基于网络药理学的补肾和脉方治疗高血压作用机制研究

目的:利用网络药理学研究由当归芍药散合金匮肾气丸化裁而来的补肾和脉方治疗高血压的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取补肾和脉方的化学成分和作用靶点,构建化合物-靶点网络。通过TTD、OMIM、DrugBank、GAD、PharmGKB、DisGeNET数据库筛选高血压靶点。基于补肾和脉方作用靶点与高血压靶点的交集结果,建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,分析交集靶点之间的相互作用,通过拓扑结构筛选关键靶点。利用DAVID 6.8数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:从补肾和脉方中筛选出110个有效成分,得到可能作用于高血压的83个交集靶点。进一步筛选出11个关键靶点,包括白细胞介素-6 (IL-6)、一氧化氮合酶3 (NOS3)、肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGFA)、前列腺素G/H合成酶2 (PTGS2)、过氧化氢酶(CAT)、乙酰胆碱酯酶(ACHE)、JUN、钠依赖性血清素转运体(SLC6A4)和凝血酶(F2)。GO分析得到28条生物过程,主要涉及腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、药物反应、缺氧反应、磷脂酶C激活G蛋白偶联受体信号通路、血管收缩的正调节等;KEGG富集分析得到45条信号通路,主要涉及神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路、5-羟色胺能突触通路、环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶(PKG)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、TNF信号通路等。结论:补肾和脉方治疗高血压是多靶点、多途径的直接或间接协同作用。     

新生脉散优化方对阿霉素致小鼠心肌损伤保护作用的研究

目的:考察不同剂量新生脉散优化方对阿霉素致心肌损伤小鼠保护作用的影响及机制.方法:腹腔注射阿霉素建立小鼠心肌损伤动物模型.将小鼠随机分成7组,分别为ADR(阿霉素)+新生脉散原方组(60 g/kg/d)、ADR+卡托普利组(5mg/(kg·d))、ADR+新方高(60 g/(kg·d))、中(30 g/(kg·d))、低(15 g/(kg·d))剂量组及模型组(ADR组)和正常组(灌胃等体积生理盐水).给药4周后观察小鼠存活率、负重力竭游泳时间,心肌病理形态、血清SOD活性及血清MDA含量.结果:与ADR组相比,新生脉散优化方各剂量组小鼠负重游泳时间、存活率明显提高,具有明显统计学差异(P＜0.05);血清SOD活性有增高趋势、MDA含量下降趋势,但差异未见明显统计学意义(P＞0.05);病理形态观察亦表明给药组小鼠心肌细胞损伤有不同程度的改善.结论:新生脉散优化方能明显增加阿霉素所致心肌损伤小鼠存活率、提高其负重力竭游泳时间;可以降低其血清MDA含量、提高其血清SOD活性;并能减轻ADR对心肌组织结构的损害.     

新生脉散片治疗射血分数保留的心力衰竭临床观察

一般而言,心力衰竭分为收缩功能障碍或舒张功能障碍两种状态,但事实上,根据临床症状和左心室射血分数（LVEF）确定收缩性或舒张性心力衰竭是一个不甚清晰的概念,许多心力衰竭患者同时具有收缩或舒张功能异常。因此,2008年欧洲心脏病学会（ESC）指南则建议使用射血分数保留的心力衰竭（HF—PEF）来表示。HF—PEF患者LVEF通常〉50％。     

基于网络药理学探讨交泰调脉方治疗冠心病作用机制

目的:基于网络药理学探讨交泰调脉方治疗冠心病的潜在作用机制。方法:检索中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得交泰调脉方的成分和靶点,并使用在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因数据库(GeneCards)、疾病关联数据库(GAD)、药物靶标数据库(TTD)、疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET)等疾病数据库获得冠心病相关靶点。通过取交集得到交泰调脉方治疗冠心病的潜在作用靶点,导入Cytoscape3.7.2软件构建方药-成分-靶点网络。借助STRING数据库和Cytoscape3.7.2软件进行蛋白互作分析,并筛选关键靶点和子模块,最后使用DAVID数据库进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,使用Reactome数据库进行Reactome富集分析,并制作药物-成分-靶点-通路图。结果:共获得交泰调脉方成分405个,作用于冠心病的潜在靶点146个,包括6个子模块和10个关键靶点。交泰调脉方治疗冠心病的主要成分为槲皮素、甘氨酸、β-谷甾醇、(R)-氢化小檗碱、芹菜素等,通过调控缺氧诱导因子-1 (HIF-1)信号通路、神经活性配...     

