一氧化氮与肿瘤的生物学效应

一氧化氮 (NO)作为生物体内一种生物调节性介质 (bioregulatorymediator) ,参与肿瘤发生、发展等重要的生物学过程。NO的生物学效应具有双重性 ,一方面高浓度的NO在机体内表现为细胞毒杀瘤作用 ,另一方面在低浓度的条件下NO则通过促进肿瘤血管生长等效应产生促瘤作用。对NO与肿瘤生物学效应的深入研究有助于探索肿瘤发生、发展的内在因素以及开辟新的肿瘤治疗途径。     

一氧化氮与肿瘤血管形成及转移研究进展

自20世纪80年代后期,人们在对离体的哺乳动物巨噬细胞研究中逐步发现一氧化氮(nitric oxide,NO)这一自由基性质的活性分子.很快在生理学、神经科学和免疫学等领域证明了NO既有第二信使和神经递质的性能,又是杀伤肿瘤细胞的效应分子.其与肿瘤生物学的关系成为最近NO研究的新热点.NO首先在内皮细胞被识别,但已知许多细胞,包括一些肿瘤细胞系和实体瘤组织也产生NO.本文简要综述近年NO在肿瘤血管形成、肿瘤转移过程中的作用及临床应用前景.     

一氧化氮合酶在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨一氧化氮（NO）在膀胱肿瘤中的作用及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法对58例膀胱移行细胞癌标本（实验组）及14例良性膀胱组织标本（对照组）进行一氧化氮合酶（NOS）抗体染色，观察表达结果与肿瘤生物学特性之间的相关性。结果：诱导型NOS（iNOS)在实验组中的阳性表达率明显高于对照组（P＜0．01），其表达程度与肿瘤分级、分期无关（P＞0．05）；内皮型NOS（eNOS）在实验组和对照组血管内皮细胞都有表达，但前者表达较强；而在对照组中多呈不连续的表达。结论：NO在膀胱移行细胞癌的发生、发展中起重要的作用。     

一氧化氮与胰腺移植

一氧化氮(nitric oxide，NO)作为一种强有力的血管内皮舒张因子(endothelium derived relaxing factor，EDRF)，其功能也越来越受到人们的普遍重视。近年来发现NO是一种具有多种细胞起源、多种生物化学及病理生理潜在功能的自由基，具有多种生物学效应的气态生物信使，能直接影响机体的特异及非特异性免疫，在哺乳动物中发挥极其广泛而重要的生物功能。     

一氧化氮在肿瘤生长转移中的作用

目的 探讨一氧化氮(NO)在肿瘤生长、转移中的作用。方法 对近年来有关文献加以综述。结果 NO在肿瘤生长转移中具有双重作用，一方面NO通过干扰肿瘤细胞代谢，引起DNA损伤，形成高毒性的羟自由基，诱导肿瘤细胞凋亡，介导巨噬细胞和内皮细胞的杀瘤作用，发挥其抗肿瘤的作用；另一方面NO通过调节细胞增殖相关基因的表达，可诱导肿瘤血管形成，而具有促肿瘤生长作用。结论 选择性阻断或诱导NO的合成，使其发挥抗肿瘤作用，将为肿瘤的治疗提供新的思路和方法。     

iNOS/NO对结直肠肿瘤发生发展的影响

一氧化氮（nitric oxide,NO）具有广泛的生物学活性。近年来发现一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase-2,NOS-2）与结直肠肿瘤的发生、发展密切相关,它与环氧化酶（cy-cloxygenase-2,COX-2）之间存在复杂的调控机制。对NO清除剂、NOS抑制剂和释放NO的非甾体抗炎药的研究为结直肠肿瘤的防治提供了一个思路。     

一氧化氮对组织特异性溶瘤腺病毒转染膀胱肿瘤细胞的影响

目的:研究一氧化氮(NO)对肿瘤组织特异性溶瘤病毒转染过程的影响及对外源基因表达的调节作用。方法:构建组织特异性溶瘤腺病毒,常规培养膀胱肿瘤BIU-87和5637细胞株,以硝普钠作为外源性NO的供体。应用PTIO和L-NMMA分别作为内源性NO的清除剂和诱导型一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂。采用Nitrate/Nitrite Assay Kit检测NO和(或)病毒作用前后膀胱肿瘤细胞培养液中的NO水平。应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测NO对重组病毒抗肿瘤细胞增殖的影响;透射电镜观察腺病毒颗粒进入细胞情况和亚细胞结构变化。结果:膀胱肿瘤细胞BIU-87和5637本身培养液中NO水平很低,给予外源性NO供体后NO水平随时间延长而升高。重组病毒Ad-UPⅡ-E1A能通过E1A基因发挥溶瘤作用。NO能够促进该病毒转染入BIU-87、5637细胞。50μmol/L和100μmol/L的NO联合Ad-UPⅡ-E1A 30MOI作用后能够促进肿瘤细胞的增殖,而200μmol/L的NO联合重组腺病毒作用后则促进肿瘤细胞的死亡。NO对Ad-UPⅡ-E1A的作用具有时间依赖性。透射电镜观察发现,重组病毒Ad-UPⅡ-E1A能够进入并在膀胱肿瘤细胞内复制,而NO能够提高病毒的转染效率并引起肿瘤细胞自吞噬和凋亡。结论:NO能够促进溶瘤腺病毒Ad-UPIIE1A转染膀胱肿瘤细胞的效率,但NO因其浓度不同对溶瘤腺病毒的溶瘤效果具有双向调节作用,低剂量的NO能够下调重组病毒E1A的表达从而促进肿瘤细胞增殖,而高剂量的NO通过上调E1A的表达因而发挥溶瘤效应。     

