环氧合酶2对胰腺癌新生血管生成的调节作用及其机制

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胰腺癌新生血管生成中的调节作用及其作用机制。方法　应用免疫组织化学染色研究人胰腺癌组织COX 2、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达 ;同时标记肿瘤新生血管内皮细胞vWF和血管壁Ⅳ型胶原 ,计算肿瘤组织微血管密度 (MVD)。建立裸鼠胰腺癌细胞株PC 3移植瘤 ,观察选择性COX 2抑制剂Celebrex对肿瘤组织MVD的影响 ,并应用免疫组织化学染色和逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)研究裸鼠移植瘤组织VEGF表达变化。结果　COX 2在人胰腺癌组织中表达阳性率为 87 5 % ,VEGF阳性率为 5 8 3%。COX 2强阳性组MVD平均值显著高于COX 2弱阳性 +阴性组 ,P <0 0 1。VEGF阳性组MVD平均值高于VEGF阴性组 ,但无统计学差异 ,P >0 0 5 ;Pearson相关性检验结果表明COX 2与vWF和Ⅳ胶原标记的MVD均有明显的相关性 (相关系数分别为 0 5 99和 0 6 ) ,P <0 0 5。在裸鼠移植瘤的体内实验中 ,与对照组MVD(6 3 89± 13 6 7)相比 ,Celebrex处理组MVD为 32 2 5± 12 99,两者差异显著 ,P <0 0 1。免疫组织化学染色和RT PCR结果表明Celebrex处理组肿瘤组织VEGF表达较对照组明显下调。结论　COX 2与胰腺癌新生血管生成密切相关 ,其高表达促进了胰腺癌新生血管生成 ;可能作用机制是上调促血管生成因子VEGF     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在胰腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的　探讨环氧化酶 2 (COX 2 )和血管内皮生长因子 (VEGF)在胰腺癌组织中的表达及与其生物学行为的相关性。方法　采用免疫组织化学Envision法对 5 1例胰腺导管癌组织中COX 2和VEGF的表达进行检测。结果　该 5 1例胰腺导管癌组织中COX 2和VEGF的表达阳性率分别为 74.5 %和 68.6% ,而二者在 11例癌旁胰腺组织中均未见阳性表达 ;COX 2和VEGF的表达阳性率在临床Ⅲ～Ⅳ期明显高于临床Ⅰ～Ⅱ期 ,淋巴结转移阳性组明显高于淋巴结转移阴性组 ,其差异均有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ;COX 2和VEGF的表达与胰腺癌的组织学分级、患者的性别、年龄以及肿瘤的大小和部位无关 (P>0 .0 5 ) ;COX 2的表达与VEGF的表达呈正相关 (r =0 .411,P<0 .0 1)。结论　COX 2和VEGF可能在胰腺癌的发生、发展过程中起着关键性作用 ,二者在血管生成过程中密切相关 ,可能为胰腺癌的治疗提供新的靶点 ,值得深入探讨。     

胃癌组织中环氧合酶-2的表达及其意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用SP免疫组织化学方法检测 47例胃癌及 1 6例正常胃组织中COX 2的表达及其与幽门螺杆菌在胃癌组织中感染的关系。结果　正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2表达阳性率为 63 .8% (30 / 4 7) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关(P<0 .0 1 ) ,幽门螺杆菌感染阳性组中COX 2表达阳性率为 72 .4% (2 1 / 2 9) ,显著高于幽门螺杆菌阴性组的 50 .0 %(9/ 1 8) ,P =0 .0 2。结论　COX 2的表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,COX 2的检测有助于评价胃癌的生物学行为     