川芎治疗心力衰竭的网络药理学研究

目的:采用网络药理学方法对川芎治疗心力衰竭的机制进行分析,为深入研究川芎在心力衰竭方面的作用奠定基础。方法:根据Therapeutic Target Database(TTD)、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)、中药系统药理学数据库(TCMSP)检索关于心力衰竭的靶点,在中医药综合数据库(Symmap)中搜索关于心力衰竭胸胁刺痛症状的靶点,并结合Uniprot数据库剔除非人源靶点,获得心力衰竭及胸胁刺痛症状的人源靶点,并与Symmap查询的川芎OB值≥30化学成分所对应的人源靶点进行映射,进一步筛选活性成分。利用String数据库和Cytoscape 3.2.1软件将得到的川芎治疗心力衰竭的靶点构造PPI网络分析,采用The Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery(DAVID)数据库进行通路分析,并通过Cytoscape 3.2.1软件构建中药-靶点-成分网络图。结果:得到川芎治疗心力衰竭的靶点共12个,心力衰竭胸胁刺痛的靶点1个,川芎治疗心力衰竭对应的化学成分47个,12个靶点应用DAVID数据库进行KEGG通路分析,得到川芎治疗心力衰竭相关通路29个。结论:川芎通过抑制炎性反应、调控细胞凋亡、改善血管收缩功能等来改善心功能,治疗心力衰竭。     

鹿角方治疗慢性心力衰竭作用机制的网络药理学研究

目的基于入血成分研究鹿角方治疗慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）的机制。方法依托 TCMSP 数据库和SwissTarget Prediction 数据平台预测鹿角方入血成分靶点。运用DisGeNET、TTD、GrugBank 疾病数据库挖掘作用于慢性心力衰竭的靶点,将其与鹿角方活性成分靶点相互映射,筛选出共同靶点。应用 STRING 平台构建靶蛋白相互作用网络,运用Cytoscape 软件中的cytoHubba 插件分析关键子网络。利用 Omicshare 平台对筛选出来的靶点进行GO 功能富集和KEGG 通路分析。结果鹿角方入血成分靶点中与慢 性心力衰竭相关的共有37 个,它们参与血液循环、血管直径的调节、血压调节、细胞增殖调控等生物过 程;调控cGMP-PKG 信号通路、钙信号通路、血管平滑肌收缩信号通路、VEGF 信号通路、松弛素信号通 路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、心肌细胞肾上腺素能信号通路、IL-17 信号通路、AGE-RAGE 信号通路、 TRP 通道的炎症介质调节、雌激素、甲状旁腺激素合成、分泌及作用,以及胰岛素抵抗等通路。结论多靶 点、多通路调控心血管、抑制炎症、调节激素是鹿角方治疗慢性心力衰竭的主要机理,PRKCA 及松弛素信号 通路可能是其关键靶点及通路。     

新生脉散片对慢性心衰患者相关血管活性物质影响的研究

中医认为心衰的病机以阳气虚衰为本,瘀血痰湿为标。心气不足,运血无力,血行不畅则留滞为瘀,从而导致脏腑瘀血;气阳亏虚,水湿不能布散,凝聚为痰,痰湿内阻,可进一步加重病情。气虚血瘀痰阻发展可致一系列虚实夹杂的证候群,成为心力衰竭的主要病机演变特点。因此益气活血,利水化痰     

