白血病染色体MLL基因断裂(易位)FISH探针的研究

目的自主研制可以检测白血病染色体MLL基因断裂的双色FISH检测试剂盒。方法根据染色体基因图谱,选定合适的BAC克隆重叠群分别作为MLL基因断裂点5'端探针和3'端探针。采用缺口平移法,制作出5'端标记绿色荧光素,3'端标记红色荧光素的探针。用双盲法检测白血病临床样本40例,对自制探针和同类进口探针在各项技术参数上进行对比研究。结果自制探针检测MLL基因断裂(易位)的阴、阳性率与同类进口产品完全相符;在Spectrum Green和Cy3?v1通道中,自制探针的平均荧光信号强度比进口探针明显提高(自制探针分别为:2930.5±38.00,2766±59.54;进口探针分别为:2239±45.13,1986±59.56;P0.01),自制探针信噪比分别为进口探针的2.4倍和1.9倍。结论自制的MLL基因FISH检测探针设计合理、质量可靠,与进口探针相比,荧光信号更强,信噪比更高,将来可能替代价格昂贵的进口产品。     

运用全染色体探针FISH技术进行罗伯逊易位携带者胚胎植入前诊断

目的运用全染色体探针荧光原位杂交技术(fluorescent in situ hybridization ,FISH)对14/21罗伯逊易位携带者的胚胎进行植入前遗传学诊断,达到优生目的.方法应用FITC、Texas标记的21/14全染色体探针对14/21罗伯逊易位携带者的胚胎活检后的单个卵裂球进行遗传学检测,选择正常信号或携带者信号核型胚胎进行移植.结果常规单精子显微注射-胚胎移植(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)后获取胚胎12个,活检优质胚胎11个,杂交后有信号胚胎7个,其中1个正常胚胎,1个携带者胚胎;1个14单体胚胎,1个21单体胚胎,1个21三体胚胎,另2个胚胎活检后均为21号二体,无14号信号.结论运用14/21全染色体探针荧光原位杂交技术对14/21罗伯逊易位携带者的胚胎进行植入前遗传学诊断是能够将正常核型胚胎挑选出来进行移植,从而达到优生目的.     

淋巴细胞染色体自发性断裂易位的研究概况

对核型正常的个体进行常规的淋巴细胞染色体分析,常常可以观察到一些散发性的染色体易位,尽管多数重排互不相同而随机发生,但7和14号染色体间的易位却以衡定的方式非随机发生。本文拟针对这种自发性非随机易位进行分析和讨论。     

白血病染色体复杂易位四例

例1 女,12岁.病初无诱因乏力,腹胀,左下腹包块,检查白细胞升高,诊断为慢性粒细胞性白血病,给予羟基脲治疗,病情平稳.此次因发热40 d人院.查体:体温41℃,伴发冷、头晕、咽充血,双肺呼吸音稍粗,脾大(脐下7.5 cm).血象检查:血红蛋白89 g/L,白细胞计数25.8×109/L,血小板计数180×109/L;中性杆状0.10、分叶0.26、淋巴0.08、单核0.10、嗜碱性细胞0.04、原粒0.02、早幼粒0.04、中幼粒细胞0.36.     

慢性粒细胞性白血病的细胞致癌基因易位至费城染色体

致癌逆转录病毒的转化基因与一组进化中关闭的细胞致癌基因是同系物。近来有人证明,在人中,与Abelson鼠白血病病毒(A-MuL.V)转化序列同系的基因(c-abl)位于第九号染色体上。在慢性粒细胞性白血病(CML)人中发现约有92％的患者可发生该染色体长臂与第22号染色体发生易位——费城易位(Ph'),t(9.22)(q3d,q11)。为了证实cabl基因是否发生易位,作者用EcRI限制性内切酶     

FISH联合multiplex RT-PCR检测MLL基因重排的价值探讨

目的:采用荧光原位杂交(FISH)与逆转录多重巢式聚合酶链反应(multiplexRT-PCR)技术检测急性白血病中MLL基因重排的情况,分析两者联合应用的诊断价值。方法:对2008年1月~2011年5月在我院诊断为急性白血病的201例患者采用MLL双色断裂分离重排探针进行FISH检测,同时用multiplexRT-PCR技术检测11种较常见的MLL融合基因,观察MLL基因异常的检出率。所有患者均进行常规染色体核型分析(CCA),观察11q23重排率作为对照。结果:共有19例患者出现11q23／MLL基因重排,在急性髓细胞白血病(AML)中的检出13例(10.2%),急性淋巴细胞白血病(ALL)的检出6例(8.2%)。FISH联合multiplexRT-PCR对MLL基因重排的检出率为9.45%,CCA对11q23异常的检出率为5.47%。5例正常核型的患者和3例未涉及11号染色体异常的患者中FISH检出了1例MLL倒位和3例扩增信号,multiplexRT-PCR检出了7例dupMLL(11q23)重排。结论:FISH联合multiplexRT-PCR能提高MLL基因重排检出率。     

