Toll样受体4(896A/G)基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的Meta分析

目的 研究Toll样受体4(TLR4)896A>G位点基因多态性与溃疡性结肠炎(UC)发病风险的关系.方法 检索相关英文及中文数据库筛选文献,以OR值及95％CI为效应指标,运用RevMan 5.2和Stata 11.0进行Meta分析和敏感性分析,并采用Egger′s test评价发表偏倚.结果 研究共纳入14篇文献,包括2174例UC患者和3134例对照者.Meta分析结果表明携带等位基因G的人群较携带等位基因A的人群患UC的风险性增加,在各个基因模型下均差异有统计学意义[等位基因模型G/A:OR=1.41,95％CI(1.21～1.66),P<0.0001;显性模型AG+GG/AA:OR=1.37,95％CI(1.16～1.62),P=0.0002;隐性模型GG/AA+AG:OR=3.74,95％CI(1.78～7.86),P=0.0005;共显性模型AG/AA:OR=1.42,95％CI(1.07～1.87),P=0.01;共显性模型GG/AA:OR=3.85,95％CI(1.82～8.12),P=0.0004].亚组分析结果表明,在等位基因模型G/A、显性模型AG+GG/AA、共显性模型AG/AA下,差异仅在白种人中存在.结论 TLR4896A>G基因多态性与UC易感性相关,携带等位基因G会增加白种人患UC的发病风险.由于该研究纳入有关亚洲人群及非洲人群的文献数量较少,相关结果需要更多研究予以验证.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与冠心病(CHD)的发生及其严重程度间的关系.方法 根据冠状动脉造影结果选取洛阳地区汉族居民CHD患者203例(CHD组)和正常对照组194例,以冠状动脉病变支数判定严重程度.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测eNOS基因G894T多态性,分析G894T多态性与CHD的关系.结果 CHD组GT+TT基因型分布与T等位基因频率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);CHD组eNOS基因型分布在单支与多支病变组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 eNOS基因894位点G→T突变与洛阳地区汉族人群CHD的发生相关联,但与其严重程度间无关联.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与冠心病(CHD)的发生及其严重程度间的关系。方法根据冠状动脉造影结果选取洛阳地区汉族居民CHD患者203例(CHD组)和正常对照组194例,以冠状动脉病变支数判定严重程度。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测eNOS基因G894T多态性,分析G894T多态性与CHD的关系。结果 CHD组GT+TT基因型分布与T等位基因频率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CHD组eNOS基因型分布在单支与多支病变组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 eNOS基因894位点G→T突变与洛阳地区汉族人群CHD的发生相关联,但与其严重程度间无关联。     

冠心病发病与C反应蛋白及其基因多态性的相关性研究

目的 研究河南地区汉族人群血清C反应蛋白水平(CRP)及其1059G/C基因多态性与冠心病之间的关系。方法采用全自动生化分析仪测定286例冠状动脉造影患者的血清CRP水平,同时应用聚合酶链反应检测CRP的1059G/C基因多态性,结合冠状动脉造影结果进行分析。结果冠心病组的自然对数转换CRP(InCRP)水平显著高于对照组(P<0.05),以年龄、性别、吸烟、高血压、体重指数和InCRP水平为自变量的Logistic回归分析,InCRP水平(Ro=1.44,P<0.01)和体重指数(OR=1.01,P<0.05)与冠心病独立相关。1059G/C基因多态性等位基因和基因型的分布频率符合Hardy-W einberg平衡(χ2=0.297,P>0.05)。两组的1059G/C基因型和等位基因的分布趋势相同,差异无显著性(P>0.05)。C等位基因携带者的InCRP水平低于GG基因型(0.53±1.01比0.88±1.99 mg/l;P=0.024),而冠状动脉病变程度不受1059G/C基因多态性的影响(χ2=1.374,P>0.05)。结论血清CRP水平升高可能是河南地区汉族人冠心病的独立危险因子;CRP水平可...     