EphA2与E cadherin在胰腺癌中的表达及其意义

目的 探讨EphA2和E-adherin在胰腺癌组织及细胞中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP方法，检测56例胰腺癌及23例癌旁非肿瘤胰腺组织中EphA2和E-cadherin的表达，并分析其与临床病理因素的关系。采用RT-PCR方法检测EphA2在胰腺癌细胞株BXPC-3，PC-3及PANC-1中的表达。结果 胰腺癌组织中EphA2阳性和E-cadherin阴件的表达率分别为66．07％和57．14％，均显著高于癌旁非肿瘤胰腺组织（P〈0．05）；EphA2表达与胰腺癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关，E-adherin表达与胰腺癌TNM分期和淋巴结有关。在胰腺癌组织中，EphA2与E-cadherin的表达呈负相关；EphA2在胰腺癌向侵袭力细胞株BXPC-3和PANC-1呈高表达，在低侵袭力细胞PC-3呈低表达。结论 EphA2与E-cadherin的表达和／或功能异常可能共同参与胰腺癌的发生发展与转移；联合检测两种蛋白对于胰腺癌转移潜能的判断具有一定的参考价值。     

E－钙黏附素和环氧化酶-2在胰腺癌中的表达及其临床意义

为探讨E-钙黏附素（E-cad）及环氧化酶-2（COX-2）在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特点的关系。笔者应用免疫组化技术检测56例胰腺癌组织、10例正常胰腺组织、6例癌旁组织和12例转移淋巴结组织中E-cad及COX-2的表达。结果示,正常胰腺及癌旁组织中E-cad均呈强阳性表达;正常胰腺组织中COX-2均呈阴性表达,癌旁组织中仅1例（16.7%）呈现阳性表达。胰腺癌组织中,E-cad异常表达者62.5%,COX-2表达阳性78.6%;E-cad和COX-2在癌组织中的表达与在癌旁和正常胰腺组织中的表达之间比较差异均有显著性 (P<0.01)。E-cad和COX-2在胰腺癌中的异常表达与胰腺癌的淋巴结转移、TNM分期、周围神经侵犯和1年生存率有关,组间差异有显著性(P<0.05),而与发病年龄、性别、肿块大小无相关。Kaplan-meier生存分析,E-cad和COX-2在胰腺癌中的异常表达者与正常表达者生存时间差异无显著性（P > 0.05）。提示E-cad和COX-2在胰腺癌中的异常表达可能在胰腺癌发生、发展过程中起重要作用,联合检测E-cad和COX-2可望成为评价胰腺癌生物学特性的有用指标。     

急性水肿性胰腺炎大鼠胰腺微血流变化和环氧合酶-2的表达

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )mRNA的表达在急性水肿性胰腺炎 (AEP)大鼠胰腺局部微血管变化中的作用。方法　皮下注射蛙皮缩胆囊肽 (Caerulein)诱发急性水肿性胰腺炎。RT PCR检测胰腺COX 2mRNA表达。分光光度法检测胰腺炎指标 :血浆髓过氧化酶 (MPO)和血清淀粉酶 (AMS)的活性。异硫氰酸荧光素标记红细胞 (FITC RBC)技术对胰腺活体进行局部微血管观察。结果　COX 2mRNA在正常对照组各时点均呈低水平表达 ,而在AEP组表达在Caerulein诱发后上调 ;与正常组相比 ,AEP组血清淀粉酶 (AMS)、血浆髓过氧化酶 (MPO)活性水平增加 (P <0 0 5 ) ;与对照组相比 ,AEP组的胰腺微血管改变如下 :胰腺毛细血管血流 4～ 8h减少、功能毛细血管密度 4～ 8h减少、毛细血管在 8h趋于通透。结论　COX 2在AEP组中的表达上调是客观反映胰腺微循环功能损害 ,如毛细血管灌流、血流及组织水肿等的指标。     

Celebrex对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的抑制作用

目的 探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Cetebrex对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞株的抑制作用及机制. 方法 体外培养人雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC3,应用MTT法、RT-PCR和ELISA法检测Celebrex对PC3细胞生长的作用及对COX-2 mRNA、前列腺素E2(PGE2)和IL-6表达的影响. 结果 Celebrex在一定时间和剂量范围内可明显抑制PC3细胞的生长,Celebrex无论在时间-效应或剂量-效应关系上均不影响PC3细胞COX-2 mRNA的表达,但能明显减少PGE2和IL-6的表达. 结论 炎症因子的分泌增多可能是雄激素非依赖性前列腺癌细胞生长的动力,Celebrex对COX-2 mRNA的表达无明显影响,主要是通过抑制COX-2及其下游炎症因子PGE2和IL-6等的表达而对雄激素非依赖性前列腺癌发挥抑制效应.     

