辅助生殖技术患者孕早期流产绒毛染色体异常分析

目的:研究辅助生殖技术(ART)与自然妊娠(NC)孕早期流产绒毛组织染色体异常情况。方法:按照辅助生殖助孕和自然受孕将205例患者分为ART组(60例)和NC组(145例);将每组患者按年龄分为35岁及≥35岁,按既往连续发生自然流产的次数分为2次及≥2次。取两组流产绒毛组织进行NGS染色体分析,比较各组染色体异常情况。结果:ART组与NC组染色体异常率分别为56. 67%(34/60)、52. 41%(76/145),差异无统计学意义(P0. 05)。ART组与NC组染色体数目异常和结构异常进行比较,差异均无统计学意义(P0. 05)。35岁及≥35岁染色体异常率,ART组为45. 71%、72. 00%; NC组为45. 63%、69. 05%,差异均有统计学意义(P0. 05)。两组流产次数2次与≥2次的患者染色体异常率比较,差异均无统计学意义(P0. 05)。结论:与NC相比,ART不增加自然流产胚胎染色体异常的发生率,无论ART或NC绒毛染色体异常率与流产孕妇的年龄存在着一定的关系。年龄越大染色体异常率越高。但与患者流产次数无关。利用NGS技术检测流产绒毛染色体异常,可为遗传咨询和再生育风险评估提供指导。     

复苏囊胚移植妊娠自然流产原因分析

目的:探讨冷冻复苏囊胚移植妊娠中自然流产的原因。方法:回顾性分析冷冻复苏囊胚移植妊娠病例108例,根据是否自然流产分为流产组(n=20)和继续妊娠组(n=88),应用Logistic回归分析可能影响妊娠结局的因素,并且分析了部分流产病例的胚胎染色体结果。结果:复苏囊胚移植总自然流产率为18.50%(20/108),早期自然流产率为16.67%(18/108),早期流产占总流产的90%(18/20)。流产组年龄大于继续妊娠组(33.3±4.0岁vs31.0±3.6岁,P=0.02),10例染色体检查结果中7例为异常染色体,非整倍体是常见的异常核型。结论:染色体异常可能是冷冻复苏囊胚移植妊娠中自然流产的最常见原因,流产与年龄增大有关。     

多囊卵巢综合征患者体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植后自然流产相关高危因素的多元回归分析

目的通过了解多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕后自然流产的发生率及其相关危险因素,探讨PCOS患者IVF-ET后流产的相关危险因素,以为临床改善PCOS患者助孕结局提供理论依据。方法回顾性分析因输卵管因素和/或男方因素行IVF/ICSI-ET助孕的PCOS患者共2231例(PCOS组),对照组为条件匹配的因输卵管因素进行助孕治疗的非PCOS患者共2231例,分析其自然流产率和染色体核型异常率。将PCOS组分为自然流产组和持续妊娠组,利用多元回归分析方法探索PCOS自然流产发生的高危因素。结果 PCOS组的自然流产率(24.15%)较对照组高(12.75%),差异有显著统计学意义(P0.001)。在流产的患者中,PCOS组的染色体核型异常率(36.05%,31/86)较对照组低(55.56%,50/90),差异有统计学意义(P=0.009)。在PCOS患者中,自然流产组的年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、HOMA指数水平显著高于持续妊娠组(P0.05);经Logistic回归显示,年龄、HOMA指数及BMI与自然流产的发生密切相关;周期类型、移植胚胎质量、移植胚胎数、空腹血糖、空腹胰岛素及基础性激素等组间均无统计学差异(P0.05)。结论与非PCOS患者相比,PCOS患者的流产率高。染色体核型异常不是PCOS患者高流产率的主要因素。年龄、BMI及HOMA指数是PCOS患者在IVF/ICSI-ET助孕后发生自然流产的危险因素。     