TLR4基因多态性对索拉菲尼治疗肝癌的影响及相关分子机制

目的：研究TLR4基因多态性对索拉菲尼治疗肝癌的影响并探讨其相关分子机制。方法：CCK-8法检测索拉菲尼对各细胞的抑制率,并计算索拉菲尼在不同组细胞的IC₅₀;Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞使用索拉菲尼后的凋亡情况,再与未使用索拉菲尼时各组细胞的凋亡率进行比较;Western-blot检测TLR4信号通路蛋白JNK、P-JNK、ERK及P-ERK的表达水平。结果：与野生型细胞株相比,突变型细胞株能够显著性促进索拉菲尼对肝癌细胞HepG2的抑制率,并且索拉菲尼在突变型细胞组的IC₅₀值显著性低于野生型细胞组,流式凋亡检测表明,索拉菲尼对突变型细胞株的促凋亡作用较野生型细胞株更强。Western blot结果表明野生型细胞株中P-JNK和P-ERK的表达水平较突变型细胞高,差异具有显著性（P<0.05）。结论：TLR4基因多态性可以通过调控JNK及ERK信号通路来促进肝癌细胞HepG2对索拉菲尼的敏感性。     

TLR4基因Asp299Gly多态性与脑膜炎球菌病易感性的Meta分析

目的 探讨TLR4基因Asp299Gly基因多态性与脑膜炎球菌病易感性的关系。方法 检索Pubmed,embase,Cohrance,CNKI,维普,万方数据平台从建库到2015 年12 月的文献,对符合本实验纳入标准和排除标准的随机对照临床研究,运用RevMan5.0.0软件进行Meta分析。结果 共纳入4 篇文献,累计样本量为3707例,其中病例组1681例,对照组2026例。Meta分析未见TLR4基因Asp299Gly多态性与脑膜炎球菌病易感性相关(等位基因A vs G：OR=1.01,95% CI=0.84~1.23,P=0.89;基因型AA/AG vs GG：OR=1.05,95% CI=0.55~2.02,P=0.87;基因型AA vs AG/GG：OR=1.01,95% CI=0.82~1.24,P=0.95)。结论 未见TLR4基因Asp299Gly多态性与脑膜炎球菌病易感性相关。     

冠心病基因多态性的研究进展

冠心病是一种由环境和遗传因素共同作用所引起的复杂性多基因遗传病,掌握其发病机制,对冠心病的诊疗至关重要。随着单核苷酸多态性研究和全基因组关联研究的迅速发展,人们对冠心病基因学的研究更加深入,并发现了多个候选基因。现对近几年冠心病相关的热点基因多态性研究成果予以综述。     

生长分化因子15基因-3148C>G多态性与早发冠心病的相关性

目的探讨生长分化因子15(GDF15)基因-3148C>G多态性(rs4808793)与早发冠心病的相关性。方法采集139例早发冠心病患者(A组)和160例非冠心病对照者(B组)静脉血,检测主要相关生化指标,比较两组rs4808793各基因型及等位基因频率;计算A组rs4808793各基因型亚组Gensini积分。结果与B组相比,A组罹患高血压、2型糖尿病、吸烟比例及空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平增加(P<0.05),rs4808793各基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。A组rs4808793CC、CG、GG基因型Gensini积分分别为(62.97±25.37)分、(64.03±25.42)分、(63.80±25.44)分(P>0.05)。结论 GDF15基因-3148C>G多态性与早发冠心病无明显相关性。     

老年冠心病患者MTHFR基因多态性研究

目的探讨N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与老年冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测114例冠心病患者及31例对照组MTHFR基因多态性。结果冠心病组与对照组MTHFR基因C677T位点各基因型频率、T等位基因频率、T/T纯合子频率差异无显著性差异。结论MTHFR基因多态性与老年冠心病无显著关系,不能被确定为老年冠心病的独立危险因素。     

MTHFR C677T基因多态性与代谢综合征的相关性研究

目的探讨中国福建地区汉族人群N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与代谢综合征（metabolism syndrome,MS）病的关系。方法研究对象375例,其中正常对照组120例,MS组255例,采用PCR-RFLP方法和基因测序鉴定MTHFRC677T基因型,测定肌酐、尿酸、甘油三酯、空腹血糖等生化指标,统计分析采用卡方检验、方差分析、Logistic回归。结果MTHFRC677T基因型和等位基因频率在MS组和正常对照组间分布有统计学差异（P〈0.05）。MS组中CC、CT、TT各基因型的血尿酸水平依次递增,有显著性差异（P〈0.05）,经两两比较后,CT基因型的血尿酸水平较CC型高,差异有统计学意义（P〈0.05）。在调整了其它混杂因素的影响后,年龄、体重指数和携带T等位基因是MS的危险因素。结论MTHFR基因C677T多态性与尿酸水平和MS病相关。     

