尼可地尔对离体兔心不同保存时间的超微结构变化

目的：探讨尼可地尔预处理及超极化保存液对离体兔心的保存效果，以及不同保存时间对心肌超徽结构的影响。方法：健康大白兔32只，随机分成4组，每组8只，Ⅰ组：低温保存2h；Ⅱ组：低温保存6h；Ⅲ组：低温保存8h；Ⅳ组：低温保存10h。每组供心均用超极化心肌保存液进行低温保存。用电镜观察保存后的心室肌超微结构。比较不同保存时间心肌超微结构的变化。结果：从电镜观察来看，兔心保存4h时心肌间连接完整，肌丝捧列规则，线粒体结构与形态基本正常；在保存6h以后心肌纤维捧列尚整齐，线粒体轻度肿胀；在保存8h后心肌纤维捧列紊乱，线粒体嵴肿胀，个别线粒体出现空泡化；10h时心肌组织出现明显的局灶性肌丝消失，内皮细胞肿胀、血管腔狭窄。结论：超极化心脏保存液在低温保存供心10h后心肌组织出现明显的超微结构改变。     

尼可地尔停跳心脏效果的初步研究

目的　探讨尼可地尔停跳心脏的效果。方法　选成年健康雄性杂种犬５ 例,建立体外循环模型。阻断升主动脉,主动脉根部灌注２００ μｍｏｌ／Ｌ温血尼可地尔（Ⅰ组）５００ ｍＬ,观察心脏停跳情况。３０ ｍｉｎ 后开放,观察心脏复跳情况。复跳３０ ｍｉｎ 再阻断升主动脉,灌注１００ μｍｏｌ／Ｌ温血尼可地尔（ Ⅱ组） ,其他同Ⅰ组。第２ 次复跳３０ ｍｉｎ 后第３ 次阻断,造成单纯全心缺血,观察心跳情况。结果　两组浓度的药物均可使犬心停跳,再灌注后可复跳;单纯全心缺血３０ ｍｉｎ 未见停跳。结论　２００ μｍｏｌ／Ｌ和１００ μｍｏｌ／Ｌ的尼可地尔均可使犬心停跳,再灌注后可复跳。     

心肌缺血预处理与离体心脏的保存

目前，心脏移植作为终末期心脏病的治疗方法，已被广泛接受。供心的保护，尤其是适当的离体心脏保存已成为影响手术经过，决定移植后生活质量的重要因素，它不同于日常心脏手术，供心的缺血从切取心脏时阻断主动脉开始，包括心脏切取、运送、修剪至移植完成后主动脉开放，缺血时间长；移植后的心脏必须马上承担受体全负荷的工作；而且供     

尼可地尔超极化心脏停搏心肌保护的实验研究

目的：评估尼可地尔（Ｎｉｃｏｒａｄｉｌ）超极化心脏停搏心肌保护的有效性,并与高钾心肌麻痹液去极化心脏停搏的心肌保护效果进行比较。方法：实验分３组,即对照组、去极化心脏停搏组、超极化心脏停搏组。１０ｍｌ４℃心肌麻痹液诱停离体鼠心,每３０ｍｉｎ重复灌注心肌麻痹液５ｍｌ,在（１５±１）℃下心脏停搏１２０ｍｉｎ,再灌注后离体心工作３０ｍｉｎ。记录心脏机械停搏时间、再灌注后心脏复跳情况、心功能指标恢复（左室发展压、主动脉流量及左室压力微分）、冠状循环灌注平均流量、心肌丙二醛（ＭＤＡ）含量、电镜下心肌超微结构的改变。结果：超极化心脏停搏组对心功能恢复、冠状循环灌注平均流量及心肌组织超微结构的保护效果优于去极化心脏停搏组（Ｐ＜０．０５）,心肌ＭＤＡ含量低于去极化心脏停搏组（Ｐ＜０．０１）。结论：尼可地尔超极化心肌麻痹液（１００μｍｏｌ／Ｌ）心肌保护效果优于高钾去极化心肌麻痹液     

尼可地尔对心肌功能的保护作用研究

目的研究尼可地尔对心肌功能的保护作用。方法采用间生态离体兔心共生支持系统模型。16只心脏随机分为实验组和对照组各8只,分别采用尼可地尔停搏液或者高钾停搏液进行心肌保护。常温缺血30min。再灌注60min,比较平衡期和再灌注60min的左室收缩压、舒张压和组织含水率。结果缺血再灌注后高钾组收缩功能恢复率为(38.43±16.58)%,尼可地尔组为(40.38±18.10)%。两组间差异没有统计学意义(P>0.05)。缺血后两组之间舒张功能的下降也无显著性差异。结论尼可地尔作为停搏液的停搏因子对心脏功能的保护与高钾停搏液没有明显差异。     

