大肠癌EGFR、C-erbB-2的表达及意义

目的:研究EGFR和C-erbB-2在大肠癌中的表达及二者与大肠癌临床病理特征的关系.方法:采用S-P免疫组化法检测15例正常大肠黏膜、50例大肠癌组织EGFR和C-erbB-2蛋白的表达情况.结果:大肠癌EGFR和C-erbB-2的表达均明显高于正常大肠黏膜(P＜0.01).大肠癌EGFR和C-erbB-2的表达均与分化程度、淋巴结转移、浸润深度及Duke’s分期有关(P ＜0.01,P ＜0.05).大肠癌EGFR、C-erbB-2的表达呈明显正相关(P＜0.01).结论:EGFR和C-erbB-2可作为判定大肠癌恶性程度及评估预后的指标,对指导术后化疗或靶向治疗具有一定的意义.     

人大肠癌组织中Smad4蛋白的表达和微血管密度检测

目的:探讨大肠癌组织中Smad4蛋白的表达和微血管密度(MVD)的关系.方法:采用免疫组化S-P法,检测64例大肠癌组织(其中结肠癌34例,直肠癌30例;高-中分化腺癌42例,低分化腺癌22例;Dukes分期A-B期36例,C-D期28例;浸润深度在肌层以内者25例,浸润已达浆膜或超过浆膜者39例;有淋巴结转移者37例,无淋巴结转移者27例)和10例经病理证实为正常的癌旁大肠组织中Smad4蛋白的表达情况,并选取CD34标记血管内皮细胞测定MVD.结果:64例大肠癌组织中Smad4蛋白的阳性率为46.88%,10例正常大肠组织中Smad4蛋白的阳性率为90.00%,2组相比差异有统计学意义(P＜0.05).MVD在大肠癌组织及正常大肠组织中分别为26.85±8.27,8.83±4.94,二者差异有统计学意义(t=-8.987,P=0.000).大肠癌组织中浸润深度达到或超过浆膜层,Dukes分期C-D期和有淋巴结转移的大肠癌组织Smad4的阳性率明显低于浸润深度在浆膜以内,Dukes分期A-B期和无淋巴结转移的大肠癌组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);Smad4表达阳性组MVD明显低于Smad4表达阴性组(P＜0.01).结论:Smad4的低表达与大肠癌的发展,生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标志.     

遗传性非息肉病性结直肠癌中环氧合酶2的表达及与错配修复基因表达和微卫星不稳定的相关性

目的 探讨遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)腺瘤及癌组织中环氧合酶2(COX-2)的表达及其与错配修复(MMR)基因蛋白表达、微卫星不稳定(MSI)之间的关系.方法 来源于33个HNPCC家系的大肠腺瘤28例、大肠癌14例,随机留取经病理确诊的32例散发大肠腺瘤和24例散发大肠癌标本作为对照;采用免疫组织化学和PCR技术,检测腺瘤及癌组织中COX-2、MMR基因(hMLH1、hMSH2、hMSH6)蛋白表达及BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250 5个微卫星位点的MSI状态.结果 COX-2在HNPCC腺瘤及癌组织中高表达率分别为53.6%(15/28)、42.9%(6/14),在散发大肠腺瘤和大肠癌中高表达率分别为62.5%(20/32)、91.7%(22/24),HNPCC癌组织中的COX-2表达明显低于散发大肠癌(P＜0.05).HNPCC大肠癌中MMR蛋白表达缺失率、高度微卫星不稳定(MSI-H)发生率[均为71.4%(10/14)]明显高于散发大肠癌[均为12.5%(3/24),均P＜0.05].10例MMR蛋白表达缺失的HNPCC大肠癌中,8例为COX-2低表达;4例MMR蛋白表达阳性的HNPCC大肠癌全部为COX-2高表达.在MMR表达缺失的HNPCC大肠癌、HNPCC腺瘤、散发大肠癌中COX-2的表达均显著少于MMR表达阳性者(均P＜0.05).MSI-H的HNPCC大肠癌、HNPCC大肠腺瘤、散发大肠癌中COX-2低表达率分别为80.0%(8/10)、66.7%(12/18)、66.7%(2/3);与微卫星稳定(MSS)组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 与散发性大肠癌相比,COX-2在HNPCC大肠癌组织中表达明显减少;COX-2在大肠腺瘤及癌组织中的表达率与MMR蛋白表达缺失和MSI-H呈明显的负相关;COX-2、MMR蛋白表达、MSI的检测对于进一步研究大肠肿瘤的发病途径及干预治疗具有重要意义.     

