基于FAERS数据库的蒽环类药物不良事件信号挖掘研究

目的 通过挖掘美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统（FAERS）数据库中关于蒽环类药物（多柔比星、多柔比星脂质体,表柔比星、伊达比星、柔红霉素、米托蒽醌）的相关数据,探讨该药潜在的不良反应（ADR）,为临床安全用药提供依据。方法 提取FAERS数据库中2017年第一季度至2021年第四季度共20个季度6种蒽环类药物的不良事件（ADE）数据,采用报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）进行信号挖掘。结果 共得到16 334例次以6种蒽环类药物为首要怀疑药物的ADE报告,检测得到1 654个有效ADR信号。其中,多柔比星（非脂质体,DOX）有效信号637个,多柔比星脂质体（PLD）有效信号441个,表柔比星（EPC）有效信号247个,柔红霉素（DAC）有效信号183个,伊达比星（IDC）有效信号87个,米托蒽醌（MT）有效信号59个。信号累及23个不同的系统器官分类（SOC）,不同蒽环类药物的ADE主要累及血液及淋巴系统疾病、感染及侵染类疾病、心脏器官疾病等SOC。结论 蒽环类药物常见ADR累及的主要系统具有差异性,且不同药物之间与各系统ADR的关联强度不同。临床应用蒽环类药物时需...     

基于FAERS数据库的白消安不良事件信号挖掘与分析

目的 利用美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库对白消安的药品不良事件（ADE）进行研究,挖掘潜在的ADE信号,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中2004年第1季度至2023年第1季度的数据,通过数据清洗、目标药物名称标准化,获得以白消安为首要怀疑药物的ADE记录。采用报告比值比法、比例报告比值法和综合标准法挖掘白消安ADE信号,并利用信息成分法进行信号强弱判断。以《国际医学用语词典》对ADE进行系统器官分类（SOC）,并按照ADE发生频次和信号强度分别排序。结果 共获得20 326份以白消安为首要怀疑药物的ADE报告,涉及患者5 615例,男性患者比例高于女性（40.71%vs. 30.74%）;年龄小于18岁占31.56%;上报人群主要为医师（33.71%）、其他健康专业人员（24.35%）以及药师（23.86%）;上报国家主要为美国（29.69%）、日本（15.78%）、法国（11.79%）。共挖掘出白消安相关ADE信号556个,其中117个ADE信号未被药品说明书收载。556个ADE信号中,发生频次前五位ADE分别为产品用于未经批准的适应证、肝...     

基于FAERS数据库拉贝洛尔不良事件信号挖掘

目的：通过分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库,挖掘拉贝洛尔相关的药品不良事件(ADE),为临床用药监护提供参考。方法：收集FAERS数据库2004—2022年第一季度的ADE报告,采用OpenVigil 2.1数据平台,对所有使用拉贝洛尔患者的ADE进行预处理,进一步利用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法对ADE进行分析,获得发生频次及信号强度前10位的ADE,并分析前10位ADE中患者的联合用药情况。结果：共上报的ADE有658个,其中136个属于药品不良反应(ADR)。658个ADE事件中,有588例次是因怀孕期间药物暴露所致(PRR=17.99,χ²=7 591.23;ROR=19.43,95%CI=17.69～1.34),其次是早产儿、肝损害、过度紧张、急性肾损伤、血压过低、肾衰竭等。信号强度分析结果显示,阴囊转位(PRR=2 578.43,χ²=2 146.19;ROR=2 579.69,95%CI=430.96～15 ...     

基于FAERS的HER-2抑制剂不良事件挖掘与分析

目的 基于FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system, FAERS),对7种HER-2抑制剂相关不良事件(adverse drug events, ADEs)进行挖掘分析,旨在系统了解HER-2抑制剂ADEs信息,为临床优化癌症治疗方案,减少ADEs的发生提供参考。方法 通过FAERS数据库提取曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、奈拉替尼、DS-8201、妥卡替尼这7种HER-2抑制剂ADEs报告,并利用“国际医学用语词典(medical dictionary for regulatory activities, MedDRA)”对纳入的ADEs进行系统归纳,再通过报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)对上述报告进行挖掘分析。结果 纳入曲妥珠单抗16 725份、拉帕替尼10 797份、帕妥珠单抗2 698份、恩美曲妥珠单抗1 773份、奈拉替尼815份、DS-8201 550份、妥卡替尼1 581份。FAERS数据库上报的HER-2抑制剂ADEs与说明书大体一致,但更加细化。通过FAERS数据库挖...     

