诱导多能干细胞与神经退行性疾病

神经退行性疾病,包括帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等的共同特征是在中枢神经系统的不同部位发生特发性神经元丢失.这些神经元的丢失给病人造成了一系列相应的功能障碍.应用人类胚胎干细胞进行细胞替代治疗曾引起人们很大的兴趣,但是一些伦理学问题阻碍了该研究的发展.通过导入特定的转录因子,体细胞能够被诱导为具有胚胎干细胞...     

诱导性多能干细胞和神经系统疾病

诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)是由日本学者Yamanaka等最先利用逆转录病毒载体将Oct4、Sox-2、c-Myc、Klf4这4种转录因子基因导入鼠皮肤成纤维细胞,使其重编转化为具有类似胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)形态、功能及基因表达特征的一类新的干细胞.这种通过对成熟体细胞进行人为改造得到的干细胞家族新成员,不仅改变了传统干细胞来源的局限性,同时也避免了其他类型干细胞诸如伦理学、排异反应等诸多困扰,使iPSCs在细胞移植、疾病模型制作、疾病机制研究、药物筛选等领域具有其他干细胞难以替代的优势.近年来,将iPSCs应用于神经疾病,诸如神经变性病、肌病、癫痫、脑血管病等的发病机制及治疗研究已成为干细胞研究领域最活跃的组成部分.     

人类诱导多能干细胞在帕金森病治疗中的研究进展

<正>帕金森病(PD)是继阿尔茨海默症(AD)后第二大常见的神经退行性疾病,多由脑内产生多巴胺的细胞受损或凋亡引起,好发于60岁以上的老年人,成为继肿瘤和心血管疾病之后威胁老年人身心健康的第三大杀手。据统计,目前全球约1000万老年人遭受PD的影响,每年对于该病的护理和治疗费用高达570亿美元,而这一数值还在持续上升。PD临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征~([1]),目前仍没有根治的治疗手段。近年来,干细胞如人类胚胎干细胞(hESCs)、骨髓间充质干细胞、多能干细胞(iPSCs)等等~([2]),为PD的研究和治疗带来了新的希望。干细胞不仅可利用神经退行性疾病的模型探索其发病机制并筛     

诱导多能干细胞与神经退行性疾病(英文)

神经退行性疾病,包括帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等的共同特征是在中枢神经系统的不同部位发生特发性神经元丢失。这些神经元的丢失给病人造成了一系列相应的功能障碍。应用人类胚胎干细胞进行细胞替代治疗曾引起人们很大的兴趣,但是一些伦理学问题阻碍了该研究的发展。通过导入特定的转录因子,体细胞能够被诱导为具有胚胎干细胞特性的细胞,即诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPS cells)。获取人类iPS细胞并不涉及明显的伦理问题,并且运用病人特异性的iPS细胞能使自体移植成为可能。因此,iPS细胞有可能成为细胞替代治疗中可靠的细胞来源。此外,利用iPS细胞,人们还能在体外直接研究病变神经细胞的表型以及神经细胞在特定致病因子作用下的疾病易感性,有助于揭示神经退行性疾病的内在机制。本文综述了iPS细胞用于神经退行性疾病细胞治疗的最新进展,并探讨了其在建立疾病的细胞模型中的潜在价值。     

诱导多能干细胞的研究

干细胞（stem cell）不仅可用于细胞分化、基因表达调控、胚胎发育等生物发育机制的研究,而且可应用于药物研制、细胞替代治疗和基因治疗等研究。一直以来都是生命科学领域的研究热点。根据细胞来源可将干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞（embryonic stem cells,ES细胞）通常指源自囊胚内细胞团的细胞,具有体外高度自我更新的能力并可被诱导分化为体内各种细胞类型。它们多取自人工流产的早期胎儿或是体外受精中剩余的胚胎,材料的不易获得影响了研究的开展。     

诱导性多能干细胞在神经系统疾病中的研究与应用

背景：诱导性多能干细胞可转化为各种期望的神经细胞,替代神经系统疾病损伤或缺失的神经细胞,发挥相应的功能作用,目前已经取得了可喜的进展。如何提高其诱导效率,保证移植替代的安全性,将其更好的应用到临床已成为研究热点。 目的：就近年来诱导性多能干细胞在帕金森病、脊髓损伤、运动神经元病等神经系统疾病中的研究和应用进行综述。 方法：应用计算机以“induced pluripotent stem cells,neurological diseases”为检索词,检索PubMed数据库(2006-01/2010-09);应用计算机以“诱导性多能干细胞”为检索词,检索中国生物医学文献数据库 (2006-01/2010-09)。 结果与结论：共收集149篇关于诱导性多能干细胞在神经系统疾病应用方面的文献,中文17篇,英文132篇,阅读标题和摘要进行初筛,排除研究方向与此文无关、内容重复性研究,共保留25篇文献进行综述。诱导性多能干细胞作为一种潜在的新型治疗手段,可以用作供体细胞和疾病研究载体,在帕金森病、脊髓损伤、运动神经元性肌萎缩等神经系统疾病中有极大地潜在应用价值,基础和临床研究都取得了较大成果,但诱导效率和移植替代安全性依然是阻碍其应用进展的重要障碍。     

