代谢综合征病因的新发现

问:以往有人提出代谢综合征(MS)的下丘脑-垂体-肾上腺轴的病因学说内容是什么?答:该学说认为由于基因的变异,再加上环境因素不良应激,使视丘下部功能紊乱,表现为:(1)视丘-垂体肾上腺轴(HPA)活动加强,皮质醇分泌增多;(2)交感神经活性加强,儿茶酚胺分泌加强,皮质醇与儿茶酚胺起相     

褪黑素对糖尿病应激状态垂体—肾上腺轴功能的影响

目的 :探讨褪黑素对糖尿病应激状态垂体 肾上腺轴功能影响及改善糖代谢紊乱作用的神经内分泌机制。方法 :采用随机、单盲、安慰剂平行对照的方法 ,连续观察 3天外源性褪黑素及安慰剂对 37例糖尿病急性并发症患者垂体 肾上腺轴及糖尿病急性代谢紊乱相关指标的影响 ;并观察给药两周后患者糖代谢控制情况。结果 :①患者下丘脑 垂体 肾上腺 (HPA)轴处于激活状态 ,于药物干预前血浆ACTH和皮质醇水平均高于正常值 ,两组间血浆ACTH和皮质醇水平的差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;②药物干预后第 1天两组间血浆ACTH和皮质醇水平均有所下降 ,但差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;药物干预后第 2天和第 3天褪黑素组血浆ACTH和皮质醇下降程度均明显高于安慰剂组 ,两组间差异具显著意义 (P <0 .0 5 ) ;③药物预后 3d内褪黑素对血浆血糖、HCO3 -、阴离子间隙及血浆渗透压等糖尿病急性代谢紊乱相关指标无明显影响。给药两周后褪黑素组患者血浆空腹血糖、餐后血糖及果糖胺水平均较安慰剂组明显下降 ,两组间差异具显著意义 (P <0 .0 5 )。结论 :褪黑素对糖尿病应激状态垂体 肾上腺功能有一定抑制作用 ,适度的抑制糖尿病急性并发症患者HPA轴功能可能对糖代谢的控制及疾病预后转归有利。     

多囊卵巢综合征患者下丘脑-垂体-肾上腺轴改变与胰岛素抵抗的关系

观察40例多囊卵巢综合征(PCOS)患者基础血和尿皮质醇、垂体激素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及0.25 mg地塞米松抑制试验后血皮质醇的变化.超重/肥胖的PCOS患者基础和抑制试验后皮质醇水平均升高(P<0.05或P<0.01),提示其糖皮质激素的负反馈调节机制受损,其下丘脑-垂体-肾上腺轴改变与胰岛素抵抗相关.     

宁肠汤对肠易激综合征大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴干预作用研究

[目的]探讨宁肠汤对肠易激综合征(IBS)大鼠神经内分泌功能的调节作用.[方法]以夹尾、束缚刺激作为应激原复制IBS大鼠模型,采用放免法检测模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能,观察宁肠汤的调节作用.[结果]IBS大鼠HPA轴兴奋亢进,皮质醇、促肾上腺皮质激素水平明显升高(P＜0.01).而宁肠汤能降低皮质醇、促肾上腺皮质激素的水平,抑制HPA轴的兴奋性.[结论]宁肠汤对应激引起的的神经内分泌功能紊乱有一定的调节作用.     

HPA轴与2型糖尿病的关系

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病,对人类健康危害重大.最近研究表明,2型糖尿病与神经内分泌免疫网络关系密切,特别是下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.HPA轴分泌的激素参与机体糖脂代谢的调节,应激等因素可使HPA轴功能紊乱,引起糖脂代谢紊乱.导致胰岛素抵抗,进一步发展为2型糖尿病.以HPA轴为靶点开发治疗2型糖尿病的新药已成为糖尿病治疗药物研究的一个新方向.     

不同糖化血红蛋白水平的2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能分析

研究不同HbA1C水平2型糖尿病患者的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能.发现HbA1C≤7%组HPA轴功能无亢进[ACTH(18.03±8.39)ng/L,血皮质醇(49.22±8.68)μg/L],7%11%组HPA轴功能持续性亢进使得其负反馈环路消失[ACTH(26.08±15.41)ng/L,血皮质醇(55.64±24.27)μg/L].提示糖代谢紊乱程度不同的2型糖尿病患者HPA轴功能及其影响因素不同.