基于FAERS数据库的托伐普坦不良事件信号挖掘与分析

目的 基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘托伐普坦的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考.方法 收集FAERS数据库2004年第一季度至2020年第三季度的托伐普坦ADE数据,利用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法进行数据挖掘.结果 共获得目标药物托伐普坦AD...     

基于FAERS数据库的伊匹木单抗不良事件信号挖掘与分析

目的 挖掘真实世界中伊匹木单抗的不良事件（ADE）信号,为临床合理安全用药提供参考。方法 检索美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中伊匹木单抗2011年第1季度至2023年第1季度ADE报告数据并进行分析。采用报告比值比法（ROR）和贝叶斯可信区间递进神经网络法（BCPNN）进行信号挖掘。结果 共得到ADE信号285个,累及胃肠系统疾病、内分泌系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、皮肤及皮下组织类疾病、免疫系统疾病、肝胆系统疾病等21个系统器官分类（SOC）,挖掘到34个说明书未记录的可疑ADE。结论 伊匹木单抗在真实世界中发生的常见ADE和严重ADE与说明书基本一致,并发现部分新的可疑ADE,与纳武利尤单抗联用有可能导致ADE风险增加,临床用药宜密切关注,做好患者用药前风险评估,用药后及时监测,以保证患者用药安全。     

基于FAERS的阿片类药物不良事件性别差异的信号挖掘与分析

目的 挖掘和分析阿片类药物不良事件(ADE)性别差异的信号,为临床实施个体化用药提供参考。方法 调取美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年1月1日—2020年9月30日接收的吗啡和芬太尼ADE报告,采用报告比值比(ROR)数据挖掘方法进行信号挖掘,重点分析阿片类药物性别差异的信号强度。结果 纳入分析的吗啡ADE报告女性和男性分别为7968,7570份;芬太尼女性和男性报告为37 505,26 866份。经ROR挖掘,男性更易出现药物依赖性、戒断综合征、呼吸抑制、药物过量及滥用等,而女性更易出现药物不耐受、恶心、呕吐、抑郁、皮疹、瘙痒、关节痛等。结论 阿片类药物不良事件信号存在性别差异,临床实践中应充分利用以探索机会性治疗可能。     

基于FAERS数据库的非格司亭不良事件信号挖掘与分析

目的 挖掘并分析非格司亭相关不良事件的信号,为该药的临床安全使用提供参考依据。方法 收集FAERS中的2013年1月1日—2023年12月31日关于非格司亭的不良事件数据,采用比例失衡法中的ROR、PRR和BCPNN法进行信号挖掘,对报告频数和信号强度排名前20位以及各系统器官分类的不良事件进行统计分析。结果 共收集非格司亭相关的不良事件报告数4 434份,挖掘到相关信号328个,以发热、骨痛、白细胞计数降低等较为常见;共涉及22个系统器官,主要集中在血液及淋巴系统疾病、感染及侵染类疾病、各类检查等。挖掘到78个说明书未记录的新发现可疑不良反应,以脓毒症、恶性肿瘤、骨整合不充分为主。结论 非格司亭在真实世界中发生的常见不良反应与说明书有一致性,但存在部分新发现可疑的不良反应,临床用药宜密切关注,做好患者用药前风险评估,用药后及时监测,以保证患者用药安全。     

基于FAERS数据库的恩扎卢胺不良事件信号挖掘与分析

目的 对美国FDA不良反应报告系统（FAERS）数据库中恩扎卢胺的不良事件信号进行挖掘与分析,为临床安全合理使用恩扎卢胺提供参考依据。方法 利用FAERS数据库收集2012年第3季度至2023年第1季度的恩扎卢胺药物不良事件（ADE）报告,采用贝叶斯可信区间递进神经网络（BCPNN）法和报告比值比（ROR）法进行信号挖掘。结果 共提取到127 429例以恩扎卢胺为首要怀疑药物的ADE报告,涉及44 226例病例。挖掘到287个有效信号,累及23个系统器官分类（SOC）。男性占比为98.02%;年龄65岁以上的占49.41%;上报国家以美国（占83.68%）为主;累及的SOC主要包括各类神经系统疾病,肾脏及泌尿系统疾病,各类损伤、中毒及操作并发症,良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）及胃肠系统疾病等;报告数量较多的ADE信号包括疲劳（7 667例）、死亡（7 031例）、恶性肿瘤进展（4 593例）等。挖掘到73个说明书中未收录的潜在ADR,包括恶性肿瘤进展、吞咽困难、癫痫等。结论 利用FAERS数据库可以更加全面地了解恩扎卢胺的ADR,有助于临床合理使用该药物,确保患者用药安...     