诱导多能干细胞应用研究进展

利用体细胞重编程技术将已分化的体细胞转化为诱导多能干(induced pluripotent stem,iPS)细胞是生命科学领域的一个里程碑事件。iPS细胞与胚胎干细胞的作用类似,均有分化成机体各种成熟细胞的潜能,但前者可以避免胚胎干细胞研究中存在的免疫排斥和医学伦理等问题。因此,iPS细胞在基础及临床研究领域均展现出良好的应用前景。本文对iPS细胞历经10年的研究历程、iPS细胞目前在临床各类疾病及药物监测中的应用以及iPS细胞研究中存在的问题进行综述,重点阐述iPS细胞在神经系统疾病中的应用。     

干细胞治疗中枢神经系统疾病

干细胞是指未分化的细胞,具有自我复制和分化为多种功能体细胞的特性。按其起源,可分为两大类:胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)和成体干细胞(adult stem cells,ASC)。ESC能发育分化形成完整的机体以及各种组织细胞,又称全能ESC。ASC来源于机体组织,具有干细胞的一些特性,但其分化潜能有限,故又称多能干细胞。如:骨髓干细胞、间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)、肌肉干细胞及神经干细胞(neural stem cell,NSC)等。多向分化潜能的特点使干细胞被应用于细胞替代治疗。由于神经组织的不可再生性,干细胞替代疗法成为最有前…     

多能干细胞向星形胶质细胞体外诱导分化的研究进展

在中枢神经系统中,胶质细胞约占细胞总数的90％,而星形胶质细胞是其主要组成成分。长久以来,人们认为中枢神经系统的主要功能由神经元完成,而星形胶质细胞只对神经元起着支持、营养及代谢等功能。近几年,人们发现星形胶质细胞在维持正常脑功能方面也起着重要的作用,此外还可影响一些疾病的发生和发展,     

胚胎干细胞与再生医学:中枢神经系统疾病的展望

长期以来,中枢神经系统疾病如老年性痴呆、Parkinson病、脑卒中、多发性硬化等一直是人类面临的巨大挑战,目前尚无有效的治疗方法,但随着对中枢神经系统再生机制的研究,干细胞的发现及再生医学的发展使中枢神经系统结构、功能的重建成为可能.     

疾病特异诱导多能干细胞距离神经退行性疾病的临床治疗还有多远

背景：各种神经退行性疾病传统的内外科治疗只能缓解症状而不能阻止疾病的进一步发展,细胞替代治疗近年进展迅速,但是干细胞存在的伦理问题及免疫排斥等问题不容忽视,而诱导多能干细胞的产生为这些问题提供了新的解决途径。 目的：综述神经退行性疾病的治疗现状以及诱导多能干细胞作为新的细胞来源治疗神经退行性疾病的可能性。 方法：应用计算机检索1995/2010 PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及万方数据库(http://www.wanfangdata.com.cn),英文检索词为“induced pluripotent stem cell,PD,ALS,SMA, degenerative disease”,中文检索词为“干细胞,帕金森病”。初检得到文献374篇,根据纳入标准选择29篇文章进行综述。 结果与结论：疾病特异诱导多潜能干细胞可保持疾病特异的基因型,有利于疾病分子机制的进一步阐明,且其拥有与胚胎干细胞类似的多向分化能力;在体外动物模型中可分化为多巴胺能神经元,缓解帕金森病的临床症状,在神经退行性疾病的临床治疗方面具有广泛的应用前景。     

诱导神经干细胞与诱导多能干细胞在同源宿主脑内的致瘤性及免疫原性研究

目的对比研究诱导神经干细胞（iNSCs）与诱导多能干细胞（iPSCs）在同源宿主脑内的致瘤性及免疫原性。 方法采用脑立体定向仪将1×10⁶个C57BL/6（B6）小鼠胚胎干细胞（ESCs）、iPSCs、神经干细胞（NSCs）及iNSCs分别移植到健康成年B6小鼠大脑运动皮层。于移植后14 d、28 d处死动物,取材进行形态学研究。 结果IPSCs和ESCs均可在小鼠脑内形成肿瘤导致组织坏死和免疫细胞浸润。然而,在iNSCs和NSCs移植组内,本研究未观察到肿瘤形成、脑损伤及免疫排斥反应。 结论INSCs移植物不具有致瘤性和免疫原性,因而较iPSCs移植物更安全。     

诱导多能干细胞在神经系统肿瘤治疗中的研究进展

中枢神经系统肿瘤是最常见的中枢神经系统疾患之一,致残、致死率很高.在过去的几十年里,神经系统肿瘤的临床治疗一直困扰着人们,但诱导多能干细胞的成功建立及其生物学功能的最新进展,为再生医学领域开发神经系统肿瘤新的治疗方法注入了动力.诱导多能干细胞作为一种替代受损中枢神经系统细胞、促进功能恢复的理想治疗干预手段,为神经系统肿...     