尼可地尔对阿霉素损伤大鼠心肌的保护作用

目的探讨尼可地尔对阿霉素损伤大鼠心肌的保护作用。方法将45只雄性SD大鼠用随机数字表法分为对照组（A组,n=15）、阿霉素模型组（B组,n=15）、尼可地尔＋阿霉素组（C组,n=15）。B、C组大鼠每周经腹腔注射阿霉素2．5mg／kg,A组大鼠每周经腹腔注射生理盐水2．5mg／kg,共持续6周。第8周开始C组大鼠每次灌胃法灌人尼可地尔3mg／kg。1次／d,持续30d。之后通过心脏彩超检测三组大鼠的心脏功能并将其处死。用天狼星红染色法检测各组大鼠心肌的胶原容积分数。结果④造模结束时,B组大鼠平均体重小于A、C组（P〈0．01或P〈0．05）。②超声结果显示：与A组比较,B组大鼠左室收缩末内径（LVEDS）、收缩末期容积（ESV）明显增大（P〈0．01）,左室射血分数（LVEF）、左室短轴收缩率（FS％）明显降低（P〈0．01）;与B组比较,C组LVEDS、ESV明显减小（P〈0．01）,LVEF、FS％明显增高（P〈0．01）。③病理结果显示：B组心肌组织胶原容积分数明显比A组高（P〈0．01）,而B、C两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论尼可地尔对阿霉素损伤心肌有保护作用。     

尼可地尔对急性心肌梗死患者近期预后的影响

目的 研究缺血预处理对ST抬高的心肌梗死患者短期预后的影响.方法采用随机、临床对照试验方法.选择确诊为ST抬高的急性心肌梗死患者180例作研究对象.随机分为3组,即尼克地尔(钾通道开放剂)低剂量治疗组、尼可地尔高剂量治疗组以及对照组,每组各60例,3组患者均接受ST抬高的急性心肌梗死标准治疗,其中尼可地尔治疗组在标准方案基础上加用尼可地尔.研究主要终点为治疗后CK、CKMB、LDH的峰值活性和EF值,研究次要终点为住院期间泵衰竭的发生率、恶性心率时常的发生率以及各组缺血区室壁运动.结果 2组尼可地尔治疗组分别与对照组两两比较均有较低的酶峰值活性,较高的EF值住院期间泵衰竭、恶性心率失常的发生概率均较低,而缺血区室壁运动障碍较小(均p<0.05).而尼可地尔高低计量组各指标之间均无显著性差异(p>0.05).结论尼可地尔可改善急性心肌梗死患者的短期预后,而尼可地尔增加服用计量有益性并不增加.     

尼可地尔超极化心脏停搏心肌保护剂量－效应关系的实验研究

目的 :对不同浓度尼可地尔心肌麻痹液超极化心脏停搏心肌保护的剂量 -效应关系进行研究 ,选择最适心肌保护剂量。　方法 :实验分 6组 ,即对照组 (去极化心脏停搏组 )、5种不同浓度 (2 5、5 0、10 0、12 5和 15 0 μm ol/L)尼可地尔超极化心脏停搏组。 4℃心肌麻痹液 (40 ml/kg)诱停离体鼠心 ,每隔 30 min重复灌注心肌麻痹液 (2 0 m l/kg) ,(15± 1)℃心脏停搏 12 0 m in后再灌注 ,离体心工作 30 min。记录心脏机械停搏时间、再灌注后心脏复跳情况、心功能恢复 (左室发展压、主动脉流量及左室压力微分 )、冠状循环灌注平均流量、心肌丙二醛 (MDA )含量、心肌超微结构的改变。　结果 :尼可地尔心肌麻痹液心肌保护呈类似抛物线形的剂量 -效应关系。尼可地尔浓度为 10 0μmol/L时 ,L VDP的恢复率最佳 ,心肌保护效果最好。　结论 :尼可地尔超极化心脏停搏心肌保护的最适心肌保护剂量为 10 0μm ol/ L。     

HSP70在肾脏缺血预适应中的作用

目的 探讨缺血预适应对肾脏HSP70表达的影响.方法 大鼠3个循环的2min缺血加5min再灌注缺血预适应模型,免疫组化观察在体肾脏HSP70的表达.结果 缺血预适应后肾脏HSP70的表达显著升高.结论 缺血预适应可升高缺血再灌注损伤后肾脏HSP70的表达,改善肾功能.     

