肾小球系膜细胞增殖抑制因子

肾小球系细胞增对肾小球疾病的炎症过程及其进展具有重要作用，探讨其抑制因子对深入了解肾小球疾病发病机理及寻求治疗药物日益受到重视。本文对近年来在体外细胞培养，肾小球疾病的动物模型等研究中发现的肾小球膜细胞增殖抑制因子及其作用机制进行了综述。     

肿瘤坏死因子与系膜增殖性肾炎

系膜增殖性肾炎是肾小球疾患中常见的病理改变之一。目前，它的发病机理尚不清楚。多认为系多种病因刺激系膜发生病变与炎症、系膜吞噬大分子物质、系膜区免疫复合物沉积后发生免疫性炎症反应有关。肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）是细胞因子网络中重要的炎症因子之一，与肾小球细胞及基质增殖、硬化及肾小球损伤密切相关。本文综述近几年文献对肿瘤坏死因子在系膜增殖性肾炎疾病中的作用及抗肿瘤坏死因子治疗的实验研究。     

肾脏疾病治疗中他汀类药物的应用进展

羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂不但有抑制HMG CoA还原酶、调节血脂水平的作用 ,还能通过抑制肾小球系膜细胞核因子κB(NF κB)、转化生长因子 β(TGF β)、血小板衍化生长因子(PDGF)、纤维连接蛋白 (FN)等转录因子、细胞因子和基质蛋白的合成与分泌 ,从而抑制肾小球系膜细胞增殖与细胞外基质蛋白沉积。HMG CoA还原酶抑制剂在保护和治疗肾脏疾病发挥着重要的作用[1 ] 。     

肿瘤坏死因子与系膜增殖性肾炎

系膜增殖性肾炎是肾小球疾患中常见的病一改变之一。目前，它的发病机理尚不清楚。多认为系多种病因刺激系膜发生病变与炎症、系膜吞噬大分子物质、系膜区免疫复合物抗沉积后发生免疫性炎症反应有关。肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）是细胞因子网络中重要的炎症因子之一，与肾小球细胞及基质增殖、硬化及肾小球损伤密切相关。本文综述年文献对肿瘤坏死因子在系膜增殖性肾炎疾病中的作用及抗肿瘤死因子治疗的实验研究。     

肾小球系膜细胞及其相关疾病

肾小球系膜细胞具有保持肾小球微血管床结构的完整性和系膜基质的稳态性,在遭遇各种损伤时,可发生凋亡或呈现活化表形,进而肥大、增殖,产生过多的基质蛋白、生长因子、趋化因子和细胞因子,而这些可溶性因子反过来通过自分泌和旁分泌作用分别影响系膜细胞或其他肾小球细胞。系膜细胞是免疫介导的肾小球疾病,如IgA肾病和狼疮性肾炎,或代谢性疾病肾损伤,如糖尿病肾病的主要靶点。     

尿毒清对晚期糖基化终末产物作用下肾小球系膜细胞影响

目的观察尿毒清对晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end products, AGEs）作用下肾小球系膜细胞的影响,探讨中药尿毒清在治疗糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney dis-ease,DKD）中对肾小球系膜细胞的保护作用。方法采用冻干牛血清白蛋白和糖制备无内毒素的AGE-BSA及人工培养牛肾小球系膜细胞,培养时分为3组,在加入终浓度为0.25 mg/ml AGEs 的同时给予浓度为0.2 mg/ml的尿毒清成分溶液为尿毒清组,加入终浓度为0.25 mg/ml AGEs 为 AGEs组,同时设空白对照组,应用 MTT比色法,观察尿毒清组对体外 AGEs 培养的牛肾小球系膜细胞增殖的影响;以系膜细胞与 Alcain Blue（AB,阿利新蓝）结合量为指标,观察尿毒清组对 AGEs导致的系膜细胞膜表面电荷的影响;利用 AO/EB染料观察尿毒清组对 AGEs 诱导作用下的牛肾小球系膜细胞凋亡的影响,并利用荧光显微镜观察尿毒清的抑制作用。结果尿毒清组可以有效地抑制 AGEs对牛肾系膜细胞的促进增殖作用;对抗 AGEs 诱导的牛肾小球系膜细胞表面电荷的影响;减少 AGEs诱导的牛肾小球系膜细胞凋亡。结论尿毒清组能减少对晚期糖基化终末产物作用下肾小球系膜细胞增殖和凋亡,保护肾小球系膜细胞表面电荷。     