大肠癌中P21基因表达的研究

目的:通过检测P21基因表达,以探讨其在大肠癌的发生、发展中的作用及与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学S-P方法,对大肠癌组织(20例)、癌切缘组织(20例)、大肠腺瘤(10例)、炎性息肉(20例)、炎性溃疡(10例)、血吸虫病(6例)及正常大肠粘膜组织(10例)同步检测P21基因蛋白。结果:P21蛋白除了正常大肠粘膜中无阳性表达外,在癌组织、癌切缘组织、腺瘤、炎性息肉、炎性溃疡及血吸虫病肠粘膜组织中表达的阳性率分别为60.00％、10.00％、40.00％、15.00％、10.00％、16.67％。癌组织阳性率与其他组织阳性率相比差异有显著性(P<0.05);P21阳性表达与大肠癌病变部位、患者的年龄和DUKE’S分期均无关(P>0.05),但高、中分化腺癌合并后阳性率与低分化及粘液腺癌合并后阳性率相比差异有显著性(P<0.05)。结论:P21基因表达在大肠癌的发生、发展中起到重要作用。     

APC和β-catenin在大肠癌中的表达及其意义

目的 探讨APC和β-catenin在大肠癌发生、发展中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC和β-catenin蛋白的表达情况.结果 大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44.0%、40.0%,显著低于大肠腺瘤的86.7%和正常大肠黏膜的100%,差异有统计学意义(P＜0.01).大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆/胞核异位表达率分别为62.0%、50.0%、30.0%,显著高于正常大肠黏膜的0%,差异有统计学意义(P＜0.01),大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤,差异有统计学意义(P＜0.01).大肠癌中β-catenin膜表达缺失率为46.0%,显著高于大肠腺瘤(10.0%)和正常大肠黏膜的0%,差异有统计学意义(P＜0.01),且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关.APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关.大肠癌中β-catenin异位表达与APC阳性表达呈负相关关系(r=-0.39,P＜0.05).结论 APC失表达和/或β-catenin异位表达与大肠癌的发生密切相关,可能是大肠癌发生的早期事件;β-catenin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关.     

C-erbB-2和CD34在大肠癌中表达及其临床意义分析

目的 探讨C-erbB-2和CD34在大肠癌中的表达及其与临床病理指标的关系,为大肠癌的治疗提供理论依据.方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法对53例大肠癌患者的癌组织、正常大肠组织中C-erbB-2和CD34表达进行检测,将结果与临床病理指标进行综合分析.结果 C-erbB-2主要是在细胞膜和(或)细胞浆内表达,在大肠癌及正常组织的阳性表达率分别为56.6%和24.5%, 二者差异有统计学意义(P<0.01).C-erbB-2的表达与患者年龄、性别、分化程度、肿瘤大小、生长部位均无关,与Dukes 分期、淋巴结转移、肠壁浸润深度均有关(P <0.05).CD34蛋白表达在大肠癌及正常组织的表达分别为(35.63±12.23)/HP和(6.12±0.97)/HP, 二者差异有统计学意义(P<0.01).CD34的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、生长部位均无关,与Dukes分期、淋巴结转移、分化程度、肠壁浸润深度均有关(P <0.05).结论 C-erbB-2和CD34在大肠癌组织中高表达,可能参与了大肠癌的发生、侵袭和转移,联合检测可为大肠癌的诊治和预后提供新的参考指标.     

C—erbB—2在大肠癌及癌前病变组织中的表达及意义

目的 探讨C-erbB-2癌基因在大肠癌及其癌前病变组织中的表达及生物意义。方法 应用免疫组化SP法，对48例大肠癌，46例大肠癌癌前病变及8例正常粘膜组织中鼠抗人单克隆抗体C-erbB-2进行检测。结果 癌组织，癌前组织及正常粘膜上皮中C-erbB-2有不同的分布特征。前两者上皮均有较高的表达，两者差异无显著性（P＞0．05），正常粘膜中C-erbB-2无表达，与癌组织，癌前组织比较差异均有显著性意义（P＜0．05）。结论 从基因表达水平，大肠癌与癌前组织上皮具有某些相同的改变，认为癌前病变组织中C-erbB-2的基因改变是向大肠癌发生的基础。C-erbB-2可作为大肠癌早期诊断的一项重要指标。     

