BRAF基因突变与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关性的研究

目的 探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中BRAFV600E突变与淋巴结转移之间的相关性.方法 采用PCR直接测序法检测65例PTC患者肿瘤细胞DNA中BRAFV600E点突变,分析其与淋巴结转移的相关性.结果 BRAFV600E点突变在PTC中的发生率为61.5%(40/65),其中40例BRAFV600E突变的PTC中有14例淋巴结转移,而未突变的25例患者中有淋巴结转移者10例,BRAFV600E点突变与淋巴结转移无相关性(P=0.7932).结论 BRAFV600E可能参与PTC的发生,但与PTC淋巴结转移无相关性.     

BRAF基因突变及Ki67蛋白表达与甲状腺乳头状癌的关系

目的 探讨BRAF基因突变及Ki67表达与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)及其临床病理特征之间的关系。方法 收集46例PTC组织标本(PTC组)及16例良性甲状腺肿瘤组织标本(对照组)。采用基因测序法检测BRAF基因突变情况,采用免疫组织化学法检测Ki67蛋白表达情况。结果 1)PTC组BRAF基因突变率为32.6%(15/46),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa期突变率分别为14.3%、22.2%、60.0%、75.0%,Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳa期BRAF基因突变率比较差异有统计学意义(P=0.040);淋巴结阳性者BRAF基因突变率为69.2%,阴性者为18.2%,二者比较差异有统计学意义(P=0.026);肿瘤直径≥2cm BRAF基因突变率为40.6%,<2cm者为14.3%,二者比较差异无统计学意义(P=0.18)。对照组未发现BRAF基因突变。BRAF基因突变诊断甲状腺恶性肿瘤的灵敏度为32.6%(15/46),但特异性为100.0%(16/16)。2)PTC组Ki67蛋白阳性表达率为69.6%(32/46),其表达与PTC病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小均无明显关系,但其表达率随病情恶化程度呈逐步上升趋势;对照组Ki67蛋白阳性表达率为18.6%(3/16),且均为低表达;Ki67蛋白阳性表达诊断甲状腺恶性肿瘤灵敏度为69.6%(32/46),特异性为81.4%(13/16)。3)在PTC中,15例BRAF基因突变Ki67蛋白阳性表达率为80.0%(12/15),31例无BRAF基因突变Ki67蛋白阳性表达率为64.5%(20/31),二者比较差异无统计学意义(P>0.05)。二者联合检测诊断甲状腺恶性肿瘤灵敏度为80.0%(12/15),特异性为35.5%(11/31)。结论BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌中随临床分期增加和淋巴结转移其突变率增加;Ki67蛋白在甲状腺乳头状癌中阳性表达率高,但与病情进展无明显关系。     

BRAFV600E基因突变与甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的关系

目的分析BRAFV600E基因突变与甲状腺乳头状癌（PTC）中央区淋巴结（CLN）转移的关系,探讨CLN转移的危险因素。方法检测104例PTC病例BRAFV600E基因突变情况,分析该突变与PTC临床病理特征、超声特征的关系,单因素及多因素分析CLN转移的危险因素。结果BRAFV600E基因突变与肿瘤最大径、肿瘤钙化、被膜外侵犯及CLN转移相关（P < 0.01）,BRAFV600E基因突变和被膜外侵犯是CLN转移的独立因素（P < 0.01）。结论BRAFV600E基因突变可为PTC手术CLN清扫提供基因依据。     

甲状腺微小乳头状癌中BRAF V600E基因突变的临床意义

目的 探讨甲状腺微小乳头状癌(PTMC)中BRAF V600E基因突变与淋巴结以及其他临床病理学特征的关系.方法 利用荧光PCR法检测经过手术切除及中央区和/或患侧淋巴结清扫的PTMC患者中BRAF V600E基因的突变情况,深入研究BRAF V600E基因和PTMC淋巴结转移两者之间的联系.结果 在患者性别、年龄以及...     