染色体t（1；8）易位一家系

染色体ｔ（１；８）易位一家系祝新霞，彭伟，苗超尘先证者女，１１岁。系第２胎第２产，足月顺产。生时体重低（未称）。因学习较差，要求作染色体检查。体检：发育营养中等，身高１．４２ｍ，体重３１ｋｇ。头小、长脸、内眦赘皮，外眦上斜，眼距宽。鼻梁高而宽、偏大，...     

慢性粒细胞白血病罕见染色体易位二例

慢性粒细胞白血病罕见染色体易位二例李湧，叶红，黄培山，韦叶育，杜锦妮，王慧芳，张九莲例１女，５０岁，壮族，农民，孕４产３。晚孕引产时查血象：ＷＢＣ为４１．６×１０９／Ｌ。患者１月余常有低热，肝脾不大，首次骨髓象诊断为反应性增生。第２次骨髓象：增生明显...     

染色体t（9；14）易位一家系

染色体ｔ（９；１４）易位一家系李永刚，张燕萍，邬俊玲先证者男，１２岁，系第１胎足月顺产，出生体重２４００ｇ，因智力低下，行为不能自制要求做染色体检查。体检：身高１２０ｃｍ，体重２６ｋｇ，智力中度发育迟缓，好动，舟状头，老人脸，发际低，眼睑开口朝下，淡...     

11q23易位的急性淋巴母细胞性和急性粒细胞性白血病呈现MLL基因重排

11q23易位畸变经常发生于既有急性淋巴母细胞性白血病又有急性粒细胞性白血病的患儿体内,这种畸变在患有白血病的儿童是一种最常见的遗传突变,且一旦具有11q23易位则患儿的预后相当差。目前主要问题是弄清一个还是几个基因导致这种白血病,作者首先在具有11q23易位的白血病细胞内鉴定出染色体畸变区域,然后克隆出一个基因,命名为MLL,其分而于11q23的断裂处。 作者又从MLL基因cDNA克隆中筛选出一种0.74大小的BamHI片断,为了研究11q23易位畸变时MLL基因的重排发生率,作者分析了61例白血病,3例来自于上述病例的细胞系和20例具有     

染色体易位、基因重排与癌症

早在60年代初,继法国学者Lejeune等发现人G-三体综合征开创了医学细胞遗传学这一新领域之后,两个美国医生又在慢性骨髓样白血病(CML)患者的细胞中发现了所谓的费城染色体(Ph_1染色体)。这一新的发现,曾哄动一时,使得许多细胞遗传学家和肿瘤专家试图从染色体异常来探讨肿瘤发生的原因。不幸的是,他们都一时难以获得预期的结果。不过,正如分子生物学家以为癌症与基因变异有关一样,大多数细胞遗传学家一直以为癌症与染色体异常有关,     

c-myc致癌基因的染色体易位与肿瘤

许多癌症特别是白血病和造血器官肿瘤都出现特征性的染色体异常,细胞遗传学家一直推测癌症与染色体的异常有关,但近年来对这个问题开始有所解释。有两类B细胞肿瘤即人Barkitt氏淋巴瘤(BL)和小鼠浆细胞瘤(MPC)大部份都有非随性染色体易位,易位时基因重组涉及了特异的细胞致癌基因c-myc并将其激活。 一、c-myc致癌基因与染色体结构异常 c-myc是一个普遍存在的真核生物基因,和禽类向转录毒病MC 29的病毒素基因V-     

染色体易位t（4;10）一家系分析

病例：息儿,女,3岁2个月,系第二胎。足月顺产,出生时体重2．8kg,母乳喂养。生长发育迟缓,智力低下就诊。     

一例慢性粒细胞白血病骨髓细胞染色体复杂易位

患者男,39岁.因"腰部酸痛10余天,发现白细胞增高1天"住院.查体:体温38.2℃,轻度贫血貌,双侧颈部、腹股沟可扪及3～5个直径约0.5～1.0 cm肿大的淋巴结,胸骨轻压痛;脾肋下8 cm可及.血常规示:白细胞281×109/L,红细胞3.27×1012/L,血红蛋白101 g/L,幼稚细胞40%.血小板496×109/L,幼稚细胞40%.骨髓象提示:慢性粒细胞白血病慢性期.     