辅助生殖技术与自然流产

正辅助生殖技术(ART)广泛用于治疗各种不孕症,ART治疗的种类主要为体外受精(IVF),其次是卵细胞浆内单精子注射(ICSI)和宫腔内人工授精(IUI)。生殖临床常规应用控制性促排卵方案(COS)以获得多个卵子和胚胎进行选择,大多移植2~3个胚胎,以提高临床妊娠率、增加活产率。在所有ART自然流产中,早期流产发生率约85%,显著高于晚期流产(约15%)。人类生殖中,遗传学和子宫异常、内分泌和免     

辅助生殖技术治疗后自然流产相关因素分析

目的 探讨辅助生殖技术（ART）治疗后自然流产的发生率及相关因素。方法 2003-01—2005-12对湘雅医院生殖医学中心接受ART治疗后的临床妊娠590例进行分析，了解体外受精-胚胎移植（IVF—ET）、单精子卵浆内显微注射（ICSI）、冻融胚胎移植（FET）的自然流产情况，比较未流产及流产组的既往自然流产史及多胎妊娠率，比较早期流产与晚期流产患者多胎妊娠率及行IVF前宫腔操作次数。结果 ART治疗后自然流产率为12．20％，IVF、ICSI及FET的自然流产率比较差异无显著意义（P〉0．05），而流产组有既往自然流产史者明显高于未流产组，流产组的多胎妊娠率低于未流产组，差异有显著性（P〈0．01）；晚期流产组多胎妊娠率及行IVF前宫腔操作次数明显高于早期流产组，差异有显著性（P〈0、01）。结论 行ART治疗的不孕患者如有多次宫腔操作史，后天性的宫颈管机械损伤不容忽视；当伴多胎妊娠时应考虑孕3～4个月行宫颈环扎术。     

不同年龄和流产次数的复发性流产患者绒毛染色体核型分析

目的:了解复发性自然流产胚胎染色体异常发生情况。方法:2008年1月至2011年12月,在我院诊治并成功行绒毛染色体核型分析的自然流产患者235例,根据自然流产次数分为复发性流产组(125例)和偶发性流产组(110例)。比较两组绒毛染色体异常发生率和类型的差异,不同流产次数的胚胎染色体异常发生情况,以及不同年龄患者绒毛染色体异常的发生情况。结果:复发性流产组,绒毛染色体异常发生率显著低于偶发性自然流产组(47.2%vs 70.9%,P<0.05)。复发性流产组中三体占异常染色体的66.1%(39/59),显著高于偶发性流产组(44.8%,35/78)(P<0.05)。随着自然流产次数的增加,绒毛染色体异常发生率降低,差异有统计学意义(χ2=15.266,P=0.004)。复发性流产组中,年龄≥35岁者的绒毛染色体异常发生率明显高于年龄<35岁者(60.9%vs39.2%,P<0.05)。偶发性自然流产组中,年龄≥35岁者的绒毛染色体异常发生率亦明显高于年龄<35岁者(88.9%vs 62.2%,P<0.05)。结论:胚胎染色体异常是引起复发性流产的一个重要原因,随着流产次数的增加,流产胚胎染色体异常的发生率降低。无论是复发性流产还是偶发性流产,高龄均是引起胚胎染色体异常的高危因素。     

复发性流产染色体异常及影响因素分析

目的探讨复发性流产染色体异常及影响因素。方法选取2015年1月至2017年11月在郑州大学第二附属医院就诊的复发性流产患者73例,其中52例清宫术后新鲜绒毛组织同时行G显带染色体核型分析和高通量测序(NGS)检测;21例因自然流产或药物流产后绒毛组织行NGS检测,其父母均行外周血染色体核型分析。结果 (1)52例清宫术后绒毛染色体核型正常37例,数目异常15例;NGS检测正常14例(26.9%),数目异常7例,数目异常且存在拷贝数变异(CNV)7例,仅存在CNV10 Mb的重复或缺失24例;1例染色体核型分析为45,XO,NGS结果为正常。21例自然流产后绒毛仅行NGS患者中,数目异常5例,CNV10 Mb的重复或缺失2例,正常14例。73例患者中,父方染色体均正常,母方染色体异常4例(5.5%),其中2例染色体平衡易位者胚胎染色体分别为14-三体合并CNV和7-三体,1例染色体平衡易位和1例10号染色体长臂内倒位者胚胎染色体正常。(2)73例患者中,年龄≥35岁者绒毛染色体异常发生率(76.7%,23/30)高于年龄35岁者(53.5%,23/43)(P=0.044)。自然流产3次者绒毛染色体异常发生率(73.3%,33/45)高于自然流产≥4次者(46.4%,13/28)(P=0.021);排除胚胎染色体异常因素后,自然流产≥4次者自身免疫抗体阳性率(60.0%,9/15)高于自然流产3次者(8.3%,1/12)(P=0.006)。结论高通量测序技术可检测染色体微粒缺失,高龄是引起复发性流产胚胎染色体异常的高危因素,自然流产≥4次者自身免疫抗体阳性率增加。     