基于网络药理学探讨苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的：基于网络药理学方法筛选苓桂术甘汤的活性成分及核心靶标,进一步探讨其防治慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）潜在分子机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索苓桂术甘汤的活性成分,并预测活性成分作用靶点,采用GeneCards数据库筛选CHF的疾病靶点,运用R语言软件筛选药物与疾病的共同靶点,应用Cytoscape3.7.2软件构建药物活性成分-疾病靶点相互作用网络,应用STRING 11.0构建共同靶点蛋白质相互作用网络,并用Cytoscape3.7.2对蛋白质-蛋白质相互作用网络进行拓扑分析,R语言软件对共同靶点进行基因本体论富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,同时应用Cytoscape 3.7.2软件构建KEGG通路与富集蛋白的相互作用关系网络。结果：获得苓桂术甘汤有效生物活性成分95个,与CHF相关的靶点有72个,这些靶点主要涉及对营养水平的反应、对脂多糖的反应、循环系统中的血管过程、对活性氧的反应等生物学过程,并主要富集在糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、流...     

钩藤散活性成分治疗阿尔茨海默病作用机制的网络药理学分析

目的利用网络药理学方法研究钩藤散治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法从中药系统药理学数据库(TCSMP)、中药信息数据库(TCMID)中筛选钩藤散治疗AD的活性成分,并构建药物-靶标-疾病网络、蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络,运用生物信息学分析方法进行GO分析、通路富集分析和PPI网络分析。结果通过网络药理学方法筛选出钩藤散活性成分65种,显示其活性化合物的预测靶点473个,215个靶点与AD相关,钩藤散活性化合物的药效作用靶点高度富集到与AD相关的信号通路和生物学过程,PPI网络结果显示JUN、TNF、VEGFA、ESR1、APP可能是钩藤散治疗AD的重要作用靶点。结论钩藤散活性化合物以协同的方式与多个靶点、多种途径相互作用,主要通过抗炎、抗凋亡、增强代谢和增强免疫系统等途径对AD产生重要的治疗作用。     

基于网络药理学与实验验证探讨凉膈散加减方治疗急性呼吸窘迫综合征的作用机制

基于网络药理学策略,结合分子对接和体外实验验证,研究凉膈散加减方(modified Liangge San, MLGS)治疗急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的潜在靶点和分子机制。在TCMSP数据库筛选MLGS的活性成分及靶点,整合GeneCards、DisGeNET数据库得到ARDS疾病靶点,两者取交集得到MLGS治疗ARDS的潜在靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建MLGS的“中药-活性成分-靶点的网络”及“MLGS治疗ARDS的调控网络”,在STRING数据库制作蛋白质相互作用网络,使用Metascape数据库对共同靶点靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,使用分子对接及体外实验对分析结果进行验证。共筛选得到MLGS活性成分211个、关键靶点54个;GO富集分析得到GO条目(P<0.05)709个,包括生物过程(BP)457个、细胞成分(CC)50个和分子功能(MF)98个,主要涉及对脂多糖、对活性氧的反应、凋亡信号通路;KEGG通路富集分析共得到266条通路,主要涉及癌症信号通路、...     

基于网络药理学的五苓散治疗慢性心力衰竭的机制研究

目的通过网络药理学方法探讨五苓散(WLS)治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)与文献挖掘获取五苓散的有效活性成分和对应的作用靶点,从而建立单味药-活性成分-靶点网络;在GeneCards、OMIM数据库获得CHF的靶点,采用Cytoscape 3.7.1软件构建药物活性成分-CHF-靶点网络模型并进行分析;运用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络(PPI),借助DAVID在线工具对关键靶点进行基因本体功能注释(GO)和东京基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并用Surflex软件进行分子对接。结果通过筛选得到50个活性成分,29个潜在靶点,8243个CHF靶点,27个五苓散-CHF共同靶点。网络分析结果表明,五苓散治疗CHF的关键靶点包括CASP3、RELA、AR、ESR1、CHRM1、CASP8等,生物过程主要涉及信号转导、神经系统发育、RNA聚合酶II启动子的转录起始、对雌二醇的反应、胆碱能突触传递等,KEGG富集主要涉及调节神经活性配体-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、胆碱能突触等。分子对接结果显示五苓散中(+)-儿茶素、花旗松素等关键化合物与CASP8、CHRM1、NR3C1等关键靶点有较好的结合能力。结论从网络药理学角度初步揭示了五苓散治疗CHF的物质基础和作用机制,为五苓散的临床应用提供了一定的理论依据。     