基于FAERS数据库的替加环素不良事件信号挖掘

目的 利用FAERS数据库检索替加环素不良事件报告情况,并进行数据挖掘和分析,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库2005年1月1日至2021年9月30日期间替加环素不良事件报告数据并对相关数据进行分析。结果 共检索到替加环素相关不良事件报告2239份。经报告比值比（ROR）法和英国药品和健康产品管理局（MHRA）综合法检测,替加环素不良事件信号涉及血液及淋巴系统、胃肠系统和肝胆系统等,其中信号较强的为胆石性肠梗阻（PRR=2882.77）、低纤维蛋白原血症（PRR=1267.48）及非血小板减少性紫癜（PRR=1067.69）等。其中胆石性肠梗阻（PRR=2882.77）及非血小板减少性紫癜（PRR=1067.69）等在说明书中未出现但报告数较多且信号较强。结论 临床医务人员在使用替加环素时,除关注低纤维蛋白原血症等药品说明书中已有的不良事件外,还应密切关注胆石性肠梗阻等说明书中未收录但信号值较强的不良事件,保证患者用药的安全性和有效性。     

基于FAERS数据库的替莫唑胺不良事件信号挖掘与分析

目的 挖掘真实世界中替莫唑胺相关的药物不良事件（ADE）信号,为替莫唑胺的临床安全用药提供参考依据。方法 运用美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）,收集2004年1月1日至2022年12月31日FAERS数据库中替莫唑胺的ADE报告数据,通过报告比值法和贝叶斯可信区间递进神经网络法进行信号挖掘,分析其ADE发生情况。结果 数据库中,以替莫唑胺作为首要怀疑药物的ADE报告共24 725份,共识别出300个ADE信号,共涉及23个系统器官分类,排名前5位的依次是血液及淋巴系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、各类神经系统疾病,以及各类损伤、中毒及操作并发症等;报告数较多的ADE信号有血小板减少症、血小板计数降低、中性粒细胞减少症、全血细胞减少症、惊厥发作和发热性中性粒细胞减少症等。挖掘到42个新的疑似不良反应,这些在说明书中未有记录,如假单胞菌皮肤感染、疱疹性脑膜脑炎、舌下神经性瘫痪、汗孔角化病等。结论 替莫唑胺在真实世界中发生的常见不良反应与说明书大体一致,但也有一些新的疑似不良反应被发现,临床使用时应特别关注这些新的不良反应,并建议对患者的不良反应进行监测,及时...     

基于FAERS数据库的芳香化酶抑制剂不良事件信号挖掘研究

目的 对芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)的不良事件(adverse drug event,ADE)信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法 从美国FDA不良事件报告系统提取2015年第1季度—2021年第2季度共26个季度的与AIs相关的ADE报告,数据规范化后,利用报告比值比法和比例报告比值法对ADE报告进行数据筛选与分析。结果 共获得以AIs为首要怀疑药物的ADE报告共16501份,筛选后得到ADE信号1150个(依西美坦209个,来曲唑377个,阿那曲唑564个),累及23个系统,主要涉及各种肌肉骨骼及结缔组织疾病和全身性疾病及给药部位各种反应等。报告数前50位的ADE中未在说明书中出现的信号有47个(依西美坦15个,来曲唑11个,阿那曲唑21个),新信号主要集中在血液、心血管和呼吸系统。结论 本研究挖掘出的常见ADE信号和其累及系统与说明书一致,但3种AIs的ADE具有差异性且发现新信号,可为临床合理用药提供一定的参考。     

基于FAERS数据库的3种PDE5Is药物不良事件信号挖掘

目的 基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘3种磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5Is)药物(西地那非、他达拉非、伐地那非)的不良事件信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法 提取FAERS数据库2004年第一季度至2021年第三季度3种PDE5Is药物(西地那非、他达拉非、伐地那非)不良事件(ADE)报告数据,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对相关报告进行数据挖掘分析。结果 共得到以PDE5Is为主要怀疑药物的ADE报告65 271例,其中西地那非ADE报告39 086例、他达拉非ADE报告20 130例、伐地那非ADE报告6 055例。共挖掘ADE信号1 179个,涉及25个系统器官(SOC)。西地那非主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、生殖系统及乳腺疾病、眼器官疾病等;他达拉非主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、各类神经系统疾病、眼器官疾病等;伐地那非主要集中在生殖系统及乳腺疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类神经系统疾病等。通过ROR法及PRR法分析发现PDE5Is共同的不良反应有头痛、潮红、鼻塞、视力模糊、血压降低等。但不同PDE5...     