应用基因组杂交、单核苷酸芯片及二代测序技术开展植入前染色体异常诊断

流产是导致妊娠失败的最常见原因,其中因染色体异常导致的流产占早期自然流产的一半。胚胎染色体异常一部分是由于胚胎发育异常,一部分与遗传相关。我国普通人群中染色体异常的发生率为0.5%~1.0%,而在有不良孕产史的患者中发生率则高达2%~10%。随着辅助生殖技术的发展,体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的临床妊娠率有了显著提高,但胚胎着床率却维持在20%左右,其中染色体异常是造成人类胚胎低着床率和早期妊娠丢失的一个很重要原因。     

自然流产绒毛染色体核型分析的研究现状

自然流产的发病率日趋升高,其主要原因为染色体异常,分析胚胎染色体的核型对寻找自然流产的原因具有重要意义。绒毛细胞染色体制片的培养法成功率高于直接法,但培养法的操作难度及成本亦高于直接法;自然流产的绒毛染色体异常核型中以非整倍体的发生最多见,其中16三体约占三体的1/3;自然流产、辅助妊娠后流产的绒毛染色体异常率分别都高于人工流产的绒毛染色体异常率;对于自然流产绒毛染色体异常与支原体、衣原体感染相关性及自然流产次数、年龄、孕周及胚胎性别与绒毛染色体核型的关系均尚无明确结论。目前类似以上通过绒毛染色体分析寻找自然流产原因的研究很多,但可以治疗的原因并不多见,故还需结合临床的实验指标,寻找与绒毛染色体的相关性,进一步提高染色体分析的意义。     

稽留流产的胎儿绒毛染色体异常及相关因素分析

目的:探讨稽留流产的胚胎绒毛染色体异常与口服叶酸、年龄、胚胎孕周及流产次数的关系。方法:收集稽留流产的胚胎绒毛组织82例,采用新一代基因测序(NGS)技术检测胚胎绒毛染色体,分析口服叶酸、年龄、胚胎孕周、流产次数与染色体异常的关系。结果:82例稽留流产的胚胎绒毛染色体中,46例(56.10%,46/82)异常,其中数目异常38例(82.61%,38/46),结构异常8例(17.39%,8/46),三体发生率89.47%(34/38)。82例胚胎绒毛染色体中,排除胚胎孕周等因素对年龄的影响,选择25~39岁孕妇的胚胎绒毛染色共74例,其中染色体异常率62.16%(46/74),35~39岁孕妇的染色体异常率(43.48%,20/46)高于30~34岁(23.91%,11/46)、25~30岁(32.61%,15/46),差异有统计学意义(P0.05),30~35岁孕妇的染色体异常率与25~30岁孕妇比较,差异无统计学意义(P0.05)。82例胚胎绒毛染色体中,排除年龄等因素对胚胎孕周的影响,胚胎停育孕周8~12周共78例,染色体异常率55.13%(43/78),胚胎停育孕周≤8周的染色体异常率(58.14%,25/43)高于8~12周(41.86%,18/43),差异有统计学意义(P0.0167)。流产1~5次的染色体异常率与流产0次比较,口服叶酸与未口服叶酸比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:胚胎绒毛染色体异常是引起稽留流产的重要因素,稽留流产的胚胎绒毛染色体异常与年龄、胚胎孕周密切相关,与是否口服叶酸、流产次数(0~5次)无显著关系。     