缺血预处理对小型猪肝移植的影响

目的 通过分析小型版纳猪供肝经过缺血预处理后产生的保护效应,为缺血预处理的临床应用提供理论依据.方法 将实验用小型版纳猪25只随机分成正常对照组、缺血再灌注组、缺血预处理组.通过速率法检测血清AST、ALT的活性变化,采用HSP70免疫印迹法检测HSP70的表达量,观察光镜和电镜下细胞形态学损害.结果 缺血预处理组HSP70表达量明显增加(P＜0.01),由光镜和电镜下的病理可以看到缺血预处理组的急性排斥反应和缺血再灌注损伤明显减轻,术后血清AST、ALT在缺血预处理组和缺血再灌注组与正常对照组相比均明显增加(P＜0.01),但缺血预处理组比缺血再灌注组明显减少,减少有显著性差异(P＜0.01).结论 经过2个循环10 min的缺血预处理,对供肝产生了明显的保护效应.缺血预处理对HSP70的表达起正性调控作用.     

阿托伐他汀和尼可地尔后处理对兔心肌缺血再灌注心功能及 Bcl-2、Bax 的影响

目的：：建立缺血再灌注模型,观察阿托伐他汀和尼可地尔后处理对兔心肌缺血再灌注心功能及 Bcl-2、Bax 的影响。方法：50只大白兔随机分成5组[假手术组(A)、对照组(B)、阿托伐他汀组(C)、尼可地尔组(D)、联合后处理组(E)],采用“二线二结法”建立缺血再灌注模型。各组按照实验设计方案给药,记录心电图、血流动力学指标。采集血液标本,试剂盒检测 CK、cTnI。电镜下观察各组心肌细胞超微结构变化。双色实时荧光定量 PCR 检测 Bcl-2、Bax。结果：(1)再灌注2 h,C~E 组 LVSP 高于 B 组(P <0.05),±dp/dt max 高于 B 组(P <0.01),而 LVEDP 低于 B 组(P <0.01)。其中,C、D 组无显著性差异, E 组 LVSP、±dp/dt max 均高于 C、D 组(P <0.05),LVEDP 显著低于 C、D 组(P <0.05)。(2)再灌注2 h,B~E 组 CK 与 A 组比较均明显升高(P <0.01),B 组最高(P <0.01),D 组高于 E 组(P <0.01);再灌注2 h,B~E 组 cTnI 较缺血前明显升高(P <0.05);C~E 组显著低于 B 组(P <0.01),E 组与 C、D 组比较有显著差异(P <0.05)。(3)电镜显示 C~E 组心肌细胞的损伤明显减轻。(4)B~E 组 BCL-2 mRNA表达较 A 组增高(P <0.05),其中 C~E 组 BCL-2 mRNA 表达又较 B 组增高(P <0.01);B~E 组 Bax mRNA 表达较 A 组增高(P <0.05),其中 C~E 组 Bax mRNA 表达又较 B 组减少(P <0.01)。结论：阿托伐他汀、尼可地尔后处理对兔心肌缺血再灌注损伤有保护作用,可能通过影响 BCL-2、Bax mRNA 表达抑制心肌细胞的凋亡,对缺血再灌注心肌产生保护作用。     

烟浪丁对利多卡因毒性的影响

经小鼠静脉或腹腔注射烟浪丁50mg/kg及100mg/kg,均可预防利多卡因的毒性作用,降低其死亡率;烟浪丁50mg/kg与安定5mg/kg伍用,对利多卡因中毒,有协同的拮抗作用;烟浪丁100mg/kg对此毒性,尚有治疗效果,且可增加大鼠对利多卡因的耐受量。     