COX-2特异性抑制剂NS-398对胰腺癌生长及肿瘤血管 生成影响

目的:探讨COX-2特异性抑制剂NS-398对胰腺癌生长的影响及其机制。方法:分别用q RT-PCR与Western blot检测不同人胰腺癌细胞株(Bx PC-3、SWl990、Capan-2、Aspc-1、PANC-1)中COX-2及VEGF表达,并用MTT法检测NS-398在体外对人胰腺癌细胞增殖抑制作用;用体外实验最敏感细胞株建立裸鼠胰腺癌原位移植瘤模型,并随机将荷瘤鼠分为实验组和对照组,分别用NS-398与生理盐水处理,比较两组移植瘤的生长情况,并检测肿瘤组织中COX-2、VEGF蛋白表达及肿瘤微血管密度(MVD)。结果:各胰腺癌细胞中均有COX-2及VEGF表达,NS-398呈时间与浓度依赖性抑制各胰腺癌细胞的体外增殖,其中Bxpc-3细胞COX-2与VEGF表达量最高,且对NS-398最敏感。用Bxpc-3细胞建立原位移植瘤的实验组与对照组裸鼠比较,平均肿瘤体积明显减小(20.215 2 mm~3 vs.204.444 4 mm~3),瘤组织中COX-2与VEGF表达及MVD均明显降低(均P0.05)。结论:NS-398对胰腺癌的生长有抑制作用,其机制可能是通过COX-2途径降低VEGF基因表达从而抑制肿瘤血管生成有关。     

5-LOXmRNA和COX-2mRNA在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的： 研究5脂氧合酶（5-LOX）在胰腺癌中的表达，探讨其与环氧合酶2（COX-2）的关系。方法：用 RT-PCR检测5-LOXmRNA和COX-2mRNA基因在35例胰腺癌新鲜组织中的表达。结果：5-LOXmRNA和 COX-2mRNA在胰腺癌组织中的表达率分别为74.3%及80.0%。两者无协同作用(P>0.05)。5-LOXmRNA与胰腺癌的TNM分期有关，III，IV期5-LOXmRNA表达明显高于I，II期（P<0.05）。结论：5-LOXmRNA和COX-2mRNA在胰腺癌中表达增高，与临床分期有关。两基因的表达无相关性。     

环氧合酶-2在重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织中表达的实验研究

目的　研究环氧合酶 -2 (COX 2 )在重症急性胰腺炎 (SAP)大鼠胰腺组织中的表达 ,探讨其在SAP发病中的机制。方法　健康成年雄性SD大鼠 40只随机分成重症急性胰腺炎组 (SAP ,n =2 0 )和正常对照组 (NC ,n =2 0 )。术后 12h两组各处死 10只大鼠 ,检测腹水量 ,血清淀粉酶活性、肿瘤坏死因子 -α(TNF α)浓度 ,血浆TXB2 和 6 keto PGF1α浓度及胰腺组织中COX 2的表达 ,光镜观察胰腺的病理变化 ,并进行评分。两组其余 10只大鼠观察 2 4h及 72h存活率。结果　SAP组 12h大鼠胰腺组织中COX 2蛋白表达为强阳性 ,而NC组中无COX 2的表达。血清淀粉酶活性、TNF α浓度 ,血浆TXB2 和 6 keto PGF1α浓度均显著高于NC组 (P <0 .0 1) ,SAP组腹水量生成显著增加 (P<0 .0 1)。光镜病理评分显示 ,SAP水肿、炎症、出血和坏死评分均较NC组有明显升高 (P <0 .0 5 )。SAP组大鼠 2 4h死亡率为 10 0 % ,NC组死亡率 2 4h为 0 ,48h为 10 .0 %。结论　重症急性胰腺炎时有COX 2的高表达和前列腺素 (PGs)升高 ,提示COX 2可能通过促进PGs升高而在SAP发病中起重要作用。     