连续2次原因不明自然流产主动免疫治疗必要性的探讨

目的探讨应用淋巴细胞主动免疫治疗连续2次原因不明自然流产患者的必要性。方法将2003-2008年上海交通大学仁济医院145例连续2次原因不明流产患者作为研究对象(其中主动免疫组41例,非主动免疫组104例),对其妊娠结局进行回顾性分析。结果免疫组妊娠活产率82.9%(34/41),纠正活产率87.2%(34/39);非免疫组妊娠活产率85.6%(89/104),纠正活产率89.0%(89/100);两组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组间胎儿出生孕周及体重差异均无统计学意义(P>0.05)。结论连续2次原因不明自然流产患者,主动免疫治疗没有必要。     

辅助生殖技术妊娠后异常时限分娩相关因素分析

目的:探讨辅助生殖技术(ART)助孕妊娠后发生异常时限分娩的相关因素。方法:回顾分析2000年1月～2009年3月我院ART术后妊娠并在产科分娩或者保胎失败晚期流产妇女659例的临床资料,根据分娩孕周分为晚期流产组、早产组和足月组,分析异常时限分娩的有关因素。结果:ART后晚期流产和早产的相关因素有宫颈操作次数、胎膜早破以及双胎妊娠,选择性减胎术亦可增加晚期流产的危险。结论:多胎妊娠和宫颈机能不全是导致ART后中晚期妊娠异常时限分娩的重要原因。在辅助生殖技术中要减少多胎妊娠的发生,诊治不孕过程中注意宫颈机能的保护,有多次宫颈操作史者,妊娠后应严密监测,必要时行宫颈环扎术。     

行辅助生殖技术助孕后子宫颈机能不全患者妊娠结局及其晚期流产的高危因素分析

目的:分析辅助生殖技术助孕后子宫颈机能不全(CI)患者妊娠结局及探讨其晚期流产的相关危险因素。方法:回顾性分析2010年5月至2018年12月在中山大学附属第六医院生殖中心行辅助生殖技术助孕妊娠后诊断CI患者(70例)的临床资料,将纳入孕妇分为多囊卵巢综合征(PCOS)组(17例)与非PCOS组(53例)和单胎妊娠组(44例)与双胎妊娠组(26例),比较患者的临床资料及妊娠结局。并采用Logistics回归分析CI患者晚期流产的高危因素。结果:①PCOS组患者平均终止妊娠孕周低于非PCOS组(22.85±7.26周vs 25.71±5.99周,P<0.05)。PCOS组妊娠期糖尿病的发生率明显高于非PCOS患者(41.18%vs 15.09%,P<0.05)。PCOS组患者晚期流产率明显高于于非PCOS组(76.47%vs 41.51%,P<0.05),而足月产率明显低于非PCOS组(5.88%vs 13.21%,P<0.05)。②双胎妊娠组患者平均终止妊娠孕周明显低于单胎妊娠患者(23.86±4.71周vs 25.86±8.02周,P<0.05),双胎妊娠组患者GDM的发生率高于单胎妊娠组(34.62%vs 13.64%,P<0.05),双胎妊娠组晚期流产的发生率高于单胎妊娠组(92.30%vs 31.82%,P<0.05),而足月产的发生率低于单胎妊娠组(3.85%vs 15.91%,P<0.05)。③Logistic回归分析提示仅双胎妊娠是CI患者晚期流产的独立危险因素(OR 1.862,95%CI 1.027~5.097)。结论:行辅助生殖技术助孕时,应尽量选择单胚胎移植。对于PCOS患者,孕前做好子宫颈评估,孕期监测子宫颈长度变化,加强产科管理,有助于改善妊娠结局。     