山东潍坊地区汉族人群对氧磷酶Q192R基因多态性与冠心病的相关性的研究

目的测定对氧磷酶PON1Q192R基因多态性及在人群中的分布,分析不同基因型与冠心病（CHD）的关系,CHD常见危险因素对基因型亚组的影响。方法冠心病患者128例,男80例,女48例,年龄36～82岁,平均（65．25±9．83）岁;全部病例有明确心梗病史或经冠状动脉（冠脉）造影确诊。正常对照组110例,男66例,女4J4例,年龄31—87岁,平均（63．52±7．91）岁;选自人群健康查体的随机个体。应用聚合酶链反应．限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）分析机聚丙稀酰胺凝胶电泳方法检测PON1（对氧磷酶）多态性。结果PONlQl92R有QQ、QR、RR三种基因型,正常人的基因型频率分别为0．2000、0．4909、0．3091,Q、R等位基因频率分别为0．4500、0．5500,冠心病组QQ、QR、RR三种基因频率分别为0．2266、0．5313、0．2421,Q、R等位基因频率分别为0．4921、0．5079。结论潍坊地区汉族人群PON1（对氧磷酶）基因多态性和冠心病无关。     

冠心病患者载脂蛋白E基因多态性的临床意义

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性对冠心病发病的意义。方法选择98例冠心病患者（CHD组）及87例非冠心病患者（均通过冠脉造影证实）。采用生物化学方法测定其血清血脂，应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性分析（RFLP）法，以Hhal内切酶及聚丙烯酰胺凝胶电泳确定ApoE基因多态性。结果冠心病组ApoE4／3基因型及ε4等位基因频率都比对照组高，差异有显著性（P〈0．05）；冠心病组高脂血症例数要高于对照组（P〈0．05）；两组中含ε4等位基因者TC、LDL水平较E3型者高（P〈0．05），差别有显著性。结论E4等位基因是影响血清TC、LDL—C水平的重要遗传因素之一，并进一步导致冠状动脉粥样硬化及冠心病的发生，是CHD发病的重要危险因素。     

冠心病患者金属硫蛋白2A基因多态性与冠状动脉病变程度的相关性

目的研究冠心病(CHD)患者金属硫蛋白2A(MT2A)基因-838G/C多态性与冠状动脉病变程度的关系。方法采用单荧光标记探针技术检测278例CHD患者的MT2A基因-838G/C多态性,应用冠状动脉病变支数和SYNTAX积分表示冠状动脉病变程度。结果 CHD患者中,C等位基因(GC+CC基因型)携带者的SYNTAX积分明显高于非C等位基因(GG基因型)携带者(P<0.05),不同冠状动脉病变支数间的基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。冠状动脉病变支数和SYNTAX积分与GC+CC基因型呈显著正相关(r=0.282和r=0.135,P<0.05)。结论CHD患者MT2A基因-838G/C多态性与冠状动脉病变程度存在相关性。     

血管紧张素原基因M235T多态性与冠心病关系的研究

目的　探讨中国苏皖地区人群血管紧张素原（AgT）基因型的分布及其与冠心病（CHD）的关系。方法　应用突变基因分离聚合酶链（MS-PCR）技术,对106例CHD患者、56例冠状动脉造影正常者以及30名健康献血员AgT基因M235T多态性进行检测。结果　病例组和对照组AgT基因型总体分布无显著差异,而病例组T等位基因频率（0.788）显著高于对照组（0.698）（P＜0.05）。结论　AgT基因M235T多态性中T等位基因是中国苏皖地区人群CHD发病的危险因素之一。     

广东汉族人N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病的关系初探

目的研究N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与冠心病的关系.方法运用多聚酶链反应-限制片段长度多态性技术检测143例广东汉族正常人和47例冠心病患者N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性.结果N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶有三种基因型,即纯合子突变型(TT)、杂合子突变型(TC)和正常型(CC).正常组TT型频率为3%,TC型频率为36.5%,CC型频率为60.5%,T等位基因频率为19.6%,C等位基因频率为80.4%;冠心病组TT型频率为4.2%,TC型频率为23.4%,CC型频率为72.4%,T等位基因频率为13.9%,C等位基因频率为86.1%.两组等位基因频率经χ2检验差异无显著意义(P＞0.05).结论C677T可能不是广东汉族人冠心病的危险因素,但结果仍有待研究.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及同型半胱氨酸水平与冠心病的关系

目的观察高同型半胱氨酸(HCY)是否是冠心病的一个独立危险因素,并探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与冠心病(CHD)的联系。方法选择CHD患者80例,对照组70例。应用荧光偏振免疫分析法测定血浆HCY,以聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RELP)分析MTHFR基因多态性。结果CHD患者血浆HCY浓度显著高于对照组[分别为(17±11)μmol/L与(12±7)μmol/L,P<0.01]。MTHFR有3种基因型,即纯合子突变(TT)、杂合子突变(TC)及野生纯合型(CC)。CHD组TT型、TC型、CC型基因频率分布及T、C等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=3.213,P>0.05;χ2=1.836,P>0.05)。CHD组和对照组的TT型的血浆HCY水平明显高于TC型和CC型(P<0.01)。Logistic回归分析显示高HCY血症是CHD发病的独立危险因素,其OR值为3.108,95%可信区间1.426～6.775。结论高HCY血症是CHD发病的独立危险因素。MTHFR基因的C677T突变是高同型半胱氨酸血症的原因,但MTHFRC677T基因多态性与冠心病的发生无显著相关。     

