整合素连接激酶与肿瘤转移

整合素连接激酶(ILK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可以同整合素b1、b3亚基胞浆域结合,参与多种信号转导,包括整合素、生长因子及Wnt信号转导通路,在调节细胞黏附、凋亡、转移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中起重要作用。如果细胞中ILK表达异常,将引发病理变化,其中ILK表达异常与肿瘤转移的关系已引起人们的广泛关注。该文就ILK与肿瘤转移关系研究进展进行综述。     

整合素连接激酶（ILK）参与肿瘤的形成和转移的研究进展

整合素连接激酶（ILK）是一个具有Ser／Thr蛋白激酶活性的细胞内蛋白，可被整合素或生长因子以依赖于PI-3K的方式激活，并通过磷酸化激活下游底物PKB／Akt和抑制GSK-3等使细胞外信号得以向下游传递，对细胞的生长、分化、迁移等进行调控。在多种肿瘤中ILK表达和活性都上调，对肿瘤的诊断也有一定价值。由于抑制ILK的活性能够导致细胞周期阻滞和细胞凋亡，使其成为肿瘤基因治疗和肿瘤药物的理想靶点。本综述总结了ILK在多种肿瘤中的表达情况，ILK在肿瘤形成和侵袭转移中的作用以及它在肿瘤诊断治疗上的新进展。     

粘附斑激酶信号转导与串话研究进展

粘附斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)是细胞质中的非受体酪氨酸蛋白激酶,分子量125 kD,缺乏跨膜区[1],但包含SH2和SH3结合序列.它包含6个可以被磷酸化的酪氨酸,即Tyr397、Tyr407、Tyr576、Tyr577、Tyr861、Tyr925.氨基端Tyr397是主要的自主磷酸化部位,可与Src家族(Src、Yes、Fyn等)的SH2结构域结合;在激酶区的活化环内Tyr576和Tyr577是Src家族激酶磷酸化的主要部位[2],其次是羧基端的Tyr861和Tyr925,Tyr861磷酸化可参与纤维原细胞中Ras信号通路[3],Tyr925磷酸化可参与磷酸二酯酶alpha/ATX调控髓鞘形成过程[4].     

整合素激活FAK介导的信号转导通路与肿瘤的侵袭转移

随着肿瘤分子生物学研究的进展 ,对肿瘤分子机制的研究逐渐深入 ,细胞内信号转导已成为目前普遍关注的生物学问题。它调节着多细胞生物的分裂、生长、发育和死亡等生物学行为[1 ] ,并且与各种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。整合素是一类重要的细胞表面受体家族 ,主要介导细胞与胞外基质 (ECM)的黏附 ,有的还可介导细胞间的黏附 ,借此它作为介导信号传递的膜分子通过独特的途径转导信号 ,参与细胞多种生理功能和病理变化 ,如细胞的识别、生长、分化、伸展与迁移、淋巴细胞的归巢以及肿瘤的侵袭和转移等等方面。在目前看来 ,整合素触发的主…     

高低转移性癌细胞的粘附性比较

为了研究肿瘤细胞特性与它们的转移能力之间的关系,我们比较了高低转移性不同的细胞系的粘附特性。结果显示,高转移性的Anip[973]细胞具有较强的同型聚集能力,而低转移性的AGZY细胞对内皮及其基质的粘附较Anip[973]快。二者均无促血小板凝集活性。体外培养的集落形态两者不同,高转移性的Anip[973]具有较低的贴壁依赖性。所以,此细胞系的同型聚集及聚堆生长与转移能力增加有关。     

细胞粘附蛋白与肿瘤转移

1984年以来,人们发现在正常人血浆中存在着一系列具有细胞粘附功能的蛋白质,称之为细胞粘附蛋白,其中,以纤维结合蛋白(Fibroneclin, FN)研究最为深入。由于细胞粘附是恶性肿瘤转移的重要环节之一,所以粘附蛋白与肿瘤的关系受到了重视。本文将回顾近年来有关细胞粘附蛋白的基础研     