影响体外受精-胚胎移植和胞质内精子注射后早期妊娠结局因素的探讨

目的 :探讨影响体外受精 -胚胎移植 (IVF -ET)和胞质内精子注射 (ICSI)后早期妊娠结局的因素。方法 :测定IVF和ICSI胚胎移植 (ET) 2周后尿妊娠试验阳性 110例的当日血清绒毛膜促性腺激素 (hCG)值 ,于ET后 5周行B型超声检查 ,并对早期妊娠结局进行分析。结果 :早期妊娠 110例中 30例流产 ,除外 3例系减胎失败所致 ,流产率为2 5.2 % (2 7 10 7) ,其中IVF57例 ,流产 18例 ,除外 2例系减胎失败引起 ,流产率占 2 9.1%(16 55) ;ICSI53例 ,流产 12例 ,其中 1例因减胎流产 ,流产率占 2 1.2 % (11 52 ) ,两组流产率差异无显著性 (P >0 .0 5)。妊娠组与流产组的年龄和不孕时间差异有显著性 (P <0 .0 5) ,妊娠组血hCG值显著高于流产组者 (P <0 .0 1)。结论 :IVF—ET和ICSI后妊娠的早期流产率无明显区别 ,患者的不孕年龄和时间以及血hCG值与早期妊娠的结局有关     

辅助生殖技术(ART)助孕获得多胎妊娠行减胎术后妊娠结局观察

目的:探讨辅助生殖技术(ART)获得的多胎妊娠孕早期行经阴道减胎术的有效性和安全性。方法:以经ART助孕获得多胎妊娠行经阴道减胎术的患者123例为减胎组,根据减胎后保留的胎儿数分为双胎组(A组,n=90)和单胎组(B组,n=33)。另以同期经ART助孕获得单胎妊娠(C组,n=36)和双胎妊娠(D组,n=57)的患者为对照组。回顾性分析患者的妊娠结局及妊娠期并发症发生情况。结果:减胎组的减胎成功率为100.0%,妊娠成功率为91.9%。A组胎膜早破发生率、早产发生率、新生儿低出生体质量发生率、新生儿重症监护室(NICU)入住率均高于B组(P<0.05)。结论:多胎妊娠孕早期行经阴道减胎术安全、有效、可行。多胎妊娠实施减胎术中减为单胎更为安全。     

Impact of laparoscopic cystectomy on fecundity of infertility patients with ovarian endometrioma

AIM: To clarify the effect of laparoscopic cystectomy for ovarian endometrioma in infertility patients, the pregnancy outcome was evaluated. METHODS: This was a retrospective study. From August 2002 to February 2006, 33 infertility patients with ovarian endometrioma underwent laparoscopic cystectomy at our center. According to the laparoscopic findings 33 were divided into two groups; 10 were evaluated as the patients who need assisted reproductive technologies (ART) treatment (IVF subgroup) and 23 were evaluated as the patients who do not need ART treatment but conventional infertility treatment (non-IVF subgroup). During the same period, 70 patients who were age-matched and received ART treatment without laparoscopy were defined as control (control group). Following up to 12 months after laparoscopy, the cumulative pregnancy rate in the non-IVF subgroup was calculated. RESULTS: The patients age, duration of infertility and size of endometrioma were equal in the IVF and the non-IVF subgroups. The revised-American Society of Reproductive Medicine (r-ASRM) score in the IVF subgroup was significantly higher than that in the non-IVF group (P < 0.05). The pregnancy rates after laparoscopic cystectomy in IVF and non-IVF subgroups were 50.0% and 60.9%, respectively. These rates in the IVF and the non-IVF groups were slightly higher than that in control group (41.4%), but these differences were not significant. The cumulative pregnancy rate in the non-IVF group reached 52.2%, 12 months after laparoscopic surgery. CONCLUSIONS: Laparoscopic surgery should be performed prior to ART treatment not only for making a decision about the treatment course but also for establishing a good pelvic condition to induce a pregnancy during ART treatment in infertility treatment with ovarian endometrioma.     

