌组织和癌旁正常组织标本按是否有淋巴结转移分为2组:A组15例为无淋巴结和(或)远处转移,B组15例为有淋巴结和(或)远处转移.提取各标本中的DNA,经甲基化处理后,用PCR的方法检测miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在2组肾癌组织和癌旁正常组织中的表达情况.结果 电泳结果显示,miRNA-34a和miR-34b/c基因成单一条带,其所处的位置及其在正常组织和癌组织中的甲基化情况符合前期的预计.miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态如下:A组肾癌组织中miR-34a 4例,占26.7％,miR-34b/c 15例,占100.0％,癌旁正常组织均为0;B组肾癌组织中miR-34a 13例,占86.7％,miR-34b/c15例,占100.0％,癌旁正常组织均为0.miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在肾癌组织中明显增高;伴有淋巴结转移的肾癌组织中,miR-34a基因CpG岛甲基化明显高于无淋巴结转移的肾癌组织(86.7％比26.7％,P＜0.05).结论 miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在肾癌组织中明显增高,提示其与肾透明细胞癌的发生与进展有关,尤其是miR-34a基因CpG岛高甲基化与肾透明细胞癌的转移可能存在密切联系,有望成为指导肾透明细胞癌诊断、治疗及判断预后的新靶点.     

clusterin蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

[目的]探讨凋亡抑制因子clusterin蛋白在肾透明细胞癌(RCCC)组织中的表达及临床意义.[方法]采用免疫组化(PV法)检测46例RCCC组织、10例正常肾组织及30例癌旁肾组织中clusterin蛋白表达,结合临床病理学及随访资料,分析它们之间的相关性.[结果]①46例RCCC组织中,clusterin无阴性表达,过度表达12例(26.1%);10例正常肾组织及30例癌旁肾组织阴性表达4例,无过度表达.②不同临床分期的过度表达: T1、T2期7例(7/40),T3期5例(5/6),T3期的过度表达率明显高于T1、T2期(P＝0.004);N0期8例(8/40),N1和N2期4例(4/6),N1、N2期的过度表达率明显高于N0期(P=0.002).③不同生存时间的过度表达:小于3年组5例(5/8),大于3年组7例(7/38),小于3年生存期组过度表达率明显高于大于3年生存期组(P<0.01).[结论]①clusterin蛋白过度表达与RCCC的临床分期呈正相关,提示clusterin基因与RCCC的恶性临床表型相关,可能作为判断RCCC恶性程度的指标之一.②clusterin蛋白过度表达的RCCC患者术后三年生存率降低,与病人的不良预后显著相关,clusterin可能成为RCCC患者的一个预后指标.