慢性髓系白血病粘附相关分子整合素β1及局部粘附激酶的研究

目的 研究整合素β1及局部粘附激酶(FAK)在慢性髓系白血病(CML)进展过程中的变化及干扰素治疗对FAK的可能作用。方法 (1)应用流式细胞仪检测正常对照组、CML慢性期组及CML急变组骨髓CD34^ 细胞的胞膜表面CD29及胞质FAK表达量；(2)将正常对照及CML慢性期骨髓单个核细胞分为IFN处理组及非处理组培养48h后提取总蛋白，应用Western blotting检测FAK含量变化。结果 (1)CML慢性期骨髓CD34^ 细胞表面CD29的表达与对照组无显著差异，而胞内FAK含量则下降；(2)CML急变期骨髓CD34^ 细胞表面CD29的表达较慢性期明显升高而胞内FAK含量则较慢性期进一步下降；(3)IFN处理前后正常骨髓单个核细胞FAK的含量无明显差异；(4)IFN处理后CML骨髓单个核细胞FAK含量较未处理组明显上升。结论 整合素β1及FAK表达变化可能是CML进展恶化的原因之一，而IFN-α可能通过恢复FAK含量来改善β1受体介导的粘附信号通路的缺陷。     

整合素与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

肿瘤细胞侵袭与转移是个连续动态过程,包括肿瘤细胞粘附侵袭基底膜,穿入血管或淋巴管,在循环系统中存活,形成瘤栓并运送到远隔靶器官,滞留于靶器官的微小血管中,穿出血管并逐渐形成转移癌灶。其中整合素的粘附介导始终起着重要作用,成为近年来肿瘤侵袭转移机制中的研究热点。一、整合素的结构、表达及其生物学作用整合素是一族细胞表面由一个α亚单位与一个     

整合素与肿瘤侵袭和转移的研究进展

整合素（integrin）属于细胞黏附分子家族,研究发现整合素可以调节细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质（ECM）之间的黏附．然而不同整合素黏附作用也有明显不同．在肿瘸发生的不同阶段．整合素既可以抑制又可以促进肿瘤的侵袭和转移．本文就整合素的结构、分类、信号传导以及不同功能对肿瘤的侵袭和转移的影响做一综述。     

慢性髓系白血病粘附相关分子整合素β1及局部粘附激酶的研究

目的研究整合素β1及局部粘附激酶(FAK)在慢性髓系白血病(CML)进展过程中的变化及干扰素治疗对FAK的可能作用。方法(1)应用流式细胞仪检测正常对照组、CML慢性期组及CML急变组骨髓CD34 细胞的胞膜表面CD29及胞质FAK表达量;(2)将正常对照及CML慢性期骨髓单个核细胞分为IFN处理组及非处理组培养48 h后提取总蛋白,应用Western blotting检测FAK含量变化。结果(1)CML慢性期骨髓CD34 细胞表面CD29的表达与对照组无显著差异,而胞内FAK含量则下降;(2)CML急变期骨髓CD34 细胞表面CD29的表达较慢性期明显升高而胞内FAK含量则较慢性期进一步下降;(3)IFN处理前后正常骨髓单个核细胞FAK的含量无明显差异;(4)IFN处理后CML骨髓单个核细胞FAK含量较未处理组明显上升。结论整合素β1及FAK表达变化可能是CML进展恶化的原因之一,而IFN-α可能通过恢复FAK含量来改善β1受体介导的粘附信号通路的缺陷。     

肝癌粘附转移中相关整合素的作用研究现状

整合素家族作为细胞粘附分子中的一类,是连接细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相互作用最重要的一种细胞表面糖蛋白受体.原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,因较早即发生浸润和转移,发现时多属晚期,使得预后较差.肝癌侵袭与转移过程中,肝癌细胞首先必须粘附,才能实现侵袭与转移的关键步骤.而作为整合素家族中的整合素β1家族在肝癌粘附转移过程中起了关键的作用.     

