胃癌组织bcl-2蛋白表达和DCC基因的杂合性缺失

为了研究ｂｃｌ２蛋白表达和ＤＣＣ基因的杂合性缺失（ＬＯＨ）在胃癌发生中的作用，采用免疫组织化学技术和ＰＣＲ方法检测了胃癌组织ｂｃｌ２蛋白的表达和ＤＣＣ基因的杂合性丢失（ＬＯＨ）。结果发现，胃癌（信息个体）ＬＯＨ发生率为５４．５％（１８／３３），ｂｃｌ２蛋白的表达阳性率为６０．０％（３０／５０），Ⅲ、Ⅳ期胃癌ＬＯＨ发生率（８３．３％，１５／１８）显著高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌（２０．０％，３／１５），Ｐ＜０．０１。ｂｃｌ２蛋白的表达和ＤＣＣ基因的ＬＯＨ与胃癌大小、分化程度、淋巴结转移、浆膜浸润、临床分期及Ｌａｕｒｅｎ′ｓ分型无显著相关。结果提示ｂｃｌ２蛋白的高表达参与了胃癌的发生，ＤＣＣ基因的ＬＯＨ与胃癌的进展有关，但其致癌机制有所不同     

原发性肝细胞癌多染色体杂合性丢失研究

研究原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）５对染色体３８个位点等位基因杂合性丢失（ＬＯＨ），ＬＯＨ与肝癌的临床病理改变和肝炎病毒的关系。方法：用ＰＣＲ微卫星多态性分析检测肝癌ＬＯＨ。结果发生高频率ＬＯＨ的位点有染色体１ｐ的Ｄ１Ｓ１８６（这，４８．１％）和Ｄ１Ｓ２４３（１ｐ３６．３，５１．６％）；染色体９ｎ２４的Ｄ９Ｓ５４（６１．８％），９这的Ｄ９Ｓ１７４７（５２．％）和ＤＤ９Ｓ１７５２（５１．８％）ＷＵＧ ＨＫ     

乳腺癌组织BRCA1,BRCA1基因区域杂合性缺失的研究

目的 研究乳腺癌组织ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２基因区域的杂合性缺失（ＬＯＨ）情况。方法 采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和聚丙烯酰胺凝胶电泳,对３０例散发性乳腺癌和２例姐妹乳腺癌进行ＬＯＨ的检测,同时还采用Ｇ显带法对姐妹乳腺癌患者的外周血淋巴细胞染色体畸变情况进行分析。结果 在散发性乳腺癌中,ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２基因区域的杂合性缺失率分别为６．１２％和５．７７％;姐妹二人乳腺癌组织在ＢＲＣＡ２基因区域的     

食管癌APC/MCC、DCC基因杂合丢失的研究

目的研究ＡＰＣ（ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｉ）、ＭＣＣ（ｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ）和ＤＣＣ（ｄｅｌｅｔｅｄｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｒ）基因在人食管癌组织中的变化。方法采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）及限制性片段长度多态现象（ＲＦＬＰ）法检测了４６例食管癌组织中ＡＰＣ、ＭＣＣ和ＤＣＣ基因的杂合缺失。结果ＡＰＣ、ＭＣＣ和ＤＣＣ位点的杂合性丢失的发生频率分别为２９．０％（９／３１）、３３．３％（８／２４）和３２．４％（１２／３７）。然而,这些基因位点的杂合性丢失与肿瘤病理学类型、肿瘤的大小、浸润性及转移性无统计学的显著相关性（Ｐ＞０．０５）。结论ＡＰＣ、ＭＣＣ和ＤＣＣ基因位点的杂合性丢失在一定程度上是食管癌基因改变的普遍现象,并可能在肿瘤的发生中起作用。     