艾灸足三里、梁门穴对大鼠不同组织器官HSP70表达的影响

目的通过观察艾灸足三里、梁门穴对健康大鼠不同组织器官HSP70表达的影响,探讨艾灸发挥“防病保健”作用的物质基础。方法取32只健康大鼠随机分为4组,即空白组、捆绑组、艾灸穴位组、艾灸非穴组。采用免疫组化方法检测各组大鼠心肌、脑组织、胃黏膜热休克蛋白70（HSPT0）的表达,实时定量PCR方法检测大鼠胃黏膜HSP70 mRNA表达。结果艾灸穴位组大鼠心肌、脑组织、胃黏膜HSP70表达和胃黏膜HSP70mRNA表达均明显高于空白组、捆绑组及艾灸非穴组,差异具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论艾灸足三里等穴可以诱导健康大鼠多组织器官HSP70及胃黏膜HSP70 mRNA表达明显升高,可能是艾灸“防病保健”作用的内在作用机制之一。     

缺血预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的　观察缺血预适应(IPC) 在结合低温高钾时的心肌保护作用并探讨其机制。方法　采用离体大鼠心脏非工作模型。将48 只SD 大鼠随机分为4 组( 每组12 只) 。A 组(control) 为实验对照组;B 组(IPC) ,37 ℃下行单次5 min 停灌注加5 min 再灌注,建立IPC;C 组( 腺苷受体非选择阻断剂苯茶碱加IPC) 建立IPC 前预灌苯茶碱(100 μmol·L-1)5 min ;D组( 腺苷) ,预灌腺苷(10 μmol·L-1)5 min 。4 组心脏全心缺血90 min 再灌注30 min ,记录缺血前及再灌注期的左心功能指标,辅以心肌酶学及超微结构观察。结果　B 组于再灌注期左心功能恢复情况优于其他各组( P< 0 .05) ,C、D 两组优于A 组( P< 0 .05) 。酶学及超微结构检查示B 组损伤最轻。结论　IPC 在结合低温高钾停搏条件下,能明显促进缺血再灌注后心脏功能恢复,腺苷是参与IPC 效应的介质之一     

尼可地尔对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的　确定尼可地尔 (nicorandil,NIC)对大鼠在体缺血再灌注 (IR)心肌是否具有保护作用。方法　建立在体大鼠心脏缺血再灌注模型。 64只大鼠随机分成 4组 :假手术组、IR组、NIC +IR组、GL+NIC +IR组。分别测定各组的心肌梗死范围、血清肌酸激酶 (CK)浓度和梗死部位心肌细胞ATP含量。结果　缺血后CK含量升高 ,局部ATP浓度下降 ;NIC可显著缩小心梗范围、降低CK浓度、减少梗死部位心肌细胞ATP的消耗 (P <0 .0 5 ) ;格列苯脲 (glibenclamide ,GL)可明显减弱NIC的上述作用 (P <0 .0 5 )。结论　NIC对在体缺血心肌有明显的保护作用 ,其机制可能与激活心肌细胞膜KATP通道有关。     

Beneficial Effects of Nicorandil on Lidocaine Intoxicity

It was demonstrated that nicorandil 50 and 100 mg/kg intravenously orintraperitoneally could prevent the intoxication of lidocaine and decrease itsmortality rate,furthermore nicorandil 50mg/kg,if combined with 5 mg/kgdiazepam,had a synergetic prophylactic effect against lidocaine toxicity,and thistoxicity could be effectively antagonized by 100 mg/kg of nicorandil in mice.Itwas found that the tolerant dose of lidocaine was elevated by nicorandil 100mg/kg intraperitoneally in rats.     

Protective Effects of Focal Ischemic Preconditioning and HSP70 Expression on Middle Cerebral Artery Occlusion in Rats

A brief ischemic event (ie, ischemic preconditioning, (PC) can result in a subsequent resistance to severe ischemic tissue injury, i.e., ischemic tolerance (IT). The phenomenon has been described in several organs (espe- cially in brain and heart). Several studies on brain toler- ance have identified the protective effects of transient focal ischemia to preceding permanent focal stroke and its consequences on neurological deficits. However, little is known about the molecular underpinning of…     

不同强度和时程应激对大鼠海马HSP70mRNA习惯化表达的影响

目的：观察重复低强度强迫游泳应激后大鼠海马HSP70mRNA表达及习惯化表达;应激强度改变对HSP70mRNA表达的影响。方法：采用反转录-聚合酶链反应（RT PCR）方法,观察重复强迫温水游泳应激导致大鼠海马HSP70mRNA表达的变化和不同应激强度对HSP70mRNA表达的影响。结果：重复强迫温水游泳可导致HSP70mRNA表达习惯化,当再给予4?℃冰水游泳应激时,可引起HSP70mRNA表达增加。结论：重复应激可以导致HSP70mRNA表达习惯化,高强度应激可以逆转低强度应激引起的习惯化效应。