血管内皮生长因子基因修饰诱导多能干细胞的生物学特性的研究

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因修饰诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS)的生物学特性。方法 将培养好的iPS细胞分为3组,即N0(纯iPS培养)组、N1(空腺病毒载体转染iPS)组、N2(转染VEGF基因的iPS)组; 3组细胞分别进行传代培养,并采用MTT方法检测转染VEGF基因对细胞增殖的影响; 采用酶联免疫(ELISA)方法检测细胞培养上清液中VEGF的表达水平。结果 转染VEGF基因对iPS细胞增殖没有明显影响; N2组iPS细胞分泌的VEGF蛋白表达水平较N1组显著增加(P<0.05)。结论 经VEGF基因转染的iPS可正常存活生长,并可稳定表达该基因。     

诱导型多能干细胞在神经变性疾病中的作用

诱导型多能干细胞技术是一种通过新的体细胞重编程,将组织细胞转化为可多向分化的细胞即干细胞的技术。目前已将4种转录因子导入人体皮肤纤维母细胞,并首次成功诱导出诱导型多能干细胞。此项技术不但可以建立神经系统疾病动物模型,用于发病机制和致病基因的研究,而且可以开展移植研究,验证疗效及筛选药物。     

神经干细胞移植治疗中枢神经系统疾病的研究进展

近年来,建立和应用可移植、能克隆、稳定的多潜能神经干细胞(NSC),为细胞移植和基因转移治疗中枢神经系统(CNS)疾病提供了使用方便、特性明确、来源安全的移植材料和运载工具.由于其独特的生物学特性及分离、培养、扩增技术的成熟,NSC被用于治疗CNS损伤和疾病的研究,以促进疾病模型CNS的解剖学和行为学的恢复.下面就NSC移植治疗CNS疾病的研究进展作一综述.     

诱导胚胎干细胞向神经元分化及其在中枢神经系统损伤中的应用

胚胎干细胞是一种能在体外增殖,又能保持未分化状态的干细胞,在一定诱导下,胚胎干细胞可向多个方向分化,并生成多种功能细胞。近年来还发现在全反式维甲酸的诱导下,胚胎干细胞可生成神经元及神经胶质细胞等,这为利用胚胎干细胞进行中枢神经退行性变和损伤的治疗打下了基础,由于胚胎干细胞具有细胞株种类多、来源方便、诱导方法可靠易行等优点,因而在神经科学的各个领域有广阔的应用前景。本文对近年来胚胎干细胞体外诱导产生神经细胞以及在中枢神经系统损伤中的进展做一综述。     

脐带血干细胞在中枢神经系统疾病应用的研究进展

脐带血(HUCB)干细胞在一定的诱导条件下可向神经样细胞分化,通过静脉注射、纹状体室管膜下层(SVZ)植入等途径,HUCB细胞可在中枢神经系统内成活并分化为神经样细胞,提示HUCB细胞有可能取代神经干细胞用于中枢神经系统疾病的细胞治疗和损伤的修复,其具有广阔的应用前景。     

维生素C体外诱导多能干细胞向心肌细胞的分化

背景：诱导多能干细胞治疗缺血性心脏病被认为是极具前景的方法,但目前仍未找到一种理想的诱导方式。目的：观察维生素C作为诱导剂对多能干细胞体外分化为心肌细胞的影响。方法：复苏小鼠诱导多能干细胞,传代培养后,采用直接悬浮培养法使小鼠诱导多能干细胞形成拟胚体,用含10-3,10-4,10-5,10-6 mol/L 4种不同浓度维生素C的分化培养基对其进行诱导分化,以不添加任何诱导剂作为对照组,观察各组出现搏动拟胚体的数量,计算分化比率。结果与结论：维生素C诱导小鼠诱导多能干细胞分化为心肌细胞的最佳浓度为10-4 mol/L,有(57.00±3.20)%的拟胚体出现搏动,显著高于不添加任何诱导剂的对照组(5.13%±0.55)%(P < 0.01)。诱导而来的心肌细胞表达心肌特异性蛋白cTnT以及α-actin。提示最佳的维生素C诱导分化条件能够促进小鼠诱导多能干细胞向心肌细胞分化,提高其分化效率。     

间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病实验研究所应用的移植途径

1992年Reynolds和Weiss[1]从成年小鼠纹状体分离出NSCs,打破了成熟神经元不能再生的传统观念.移植外源性NSCs到神经损伤区域为治疗神经损伤提供了新思路,但NSCs活体取材难,还面临伦理与法律问题,其发展受到限制.间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来自中胚层的早期细胞,取材相对方便,研究者已经从多种间质组织中培养得到,如骨髓、脂肪、脐带血等,并具有向神经细胞分化潜能[2-3].大量实验证明MSCs移植治疗中枢神经系统疾病,如脑血管疾病、脑肿瘤、神经退行性疾病等有一定疗效,而研究所用的移植途径多样,主要有局部实质移植、经脑脊液移植和经血液移植等.现将近几年国内外此方面实验研究中所采用的MSCs移植途径作一概述.