恶性淋巴瘤患者外周血肿瘤浸润检测及其临床意义

探讨恶性淋巴瘤（ＭＬ）患者外周血肿瘤浸润（ＩＰＢ）检测方法及与临床分期和疗效的关系。方法以克隆性ＩｇＨ和ＴＣＲγ基因重排分别作为Ｂ和Ｔ细胞淋巴瘤克隆基因标志，应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）基因扩增技术，检测２１例外周血形态学，检查ＭＬ患者ＩＰＢ。结果１．２１例ＭＬ患者外周血标本，ＩｇＨ阳性率５２．４％（１１／２１），ＴＣＲγ阳性率４２．９％（９／２１），双阳性率（ＩｇＨ和ＴＣＲγ均阳性）３３．３％（７／２１）。ＩＰＢ检出率为６１．９％（１３／２１）；２例霍奇金氏病（ＨＤ）和１０例非淋巴系肿瘤外周血ＩＰＢ均阴性；２．Ⅲ、Ⅳ期ＭＬ患者ＩＰＢ检出率显著高于Ⅱ期（Ｐ＜０．０５），初诊未治及复发患者也显著高于部分或完全缓解患者（Ｐ＜０．０５）。结论ＰＣＲ方法检测ＩＰＢ有助于估价ＭＬ患者克隆起源、病情、疗效，其敏感性明显高于常规形态学方法。     

THE FINDING OF PATIENTS SUFFERING FROM NASOPHARYNGEAL CARCINOMA （NPC） WHO CONTACTED WITH THE HEXAMETHYLPHOSPHORAMIDE （HMPA） F

黄迪，张锦明，梁小曼ＴＨＥＦＩＮＤＩＮＧＯＦＰＡＴＩＥＮＴＳＳＵＦＦＥＲＩＮＧＦＲＯＭＮＡＳＯＰＨＡＲＹＮＧＥＡＬＣＡＲＣＩＮＯＭＡ（ＮＰＣ）ＷＨＯＣＯＮＴＡＣＴＥＤＷＩＴＨＴＨＥＨＥＸＡＭＥＴＨＹＬＰＨＯＳＰＨＯＲＡＭＩＤＥ（ＨＭＰＡ）ＦＯＲＡＬＯ...     

急性白血病肺耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）基因表达与化疗疗效及预后的关系，应用半定量的反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３８例ＡＬ患者及１５例正常对照组ＬＲＰ基因的表达，并ＬＲＰ／β２Ｍ≥０．３定为ＬＲＰ＾＋，结果发现初治组合ＬＲＰ的阳性率为４４．４％，ＬＲＰ＾＋与ＬＲＰ＾－患者的完全缓解（ＣＲ）率分别为３７．５％和９０．０％（Ｐ〈０．０５），复发及难治组ＬＲＰ基因表达的阳性     

细胞色素P4501A1,2D6和谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与肺癌易感性的研究

目的探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ１（ＣＹＰ１Ａ１），２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）和谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴＭ１）基因多态性与肺癌易感性的关系。方法用病例对照研究方法及ＰＣＲ┐ＲＦＬＰ等技术检测原发性肺癌和住院对照各５９例，分析ＣＹＰ１Ａ１基因ＭｓｐＩＣ型、ＣＹＰ２Ｄ６Ｃｈ型（Ｔ／Ｔ型）和ＧＳＴＭ１缺陷型〔ＧＳＴＭ１（－）〕三种纯合突变型频率分布及其交互作用。结果突变型在病例和对照组的频率分别为（ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐＩＣ型２５．４％、１５．３％（Ｐ＝０．１７），ＣＹＰ２Ｄ６ＣｈＴ／Ｔ型３５．６％，４７．５％（Ｐ＝０．２６），ＧＳＴＭ１（－）型５７．６％、４９．２％（Ｐ＝０．４６），无显著性差异。协同分析发现在男性中，１１．６％（５／４３）肺癌兼有ＭｓｐＩＣ型和ＧＳＴＭ１（－）型，对照组无１例（０／４３），Ｐ＝０．０３。结论结果提示在男性中ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐＩＣ型和ＧＳＴＭ１（－）型可能协同增加患肺癌的危险性。     