选择性环氧化酶2抑制剂抗结肠癌作用途径研究

目的探讨选择性环氧化酶2(COX2)抑制剂抗结肠癌细胞株SW480与细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、凋亡蛋白Bcl2的关系,明确COX2抑制剂抗结肠癌非COX2依赖性途径的细胞内分子机制。方法用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测结肠癌细胞系SW480中COX2的mRNA表达水平;将选择性COX2抑制剂NS398,作用于结肠癌细胞系SW480,运用MTT法分别于0、24、48、72h检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察NS398对细胞凋亡的影响,进一步采用Westernblot检测药物作用前后CyclinD1、Bcl2的表达。结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX2mRNA的表达;空白组S及G2/M期DNA百分含量与处理组比值分别为1.28、1.55(P<0.01),故NS398呈时间、剂量依赖性方式抑制SW480细胞增殖,促进其凋亡。同时,72h时空白组与NS398(75μmol/L)处理组CyclinD1、Bcl2表达水平比值分别为6.41和2.74(P<0.01),故两者表达水平随作用时间延长而下降。结论选择性COX2抑制剂NS398抗结肠癌存在着COX2非依赖性途径,可能通过CyclinD1,Bcl2影响结肠癌细胞SW480的增殖与凋亡,提示COX2抑制剂抗结直肠癌存在着新的靶点。     

COX-2在腺样囊性癌中的表达及意义

目的探讨COX-2在正常涎腺(Normal Salivary,NS)及涎腺腺样囊性癌(Salivary Adenoid Cystic Carcinoma,SACC)中的表达状况及其在SACC发生、发展过程中的作用及意义。方法选择32例SACC组织、11例NS组织,应用SP法免疫组织化学染色检测COX-2的表达情况,分析其在各组间表达的差异。结果 COX-2在11例NS中阳性表达2例,阳性率18.18%。在32例SACC中阳性表达25例,阳性率为78.13%。2组间差异有统计学意义(P<0.05)。在SACC患者按年龄、性别、临床分期、原发部位及病理类型等分组间比较COX-2表达差异无统计学意义(P>0.05)。在按有无侵袭比较COX-2的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论在SACC中,COX-2呈高表达,并与有无侵袭临床参数相关,而与患者的年龄、性别、肿瘤部位、病理类型及临床分期无明显相关性。COX-2可以作为其周围侵袭的一个指标。     

CIP2A和c-Myc在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胰腺癌组织中CIP2A和c-Myc蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测42例胰腺癌组织及26例癌旁组织中CIP2A和c-Myc的表达情况,分析它们与临床病理参数的关系.结果 CIP2A在胰腺癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为71.4％和7.7％;CIP2A在26例癌组织及配对癌旁组织中的阳性表达率比较,差异有统计学意义（P ＜0.05）;c-Myc在胰腺癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为64.3％和11.5％;c-Myc在26例癌组织及配对癌旁组织中的阳性表达率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.CIP2A在胰腺癌组织中的表达与分化程度、TNM分期及淋巴结转移明显相关（P＜0.05）,c-Myc在胰腺癌组织中的表达与分化程度、TNM分期及淋巴结转移明显相关（P＜0.001）.经Spearman等级相关性分析,CIP2A和c-Myc在胰腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.689,P＜0.001）.结论 CIP2A和c-Myc过表达共同促进胰腺癌侵袭和转移,推测CIP2A与c-Myc在胰腺癌进展过程中发挥正反馈调节作用.     

Novel combination of cyclooxygenase-2 and MEK inhibitors in human hepatocellular carcinoma provides a synergistic increase in apoptosis