单肺通气与一氧化氮

一氧化氮（nitric oxide,NO）是一种内皮源性舒张因子,具有松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集和参与神经介质传递的主要信号转导等多种生物效应。内皮衍生的NO对维持正常的体循环和肺循环的血管紧张性起着重要作用。吸入NO可选择性地降低肺血管阻力、改善肺的氧合功能。内源性NO在单肺通气中对肺血流有重要的调节作用,理论上吸入NO能选择性舒张肺血管,对单肺通气中低氧血症具有治疗作用。现就近年来关于NO以及吸入NO在单肺通气中对肺血流调控等进展作一综述。     

一氧化氮（N0）与前列腺癌

一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(iNOS)与前列腺癌有密切的关系。高、低浓度的NO对前列腺癌呈现出双重生物学效应。     

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血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体的过度表达与肿瘤生长、侵袭及转移关系密切。以VEGF及其受体作为相对特异的肿瘤血管生成标记物 ,抑制其表达或阻断其效应是目前国外抗血管生成治疗肿瘤的热点。近年来的研究发现 ,一氧化氮 (NO)作为重要的血管舒张剂 ,可刺激VEGF产生并参与VEGF促肿瘤血管生成的每一步骤。本文主要综述NO和VEGF在血管生成及肿瘤的血管生成中的相互作用 ,为探索肿瘤抗血管生成治疗的新途径提供实验理论依据。1　一氧化氮和一氧化氮合酶 (NOS)NO是生物体内一种结构简单的自由基气体 ,但其生物功能复杂 ,可作为介…     

气道炎症中p38MAPK及核因子κB对一氧化氮合酶的调控

气道炎症性疾病是由多种细胞因子、炎性介质介导的变态反应性疾病，一氧化氮（NO）作为生物体内一个重要的信使和效应分子，参与许多生理和病理过程，大量的NO可引起气道炎症和肺损伤等不良反应。p38蛋白激酶（p38MAPK）可能与气道炎症性疾病的发病机制密切相关，且能渊控诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达及NO的产生。同时，p38MAPK还是NF-κB的重要上游调控因子。作为一种多极性基因调控蛋白，NF-κB能从基因转录水平调控iNOS的合成，因而对NO具有重要的调节作用。NO对p38MAPK和NF-κB也有一定的反馈调节作用。     

一氧化氮(NO)与前列腺癌

一氧化氮 (NO)和一氧化氮合酶 (iNOS)与前列腺癌有密切的关系。高、低浓度的NO对前列腺癌呈现出双重生物学效应     

川芎嗪对烧伤大鼠肠黏膜一氧化氮合酶表达的影响及意义

肠道不仅仅是营养物质消化吸收的器官，本身也是机体一道重要防御屏障。严重烧伤后，由于内脏组织的低灌注，肠黏膜缺血、缺氧等多种因素使肠黏膜的屏障功能受损，导致肠源性感染。一氧化氮（NO）作为体内重要的生理递质和细胞间、细胞内的化学信使，参与机体生理过程的调节和宿主防御，在炎症反应牛也发挥重要作用。一氧化氮合酶（NOS）作为N0合成的关键酶，直接调节NO的生成及其生物学效应。本研究旨在观察川芎嗪（TMP）对烧伤后肠黏膜细胞诱导性一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达的影响及意义。     

长链非编码RNA在常见消化系统肿瘤中的研究进展

目的了解近年来长链非编码RNAs(lnc RNAs)参与常见消化系统肿瘤发生、发展机制的最新研究进展。方法主要根据Pub Med Plus检索获取相关资料,就近年来关于lnc RNAs参与调控消化系统肿瘤发生、发展机制的最新研究进展进行综述。结果 lnc RNA可以利用修饰、指引和支架三种主要作用模式通过表观遗传学调控、转录调控、转录后调控等机制对包括肝癌、胃肠道肿瘤、胰腺癌等消化系统肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移等生物学行为进行调控。结论大多数lnc RNAs的功能和致瘤机制尚不完全清楚,进一步认识和了解lnc RNAs在消化系统肿瘤中发挥的作用有助于发现新型的肿瘤标志物和寻找有效的治疗策略。     