HDA方案治疗急性非淋巴细胞白血病临床研究

１９８５年～１９９３年收治急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）２１８例，用ＨＤＡ方案治疗７２例，ＣＲ率为７６．３８％、ＨＡ方案治疗７８例，ＣＲ率４４．８７％、ＤＡ方案治疗６８例，ＣＲ率４８．８５％，ＨＤＡ组与ＨＡ、ＤＡ组疗效差异显著（Ｐ＜０．００５），ＣＲ后必须坚持长期多疗程的强化治疗才能延长生存期、提高治愈率。     

国人大肠肿瘤与DCC基因mRNA表达缺失的相关性研究

应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测了３４例大肠肿瘤及其相应正常粘膜中ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达情况。结果：５例大肠腺瘤和２９例大肠癌组织中分别有１例（２０％）、１５例（５１．７％）ＤＣＣ基因ｍＲ－ＮＡ表达发生缺失。其中高、中、低分化的大肠癌组织中该基因ｍＲＮＡ表达缺失率分别为２５．０％（２／８）、４４．４％（４／９）、７５．０％（９／１２）（Ｐ＜０．０５）。而有转移者为７６．９％（１０／１３），无转移者３１．２％（Ｐ＝０．０１８）。ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达缺失与性别、肿瘤大小及部位无关。提示：对大肠癌原发病灶ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达的检测将有助于识别高度恶性的大肠癌及判断大肠癌的转移潜能。     

ｄｄＰＣＲ与 ＡＲＭＳ-ＰＣＲ检 测 ＮＳＣＬＣ患者ＥＧＦＲ基因Ｔ７９０Ｍ突变的比较研究

目的：通过对比微滴式数字 ＰＣＲ（ｄｒｏｐｌｅｔｄｉｇｉｔａｌＰＣＲ,ｄｄＰＣＲ）和突变扩增阻滞系统 ＰＣＲ（ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｒｅｆｒａｃ ｔｏｒｙｍｕｔａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍＰＣＲ,ＡＲＭＳ ＰＣＲ）检测非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）表皮生长因子受体（ｅｐｉ ｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＧＦＲ）基因 Ｔ７９０Ｍ突变的检测效能,综合分析两种检测方法的优势及适用范围。方法： 回顾性收集 １１５例 ＮＳＣＬＣ患者的标本,同时使用 ｄｄＰＣＲ和 ＡＲＭＳ ＰＣＲ两种方法检测 ＥＧＦＲ基因 Ｔ７９０Ｍ突变状态, 比较两种方法的检测结果,并分析不同样本类型对 ｄｄＰＣＲ检测结果的影响。结果：ｄｄＰＣＲ检测 Ｔ７９０Ｍ阳性率为 ６５．２％,ＡＲＭＳ ＰＣＲ阳性率为 ２７．８％,ｄｄＰＣＲ检测敏感性显著高于 ＡＲＭＳ ＰＣＲ（Ｐ＜０．０５）,两种方法检测一致率为 ６２．６％。ｄｄＰＣＲ＋ＡＲＭＳ－样本的 Ｔ７９０Ｍ平均阳性微滴数和平均突变丰度（１１,０．３５％）均显著低于 ｄｄＰＣＲ＋ＡＲＭＳ ＋样本（６３２．３,１７．７％）。ｄｄＰＣＲ检测基因组 ＤＮＡ和外周血游离 ＤＮＡ阳性率分别为 ５５．９％和 ７８．７％,不同样本类 型 Ｔ７９０Ｍ突变阳性微滴数和突变丰度无显著差别。结论：ｄｄＰＣＲ和 ＡＲＭＳ ＰＣＲ均可用于 ＮＳＣＬＣ患者 ＥＧＦＲ基因 Ｔ７９０Ｍ突变检测,二者具有良好的一致性,ｄｄＰＣＲ具有更高的灵敏性,在检测突变丰度较低的样本方面具有优势。     

