EB病毒编码的潜伏性膜蛋白1

EB病毒(epstein—barr virus，EBV)编码的潜伏性膜蛋白(latent membrane protein，LMP)是近年研究病毒在人类致癌作用中受到关注的信号传递蛋白。其中LMP1能在体外转化正常人的上皮细胞和淋巴细胞。这种非受体蛋白可通过细胞内多种信号传递系统，调节和控制细胞的增生和凋亡，在癌症的发生、发展过程中起重要的作用。作为与人类肿瘤密切相关的病毒之一，EBV具有能在体内及体外感染人及某些灵长类B细胞的专一性，并使受感染细胞生长转化，无限期传代达到“永生”。     

EB病毒感染与宿主细胞恶性转化的关系

EB病毒(EBV)是一种与多种肿瘤发生密切相关的DNA肿瘤病毒。EBV基因表达产物有潜伏膜蛋白(LMP1、LMP2A、LMP2B),6种核抗原(EBNA1、EBNA2、EBNA3A、EBNA3B、EBNA3C、EBNA-LP),以及EBER1、EBER2和TP等。EBV通过影响和调控宿主细胞基因的表达,干扰细胞信号转导系统,使宿主细胞产生细胞因子表达失衡。EBV能上调IRF-4、IL-6、Bcl-6、Bcl-2、A20等细胞生长因子、抗凋亡因子,还能抑制p53和PTPPK等肿瘤抑制基因,促使宿主细胞转化为肿瘤细胞。     

重组质粒pLMP1-p53mt的构建与表达

目的构建含突变型p53基因和EB病毒LMP1基因的双基因真核表达质粒,为研究突变型p53基因和EB病毒LMP1基因在鼻咽癌发生中的相互作用奠定基础.方法通过分子克隆技术,构建含突变型p53基因和EB病毒LMP1基因的真核表达载体pLMP1-p53mt;培养HeLa细胞,采用脂质体lipofectAMINETM 2000将该质粒转入HeLa细胞中,转染后48h,利用免疫细胞化学法研究突变型p53基因和EB病毒LMP1基因的表达情况.结果重组质粒限制性内切酶酶切及PCR鉴定结果与预期一致;观察到转染细胞中突变型p53基因和EB病毒LMP1基因的高效表达.结论成功构建了含突变型p53基因和EB病毒LMP1基因的双基因真核表达质粒.     

p53促凋亡刺激蛋白与肿瘤的相关性研究进展

p53是一个重要的细胞凋亡因子.近些年英国科学家发现的p53凋亡刺激蛋白(apoptosis stimulating protein of p53,ASPP)是一种新的蛋白家族,包括三个成员:ASPP1、ASPP2和iASPP,三者都能与p53特异性结合,促进或抑制p53诱导细胞凋亡的功能.本文现就ASPPs与肿瘤的相关性作一综述.     

p53调节蛋白的研究进展

p53基因对肿瘤的发生、发展和调控起重要作用,而p53抑癌作用的发挥与一些蛋白质的调节作用密不可分,这些蛋白质称为p53调节蛋白.近年来,一些参与p53翻译、转录激活、磷酸化、乙酰化以及泛素化的p53调节蛋白被相继发现,在p53介导的细胞凋亡中的作用被逐步揭示.本文综述了p53调节蛋白的最新研究报道,旨在为治疗肿瘤提供可靠、完善的治疗依据.     

p53、PUMA、MCL-1对于凋亡途径的调控

p53是一个众所周知的肿瘤抑制基因,目前的研究表明,其在控制细胞周期动力学、细胞凋亡和肿瘤发生中起着重要的作用。p53的诱导凋亡作用对抑制肿瘤发生至关重要,其能激活多种凋亡相关基因的表达,但其决定性作用的机制尚不明确。p53上调凋亡调控因子(PUMA)与髓细胞白血病基因1(MCL-1)作为p53的靶分子,在决定细胞是否凋亡的过程中起重要作用。该文对细胞凋亡过程中p53基因的激活及其对下游PUMA、MCL-1作用的研究进行综述。     

ASPP家族及相关分子的研究现状与前景

ASPP家族（apoptosis stimulating proteinof p53 family）是近几年新发现参与细胞凋亡的蛋白家族,其成员间具有相似的结构,每个成员通过结合p53来调节细胞的凋亡。其中ASPP1和ASPP2与p53结合促进细胞凋亡,而iASPP则竞争结合p53而抑制细胞的凋亡。ASPP家族在肿瘤发生发展中起着重要的作用,该家族的发现对研究肿瘤发生发展过程提供了进一步的补充与完善,对各成员的研究为肿瘤的诊断与治疗提供可靠的依据。     

原发性肝细胞性肝癌细胞凋亡及p53基因表达的研究

目的研究原发性肝细胞性肝癌(HCC)细胞凋亡的发生情况及与凋亡相关的p53基因的表达,探讨p53基因与细胞凋亡的关系.方法以TUNEL法检测HCC细胞凋亡的发生情况,免疫组化SABC法检测p53基因的表达.结果34例HCC平均凋亡指数为4.16%±0 70%,有18例p53蛋白阳性,凋亡指数的高低与p53蛋白的阳性率有关,p53蛋白阳性者凋亡指数低;正常肝组织平均凋亡指数为0 51%±0.09%,无p53蛋白阳性者.结论HCC患者中存在肿瘤细胞增殖和死亡调控的异常,其细胞凋亡的发生可能与p53基因失控有关.     

EB病毒编码潜伏性膜蛋白1的信号传导和生物学特性及与CD40的相关性

EB病毒(EBV)编码的癌基因LMP1可使病毒在免疫系统的细胞中长期存活,并为EBV介导的人静止B细胞永生化过程所必需.它通过接头蛋白肿瘤坏死因子(TNF)受体相关因子(TRAFs)和TNF受体相关死亡结构域蛋白(TRADD),激活NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和JAK/STAT等信号途径,上调B细胞上粘附分子LFA-1、ICAM-1和共刺激分子B7-1的表达,调节B细胞抗体和细胞因子的分泌.它在信号传导方面与TNF受体家族的CD40有很大的相似性,二者都以脂筏为载体协同传递信号.鉴于和CD40的密切相关性,LMP1的研究成为免疫学领域的一个热点.     

Axin在细胞凋亡中的作用

轴蛋白(Axin)作为一个构架蛋白,具有许多的结构域,并与相应蛋白直接或间接结合而发挥其生物作用,在胚胎发育、肿瘤发生、细胞凋亡等病理生理过程中扮演着重要角色。作为Wnt信号通路的负调因子,能下调β连环蛋白水平来调节细胞凋亡,能通过激活c-Jun氨基末端激酶信号通路来调节细胞凋亡,能与Daxx、同源结构域相互作用蛋白2形成三聚体,从而激活p53信号通路来调节细胞凋亡。因此,Axin主要参与调节这三条信号通路,并由线粒体途径来调节细胞凋亡。现就Axin在细胞凋亡方面的进展予以综述。