免疫组化法检测大肠肿瘤DNA修复基因APE1表达和细胞定位

目的 探讨DNA修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)在大肠癌发生、发展中的作用.方法 应用免疫组化PowerVisionTM法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE1的表达和细胞定位,并分析其与大肠癌临床病理之间的关系.结果 正常大肠黏膜APE1呈胞核表达,大肠腺瘤和大肠癌组织APE 1表达特征发生改变,呈胞核表达、单纯胞浆表达或核浆共同表达,大肠癌组织APE1胞浆异位表达率为73.6%,大肠腺瘤APE1胞浆异位表达率为83.3%,二者差异无统计学意义(P＞0.05),但均显著高于癌旁大肠黏膜(10%)和正常大肠黏膜(0) (P＜0.01).APE1胞浆异位表达与大肠癌临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.01、P＜0.05).结论 APE1胞浆异位表达可能在大肠癌的发生、发展中起重要作用.     

Twist和E-cadherin蛋白在大肠癌中的表达和临床意义

目的 探讨Twist和E-cadherin蛋白在大肠癌发生发展中的临床意义.方法 采用免疫组化PV9000法检测78例大肠癌和42例大肠腺瘤组织中Twist和E-cadherin蛋白的表达.采用Western blot法检测Twist蛋白在30例新鲜大肠腺癌组织和30例新鲜大肠腺瘤组织中的表达.结果 Twist蛋白在大肠癌组织中的阳性率(56.4％)明显高于腺瘤组织(26.2％)和癌旁正常黏膜组织(10％);E-cadhefin在大肠癌组织中的阳性率(48.7％)明显低于腺瘤组织(76.2％)和癌旁正常黏膜组织(100％).Twist和E-cadherin在大肠癌中的异常表达均与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关(P均＜0.05),而与肿瘤大小无关(P＞0.05).E-cadherin的阳性表达与肿瘤的TNM分期有关(P＜0.05),但Twist的阳性表达与TNM分期无关(P＞0.05).结论 Twist和E-cadherin蛋白在大肠癌的发生及癌组织的侵袭和转移过程中可能起重要作用.     

人大肠良恶性病变组织中端粒酶活性的表达

目的研究端粒酶活性在大肠癌、癌旁组织、正常大肠黏膜及大肠良性病变组织中的表达情况,探讨其作为大肠癌生物学标志物的可能性.方法PCT-TRAP-ELISA法检测30例大肠癌、癌旁组织及正常黏膜和20例大肠腺瘤性息肉组织中端粒酶活性水平.结果(1)30例大肠癌组织、癌旁组织、正常大肠组织及20例大肠腺瘤性息肉组织中端粒酶活性分别为83.33%,13.33%,3.33%和10.00%,癌组织中端粒酶活性明显高于其他组织(P＜0.05);(2)伴淋巴结转移大肠癌端粒酶阳性表达率为80%(8/10),无淋巴结转移者为0%(0/20),二者比较有非常显著性差异(P＜0.001);(3)大肠癌组织端粒酶活性随组织学分级、临床分期而呈逐渐增高趋势,但统计学处理差异无显著性(P＞0.05).结论端粒酶活性的检测可作为大肠癌诊断的指标之一,对判断大肠癌的预后具有重要参考价值.     

P53、C-erbB-2、组织蛋白酶D和C-myc蛋白表达及与乳腺癌生物学行为的关系

目的 :检测乳腺癌P5 3、C -erbB - 2、组织蛋白酶D和C -myc癌基因蛋白在乳腺癌的表达并了解它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法 :对乳腺癌 76例和乳腺良性病变 2 1例进行P5 3、C -erbB - 2、组织蛋白酶D和C -myc蛋白免疫组化检测。结果 :a .P5 3和C -erbB - 2仅在乳腺癌有表达。组织蛋白酶D在乳腺良恶性病变表达率存在显著差异 (P <0 0 1)。P5 3和组织蛋白酶D表达率随乳腺癌组织学分级升高而上升 (P <0 0 5 )。b .浸润性导管癌和乳头乳晕湿疹样癌C -erbB - 2阳性表达明显高于其它类型 (P <0 0 1)。c .C -myc癌基因蛋白在乳腺良恶性病变表达率无明显差异。结论 :P5 3、C -erbB - 2和组织蛋白酶D可作为乳腺癌诊断的依据 ,P5 3和组织蛋白酶D对乳腺癌预后的评估 ,C -erbB - 2对乳腺癌组织学类型的鉴别有重要意义     