冠心病与MBL基因多态性及血浆MBL和hs-CRP水平的相关性

目的研究冠心病(CHD)与甘露聚糖结合凝集素(MBL)基因多态性及其血浆MBL和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的关系。方法收集100例CHD患者(CHD组)和60例健康人群(对照组)抗凝血,限制片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测MBL ExonI 54位密码子基因点突变,ELISA法和免疫比浊法分别检测血浆MBL含量和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果 CHD组与对照组MBL基因ExonI 54位密码子点突变频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。CHD组血浆MBL和hs-CRP含量均高于对照组(P<0.01)。而CHD组内血浆hs-CRP水平升高者(>3 mg/L)与hs-CRP水平正常者(<3 mg/L)MBL含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MBL和hs-CRP可能以不同机制参与CHD发生、发展过程。     

中国南北方冠心病患者TM1418位C／T多态性研究及对比分析

目的：研究我国南北方冠心病患者血栓调节蛋白（TM）基因1418位C/T多态性是否存在差异及其与冠心病发病的关系。方法：应用突变特异性扩增系统（ARMS）技术检测71例云南昆明冠心病患者和100例河南郑州冠心病患者的TM基因1418位C/T多态性。结果：TM基因1418位T/T、T/C型及C/C型频率在南方冠心病组中分别为11.27%、61.97%、26.76%,北方冠心病组分别为10.00%、37.00%、53.00%。北方冠心病组TM基因1418位CC型明显高于南方冠心病组（P〈0.05）。C等位基因频率在南方与北方冠心病组中分别为57.75%和71.50%,C等位基因频率北方明显高于南方（P〈0.05）。结论：血栓调节蛋白（TM）基因1418位C/T多态性与北方冠心病发病密切相关,TM基因1418位点突变产生的C/C纯合子可能是引起北方冠心病的一个重要的遗传危险因素。     

HMG-CoA还原酶基因单核苷酸多态性与冠心病的关联研究

目的探讨3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶基因的BsuR I和ScrF I等2个限制性内切酶多态位点各等位基因与冠心病(CHD)易感性和冠心病患者血脂水平变化之间的关系。方法PCR扩增203例CHD患者和100例对照的2个多态位点相应的DNA片段,经限制性内切酶消化并电泳后确定基因型,用SPSS软件进行统计学分析。结果2个多态位点的等位基因频率和基因型频率在CHD患者组和对照组间无显著差异。ScrF I多态位点AA基因型的CHD患者其TC和LDL-C水平比aa基因型的CHD患者显著增高(P=0.031;P=0.028),且TC/HDL-C比值比较也有统计学意义(P=0.039)。结论ScrF I多态位点的A等位基因与CHD患者较高的TC和LDL-C水平以及较高的TC/HDL-C比值相关联,此点在寻找CHD的危险因素和易感个体的筛查等方面可能具有一定的参考意义。     

MMP9基因rs2274755多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究

目的 研究基质金属蛋白酶9（MMP9）基因多态性与中国云南汉族人群冠心病（CHD）的相关性。方法 采用Sequenom MassARRAY^®对云南省第二人民医院2012年9月至2015年9月收集的198例正常人（对照组）和514例冠心病患者（冠心病组）MMP9基因rs2274755单核苷多肽（SNP）位点的多态性进行基因分型,分析该基因多态性与冠心病的相关性。结果 正常对照组和冠心病组rs2274755位点基因型频率分别为GG 0.67/0.76,GT 0.31/0.22,TT 0.02/0.02,差异有统计学意义（P<0.05）,两组等位基因频率分别为G 0.82/0.87,T 0.18/0.13,差异有统计学意义（P<0.05）。校正年龄、性别、体质量指数等logistic回归分析显示,rs2274755位点携带T等位基因者患冠心病风险降低[加性模型（T vs G）：OR=0.72,95%CI（0.52～0.99）,P=0.046;显性模型（TT/GT vs GG）：OR＝0.96,95%CI（0.93～1.00）,P=0.028]。结论 MMP9基因多态性与云南汉族人群冠心病发生风险相关。