寒饮蕴肺证大鼠病理模型的建立

目的:模拟寒饮蕴肺证的形成原因和病理改变,建立该证的大鼠病理模型.方法:将模型组大鼠置于10℃寒冷环境中喂养,并予烟熏、冷水浴造模,观察一般情况及肺组织切片变化,并检测大鼠血清中cAMP、cGMP、cAMP/cGMP的变化,与空白组作对照比较.结果:模型组大鼠出现咳嗽喘鸣等现象,与寒饮蕴肺证相似;光镜下观察肺组织切片,发现特异性炎症改变及损害;血清cAMP下降、cGMP上升、cAMP/cGMP下降,与空白组比较有显著差异(P《0.05,P《0.01).结论:以上建立的大鼠寒饮蕴肺证病理模型具有一定的可信性和稳定性.     

哮喘病寒饮蕴肺证大鼠病理模型的建立与评价

采用卵蛋白致敏,结合形寒饮冷与劳倦刺激相结合的方法,建立哮喘病寒饮蕴肺证病证结合的大鼠病理模型。结果:模型组大鼠的体重减轻、体温下降;症状与临床患者症状基本一致;肺泡灌洗液(BALF)中IL-4含量增高、IFN-γ含量降低、WBC计数升高、EOS百分比增多;血清中IFN-γ的含量降低。结论:与以往模型相比,该模型的中、西医两种造模手段,更符合人的发病条件;其出现的症状,更符合该病证的临床表现;微观指标的检测结果,也从深层次上证明了该模型的可靠性。说明该大鼠病理模型是一种比较成功的研究哮喘病寒饮蕴肺证深层机制的病证结合的动物模型。     

哮喘病寒饮蕴肺证病证结合大鼠病理模型的建立与思考

目的:探索大鼠哮喘寒饮蕴肺证病证结合动物模型的制作,评价造模效果。方法:将39只大鼠随机分为3组:空白对照组给予常规饲养,模型组、小青龙汤组给予支气管哮喘与寒饮蕴肺证大鼠模型联合造模。结果:模型组、小青龙汤组大鼠在体征与行为学症状上不同程度上出现了病理改变,吸气阻力(Ri)、呼气阻力(Re)均增大,肺顺应性(Cdyn)降低,模型组大鼠肺组织支气管黏膜上皮细胞可见严重肿胀、增生,小青龙汤组也出现一定程度病变,但是较模型组相比有着较好的治疗效果。结论:本实验所建立的支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠模型,其大鼠的一般行为学表现与临床中病人所表现的症状和体征基本一致,微观指标如大鼠肺的功能、肺组织形态学等病理改变,也基本符合支气管哮喘寒饮蕴肺证的病证表现,从而在宏观及微观两层面证明了实验模型的可靠性。     

寒饮蕴肺证辨证要点临床调查

目的 :总结寒饮蕴肺证的证候特点。方法 :从临床调查入手 ,并运用临床流行病学调查方法 (DME) ,对寒饮蕴肺证的症状进行概率统计。结果 :该证的辨证要点为 :咳喘气逆、胸闷憋喘、咳痰清稀或泡沫痰、畏寒肢冷、舌苔白腻或白滑 ,脉弦滑或弦紧 ,或兼痰多、喉中痰鸣。结论 :与文献总结的寒饮蕴肺证的辨证要点基本符合。     

慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型病理机制的初步研究

目的：从细胞分子水平观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）寒饮蕴肺证发展、变化的动态病理机制,以及温阳化饮方对COPD寒饮蕴肺证的干预作用、动态变化及时效性。方法：采用随机对照、动物造模的方法。结果：慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型体重减轻,吸气阻力和呼气阻力升高、肺顺应性下降,但血清IL-8浓度和血清IL-10浓度与正常组相比无显著性变化（P〉0.05）,MMP-9、TIMP-1表达水平及MMP-9/TIMP-1比值升高,病理切片显示肺组织出现炎性损伤和肺纤维化改变。在撤除造模因素后30天内,模型大鼠的一般情况及各项指标没有明显好转,且在20天以后出现急速恶化。用温阳化饮方干预的大鼠症状好转,肺功能改善,血清IL-8和血清IL-10浓度与COPD寒饮蕴肺证模型大鼠相比无显著性变化,MMP-9、TIMP-1表达水平及MMP-9/TIMP-1比值下降,病理切片示炎性损伤明显减轻;初期即见疗效,中期一度治疗进展缓慢,后期疗效显著。结论：MMP-9的增多引起了TIMP-1反馈性升高与MMP-9/TIMP-1失衡,尤其是此比值的过度升高,可能是COPD寒饮蕴肺证发生的重要机制。该病证在病变形成以后呈渐进性发展,温阳化饮方在改善模型大鼠的一般情况、肺功能和抑制气道炎症反应方面有比较肯定的疗效;早期治疗和长期坚持治疗有着积极的意义。     

慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证辨证要点临床调查

通过对慢性阻塞性肺病寒饮蕴肺证的临床调研,搜集临床资料,建立病历资料数据库,在统计分析的基础上归纳出寒饮蕴肺证的辨证要点。提高寒饮蕴肺证诊断的科学性、先进性与实用性,为规范证型提供理论依据。     

生姜对COPD寒饮蕴肺证大鼠的干预作用研究

目的:观察生姜水煎液对COPD寒饮蕴肺证大鼠的干预作用,并初步探讨其作用机制。方法:烟熏结合气管滴注脂多糖(LPS),饮用冰水加寒冷刺激的方法建立COPD寒饮蕴肺证病证结合大鼠模型,使用生姜水煎液进行干预,通过观察大鼠一般形态,HE染色观察肺组织病理学改变,小动物呼吸机Anires2005检测肺功能,ELISA法检测血液中炎性因子IL-13、IL-10、IL-8、TNF-α以及肺组织中水通道蛋白AQP1、黏蛋白Muc5ac的表达,初步探讨生姜水煎液对此病证的作用机制。结果:与模型组比较,生姜水煎液各给药组均可改善大鼠的一般形态和呼吸功能。并可显著降低大鼠血清中IL-13、IL-10、IL-8、TNF-α的表达;改善肺组织的病理形态,并显著增加肺组织中AQP1的表达、降低Muc5ac的表达。以生姜水煎液高剂量组效果最佳。结论:生姜水煎液可改善COPD寒饮蕴肺证大鼠的一般形态和呼吸功能,其作用机制与降低炎性反应、增加肺组织AQP1蛋白的表达和降低Muc5ac蛋白的表达有关。     

从寒饮蕴肺证研究慢性阻塞性肺疾病的进展

从寒饮蕴肺证出发,对近10余年该证的理论实验研究进行梳理,基于该证选取慢性阻塞性肺疾病（COPD）,从诱发因素及症状特点进行分析探讨。参考文献34篇。     

细辛、干姜配伍对COPD寒饮蕴肺证大鼠模型的相关性研究

目的:观察细辛、干姜配伍对COPD寒饮蕴肺证大鼠体温、肺功能、IL-2、IL-8、TNF-а的影响。方法:50只SD大鼠随机分为空白组、COPD寒饮蕴肺证模型组、细辛组、干姜组、细辛干姜配伍组,每组各10只,采用烟熏加气管内滴入脂多糖联合冷冻等因素复制COPD寒饮蕴肺证动物模型。实验结束后,对各组大鼠体温、肺功能及血清IL-2、IL-8、TNF-а含量进行比较。结果:与空白组相比,模型组大鼠体温明显下降(P0.05)。与模型组相比,各治疗组可改善大鼠体温(P0.05);与空白组相比,模型组大鼠肺功能明显下降(P0.05)。与模型组相比,各治疗组可改善大鼠肺功能(P0.05);与空白组比较,模型组大鼠TNF-а、IL-8含量明显升高、IL-2含量明显下降(P0.05);与模型组相比,各治疗组TNF-а、IL-8含量明显下降;IL-2明显升高(P0.05)。结论:细辛、干姜配伍能降低COPD寒饮蕴肺证大鼠TNF-а、IL-8,升高IL-2含量,改善肺功能,减轻COPD气道炎症,延缓或打断COPD的发展。     

论肺失宣降是寒饮蕴肺证形成的基本病机

肺气的宣发和肃降,体现在肺的各个主要生理功能中,肺气宣发肃降是对肺生理功能的高度概括,亦是肺的最基本的生理功能。肺失宣降是肺的功能活动失常的基本病机。肺主行水功能,是靠肺气的宣发与肃降对体内水液的输布、运行和排泄起疏通和调节作用。寒饮蕴肺证是由于各种外感或内伤等原因导致肺阳亏虚,推动、输布、温化水液失司,肺主行水功能失调,水液停聚为饮,伏于肺中而致。肺阳虚,阳虚阴盛,肺阴肺阳失调,从而表现为肺气宣发肃降运动失常。故说肺失宣降是该证候形成的基本病机     