生脉胶囊治疗慢性心力衰竭

目的观察生脉胶囊辅助治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床效果及安全性。方法选取我院收治的CHF患者60例,NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅲ级,随机分为治疗组与对照组,2组入院均给予抗心衰常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加服生脉胶囊,3粒/次,3次/d;对照组患者在常规治疗的基础上加用盐酸曲美他嗪片口服治疗,20 mg/3次/d;2组均治疗3周为1疗程,观察治疗1疗程后2组患者中医证候积分、6 min步行距离改善情况,并观察2组LVEF、FS、E、A、E/A变化情况。结果 2组治疗后中医证候积分、LVEF、FS、E、A、E/A、6 min步行距离均较治疗前显著改善(P0.05);观察组患者治疗后中医证侯积分、6 min步行距离改善显著优于对照组,组间比较差异有统计学意义(P0.05);2组治疗过程中均未发生明显不良反应。结论生脉胶囊配合抗心衰常规治疗可有效缓解CHF患者临床症状。     

新生脉片治疗慢性充血性心力衰竭临床观察

[目的]探讨中药新生脉片对慢性充血性心力衰竭的治疗作用。[方法]在常规治疗基础上加用院内制剂新生脉片治疗4周 ,观察治疗前后临床症状、心衰积分、各症状积分、血浆肾素 (PRA)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)、醛固酮(ALD)等指标的改善情况 ,并采用常规治疗为对照组。[结果]两组患者在常规治疗基本相似的情况下 ,治疗组总有效率为83.72% ,心衰积分、各症状积分、PRA、AngⅡ、ALD等改善均优于对照组(P<0.05,P<0.01)。[结论]新生脉片具有一定的抗心室重塑作用     

基于网络药理学探讨失笑散治疗子宫内膜异位症痛经的作用机制研究＊

目的 采用网络药理学方法探讨失笑散的功效物质基础对子宫内膜异位症痛经方面的作用机制。方法 依托TCMSP数据库检索失笑散中五灵脂,BATMAN-TCM数据库检索失笑散中蒲黄相关的所有化学成分,整合作用靶点预测（STPD）,进而构建化合物-靶点网络图;通过Gene Cards、DisGeNET数据库筛选子宫内膜异位症痛经相关的靶点,进而构建疾病靶点相互作用网络图;筛选药物靶点和疾病靶点相互作用图的核心靶点。采用DAVID数据库对失笑散作用靶点进行生物功能及代谢通路分析。结果 选择筛选出失笑散中的15个活性成分,共涉及225个作用靶点;通过网络拓扑特征评价筛选出与失笑散在子宫内膜异位症痛经方面作用的核心靶点41个,主要通过癌症通路、粘着斑、丝裂原活化蛋白激酶、细胞凋亡、NOD样受体、T细胞受体信号通路发挥对子宫内膜异位症痛经的治疗作用。结论 通过网络药理学验证了失笑散多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了失笑散在子宫内膜异位症痛经中的主要作用机制,为其活性成分研究和实验研究提供理论依据。     

生脉合丹红注射液治疗慢性心衰200例临床总结

目的：探讨中药针剂治疗慢性心衰的临床疗效,以改变单纯西医治疗慢性心衰的药物副作用大、长期效果较差的现状。方法：治疗组100例应用中药生脉40毫升和丹红20毫升稀释后静滴,14天为一疗程;而对照组则采用西药抗心衰常规治疗。结果：治疗组效果明显优于单纯西药对照组,副作用少,病人易于耐受,心袁缓解率高、复发率低、生活质量提高、生命周期延长。结论：益气养阴、活血化瘀针剂合用,能够改变心衰之后的神经内分泌紊乱及心肌重构,从而达到改善心功能的目的。     