联合使用MACS,FACS富集纯化造血干／祖细胞及其亚群

目的建立获得高纯度ＨＳＣ／ＨＰＣ细胞群的方法，用于研究造血干／祖细胞（ＨＳＣ／ＨＰＣ）的功能与生物学特性。方法利用免疫磁珠分选法（ＭＡＣＳ）从新鲜脐血和骨髓穿刺液中富集ＣＤ３４＋细胞，再用荧光激活细胞分选术（ＦＡＣＳ）分选纯化ＣＤ３４＋／ＣＤ３８－和ＣＤ３４＋／ＣＤ３８＋细胞亚群。结果ＭＡＣＳ分选的ＣＤ３４＋细胞群纯度可达９５％；ＦＡＣＳ分选的ＣＤ３４＋／ＣＤ３８－和ＣＤ３４＋／ＣＤ３８＋两细胞亚群纯度均可达９９％以上。结论联合使用ＭＡＣＳ和ＦＡＣＳ可在数小时内大量纯化ＨＳＣ／ＨＰＣ及其中重要细胞亚群。     

CHOP与CNOP治疗非何杰金氏淋巴瘤的对比观察报告

ＣＨＯＰ（ＣＴＸ、ＡＤＭ、ＶＣＲ、ＰＤＮ）联合化疗方案是治疗非何杰金氏淋巴瘤（Ｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ′ｓＬｙｍｐｈｏｍａＮＨＬ）常用的、有效的方法之一。米托蒽醌是一有效的、广谱的、细胞周期非特异性抗癌药，化学结构与阿霉素相似，抗癌活性与ＡＤＭ相当或略高，它无氨基糖结构，心脏毒性较ＡＤＭ低。对确诊为ＮＨＬ３６例住院患者，随机分为ＣＨＯＰ组和ＣＮＯＰ组各１８例作临床对比观察。ＣＨＯＰ组ＣＲ２例、ＰＲ７例，有效率５０％（９／１８）；ＣＮＯＰ组ＣＲ４例、ＰＲ７例，有效率６１．１％（１１／１８），两组疗效相似（Ｐ＞０．０５）。     

急性白血病患者多药耐药基因表达及其临床意义

目的：研究急性白血病（ＡＬ）多药耐药（ＭＤＲ１）基因表达临床耐药的关系。方法：应用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），检测６８例ＡＬ患者骨髓和１０名正常人外周血单个核细胞中ＭＤＲ１基因的表达。结果：复发难治组ＭＤＲ１阳性率最高，与正常对照组、初治组、完全缓解组相比均有显著差异（Ｐ〈０．０５）。初治组ＭＤＲ１阳性病例与ＭＤＲ１阴性病例的首次完全缓解率（分别为４５．４５％和８８．８９％）之间有显著差异。ＭＤＲ１的表达在ＦＡＢ各亚型间略有差异。ＭＤＲ１阳性的复发难治ＡＬ患者，经环孢酶素Ａ（ＣｓＡ）逆转多药耐药后，完全缓解显著增高。结论：ＭＤＲ１基因过度表达可临床耐药，是预后的重要不得因素，是判断疗效及早期复发的一个重要标志。ＣｓＡ有较好的逆转复发难治ＡＬ多药耐药的作用。     

非小细胞肺癌中MDR1和MDRP基因的表达及意义

目的 探讨多药耐药基因（ＭＤＲ１）和多经耐药相关蛋白基因（ＭＤＲＰ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达及意义。方法 采用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,对３３例ＮＳＣＬＣ组织及相应癌旁组织中ＭＤＲ１和ＭＤＰＲ基因表达进行检测。结果癌组织中ＭＤＲ１和ＭＤＲＰ阳性率（分别为６９．７％和６３．６％）明显高于癌旁组织（３６．４％和３０．３％,Ｐ〈０．０１）;两基因的表达水平也显著高于癌旁肺组织（     

HBV,HCV在原发性肝癌发生中的相互作用研究

为了解河南省原发性肝癌（ＰＨＣ）发生中ＨＢＶ、ＨＣＶ的相互作用，我们应用ＥＬＩＳＡ法和ＰＣＲ法对ＰＨＣ患者及其１：１对照进行了ＨＢＶ标志物（ＨＢＶＭ）和ＨＣＶ标志物（ＨＣＶＭ）检测。结果：ＰＨＣ患者ＨＢＶＭ阳性率为８１．２５％，对照组ＨＢＶＭ阳性率为９．６０％，Ｐ〈０．０１，ＯＲ＝７０（２５．３６，１９３．２３）；ＰＨＣ患者ＨＣＶＭ阳性率为１９．７９％，对照组ＨＣＶＭ阳性率为８．３３％，Ｐ〈０．０     