急性早幼粒细胞白血病患者的髓过氧化物酶基因从17号染色体易位到15号染色体

本文作者通过原位杂交证实,急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的髓过氧化物酶基因(MPO基因,一种分化特异性基因)从17号染色体易位于15号染色体。MPO的表达与髓样细胞分化紧密相关,被认为是髓样细胞有意义的标志。在髓样细胞内MPO的合成发生在原粒细胞和早幼粒细胞晚期。在诊断急性白血病时,未成熟细胞MPO高于3%时,是确定白血病粒细胞样细胞系的可靠标志。在急性早幼粒细胞白血病患者MPO具有高表达水平,而急性白血病又具有早幼粒细胞异常增生。该病的细胞遗传学标志为t(15;     

（7；18）易位携带者遗传子代染色体der（18）的核型分析

（７；１８）易位携带者遗传子代染色体ｄｅｒ（１８）的核型分析山东荣成市人民医院检验科（２６４３００）周业模山东医科大学附属医院儿科遗传室傅琪染色体各种易位携带者报道很多，但（７；１８）易位携带者和遗传给子代的染色体ｄｅｒ（１８）异常，国内尚未见报道，...     

染色体易位t（6,7）（q23,q22）一家系报道

先证者女,27岁,结婚5年,自然流产5次前来遗传咨询。患者自述于2004年结婚后至今妊娠5次,每次孕40天左右不明原因自然流产,期间都无感染、服药史、夫妻不嗜烟酒,未接触化学物质及放射线等有害物质,夫妻俩表型正常,身体健康,非近亲结婚,双方家族中无类似病史。     

河南地区586例染色体相互易位的热点断裂区域分析

目的分析河南地区人群染色体相互易位的发生率、常见易位的染色体和核型以及断裂区域,并探讨不同断裂区域对河南地区人群妊娠史或发育史的影响。方法对2016年2月至2018年4月因不孕不育、自然流产、反复流产、死胎等不良妊娠史或发育异常到郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心遗传咨询和检查的62477例患者进行外周血淋巴细胞染色体核型分析,对染色体相互易位的发生率、常见相互易位的染色体和核型以及断裂区域进行统计。结果62477受检者中共检测出586例染色体相互易位携带者,发生率为0.94%。染色体相互易位群体中,572例染色体相互易位携带者为不孕症患者,发生率为0.92%,14例为发育异常患者,发生率为0.02%。染色体累及次数显示,1号、4号、7号和11号相互易位染色体累及次数最多;核型t(11;22)(q25;q13)累及次数最多。断裂区域分析显示,相互易位染色体共累及出现437个断裂区域,其中11q23、22q13和1p36累及次数最多,且引起携带者不孕不育、流产、胚胎停止发育、先天畸形、发育迟缓/智力低下或表型正常等。结论河南地区染色体相互易位不孕症携带者的发生率为0.92%。断裂区域分析结果表明相互易位累及的染色体及其断裂区域对携带者的妊娠或发育存在影响。探讨相互易位染色体的断裂区域能为携带者提供准确的遗传、生殖和发育咨询,也为阐述断裂区域附近基因功能和寻找新基因及其作用机制提供参考依据。     

一例染色体复杂易位患儿的细胞-分子遗传学（CNV）研究

目的探讨染色体复杂易位的断裂位点及细胞-分子遗传学特点,提高对染色体复杂易位的诊断能力。方法采集患儿及其父母外周血行淋巴细胞染色体核型分析,通过高通量测序染色体组拷贝数分析(CNV)确诊患儿为罕见的复杂易位。结果患儿外周血染色体核型分析结果为46,XY,t(3;5;5;12)(q23;q15;q31;p13),inv(6)(q13q27),父母染色体核型均正常;CNV检出患儿5q15q21.1(97100001-101920000)缺失4.82Mb,5q23.1q23.2(117200001-123180000)缺失5.98Mb,7q36.1q36.2(152540001-153400000)重复0.86Mb。结论结合多种检测技术可深入研究染色体复杂易位的细胞-分子遗传学特点。     

恶性淋巴瘤染色体t（14;18）易位的分子生物学研究进展

染色体ｔ（１４：ｌ８）易位为恶性淋巴瘤最常见的染色体异常，是恶性淋巴瘤发生的初始致病因子。在ｔ（１４；１８）易位的淋巴瘤细胞中，正常ｂｃｌ－２基因表达明显受抑，而含ｂｃｌ－２的异常转录本异常高表达。ｂｃｌ－２蛋白是正常日淋巴细胞的功能蛋白，表达量的不同其ｔ（１４；１８）易位淋巴瘤的致病性亦不同。分子生物学方法检测ｔ（１４；１８）易位和ｂｃｌ－２蛋白表达对淋巴瘤的深入研究具有重要意义。