主动免疫治疗原因不明习惯性流产的临床研究

目的:探讨主动免疫治疗原因不明习惯性流产(UHA)患者的效果。方法:2001年2月至2005年10月在我院就诊的UHA患者223例作为研究对象。取其丈夫外周静脉血20 ml,分离淋巴细胞后于孕前、孕后注射于患者前臂,使之产生主动免疫。随访其妊娠结局。结果:共妊娠196例(87.9%),其中足月分娩150例(67.3%);目前尚在妊娠中23例(10.3%);再次自然流产23例(10.3%);未受孕27例(12.1%)。年龄33~38岁者流产率明显高于32岁以下者(P<0.05);孕后免疫治疗2~3次者比孕后未治疗或仅治疗1次者有较高的足月分娩率(P<0.05),且孕后治疗1次者流产率明显升高(P<0.05)。结论:主动免疫治疗UHA的疗效肯定,治疗后妊娠成功率高。对于年龄33岁以上患者建议早期保胎治疗;免疫治疗后3个月内受孕,孕后再治疗2次或2次以上较为理想。     

辅助生殖技术助孕后单胎妊娠早期流产的相关因素分析

目的 探讨辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)助孕后单胎妊娠发生早期自然流产的相关因素.方法 对2003年1月1日至2008年8月31日在本院生殖中心行常规体外受精/卵母细胞浆内单精子注射的新鲜胚胎移植周期治疗后的1636例单胎妊娠病例进行分析,除外失访、子宫畸形、赠卵、晚期流产及资料不齐全者后,分为早期流产组(n=196)和活产分娩组 (n=1195),分析早期流产的相关因素.同时,比较新鲜胚胎移植周期和冷冻胚胎复苏移植周期(n=386)的流产率.结果 多因素Logistic回归分析早期自然流产的危险因素是孕妇年龄(OR=1.143,95%CI:1.096～1.196)、多囊卵巢综合征因素不孕(OR=4.309,95%CI:2.564～7.243),保护因素是移植胚胎的平均评分(OR=0.808,95%CI:0.717～0.912)、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)注射日子宫内膜三线型(OR=0.431,95%CI:0.243～0.764).早期流产组和活产分娩组孕妇的年龄[(32.22±4.10)岁和(30.28±3.66)岁]、不孕年限[(5.90±4.26)年和(5.20±3.32)年]、基础卵泡刺激素水平[(6.35±2.30)mIU/ml和(5.95±2.12)mIU/ml]、移植胚胎数[(2.31±0.51)个和(2.18±0.49)个]、hCG注射日雌二醇水平[(2467.1±1588.8)pg/ml和(2934.5±1785.2)pg/ml]、胚胎平均评分(7.03±1.35和7.74±1.25)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),冷冻胚胎复苏移植周期流产率高于新鲜周期[17.36%(67/386)和13.02%(213/1636),χ2=4.296,P=0.023].结论 年龄大、不孕年限长、基础卵泡刺激素高、多囊卵巢综合征因素不孕、移植胚胎的平均评分低、hCG注射日子宫内膜非三线型的妇女ART妊娠后易发生早期流产.冷冻胚胎复苏移植周期的早期自然流产率高于新鲜胚胎移植周期.