霉酚酸对小鼠肾小球系膜细胞增殖及分泌单核细胞趋化因子-1的影响

目的　探讨霉酚酸在体外对小鼠肾小球系膜细胞增殖及其分泌单核细胞趋化因子1的影响。方法　在小鼠肾小球系膜细胞的培养基中加入不同浓度的霉酚酸(0.1、1、5 及10μmol/L),培养24 h,采用四甲基偶氮唑盐掺入法,以酶联免疫检测仪测定各组570 nm波长的吸光度值,以计算肾小球系膜细胞的存活率;另在肾小球系膜细胞的培养基中加入不同浓度的霉酚酸(0、0.5及2.5μmol/L),并同时加入肿瘤坏死因子(20 ng/ml)、白细胞介素1β(2 ng/ml)及γ干扰素(10 ng/ml)刺激4 h,收集上清液,测定单核细胞趋化因子1浓度,并行淋巴细胞迁移实验。结果　培养基中加入霉酚酸者,肾小球系膜细胞的增殖受到明显的抑制,并呈剂量依赖性;在肿瘤坏死因子、白细胞介素1β及γ干扰素的刺激下,培养的肾小球系膜细胞分泌单核细胞趋化因子1 明显增加,加入霉酚酸后,能明显抑制单核细胞趋化因子1的分泌(P<0.01),并能抑制淋巴细胞的迁移。结论　霉酚酸在体外可以抑制肾小球系膜细胞的增殖及趋化性细胞因子的分泌,这为临床上研究慢性移植肾肾病的发生和发展提供实验依据。     

洛伐他丁对大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响

目的：研究他丁类降脂药物对肾小球系膜细胞增殖的影响。方法：应用羟甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA)还原酶抑制剂洛伐他丁来观察其对培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响。用含有或没有洛伐他丁和甲羟戊酸及其代谢产物的10％胎牛血清或血小板源生长因子（PDGF）刺激培养的大鼠肾小球系膜细胞，然后用测定溴化脱氧尿嘧啶核苷（BrdU)的整合来评估DNA的合成并测定细胞的数量，结果：洛伐他丁对10％的胎牛血清刺激系膜细胞DNA的合成抑制是剂量依赖性，并且能够抑制细胞的生长，甲羟戊酸，焦磷酸牛儿基牛儿酯能够显著地逆转洛伐他丁的抑制作用。结论：洛伐他丁通过影响甲羟戊酸的合成抑制鼠肾小球第膜细胞的增殖，这可能为治疗系膜增殖性肾小球疾病提供一个新的方法。     

肾小球系膜

肾小球系膜(Glomerular mesangium)是在肾小球中占有独特解剖学的单位。由于某些肾脏疾病,系腹区有特异免疫球蛋白或免疫复合物的沉积,因此近年来日益受到重视,随着电子显微镜和荧光免疫组织化学检查的开展,对肾小球系膜的认识有了一定的进展。但迄今国内对肾小球系膜的命名比较混乱,对其功能和对肾脏疾病所起的作用方面还有许多未明瞭的地方,现仅将有关肾小球系膜的命名,生理功能和对肾脏疾病有关方面的进展作一综述。     

megsin与肾脏疾病的研究进展

系膜细胞在维持肾小球结构、功能和在肾小球疾病的发病机制中起到关键作用。近来发现在系膜细胞中优势表达的m egsin基因可能在肾小球疾病发生发展中起到重要作用。M egsin是serp in超家族的新成员,在IgA肾病、糖尿病肾病患者肾脏组织中表达增加,并且过度表达m egsin的转基因小鼠亦出现系膜细胞增生和基质扩张并伴有免疫复合物的沉积。蛋白组学的研究发现,m egsin可与plasm in结合并抑制plasm in的活性。进一步对m egsin的研究可为肾脏疾病的诊断和治疗提供新的方法。     