Abstract：

Hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA)axis-related factors in patients with type 2 diabetes were studied according to different levels of HbA1C.It showed that HPA axis was normal in HbA1C≤ 7% group[ACTH (18.03±8.39)ng/L,blood cortisol(49.22±8.68)μg/L],hyperactive in 7%11% group with weak feedback regulation[ACTH(26.08±15.41)ng/L,blood cortisol(55.64±24.27)μg/L].These results suggest that HPA axis-related factors in type 2 diabetic patients are different with different grades of glucose metabolic turbulence.     

2型糖尿病与下丘脑-垂体-肾上腺轴

2型糖尿病的发生往往由于胰岛素的绝对和(或)相对缺乏,此外还在一定程度上和下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变密切相关。2型糖尿病患者随着下丘脑-垂体-肾上腺轴的改变导致糖皮质激素水平增高,加重了糖代谢和脂代谢紊乱,使糖尿病患者的病情恶化,最终促使糖尿病并发症的发生。     

绝经后2型糖尿病妇女的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变与腹型肥胖的关系

目的 探讨绝经后2型糖尿病、肥胖妇女下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能.方法 比较正常对照组(C组)、糖尿病非肥胖组(DM组)和糖尿病腹型肥胖组(DM+OB组)的一般临床特征、血尿皮质醇及促肾上腺皮质激素(ACTH)的浓度;通过0.25 mg地塞米松抑制试验和口服醋酸可的松试验,观察HPA轴功能的改变.结果 (1)基础状态下,C组、DM组和DM+OB组的血尿皮质醇和ACTH浓度没有差异,但地塞米松抑制试验示DM+OB组血皮质醇显著高于C组(P<0.01),提示糖皮质激素(GC)的负反馈作用受损.(2)口服醋酸可的松试验示肝可的松的转换率DM+OB组、DM组、C组依次降低,其中DM+OB组和C组差别具有统计学意义(P<0.05).(3)垂体前叶激素ACTH、LH、FSH和TSH水平DM+OB组、DM组、C组依次降低,其中DM+OB组LH和FSH水平较C组显著下降(P<0.01).结论 绝经后糖尿病肥胖患者皮质醇的负反馈调节机制受损,并伴有肝11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD-1)活性下降.     

褪黑素抑制四氧嘧啶糖尿病大鼠垂体-肾上腺轴功能

观察褪黑素对以四氧嘧啶诱发大鼠糖尿病时垂体-肾上腺轴的影响。结果提示褪黑素对糖尿病模型大鼠的垂体-肾上腺轴有抑制作用，对急性代谢紊乱有保护作用。     

冠心病患者唾液皮质醇水平与糖代谢状况的研究

目的:探讨冠心病(CHD)患者唾液皮质醇水平与糖代谢状况的变化及影响因素。方法:选取正常对照组(NC组)35例,将CHD患者(CHD组)98例按OGTT结果分为3组,即单纯CHD组、CHD糖调节异常组(CHD+IGR组)和CHD伴糖尿病(DM)组(CHD+DM组),采用酶联免疫法测定8AM、4PM及0AM唾液皮质醇水平,比较CHD组与NC组及各亚组之间唾液皮质醇水平差异,进一步分析其相关因素。结果:①CHD患者唾液皮质醇水平(8AM,0AM)与NC组比较差异有统计学意义(P<0.05),唾液皮质醇(4PM)、超敏C反应蛋白2组间差异无统计学意义(P>0.05)。②CHD各亚组唾液皮质醇水平(8AM)差异有统计学意义,伴IGR或DM者高于单纯CHD组(P<0.05),伴DM者超敏C反应蛋白高于伴IGR或单纯CHD组(P<0.05),0AM、4PM唾液皮质醇水平3组间差异无统计学意义(P>0.05)。③相关分析显示CHD患者8AM唾液皮质醇水平与糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白呈正相关(r=0.327,P<0.05;r=0.215,P<0.05),与空腹血糖无关。结论:下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调可能是CHD患者易...     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者下丘脑-垂体-肾上腺轴和生长激素轴激素水平的变化分析