整合素连接激酶在妇科肿瘤中的研究新进展

<正>ILK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是GE等于1996年以整合素β1亚单位胞浆区为诱饵[1],从酵母双杂交筛选系统中得到的一个cDNA片段。该基因在哺乳动物的不同细胞和组织中广泛表达,在进化上高度保守,ILK在线虫、果蝇、小鼠和人中都有同源类似物。     

整合素连接激酶及其在消化道肿瘤中的研究进展

整合素连接激酶(ILK)是整合素细胞内外信号转导通路中一个较为重要的效应器,也是多种信号转导通路的枢纽,参与整合蛋白、生长因子介导等信号转导通路的调控,经多条信号转导途径,影响并参与肿瘤细胞的分化、侵袭和转移等。组织中ILK过表达或持续性被激活,可促进致瘤性转化和成瘤性增加,使肿瘤的侵袭力增强。ILK在乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等肿瘤组织中过度表达,并与肿瘤的临床分级、病理分期和预后有关。深入开展ILK在消化道肿瘤中的研究,可能为肿瘤的早期诊断、病理分期、疗效观察和预后判断提供新的途径。     

乳腺肿瘤中整合素连接激酶(ILK)的表达及临床意义

目的：检测整合素连接激酶（ILK）在乳腺良、恶性病变中的表达,旨在探讨其在乳腺癌发生和发展中的作用与意义。方法：应用免疫组化SP法检测103例乳腺良、恶性肿瘤中ILK的表达情况。结果：ILK在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为81．4％、93．3％和66．7％,各组间有显著性差异（P〈O．05）,且ILK蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移及组织学分级有相关性（P〈0．01）。结论：ILK过表达在乳腺组织恶性转化中起重要作用。     

精—甘—天—丝肽对肾小球系膜细胞局灶粘附激酶的作用

目的：为了探讨抗粘附精－甘－天－丝（ＲＧＤＳ）四肽调节人直球系膜细胞（ＧＭＣ）生物学行为的信号传递机制。方法：本实验采用体外细胞培养和逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术，观察了ＲＣＤ多肽对培养ＧＭＣ的生长形态，以及胞浆信号传递分子局灶粘附激酶（ＦＡＫ）基因表达的影响。结果：ＲＧＤ多肽能够抑制ＧＭＣ与细胞外项质粘附，使ＧＭＣ发生脱壁、凋亡；在此过程中，ＦＡＫ的ｍＲＮＡ表达发生下调，结论：ＦＡＫ     

细胞外信号调节激酶在局灶性脑缺血中的作用

目的 研究细胞外信号调节激酶(ERK)在局灶性脑缺血中的作用。方法 线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。通过Westem blot和免疫组织化学方法研究磷酸化ERK1／2的活性特征。静脉内应用ERK通路阻滞剂U0126，测定缺血小鼠的神经系统损害和脑梗死体积的改变。结果 MCAO后30min，磷酸化ERK1／2在局灶缺血小鼠脑组织中显著升高，2h达到最高峰，6h恢复。免疫组化研究显示磷酸化ERK1／2阳性细胞在梗死基底节和周围皮质大量出现。荧光双染提示磷酸化ERK1／2阳性的细胞为神经元和星形细胞。与对照组相比，注射U0126的脑缺血小鼠神经损伤评分降低44．6％，梗死体积降低54．4％。结论 ERK在小鼠局灶性脑缺血中起着重要的作用，阻断ERK通路对缺血性脑损伤有一定保护作用，并可能成为脑缺血治疗的新途径。     

CD151与肿瘤侵袭转移的关系研究进展

CD151蛋白是第一个被发现的四跨膜蛋白。α3、α6整合素可与CD151紧密结合形成CD151-α3β1/α6β1两种复合体,该两种复合体能够促进内皮细胞迁移和微血管增生,促进肿瘤细胞侵袭转移。CD151可直接与基质金属蛋白酶（MMPs）相互作用,调节其在细胞表面的定位、转运,溶酶体降解和蛋白水解活性。CD151蛋白作为细胞表面分子,有望成为肿瘤治疗的靶标。     

粘着斑激酶及其中肿瘤侵袭和转移中的作用

多细胞机体内信息传递是维持正常机能的基本生物学机制之一 ,信号分子可是可溶性的 (如激素和生长因子 )也可是不可溶性的 (如细胞外基质ＥＣＭ )。大信号分子可通过胞膜表面受体传导生物信号产生胞核水平反应称信号传导。传导通路有多信号分子参与具放大作用 ,其作用方式的偏差将会导致组织器官的疾病。蛋白磷酸化 /去磷酸化循环是信号通路的重要部分 ,激酶催化ＡＴＰ三位磷酸基转化到蛋白上。酶活性高度可调 ,激酶和磷酸酶的作用底物可是自身 ,此特点导致催化的级联作用对环境的细微变化反应迅速。磷酸化 /去磷酸化循环普遍存在于从糖元代…