胃癌组织大肠癌丢失基因杂合性丢失及表达缺失的研究

为探讨大肠癌丢失基因（ＤＣＣ）改变在胃癌发生发展中的作用，应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ及ＲＴ－ＰＣＲ技术对手术切除胃癌组织ＤＣＣ基因的杂合性丢失及ｍＲＮＡ表达进行分析。５１例胃癌中发现杂合丢失１８例，占３５．３％。临床Ⅲ～Ⅳ期组杂合丢失率（５０．０％）显著高于Ⅰ～Ⅱ期组（１４．３％，Ｐ值＜０．０５）。杂合丢失与组织学类型、肿瘤大小、侵袭深度、淋巴转移无显著相关（Ｐ＞０．０５）。５１例胃癌中有２６例检测了ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达，发现表达缺失８例，占３０．７％。表达缺失与杂合丢失及临床病理参数无关（Ｐ＞０．０５）。胃癌组织中存在着ＤＣＣ基因杂合丢失和ｍＲＮＡ表达缺失。杂合丢失是胃癌的晚期改变     

分化诱导剂联合雄激素或小剂量化疗药物治疗骨髓增生异常综合征

报道３６例骨髓增生异常综合征的治疗效果，原始细胞不增多的ＭＤＳ（ＲＡ和ＲＡＳ）１７例，以雄激素丙酸睾丸素或康力龙联合分化诱导剂全反式维甲酸和１，２５（ＯＨ）２Ｄ３治疗，部分病例尚加用小剂量强的松；原始细胞增多的ＭＤＳ（ＲＡＥＢ、ＣＭＭＬ及ＲＡＥＢＴ）１９例，以小剂量阿糖胞苷或／和小剂量阿克拉霉素化疗并联用分化诱导剂，前组的有效率为７０．６％，基本缓解率为２９．４％，后组的有效率为５７．９％，完全缓     

半乳糖基修饰的反义硫代寡核苷酸对肝癌多药耐药细胞株MDR_1基因过度表达的抑制作用

设计合成三种互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ），分别互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ序列起始区、含ＡＵＧ起始密码子区及针对Ｌｏｏｐ形成位点区的序列，作用于阿霉素（ＤＯＸ）诱导的肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ。经流式细胞分析及ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测，发现三种ＡＳＯＤＮ均能不同程度地降低ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞膜表面Ｐ－ＧＰ含量；同时ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的表达也有轻度降低，其中尤以互补ＭＤＲ１ｍＲ－ＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ抑制作用最强。以导向配体Ｇａｌ１０－ＰＬＬ修饰此ＡＳＯＤＮ后，作用于ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞，发现与相同剂量未修饰ＡＳＯＤＮ比较，Ｐ－ＧＰ含量由７６．８％降至１９．８％；对ＡＤＭ的ＩＣ５０由１．２８μｇ／ｍｌ降至０．４２μｇ／ｍｌ。实验说明，半乳糖基修饰的互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ能够明显降低肝癌多药耐药细胞膜表面Ｐ－ＧＰ的含量，并较大程度地逆转多药耐药细胞ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ对化疗药物的耐受性。     

化疗期间卵巢癌细胞及外周血淋巴细胞多药耐药基因表达产？…

目的 探讨卵巢癌细胞及外周血淋巴细胞多药耐药基因（ＭＤＲ１）表达产物Ｐ１７０的变化及临床意义。方法 从３８例首次手术及１５例复发卵巢癌腹水中提取癌细胞（ＡＣＣ），并抽静脉血提取淋巴细胞（ＰＢＬ），用荧光单克隆抗体Ｐ１７０标记上述细胞，经流式细胞术检测，。结果①化疗前２１％卵巢癌细胞Ｐ１７０阳性；②复发组ＡＣＣ之ＭＤＲ１表达明显高于初发组（Ｐ〈０．０５）；③化疗期间及ＰＢＬ及ＡＣＣ的ＭＤＲ１，表达随