血小板源性生长因子和肿瘤坏死因子在人系膜增生性肾小球肾炎中的表达

目的:探讨血小板源性生长因子-β(PDGF-β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)在人类系膜增生性肾小球肾炎中的蛋白表达及其在发病中的作用.方法:采用HE、PAS、PASM、电镜及免疫组织化学SABC染色法对20例人系膜增生性肾小球肾炎和10例对照组肾组织进行观察,并经计算机医学图像分析系统进行分析.结果:电镜下: 肾炎组肾小球基底膜厚薄不均,肾小球系膜区大量云雾状电子致密物沉积.免疫组织化学染色:PDGF-β蛋白在肾小管上皮细胞呈阳性表达,肾小球囊壁及系膜区散在阳性表达;肾小球与肾小管阳性表达与对照组相比, 均有统计学差异(P<0.01).TNF-α阳性反应产物在肾近曲小管上皮细胞呈强阳性表达,与对照组相比有统计学差异(P<0.05);在肾小球系膜区呈弱阳性表达.结论:系膜增生性肾小球肾炎时PDGF-β蛋白和TNF-α蛋白在肾小球与肾小管表达均显著增高,提示该两种因子在肾小球肾炎发病中有一定的作用.     

肾小球系膜细胞离子通道的研究进展

通过对近几年来膜片钳技术研究肾小球系膜细胞离子通道的回顾，阐述了系膜细胞离子通道的种类、特性及其调节的电生理机制，并介绍了系膜细胞膜离子通道在介导肾脏疾病，特别是糖尿病肾病中的重要作用。此外，还讨论了血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂的肾脏保护作用与系膜细胞离子通道的关系。     

肾小球系膜细胞膜离子通道的研究进展

通过对近几年来膜片钳技术研究肾小球系膜细胞膜离子通道的回顾 ,阐述了系膜细胞膜离子通道的种类、特性及其调节的电生理机制 ,并介绍了系膜细胞膜离子通道在介导肾脏疾病 ,特别是糖尿病肾病中的重要作用。此外 ,还讨论了血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂的肾脏保护作用与系膜细胞膜离子通道的关系。     

肾小球系膜细胞,胞外基质及细胞因子与肾小球疾病

肾小球系膜细胞及其胞外基质，细胞因子在肾小球疾病的发生发展中有重要作用。ＭＣ研究需关注种属差异，ＭＣ培养有助于研究糖尿病，脂质性肾小球肾炎的病理过程。     

肝素对人肾小球系膜细胞增殖及细胞因子产生的作用

系膜细胞（ＭＣ）的增生及细胞因子的分泌在肾小球疾病的进展中起重要作用。我们旨在探讨肝素对脂多糖（ＬＰＳ）诱导人肾小球ＭＣ增殖及分泌白细胞介素６、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）的影响作用，为临床治疗肾小球疾病提供一定的实验依据。一、资料与方法１．按经典...     

系膜细胞做为肾小球特异性基因转移的载体

以系膜细胞为载体介导的基因转移，是肾小球靶向性基因转移的一个新的方法。系膜细胞载体系统可达到位点特异性地转移外源基因到肾小球，并且通过对靶位点的预处理，可达到外源基因在肾小球的原位扩增及持续表达。系膜细胞基因转移载体的建立，对于应用转基因方法研究某些分子在肾小球疾病中的作用，及应用系膜细胞载体进行肾小球疾病的基因治疗研究将是一个有力的工具     