寒饮蕴肺及肺气虚模型大鼠尿液EGF的含量变化

目的：研究寒饮蕴肺及肺气虚时大鼠尿液EGF含量的变化及意义。方法：将42只SPF级大鼠,随机分为3组,正常组14只,肺气虚组14只,寒饮蕴肺组14只。按照相应的造模方法,对模型组大鼠进行干预,造模结束后取所有大鼠24小时尿液,放射免疫法检测EGF的值,进行比较。结果：2模型组EGF含量均高于正常对照组,有统计学意义（P〈0．05）。模型组间比较亦有统计学意义（P〈0．01）。结论：寒饮伤肺、肺气虚时均会使尿液EGF升高,进一步说明“尿液,肺之降”的科学性。     

中药剂量对哮喘病寒饮蕴肺证大鼠肺功能的影响

目的:探讨药物剂量对哮喘病寒饮蕴肺证大鼠的影响。方法:将大鼠随机分为空白组、模型组、温阳化饮方高、中、低剂量组。采用卵蛋白致敏及卵蛋白雾化激发,结合"形寒饮冷则伤肺""劳则气耗"等理论,给予0℃冰水混合物;将大鼠置于0℃恒温冰箱中冷冻;让大鼠在(24±1)℃的水中游泳的方法,建立哮喘病寒饮蕴肺证病证结合的大鼠病理模型。观测高、中、低剂量组大鼠的各项指标。结果:低剂量组大鼠体重、饮食量呈上升趋势;吸气阻力(Ri)、呼气阻力(Re)均降低,肺顺应性(Cdyn)增大,较中、高剂量组各类症状改善幅度大且死亡率更小。所以适宜采用低剂量给药。     

慢性咳嗽寒饮伏肺病证结合动物模型的建立与评价

目的 探讨慢性咳嗽寒饮伏肺病证结合动物模型的构建方法 ,并进行可靠性评价.方法 将48只雄性SPF健康豚鼠随机分为正常对照组、咳嗽模型组、形寒饮冷组、病证模型组,每组12只.采用卵蛋白致敏,建立咳嗽敏感性增高动物模型,结合形寒饮冷刺激,建立寒饮伏肺中医证候模型,通过两者结合建立慢性咳嗽寒饮伏肺病证结合模型.观察豚鼠一般...     

温阳化饮方对哮喘病寒饮蕴肺证大鼠BALF中EOS的影响

采用卵蛋白致敏结合形寒、饮冷、劳倦刺激相结合的方法，建立哮喘病寒饮蕴肺证大鼠病理模型。用瑞氏染液染色，油镜分类计算EOS百分比的方法，检测温阳化饮方对该模型肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞（EOS）的影响。结果显示温阳化饮方可抑制EOS浸润及向肺内聚集，表明抑制EOS浸润及向肺内聚集可能为温阳化饮方治疗哮喘病的有效机制之一。     

温阳化饮方对哮喘病寒饮蕴肺证大鼠BALF中EOS的影响

采用卵蛋白致敏结合形寒、饮冷、劳倦刺激相结合的方法,建立哮喘病寒饮蕴肺证大鼠病理模型,用瑞氏染液染色,油镜分类计算EOS百分比的方法,检测温阳化饮方对该模型肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)的影响。结果显示温阳化饮方可抑制EOS浸润及向肺内聚集,表明抑制EOS浸润及向肺内聚集可能为温阳化饮方治疗哮喘病的有效机制之一。     

寒饮蕴肺证COPD大鼠模型肺组织AQP1、Muc5ac表达的动态研究

目的:动态研究寒饮蕴肺证慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中水通道蛋白1(AQP1)、黏蛋白5ac(Muc5ac)的表达与证候之间的关系,以及温阳化饮方对以上指标的影响。方法:130只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组、自然演变组和温阳化饮方治疗组,采用免疫组化法动态检测(观察60 d,每隔10 d检测1次)肺组织中AQP1、Muc5ac的表达。结果:在撤除造模因素后60 d内,自然演变组肺组织中AQP1表达持续降低,Muc5ac表达持续升高。温阳化饮方治疗组肺组织AQP1表达升高,Muc5ac表达降低,治疗10~40 d后疗效显著,40 d后疗效不明显。结论:肺组织AQP1表达的降低,Muc5ac表达的升高与证候的演变关系密切,温阳化饮方能够上调肺组织中AQP1的表达和下调Muc5ac的表达,对COPD寒饮蕴肺证有明显的治疗作用,但治疗存在时效性。     