Abstract：

Objective To investigate the relative risk factors for early abortion among singleton pregnancies after assisted reproductive technology (ART) treatment. Methods A retrospective analysis was performed on 1636 singleton pregnancies, including 196 early abortion cases and 1195pregnancies with live birth after exclusion of those lost cases during follow-up, or complicated with uterine deformity, or oocyte receptor, or late abortion, or incomplete medical record, following in vitro fertilization(IVF)/ intracytoplasmic sperm injection (ICSI) treatment and the risk factors of early abortion were investigated. The early abortion rate was also compared between fresh IVF/ICSI group and frozen embryo transfer (FET) group (n=386). Results Multivariate Logistic regression analysis indicated that elder women (OR= 1. 143,95%CI: 1. 096-1. 196) and patients with polycystic ovarian syndrome (OR = 4. 309,95 % CI : 2. 564-7.243) were risk factors of spontaneous early abortion,and high mean score of transferred embryos (MSTE) (OR = 0. 808, 95% CI: 0. 717-0. 912) and endometrial triple-lined pattern on the day of human chorionic gonadotropin (hCG) administration (OR=0. 431, 95% CI: 0. 243-0.764)were protective factors. Significant difference were found in the maternal age [(32.22±4. 10) yrs vs (30.28±3. 66) yrs],the duration of infertility [(5. 90±4.26) yrs vs (5.20 ± 3. 32) yrs], basal serum follicle-stimulating hormone (FSH) level [(6. 35 ±2.30) mIU/ml vs (5.95±2.12) mIU/ml], number of transferred embryos (2. 31±0. 51) vs (2. 18±0.49), serum estradiol level on the day of hCG administration [(2467. 1 ± 1588. 8) pg/ml vs (2934. 5 ±1785.2) pg/ml] and MSTE (7.03 ±1.35 vs 7.74 ± 1.25) between the abortion group and livebirth group (all P＜0. 05). The spontaneous abortion rate was higher in the FET group than in the fresh embryo transfer group [17. 36%(67/386) vs 13.02% (213/1636), χ2 =4. 296, P=0. 023].Conclusions Women at elder age, or with long duration of infertility, high basal FSH level,polycystic ovarian syndrome, low MSTE, non-triple-lined pattern of endometrium on the day of hCG administration are at risk of spontaneous early abortion in pregnancies after ART. The rate of spontaneous abortion is higher in FET group than in fresh IVF/ICSI group.     

自然流产胚胎组织中人类纺锤体有丝分裂俘获缺陷基因的表达及意义

目的 探讨自然流产胚胎组织中人类纺锤体有丝分裂俘获缺陷(hsMAD)2基因的表达,以及hsMAD2基因表达降低与染色体数目异常的相关性.方法 采集2006年3月至2007年3月重庆医科大学附属第一、第二医院妇产科自然流产患者的胚胎组织标本33份,其中流产1次者23份,流产2次及以上者10份;同时采集人工流产患者的胚胎组织标本35份.采用FQ-PCR和蛋白印迹法检测自然流产和人工流产胚胎组织中hsMAD2基因的mRNA和蛋白表达水平;原代培养人工流产胚胎组织并经染色体分析筛选出5例具有正常核型的胚胎细胞,构建hsMAD2基因的短发夹RNA(shRNA)表达载体,转染筛选出来的胚胎细胞以抑制其内源性hsMAD2基因的表达,将细胞分为实验1组(转染重组干扰质粒pshRNA-hsMAD2-1)、实验2组(转染pshRNA-hsMAD2-2)、实验3组(转染pshRNA-hsMAD2-3)、对照1组(未做任何处理)、对照2组(转染pTZU6+1干扰质粒空载体)、无关对照组(转染pshRNA-N1).用蛋白印迹法和定量PCR技术评价shRNA的干扰效果,四甲基偶氮唑蓝比色法测定胚胎细胞增殖抑制率,流式细胞技术检测胚胎细胞周期的分布,并计算染色体数目的 变化.结果 (1)自然流产1次者、自然流产2次及以上者、人工流产者的胚胎组织中hsMAD2基因mRNA的表达量分别为0.00879±0.00035、0.00901±0.00033、0.00941±0.00026,3者分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);hsMAD2蛋白的表达量分别为0.2791±0.0311、0.0431±0.0020、0.5790±0.0331,3者分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)shRNA的重组质粒表达载体能明显抑制胚胎细胞中hsMAD2基因的表达,转染有效干扰质粒后,实验1组胚胎细胞的增殖抑制率为54%,分别与对照1组(4%)、对照2组(3%)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);G2/M期细胞比例实验1组为17.9%,与对照1组(8.2%)、对照2组(8.0%)比较均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);实验1组染色体异常率平均值为30.0%,与对照1组(4.8%)比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 hsMAD2基因的表达下调可能是导致患者染色体数目异常、胚胎发育异常乃至自然流产发生的重要原因之一.