缬沙坦对Thy1肾炎大鼠肾小球系膜细胞CDK2表达的影响

目的：观察Thy1肾炎大鼠系膜细胞增生及CDK2表达，以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对其干预作用。方法：设正常组、Tby1。肾炎组及Tby1肾炎＋缬沙坦治疗组。分别于各组疾病诱导后第1、3、5、7d取。肾脏行病理检查，免疫组化检测肾小球内PCNA、CDK2蛋白的表达，Western blot分析肾小球内CDK2的表达。结果：在正常大鼠系膜细胞CDK2存在低表达，而在肾炎大鼠随系膜细胞增生，其CDK2表达增加。缬沙坦治疗组第3～7d。肾小球系膜细胞增生、系膜区扩张程度以及肾小球内PCNA表达低于。肾炎组（P〈0．05），肾小球内CDK2表达也低于。肾炎组相应时间点（P〈0．05）。结论：。肾小球系膜细胞的增生与其CDK2的高表达相关，缬沙坦可抑制系膜细胞CDK2的高表达，抑制系膜细胞增殖及系膜扩张。提示缬沙坦对Thy1肾炎大鼠有一定治疗作用。     

机械力学对体外培养系膜细胞的影响

系膜细胞 (ｍｅｓａｎｇｉｕｍｃｅｌｌ,Ｍｃ)位于肾小球毛细血管小叶中央 ,是肾小球内最活跃的固有细胞 ,它能合成基质 ,并能分泌细胞因子和血管活性物质[1] ,是血管活性物质、炎性介质的靶细胞 ,系膜细胞在介导肾小球疾病发生发展过程中起重要作用。Ｍｃ和系膜基质一起共同构成系膜 ,对肾小球起支撑作用。系膜同毛细血管连接处无基底膜 ,内皮细胞和系膜细胞之间仅存在系膜基质 ,这种解剖结构使系膜细胞能敏感地感受毛细血管腔内的压力变化。压力通过内皮细胞、系膜基质传递到系膜细胞。系膜具有弹性 ,肾小球毛细血管扩张牵拉系膜使系膜细…     

肾复康Ⅱ号胶囊的有效成分对高糖环境中大鼠肾小球系膜细胞氧化应激反应的影响

目的:探讨肾复康Ⅱ号胶囊中两种主要药物的有效成分对大鼠肾小球系膜细胞氧化应激效应的影响。方法:体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分为正常对照组、高糖组、熟地黄多糖(RPS)组、山茱萸多糖(CPS)组和治疗组,采用MTT细胞计数法测定大鼠系膜细胞活力,运用比色法测定各组大鼠系膜细胞培养液中氧化应激相关因子活性和含量。结果:熟地黄多糖组和山茱萸多糖组能够有效的抑制高糖环境中大鼠肾小球系膜细胞的增殖,并且能够显著降低细胞上清中NO、NOS含量,提高T-SOD、CAT活力值。结论:肾复康Ⅱ号胶囊中两种主要药物的有效成分能够有效抑制大鼠肾小球系膜细胞上清中氧化应激反应。     

白细胞介素13通过下调核因子—kB活化抑制系膜细胞白细胞介素1β的表达

目的：研究白细胞介素13（IL－13）对脂多糖（LPS）引起的肾小球系膜细胞核因子－kB（NF－kB)活化及白细胞介素1β（IL-1β）表达的影响,以探讨其抗炎作用的机制。方法：以体外培养的大鼠肾小球系膜细胞为靶细胞,用凝胶电泳迁移率试验（EMSA）测定NF－kB活性;用酶联免疫吸附法（ELISA）及逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）观察系膜细胞IL－1β蛋白及基因表达。结果：LPS可诱导系膜细胞NF－kB活化及IL－1β表达,这作用能被NF－kB抑制剂吡咯二硫氢基甲醋酯（PDTC）抑制。IL－13亦有此抑制作用。结论：IL－13对于系膜细胞炎症反应的抑制 作用可通过抑制NF－kB活化而实现。