小青龙汤对支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠1,25二羟基维生素D_3水平的影响

目的:探讨小青龙汤对支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠的可能作用机制。方法:将52只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、1,25(OH)_2D_3组和小青龙汤组,每组13只。除空白对照组外,其余各组均进行支气管哮喘寒饮蕴肺证模型造模。各组大鼠从第2天起灌胃,每次1.6 m L/100 g,1次/d,持续至第22天实验结束。空白对照组给予生理盐水灌胃,1,25(OH)_2D_3组腹腔注射1,25(OH)_2D_3混合液5×103U/100g,小青龙汤组给予小青龙汤煎剂灌胃。观察大鼠一般行为学及体征变化,检测大鼠血清IL-5和1,25(OH)_2D_3的含量。结果:通过综合评价发现小青龙汤和1,25(OH)_2D_3对大鼠支气管哮喘寒饮蕴肺证的症状和体征改善均发挥一定作用,小青龙汤组最明显,1,25(OH)_2D_3次之;与模型组比较,小青龙汤组IL-5含量有非常显著差异(P<0.01),1,25(OH)_2D_3组IL-5含量有显著差异(P<0.05),以小青龙汤组最显著;模型组与空白对照组大鼠1,25(OH)_2D_3的含量对比有显著性差异(P<0.05),小青龙汤组大鼠1,25(OH)_2D_3的含量与模型组对比有显著性差异(P<0.05),提示小青龙汤能提升大鼠体内1,25(OH)_2D_3的含量。结论:小青龙汤能有效提升支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠体内1,25二羟基维生素D3水平,从而提高多种免疫细胞的活性,增强机体免疫力,抑制支气管哮喘的炎症反应、改善哮喘气道重塑。这可能是其治疗哮喘的作用机制之一。     

生半夏与制半夏对寒饮蕴肺型大鼠祛痰疗效比较

目的比较生半夏和其炮制品法半夏对寒饮蕴肺型大鼠祛痰的疗效差异,并比较不同剂量生半夏的化痰疗效。方法将70只大鼠随机分为正常对照组、寒饮蕴肺组、寒饮蕴肺沐舒坦组、寒饮蕴肺法半夏组、寒饮蕴肺生半夏低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。采取寒冷环境中喂养,烟熏联合冷水浴造模,中药干预组按照不同剂量给药,观察记录各组大鼠一般情况、体质量、痰液分泌量。结果造模后各组较正常对照组大鼠活动减少,体温降低,气促,唇鼻青紫并有分泌物,喷嚏(咳嗽)现象明显,与寒饮蕴肺证相似。与正常对照组相比,造模后第15天,各组大鼠体质量明显下降,差异有统计学意义(P 0.01)。与造模沐舒坦组和法半夏组相比,造模生半夏中剂量组、高剂量组排痰量更多,差异均有统计学意义(P 0.05,P 0.01)。结论生半夏中剂量组、高剂量组对寒饮蕴肺型大鼠祛痰疗效优于制半夏组。     

温阳化饮方对哮喘病寒饮蕴肺证大鼠BALF中IL-4和IFN-γ的影响

1材料与方法1·1材料1·1·1实验动物健康雄性Wister大鼠50只,体重190g±10g,购于山东大学动物房。1·1·2实验药物小青龙汤、温阳化饮方(小青龙汤加人参、黄芪)、氨茶碱0·1g/片,均购自建联中药店。1·1·3实验试剂与仪器10%甲醛溶液;0·4%戊巴比妥纳;生理盐水;卵清白蛋白(OVA     

单叶细辛对寒饮射肺证模型大鼠LN、HA影响的实验研究

目的:观察单叶细辛对寒饮射肺证模型大鼠层粘连蛋白(LN)及透明质酸(HA)含量的影响。方法:将40只SPF级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、辽细辛组、单叶细辛组,后3组用中医理论复制寒饮射肺动物模型,各组分别灌胃给予相应中药水提取液及生理盐水,连续28天。检测比较大鼠血清、肺泡灌洗液LN和HA的含量。结果:与对照组比较,模型组大鼠血清、肺泡灌洗液LN和HA含量显著升高,差异有统计学意义(P0.05),说明造模成功;与模型组比较,两细辛组LN和HA含量均明显降低,差异有统计学意义(P0.05),两细辛组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:单叶细辛可显著改善寒饮射肺模型大鼠LN和HA的含量,对寒饮射肺证有一定治疗作用,且药物作用与辽细辛相近。