肿瘤微环境中微生物的研究进展

大量研究已证明肠道微生物对肿瘤生物学有着多种影响, 已成为肿瘤发生和对癌症治疗反应的生物标志物和调节剂。然而, 目前对疾病相关微生物的了解很大程度上仅限于肠道微生物。近年来, 肿瘤组织中微生物的研究正处于快速发展阶段, 新的证据表明, 肿瘤内微生物群是肿瘤微环境的重要组成部分。肿瘤微环境中微生物群可能直接调节癌症的发生, 进展和对化学或免疫疗法的反应。这些发现不仅为肿瘤生物学提供了新的机制见解, 而且未来还可能成为肿瘤预防和治疗的新方向。本综述的目的主要是讨论肿瘤微环境中微生物在肿瘤发生发展、诊断和治疗中的作用。     

血红蛋白作为一氧化氮载体的临床意义

血红蛋白（Hb）是生命的基本要素，也是研究最深入的重要生物分子之一。新近的资料显示，Hb作为一氧化氮（NO）的载体具有重要的生理及病理意义。本文概述了Hb与NO之间相互作用的基础，并分析了NO－Hb在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、经皮冠状动脉成形术及器官移植等方面的临床意义。NO是由多种内源或外源性基质产生的小分子化合物，可与许多重要的生物分子反应，发挥多种生物学效应。当NO与氧合Hb直接结合时，Fe2+可被氧化形成高铁血红蛋白（Hb[Fe3+]）。而当NO与去氧血红蛋白的血红素部位结合时，则形成Hb[Fe2+]NO。由此．Hb可…     

BCG治疗膀胱肿瘤的分子免疫机制

膀胱内灌注BCG(Bacillus Calmette—Guefin)预防肿瘤复发、治疗原位癌与术后残存瘤是20世纪80年代人类应用生物免疫修饰剂预防与治疗浅表性膀胱肿瘤取得的重大成果之一。通过20多年的大量临床实践和前瞻性研究，已经证实膀胱内灌注BCG预防肿瘤复发、治疗原位癌与术后残存瘤具有很明显的临床效果，但其抗肿瘤作用机制尚不完全清楚。近年来，随着分子生物学、细胞生物学、分子免疫学、分子病理学研究的不断深人与发展，有关BCG抗肿瘤作用机制的认识也从非特异性免疫或非特异性炎症反应发展到BCG相关分子与抗癌活性、钟样蛋白受体与局部细胞免疫效应、BCG与多肽细胞因子、BCG相关抗原表达以及基因重组BCG的实验研究等。有鉴于此，本文将重点讨论与BCG分子免疫介导抗肿瘤作用有关的几个问题。     

内源性一氧化氮在非创伤性缺血预处理中对兔肺的保护作用

目的探讨内源性一氧化氮（NO）在非创伤性缺血预处理（N—WIP）中对兔肺缺血／再灌注（I／R）损伤的保护作用及可能机制。方法采用N-WIP及经典缺血预处理（C-IP）的动物模型，比较两种缺血预处理方法中内源性NO对兔肺在缺血／再灌注损伤中的保护效应。将40只大白兔随机平均分为4组：对照组、I／R组、C—IP组和NWIP组。对比观察各组血清及肺组织中NO2^-／NO3^-、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性以及肺湿／干重比。结果N—WIP组和C-IP组的兔肺再灌注后NO2^-／NO3^-含量均高于I／R组（P〈0．01），甚至高于对照组（P〈0．05）。两种缺血预处理组SOD活性均高于I／R组（P〈0．01），肺湿／干重比和MDA含量均低于I／R组（P〈0．05，P〈0．01）。结论N-WIP与C-IP对移植肺在缺血／再灌注损伤中具有同等强度的保护作用。其机制可能是通过诱发内源性一氧化氮（NO）舒张血管，从而起到保护血管内皮的效应。     

诱导型一氧化氮合酶在膀胱移行细胞癌中表达与肿瘤血管生成的关系

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是生物体内一种结构简单的自由基。业已证实ＮＯ是活化巨噬细胞杀伤肿瘤细胞时产生的毒性效应分子之一 ,近年来的实验和临床研究表明ＮＯ还具有促进肿瘤发生、发展和转移的作用[1] 。诱导型一氧化氮合酶 (ｉＮＯＳ)是催化合成ＮＯ的主要酶。在头颈部鳞癌和结肠腺癌等实体肿瘤中已发现ｉＮＯＳ的表达或活性与肿瘤血管形成呈正相关[2 ,3 ] ,但在膀胱癌中ｉＮＯＳ是否与肿瘤血管形成有关 ,目前尚无相关报道。本研究试图通过检测膀胱移行细胞癌组织中ｉＮＯＳ和第Ⅷ因子相关抗原 (ＦⅧ Ａｇ)的表达 ,探…     

环氧化酶—2及其在泌尿系肿瘤中的研究进展

环氧化酶（COX）是前列腺素合成的限速酶，有COX-1，COX-2两种异构体，研究显示COX-2过度表达与某些上皮性肿瘤的发生，发展密切相关，本文就COX-2结构特征，生物学特性，与肿瘤发生发展的关系，在泌尿系肿瘤中的研究进展及其在肿瘤预防和治疗中的应用前景进行综述。