青年与老年结直肠癌C -erbB - 2不同表达与DNA倍体的关系

目的　探讨青年和老年结直肠癌 (CRC)患者C -erbB - 2蛋白的表达与病理学和细胞DNA倍体的关系。方法　采用免疫组化法检测 63例青、老年CRCC -erbB - 2 ,流式细胞学分析青年和部分老年患者的DNA倍体。结果　C -erbB - 2蛋白阳性表达在 31例青年CRC中有 1 4例 (45 .2 % ) ,而 32例老年CRC中仅 4例 (1 2 .2 % ) (P <0 .0 1 ) ;癌的DNA非二倍体发生率青年组为 87.1 % (2 7/ 31 ) ,老年组为 2 8.6 % (4/ 1 4 ) (P <0 .0 0 1 )。在腺癌、高 -中分化、无局部淋巴结转移及浅度浸润的癌中 ,青年组C -erbB - 2蛋白的阳性表达和非二倍体发生率均高于老年组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 0 1 )。结论　青年和老年CRCC -erbB - 2蛋白表达不同与细胞DNA倍体密切相关 ,并有助于了解青年CRC的高恶性度     

P53在乳腺癌组织中的表达及其临床分析

目的:探讨乳腺癌组织中P53的表达水平及临床病理因素的相关性。方法:采用免疫组化方法检测266例乳腺癌组织中P53及其他生物学指标的表达情况并结合临床病理因素进行相关分析。结果:P53在乳腺癌组织中阳性表达率为64.66%,P53表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期有关(P<0.01),其表达水平与乳腺癌组织的C-erbB-2呈正相关性(P<0.01),与PR的表达呈负相关性(P<0.05),与患者年龄、淋巴结转移数目和ER的表达无显著相关性(P>0.05)。结论:P53表达与乳腺癌发生、发展有关,是一个不良预后因素。     

胃和结肠癌组织中u－PA受体表达的病理意义

用尿型纤溶酶原活化素（ｕ－ＰＡ）单抗（ＭｏＡｂ），以抗配体抗体ＬｓＡＢ免疫组化法，检测了３５例胃癌和１９例结肠癌组织中尿型纤溶酶原活化素受体（ｕ－ＰＡＲ）。结果表明，胃和结肠癌组织中ｕ－ＰＡＲ阳性表达率分别为２８．５７％和３６．８４％，两者间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。浸润型肿瘤组织的ｕ－ＰＭ阳性表达率显著高于膨胀型（Ｐ＜０．０５），且ｕ－ＰＡＲ阳性表达多见于癌组织中散在的肿瘤细胞表面，成团或巢状生长的肿瘤细胞表面表达则较少。同时检测同一组织标本癌基因蛋白Ｃ－ｅｒｂＢ－２，经图像分析ｕ－ＰＡＲ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达间具有显著相关性（ｒ＝０．８０２８，Ｐ＜０．０５）。提示ｕ－ＰＡＲ阳性表达与肿瘤细胞浸润能力增强有关。     

ASPP家族在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究P53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族在结肠癌组织中的表达,探讨其与结肠癌临床病理学特征的关系,阐明ASPP家族在结肠癌中的作用。方法：选取结肠癌组织45例、健康人正常结肠组织20例。45例结肠癌组织分为高分化组（11例）、中分化组（21例）和低分化组（13例）;按TNM分期分为T1组（7例）、T2组（8例）、T3组（25例）和T4组（5例）; 有淋巴转移N1组（19例）和无淋巴转移N0组（26例）。应用免疫组织化学SP法检测结肠癌组织和正常结肠组织中的ASPP1、ASPP2和iASPP蛋白的表达,分析其与结肠癌的组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移等临床病理学特征的相关性。结果：①ASPP家族成员在结肠癌组织和正常结肠组织中均有表达,结肠癌组织中ASPP1 和ASPP2阳性表达率与正常结肠组织比较差异无统计学意义（P>0.05）;结肠癌组织中iASPP阳性表达率高于正常结肠组织（P<0.01）。②结肠癌组织中ASPP1表达与肿瘤细胞的分化程度无相关性（rs =0.163,P>0.05）;ASPP2阳性表达率随肿瘤细胞的分化程度的降低而递减,二者呈正相关关系（rs =0.454,P<0.01）;结肠癌组织中iASPP的表达与肿瘤细胞的分化程度无相关性（rs =－0.171,P>0.05）。③结肠癌组织中ASPP1表达与肿瘤浸润深度无相关性（rs =－0.268,P>0.05）;ASPP2的阳性表达率随肿瘤浸润程度增加而递减,二者呈负相关关系（rs =－0.348,P<0.05）;结肠癌组织中iASPP的表达与肿瘤浸润深度无相关性（rs =0.231,P>0.05）。④结肠癌组织中ASPP1、ASPP2和iASPP的表达均与淋巴结转移无相关性（rs =0.089、rs=0.044和rs=0.210,P>0.05）。结论：iASPP在结肠癌组织和正常组织中表达水平不同,提示其有可能成为良恶性结肠疾病的诊断及鉴别指标;ASPP2与结肠癌病理分级和分期有相关性,可以成为结肠癌的预后指标。
     