生脉注射液治疗老年充血性心力衰竭的疗效评价

目的　评价生脉注射液治疗老年充血性心力衰竭 (CHF)的疗效。方法　将 99例CHF患者随机分为 2组 ,均予洋地黄、利尿剂和血管扩张剂等基础治疗 ,A组在此基础上加用生脉注射液静滴。 2组均连续用药 2周 ,用药前后进行多普勒超声心动图和血液流变学检查。结果　治疗后A组患者心排血量、心脏指数和射血分数均明显增加 ,血液流变学各指标亦明显改善 ,与治疗前比较有显著性差异 (P <0 .0 1或 0 .0 5 ) ,与B组比较亦有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;临床显效率和总有效率亦优于B组 (P <0 .0 5 )。治疗期间 2组均无不良反应发生。结论　生脉注射液是辅助治疗老年CHF的一种有效而安全的药物。     

生脉注射液治疗缺血性心肌病充血性心力衰竭疗效观察

目的 观察生脉注射液配合西医疗法治疗缺血性心肌病充血性心力衰竭疗效。方法 ９８例患者分为治疗组５２例和对照组４６例。对照组采用西医常规治疗,治疗组在西医常规治疗基础上加生脉注射液治疗。结果 治疗组和对照组总有效率分别烽７１．７％,显效率分别为５９．６％和３２．６％,２组比较均有极显著差异（Ｐ〈０．０１）,治疗前后血压、心率、左室射血分数变化情况治疗组均优于对照组（Ｐ〈０．０１或０．０５）。结论 生     

生脉液联合卡托普利治疗老年慢性肺源性心脏病心力衰竭临床观察

目的：观察生脉液联合卡托普利治疗老年慢性肺源性心脏病（肺心病）心力衰竭的疗效。方法：80例老年肺心病患者随机分为两组,对照组40例,治疗组40例,治疗组除常规治疗外,同时加用生脉液50-70mL,加入5％的葡萄糖注射液200mL中静脉滴注,30滴／min,1次／d、卡托普利片6．25～12．5mg／次,3次／d口服,14d后对两组临床治疗效果进行评价。结果：治疗组总有效率为93．0％,对照组总有效率为78．0％,两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：生脉液联合卡托普利可提高老年肺心病心力衰竭病人的疗效。     

基于网络药理学的四逆散保肝作用机制研究

目的 基于网络药理学探讨四逆散治疗慢性肝炎、脂肪肝与肝癌的物质基础和保肝的作用机制，同时揭示四逆散治疗肝病“异病同治”的分子机制。方法 利用TCMSP、CTD、Genecards、Omim等数据库与相关文献检索四逆散有效化学成分、靶点和慢性肝炎、脂肪肝、肝癌疾病靶点；利用TBtools软件获取四逆散保肝作用的潜在靶点；利用Cytoscape 3.7.2软件构建“有效化学成分-靶点”网络与潜在靶点蛋白互作网络；利用Uniprot数据库对潜在靶点进行注释；利用David数据库对潜在靶点进行基因本体（GO）生物功能与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 共获取四逆散有效化学成分137个、靶点223个，慢性肝炎靶点478个，脂肪肝靶点17 277个，肝癌靶点16 930个，四逆散保肝作用的潜在靶点30个。GO生物功能与KEGG通路富集分析显示潜在靶点共涉及178个生物过程，参与51条信号通路，排名前20的通路中与肝病相关的有9条。结论 四逆散可能是通过调控IL-6、VEGFA、EGFR、PPARG、CASP3等潜在靶点和HIF-1、TNF、PI3K-Akt等相关信号通路，发挥抗炎、抗氧化应激、抑制细胞凋亡等功能，从而对肝脏起到保护作用。     

基于网络药理学和分子对接探讨升降散治疗儿童慢性扁桃体炎的作用机制

通过网络药理学及分子对接方法探究升降散治疗儿童慢性扁桃体炎的作用机制.首先基于中药系统药理学分析数据库(TCMSP)及中医药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM),通过药代动力学(ADME)参数筛选升降散中所含药物的活性成分并预测作用靶点,再通过GeneCards数据库获得儿童慢性扁桃体炎疾病靶点,然后借助...