Cyclooxygenase-2 (COX-2) and ERK-MAPK mitogenic signaling pathways are important in human hepatocellular carcinoma. We investigated the effect of COX-2 inhibition on ERK-MAPK signaling and the effect of combining MEK (MAPK kinase) and COX-2 inhibitors in human hepatocellular carcinoma in vitro. COX and ERK expression were determined by immunoblot in HepG2 and Hep3B cells. COX-2 and MEK activity were determined by prostaglandin E2 assay and phosphospecific immunoblot, respectively. Cell growth was determined by cell proliferation and cell counts. Apoptosis was determined by DNA fragmentation enzyme-linked immunosorbent assay and flow cytometry. Cell cycle was determined by flow cytometry. HepG2 and Hep3B cells do not express COX-1 or COX-2. Correspondingly, basal and agonist (arachidonic acid, lipopolysaccharide)-stimulated COX-2 activity is undetectable. Treatment of HepG2 and Hep3B cells with NS398 resulted in an increase in ERK1/2 phosphorylation (MEK activity) in a concentration-dependent fashion (NS398, 1 to 100 μmol/L). Treatment with the COX-2 inhibitor NS398 in the presence of U0126 (MEK inhibitor) effectively suppressed ERK1/2 phosphorylation as determined by phosphospecific ERK1/2 immunoblot. Total ERK1/2 and COX-2 were unchanged with NS398 and U0126 treatments. In HepG2 cells, NS398 (1 to 100 μmol/L) decreased apoptosis as determined by DNA fragmentation enzyme-linked immunosorbent assay. Relative apoptosis was increased with U0126 alone or in combination with NS398 (9 to 10 times the control value), eliminating the anti-apoptotic effect of NS398. In Hep3B cells, apoptosis was unchanged with NS398 (1 to 50 μmol/L) or U0126 (1 to 10 μmol/L) alone. The combination of NS398 and U0126 in Hep3B cells resulted in a synergistic increase in apoptosis (10 times the control value). Relative apoptosis in both cell lines strongly correlated with changes in the expression of the antiapoptotic protein Bcl-xL. Cellular growth was assessed by colorimetric proliferation assay and cell counts. HepG2 and Hep3B cells had concentration-dependent inhibition of cell growth with NS398 or U0126 treatment alone. The combination of NS398 and U0126 resulted in complementary inhibitory effects on growth. Growth inhibitory effects in HepG2 and Hep3B cells with combination treatment appear to be, in part, secondary to the induction of G₀/G₁ and G₂/M cell cycle arrest, respectively, as determined by flow cytometry. Despite differential signaling in HepG2 and Hep3B cells, the sum effect of combining the COX-2 inhibitor NS398 and the MEK inhibitor U0126 results in enhanced antitumor actions. This novel combination may be useful for in vivo studies of hepatocellular carcinoma. Presented at the Forty-Fourth Annual Meeting of The Society for Surgery of the Alimentary Tract, Orlando, Florida, May 18–21, 2003. Supported by a grant from the Walther Oncology Center, Indianapolis, Indiana.     

转录信号传导子和激活子3信号传导通路调控选择性环氧化酶2抑制剂抗结肠癌的机制

目的探究转录信号传导子和激活子3(Stat3)信号传导通路与选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂抗结肠癌细胞株HT-29机制的关系,明确COX-2抑制剂抗结肠癌细胞内信号传导机制。方法将选择性COX-2抑制剂NS-398,作用于结肠癌细胞系HT-29,运用MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响,进一步用RT-PCR检测药物作用前后HT-29中COX-2mRNA的表达;ELISA法测定体系前列腺素E2(PGE2)水平;Westernblot检测药物作用前后Stat3通路相关蛋白JAK2、Stat3的磷酸化活性和cyclinD1、Bcl-2的表达。结果结肠癌细胞系HT-29中COX-2mRNA呈高表达,NS-398呈时间、剂量依赖性方式抑制HT-29细胞增殖,促进其凋亡。NS-398使HT-29细胞COX-2mRNA和PGE2表达水平显著下降。同时p-JAK2、p-Stat3、cyclinD1、Bcl-2表达水平随作用时间延长而下降。结论癌基因Stat3信号传导通路调控了NS-398抗结肠癌的细胞内信号传导机制,最终通过其下游靶基因cyclinD1、Bcl-2影响结肠癌细胞系HT-29的增殖与凋亡。     

胆囊癌组织中环氧合酶-2的表达及其临床意义

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)在胆囊癌组织中的表达及其临床意义.方法 :应用免疫组织化学方法分别检测41例胆囊癌、10例正常胆囊组织中COX-2的表达.结果 :胆囊癌组织中COX-2阳性表达率为65.9%(27/41),显著高于正常胆囊组织(30%,3/10),P=0.039.C0X-2主要表达于肿瘤细胞,癌周基质中的成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞也有表达,其阳性表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移相关(p<0.05).结论 :COX-2的高表达参与胆囊癌的发生与发展.     