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者下丘脑-垂体-肾上腺轴和生长激素轴激素水平的变化及相互调节。方法对 OSAHS 患者(OSAHS 组)和单纯肥胖者(对照组)进行多导睡眠监测,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫法测定睡前和睡后血浆促肾上腺皮质素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质素(ACTH)、皮质醇、促生长素释放激素(GHRH)和生长激素(GH),分析其间的变化关系。结果与对照组比较,OSAHS 组患者 CRH、皮质醇明显升高[对照组睡前、睡后 CRH 分别为(0.67±0.42)、(2.27±1.10)mmol/L,OSAHS 组分别为(1.66±0.34)、(4.96±0.98)mmol/L;对照组睡前、睡后皮质醇分别为(68.94±20.13)、(146.05±30.48)μg/L,OSAHS 组分别为(152.93±136.15)、(445.53±123.09)μg/L;P 均<0.01];GHRH 降低[对照组睡前、睡后 GHRH 分别为(1.99±0.34)、(1.58±0.15)mmol/L,OSAHS 组分别为(1.42±0.07)、(1.01±0.05)mmol/L;P 均<0.05],而 GH 未表现明显差异(P>0.05);睡眠前后 CRH、GHRH 变化值之比(ΔCRH/ΔGHRH,285.02±143.32)也显著高于对照组(71.15±15.37,P<0.01);ΔCRH/ΔGHRH 与平均觉醒时间呈正相关(r=0.882),与平均血氧饱和度呈负相关(r=-0.696),平均血氧饱和度与平均觉醒时间呈负相关(r=-0.729)。结论 OSAHS 患者下丘脑-垂体-肾上腺轴和生长激素轴水平异常,反馈调节紊乱,并与睡眠觉醒和夜间低氧有关。     

阿尔茨海默病、血管性痴呆与垂体-肾上腺轴功能关系的研究

为探讨阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)患者垂体-肾上腺轴功能的变化及其与疾病发病机制之间的关系，我们分别对AD、VD、不伴痴呆的多发性脑梗死(MCI)及健康对照者血皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量进行了检测，并对AD、VD及MCI患者进行了小剂量地塞米松抑制试验，并就实验结果与AD、VD、MCI的相关性及意义讲行分析，报道如下。     

肝硬变病人的垂体肾上腺轴机能

血浆皮质醇水平的变化反映肾上腺皮质的分泌和组织器官对皮质醇的降解转化作用。生理状态下下丘脑-垂体-肾上腺轴控制皮质醇的合成和分泌。血浆皮质醇浓度升高抑制垂体促皮质素(ACTH)的释放。起激素自身负反馈控制作用。生理状态下下丘脑-垂体-肾上腺轴调节控制作用使昼夜间的血浆皮质醇水平呈节律性变化。肝脏是糖类皮质素作用的主要靶器官和降解转化场所。我们曾报告了各种肝病时血浆皮质醇的变化,本文又进一步观察了肝硬变病人血浆皮质醇昼     

氨基导眠能对下丘脑—垂体—肾上腺轴功能的影响

氨基导眠能(aminoglutethimide,AG)系在六十年代初合成并用于治疗癫痫,后发现此药具有抑制肾上腺皮质激素合成的作用而用于柯兴综合征的治疗。为了研究AG对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响,我们检测了柯兴病、单纯肥胖(肥胖)、垂体前叶功能减低(垂低)患者和正常人在服固定剂量AG后下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的变化,结果报告如下。     

组织胺参与神经生长因子激活下丘脑-垂体-肾上腺轴活动

已经被证明,神经生长因子(NGF)可以激活下丘脑．垂体一肾上腺轴(HPA)。考虑到神经生长因子可以诱导肥大细胞释放组织胺．组织胺又是丘脑一垂体一肾上腺轴的激活剂,于是我们研究了组织胺是否介导了神经生长因子对丘脑一垂体一肾上腺轴的激活。实验中,应用H1、H2组织胺拮抗剂甲硫咪胺、Zolantidine．用可以自由活动的大鼠进行了研究。组织胺诱导的血浆皮质浓度的升高可以被异丙嗪阻断,但H2组织胺拮抗剂对其无影响。H1和H2拮抗剂都不影响神经生长因子对肾上腺皮质的刺激。而且,据报道大鼠肾上腺存在肥大细胞,可以通过局部释放组织胺来介导肾上腺素的释放。     

垂体急症

垂体是一个重要的内分泌腺体。它分泌的多种激素关系到人的生老病死,对各种物质代谢也有重要影响。垂体本身及其邻近组织的疾病会影响垂体功能,垂体疾病对邻近组织也会导致损害。下面就垂体急症的几个有关问题进行讨论。一、垂体急症的临床表现和病理基础垂体急症虽不常见,但其基础广泛,很多垂体或鞍区疾病都潜在着垂体急症的可能。垂体急症的临床表现大致可分两组,①因垂体激素分泌严重不足引起;②因垂体病变压迫或侵犯了邻近组织所致。这两组临床表现可以单独出现,也可以同时出现,而且多半有某种诱因。 (一)垂体-肾上腺危象垂体ACTH分泌不足会引起继发性的肾上腺皮质功能低下,致双侧肾上腺皮质萎缩,皮质醇分     