基于FAERS数据库的低分子肝素类药物不良事件信号挖掘

目的 利用美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库,挖掘低分子肝素类药物上市后安全警戒信号,探讨其潜在的不良事件,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中低分子肝素类药物的不良事件报告,检索时间为从2014年1月1日至2021年9月30日。利用国际医学用语词典（MedDRA）术语集进行汉化及系统归类,采用比例失衡分析法中的报告比值比法（ROR）检测低分子肝素类药物不良事件信号。结果 达肝素共检测出566个信号,9532例不良事件;依诺肝素共检测出1308个信号,52 527例不良事件;那曲肝素共检测出157个信号,1144例不良事件;亭扎肝素共检测出371个信号,5233例不良事件。累及全身性疾病及给药部位各种反应例数在不良事件总例数中占比依次为,那曲肝素（10.23%）>达肝素（10.08%）>亭扎肝素（8.54%）>依诺肝素（7.82%）;累及血管与淋巴管类疾病例数在不良事件总例数中占比依次为,依诺肝素（11.73%）>亭扎肝素（9.25%）>达肝素（8.69%）>那曲肝素（6.21%）;累及血液及淋巴系统疾病例数在不良...     

基于FAERS数据库的司来帕格药品不良事件信号挖掘与分析

目的 为临床安全使用司来帕格提供参考。方法 通过美国食品和药物管理局药品不良事件报告系统（FAERS）数据库获取2015年第4季度至2022年第4季度以司来帕格为首要怀疑药物的药品不良事件（ADE）报告,利用《监管活动医学词典》（MedDRA）25.1中的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对ADE信号进行归类分析。采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法挖掘药物潜在ADE信号。结果 共获得ADE报告9 391份,涉及PT 60 506个,其中严重ADE报告7 251份。男女比例为1:2.63,年龄主要分布在19～64岁。经多重筛选后得到司来帕格ADE信号156个,涉及20个SOC,28 781个PT信号,其中胃肠系统疾病ADE报告数最多（涉及23个PT信号,主要为腹泻、恶心、呕吐等）。有94个PT信号在国内药品说明书中未被提及,主要集中于胃肠系统疾病（如胃食管反流、便血、胃肠动力障碍等）,呼吸系统、胸及纵隔疾病（如鼻衄、流涕等）,各类检查指标异常（如脑利尿钠肽升高、血肌酐升高等）。结论 共94个PT信号在司来帕格国内药品说明书中未被提及,ADE主要集中在胃肠系统疾...     

基于FAERS数据库的鲁拉西酮不良事件信号分析

目的 通过挖掘美国FDA不良事件呈报系统(FAERS)数据库中鲁拉西酮的相关数据,探究该药不良事件发生情况,为临床安全用药提供依据。方法 提取FAERS数据库中2010年第4季度至2022年第3季度共48个季度的不良事件数据,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值比法(PRR)进行信号挖掘。结果 共得到13 302份以鲁拉西酮为首要怀疑药物的不良事件报告,分析得到2 155个首选术语(PT)信号,信号累及21个系统器官分类(SOC)。最主要的不良事件是精神病性系统相关表现(如失眠、躁狂、激越等)以及锥体外系反应。结论 临床应用鲁拉西酮时,需密切关注患者的体征表现,尤其是出现精神病性症状时,应及时采取措施,保证治疗安全有效。此外,鲁拉西酮引发锥体外系风险仍不容忽视,尤其是静坐不能,应及早发现、及时处理,提高临床用药安全性。     