胃癌P185C—erbB—2和P53表达与其生物学行为关系研究

目的：研究胃癌P185C－erbB-2和P53表达与其生物学行为关系。方法：采用免疫组化 s-p法检测58例进展期胃癌,30例癌旁不典型增生,27例癌旁肠上皮化生,20例正常胃粘膜中P185C-erbB-2和P53的表达,结果：a.P185C-erB-2的表达主要见于肠型胃癌（42．42％）,癌旁组织,正常胃粘膜及弥漫胃癌均为阴性,P185C－erbB-2的阳性表达与胃癌的浸润深度,分化程度及有无淋巴结转移无明显关系（P＞05）,b.P53蛋白阳性表达可见于胃癌（55．17％）,癌旁不典型增生（30％）,癌旁肠上皮化生（22．22％）,正常胃粘膜阴性,P53蛋白阳性表达与胃癌组织学分型,分化程度无关,而与胃癌的浸润深度,有无淋巴结转移有关（P＜0．05）,c,胃癌P185C－erbB-2和P53表达无相关关系（P＞0．05）,结论：P185C－erbB-2的阳性表达有可能作为胃粘膜上皮细胞恶性变的标记,P53蛋白阳性表达的检测在胃癌预防和早期诊断以及预后判断上有重要意义。     

卵巢上皮性肿瘤中C—erbB—2的表达与临床意义

目的：探讨C－erbB-2在卵巢癌发生和发展中的作用。方法：应用免疫组化S－P法检测了C－erbB-2在58例卵巢浆液性囊腺癌,10例交界性浆液性囊腺瘤,13例浆液性囊腺瘤中的表达情况,结果：C－erbB-2的表达在良性瘤和癌之间差异显著（P＜0．001）,而在放巢癌中的表达与组织分化和临床分期有关（P＜0．05,P＜0．001）。结论：C－erbB-2在卵巢癌的形成和发展中发挥着一定的作用,其检测对卵巢肿瘤的良恶性鉴别、 预后判断和指导治疗均有积极的意义。     

乳腺癌组织中VEGF和C-erbB-2的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及原癌基因C-erbB-2的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用快捷免疫组化MaxVisionTM法,对80例乳腺癌组织和20例乳腺良性病变组织中VEGF及C-erbB-2的表达进行检测。结果VEGF与C-erbB-2在乳腺癌的阳性表达率分别为62.50%和35.00%,高于在乳腺良性病变组织中的零表达(P均<0.01)。VEGF和C-erbB-2的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小和组织学分型无关(P>均0.05),而与腋窝淋巴结转移有关(P<0.05或0.01),VEGF还与临床分期有关(P<0.05)。乳腺癌中VEGF表达与C-erbB-2表达密切有关(χ2=12.97,P<0.01)。结论VEGF和C-erbB-2参与了乳腺癌的发生和发展过程,VEGF和C-erbB-2可作为临床上判定乳腺癌预后的指标。     

The expressions of transforming growth factor β1,TGFβRⅠ and TGFβRⅡ gene in large intestine polyps and cancer

目的:探讨转化生长因子β1 (TGFβ1)、转化生长因子β受体Ⅰ(TGFβRⅠ)、Ⅱ在大肠癌发生中的可能作用.方法:免疫组织化学法检测110例大肠息肉(息肉组,其中高危型大肠腺瘤50例)、各期大肠癌(大肠癌组)40例及正常大肠组织(正常组)20例TGFβ1,TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达.结果:息肉组、大肠癌组和正常组间TGFβ1、TGFβRⅡ表达差异有统计学意义(P＜0.01),而3组间TGFβRⅠ表达差异无统计学意义(P>0.05);高危型大肠腺瘤与Duke′s A期大肠癌TGFβ1表达差异有统计学意义(P＜0.05),而2组间TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达均无统计学意义(P>0.05).结论:TGFβ1、TGFβRⅡ在正常组、息肉组、大肠癌组间有不同,提示该指标可能参与大肠癌发生,TGFβ1可能在大肠腺瘤癌变早期起作用.