衰老与肾上腺老化的激素变化进展

下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是体内平衡的基础,作为压力反应的调节器〔1〕。促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)通过垂体门脉系统运输到垂体的腺垂体部位,刺激腺垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),参与下游信号肾上腺分泌糖皮质激素(GC)、盐皮质激素(MR)、雌激素和雄激素等激素水平调控,结合于相应的靶器官上的受体而发挥作用。     

老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴基因表达谱的研究

目的　阐明衰老时下丘脑 -垂体 -肾上腺 -胸腺 (HPAT)轴基因表达规律 ,探索神经内分泌和免疫衰老的分子机制。方法　利用基因芯片技术研究老年大鼠与青年大鼠 HPAT轴差异表达的基因。结果　老年大鼠下丘脑多种神经递质或其受体如 GABA- AR、α1 ER、Glu R、多巴胺转运蛋白表达下调 ;垂体多种促性腺激素包括 FSH、LH、Gn RH下调 ;生长激素和生长激素释放因子受体下调 ;脾淋巴细胞促凋亡基因 caspase- 1、caspase- 3、CPP32β、Dnaseγ、PKC delta、Bnip31、p47上调 ,抗凋亡基因 cathepsin B、MTA1下调 ,抗增殖基因 Rb、BTG1表达上调 ,促增殖基因 Jagged1及 c- myc、c- fos、v- jun、Rgc32、Cyclin B1、Cyclin G- associated kinase下调。结论　衰老时 HPAT轴的衰退以下丘脑 -垂体 -性腺轴、下丘脑 -垂体 -生长激素轴、免疫系统受损最为明显 ,神经递质、生长激素、促性腺激素基因低表达及免疫细胞促凋亡基因高表达而抗凋亡基因低表达 ,促增殖基因低表达而抗增殖基因高表达是受损的分子机制。     

初发2型糖尿病患者焦虑抑郁对皮质醇水平的影响

目的 探讨初发2型糖尿病患者焦虑抑郁对唾液皮质醇水平的影响.方法 以85名正常人(NC组)及93例糖调节受损患者(IGR组)为对照,研究108例初发2型糖尿病患者(T2DM组)的精神心理状况和皮质醇水平的关系.各组受试者进行问卷调查,包括Zung焦虑自评量表(SAS)、Zung抑郁自评量表(SDS),酶联免疫法测定空腹血浆皮质醇及唾液皮质醇水平.结果 (1)各组间焦虑分有统计学差异(P<0.01),其中,焦虑的发生率在三组间也有差异(χ2=7.245,P<0.05),T2DM组明显高于IGR组及NC组.(2)三组间抑郁分的差异有统计学意义(P<0.01),T2DM组、IGR组高于NC组,抑郁发生率T2DM组、IGR组高于NC组(χ2=8.179,P<0.05).(3)三组血浆皮质醇、唾液皮质醇无统计学差异,相关分析显示唾液皮质醇水平与BMI、HbA1c呈正相关(r=0.467,P<0.01;r=0.249,P<0.05),与血浆皮质醇呈显著正相关(r=0.872,P<0.01).T2DM组中焦虑抑郁者其唾液皮质醇水平高于无焦虑抑郁者(P<0.05),Logistic逐步回归分析示,T2DM患者中,与焦虑相关的因素有唾液皮质醇、空腹血糖及HbA1c;与抑郁相关的因素有唾液皮质醇、HbA1c及性别.结论 初发T2DM患者伴焦虑、抑郁者皮质醇水平增高,下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其易于出现焦虑、抑郁情绪的重要神经内分泌因素之一.唾液皮质醇是评价肾上腺皮质功能的重要检测手段之一.     

增食欲素调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展

增食欲素A和增食欲素B是下丘脑神经肽,通过激活两种G蛋白耦联受体发挥作用.增食欲素及其受体表达于下丘脑室旁核和正中隆起,增食欲素受体还表达于脑垂体促皮质激素细胞、肾上腺皮质和髓质.增食欲素能调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等,还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.现就增食欲素及其受体在HPA轴中枢支和周围支(peripheral branches)的表达及作用机制作一综述.