基于FAERS数据库的达雷妥尤单抗相关不良事件信号挖掘

目的 基于FAERS数据库挖掘达雷妥尤单抗相关的不良事件,为临床安全用药提供参考。方法收集FAERS数据库中2015年11月1日至2022年3月31日期间达雷妥尤单抗相关不良事件数据,采用报告比值比法（ROR）进行数据挖掘。结果 共获得以达雷妥尤单抗为首要怀疑药物的不良事件报告3011份,其中老年患者（>65岁）报告数最多（994例,33.01%）,报告国家以美国和日本为主。达雷妥尤单抗的不良事件涉及26个系统器官分类,频数较高的不良事件与药品说明书基本一致,阳性信号的不良事件共195个。报告数最多的不良事件是输液相关反应,且信号强度较高。达雷妥尤单抗说明书中未记载的不良事件包括骨髓功能衰竭、全血细胞减少症、肿瘤溶解综合征、骨髓抑制及溶血症等。结论 基于FAERS数据库挖掘的达雷妥尤单抗不良事件与药品说明书基本一致,同时还发现潜在新的不良事件信号,有待进一步开展前瞻性研究确认其因果关系。     

基于FAERS的依库珠单抗不良事件数据挖掘与分析

目的：利用美国药品食品监督管理局不良事件报告系统（FDA Adverse Event Reporting System, FAERS）获取依库珠单抗的不良事件（adverse drug event, ADE）信息,深入评估其安全性,为药物使用提供参考。方法：通过OpenVigil 2.1网站查询和提取FAERS数据库建库至2023年3月的原始数据,筛选出涉及依库珠单抗的ADE报告,并采用报告比值比（reporting odds ratio, ROR）和比例报告比值法（proportional reporting ratio,PRR）作为信号检测指标,设定相应的阈值条件,对ADE进行统计分析和系统分类。结果：共收集到25 840份依库珠单抗的ADE报告,发现471个有效信号,涉及27个系统器官分类（system organ classification, SOC）,主要包括全身性疾病和给药部位各种反应、各类检查、感染和侵袭性疾病等。信号强度排名前3的依次为总补体活性降低、血管外溶血和血红蛋白尿。在报告的患者中,年龄主要分布在18～59岁（11.00%）,女性患者比例较男性高（42.96%...     

基于FAERS数据库的雷莫芦单抗不良事件信号的挖掘与分析

目的 挖掘雷莫芦单抗相关不良反应风险信号,为其在临床安全使用提供参考。方法 检索美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中2014年1月1日—2023年2月1日雷莫芦单抗报告的不良事件（AE）报告,采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法进行联合检验,采用国际医学用语词典首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）对AE进行分类统计和描述性分析。结果 共收集到雷莫芦单抗为首要怀疑药物的AE报告1 786份,报告中患者中位年龄66岁,65岁以上患者占比60.46%;男性患者占绝大部分;主要上报国家是日本;部分患者为超说明书适应症用药;严重AE占比54.82%。采用ROR法和PRR法分析,获得123个PT信号,涉及18个SOC,其中有52个PT信号说明书中未记载。本研究挖掘的雷莫芦单抗的主要AE与说明书记载一致,包括高血压、蛋白尿、周围性水肿、骨髓抑制、出血、穿孔等。而伤口愈合并发症、化脓性肉芽肿、脑干出血、间质性肺疾病、腹膜炎等说明书未记载的AE,其报告数较多、信号较强,临床使用时应加以警惕。结论 对数据库中雷莫芦单抗真实世界报告的AE信息进行挖掘和分析,有助于发...     

基于FAERS的头孢菌素类药物与神经毒性风险的信号挖掘与分析

目的：基于美国食品药品管理局不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system,FAERS）,挖掘和分析头孢菌素类药物发生神经毒性不良反应的风险情况,为临床头孢菌素类药物的用药安全提供参考。方法：在FAERS数据库中检索2015年1月—2022年3月神经毒性不良事件的相关资料,基于比例失衡测量法和贝叶斯法原理,评价神经毒性不良事件与头孢菌素类药物的关联性,并分析相关病例的临床特点。结果：2015年1月—2022年3月,在FAERS数据库中检索到首要怀疑药物为头孢菌素类药物的神经毒性不良事件病例559例,其中不良事件与头孢吡肟、头孢拉定、头孢洛林的关联性最强,其次为头孢唑兰、头孢替安,最弱的为头孢曲松和头孢唑林,头孢噻肟、头孢泊肟、头孢呋辛、头孢他啶则无阳性信号;559例不良事件报告中,主体人群的年龄为≥65岁（236例,占42.22%）和45～<65岁（181例,32.38%）,报告国家主要为美国（284例,占50.81%）和法国（119例,占21.29%）;不良事件患者中,有387例（占69.23%）患者入院治疗或住院时间延长,还有135例（...