生长激素对胰腺癌细胞pJAK2表达的影响

目的 观察生长激素(GH)作用前后胰腺癌细胞中GH-磷酸化Janus激酶2(pJAK2)信号转导通路的特征,探讨GH对胰腺癌细胞作用的分子机制.方法 不同浓度的GH(50、100 μg/L)作用于胰腺癌细胞(SW-1990、Cap-1、ASPC),计数培养24、48、72h后的细胞数;收集SW-1990注射于裸鼠背部皮下,成瘤后随机分为注射GH的实验组(GH组,共21只,每日4 mg/kg共2周,1、2、24 h取材,每组7只)及注入盐水的对照组(NS组,7只),注射期间隔日测量瘤体积.Western blot方法观察GH作用后不同时间(体外,GH 50μg/L:5、10、15、30、45min、1、2 h;体内:1、2、24 h)胰腺癌细胞pJAK2表达变化.结果 GH可刺激SW-1990、Cap-1、ASPC增殖但在体内不促进肿瘤牛长:pJAK2在7株胰腺细胞(SW-1990、Cap-1、Colo、Mia、Aspc、P3、Panc-1)均有不同程度的表达;与细胞毒T淋巴细胞(CTL)比较,GH刺激后pJAK2表达显著增强(5、10、15 min尤为明显),但1、2 h有减弱趋势;GH应用于裸鼠后各时间点(1、2、24 h)pJAK2在移植瘤中的表达差异无统计学意义.结论 GH能促进胰腺癌细胞SW-1990、Cap-1、ASPC增殖,但在体内不刺激肿瘤生长;GH可显著增强pJAK2在SW-1990中的表达,而在体内这种变化不明显.     

胰腺癌中CIP2A与p-Akt、N-cadherin、MMP-9的表达及其临床意义

目的:探讨胰腺癌组织中蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)、p-Akt、N-cadherin及MMP-9蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测42例胰腺癌及癌旁组织中CIP2A、p-Akt、N-cadherin和MMP-9的表达情况,分析其与临床病理因素的关系。结果:CIP2A在胰腺癌及癌旁组织中的表达率分别为71.4%、7.7%,差异有统计学意义(P0.05);p-Akt在胰腺癌及癌旁组织中的表达率分别为66.7%、11.5%,差异有统计学意义(P0.05)。N-cadherin在胰腺癌及癌旁组织中的表达率分别为59.5%、7.7%,差异有统计学意义(P0.05)。MMP-9在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达率分别为61.9%、15.4%,差异有统计学意义(P0.05)。CIP2A、p-Akt在胰腺癌组织中的表达与分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(均P0.05),N-cadherin、MMP-9在胰腺癌组织中的表达与分化程度、TNM分期、神经浸润、淋巴结转移明显相关(P0.05)。胰腺癌组织中,CIP2A和p-Akt、N-cadherin和MMP-9的表达均呈正相关(均P0.05);p-Akt与N-cadherin及MMP-9的表达均呈正相关(P0.05);N-cadherin与MMP-9的表达呈正相关(P0.05)。结论:CIP2A参与了胰腺癌恶性进展,可能通过PI3K/Akt信号通路诱导上皮间质转化,促进胰腺癌增殖、侵袭和转移。CIP2A有望成为治疗胰腺癌的一个靶向治疗基因。     

塞来昔布对PC12细胞的凋亡作用及对血管内皮生长因子表达的影响

目的体外探讨COX-2抑制剂塞来昔布对PC12细胞的生长影响及血管内皮生长因子VEGF的表达的调控。方法应用噻唑蓝（MTT）比色法观察塞来昔布对大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞的生长抑制作用;Wrights-Giemsa染色法观察细胞形态学;流式细胞技术观察细胞在各时间点的凋亡率;Western blot检测VEGF-165蛋白的表达变化。结果塞来昔布呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞,24h半数抑制浓度（IC50）为100μmol/L;各点凋亡率均高于空白对照组;塞来昔布能抑制PC12细胞的VEGF-165蛋白表达,且跟时间正相关。结论 COX-2抑制剂塞来昔布能抑制PC12细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制VEGF蛋白表达。