甲状腺乳头状癌BRAFV600E基因突变的研究

目的研究甲状腺乳头状癌（PTC）BRAFV600E基因的突变情况,分析突变与临床特点之间的关系。方法提取42例甲状腺乳头状癌石蜡标本DNA,对BRAF基因第15外显子进行聚合酶链反应（PCR）,产物进行直接基因测序。结果在42例PTC中,检测到19例存在BRAFV600E突变。突变患者组的年龄更轻,而突变组与无突变组间肿瘤大小、是否多灶性、包膜浸润、淋巴结转移、肿瘤分期和组织亚型差异均没有统计学意义。结论BRAF基因突变可能与甲状腺乳头状癌的发生有关。     

BRAF V600E和PD-L1蛋白表达在甲状腺乳头状癌中的临床意义

目的：研究甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）中BRAF V600E与程序性死亡因子配体1（programmed death ligand 1,PD-L1）蛋白表达,探讨其与PTC临床特征的相关性。方法：随机收集2015至2017年重庆医科大学附属第一医院128例PTC患者作为研究对象,收集40例甲状腺癌旁正常组织患者作为对照。采用免疫组化检查BRAF V600E蛋白和PD-L1蛋白的表达。结果：PTC中BRAF V600E蛋白阳性率为67.9%（87/128）,明显高于正常组（ ?字2=11.693,P=0.000）;单因素卡方检验分析BRAF蛋白阳性与患者年龄≥45岁（ ?字2=22.345,P=0.000）、甲状腺包膜侵犯（ ?字2=4.643,P=0.031）关系密切。而PD-L1在PTC中阳性率为57.8%（74/128）,明显高于正常组织（ ?字2=9.812,P=0.000）;单因素卡方检验分析PD-L1蛋白阳性与PTC患者年龄≥45岁（ ?字2=44.390,P=0.000）、淋巴结转移状态（ ?字2=28.584,P=0.000）及甲状腺包膜侵犯（ ?字2=12.895,P=0.000）显著相关。多因素logistic回归分析显示BRAF蛋白的表达与患者患者年龄≥45岁（OR=3.003,95%CI=1.218~7.404,P=0.017）、甲状腺包膜侵犯（OR=12.341,95%CI=3.944~38.620,P=0.000）关系密切,PD-L1蛋白表达与患者患者年龄≥45岁（OR=6.667,95%CI=2.668~16.657,P=0.000）、淋巴结转移（OR=3.987,95%CI=1.592~9.987,P=0.003）和甲状腺包膜侵犯（OR=4.249,95%CI=1.447~12.478,P=0.008）关系密切。进一步分析显示,BARFV600E蛋白阳性的PTC中PD-L1阳性率为75.8%（66/87）,明显高于BARF蛋白阴性PTC中PD-L1阳性率19.5%（8/41）（Kappa=0.520,P=0.000）。提示在甲状腺乳头状癌中,BRAF蛋白与PD-L1蛋白表达存在一致性。结论：BRAF蛋白阳性的PTC中,PD-L1免疫抑制分子存在过量表达,BRAFV600E蛋白和PD-L1蛋白的共同过量表达与患者更差的预后相关。     

BRAF基因突变与甲状腺乳头状癌的相关性

目的: 探讨BRAF基因突变与甲状腺乳头状癌的相关性。方法: 采用PCR和测序技术,对73例散发的甲状腺乳头状癌患者和16例甲状腺瘤患者组织BRAF基因突变进行筛查。结果: 甲状腺乳头状癌组中42例存在突变;而在甲状腺瘤组中未发现突变。BRAF突变与甲状腺乳头状癌的淋巴转移以及临床分期间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论: BRAF基因突变与甲状腺乳头状癌发生及其淋巴结转移、临床分期相关。     

p53蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 研究ｐ５３蛋白在甲状腺乳头状腺癌中的表达,并探讨其能否成为甲状腺乳头状腺 独立预后因素。方法 应用免疫组化方法,对４０例甲状腺乳头状腺癌、１０例甲状腺滤泡型腺瘤和１０例甲状腺正常组织进行了Ｐ５３蛋白表达的研究,并对可能影响 腺乳头状腺从预后的有关因素进行了ｌｏｇ－ｒａｎｋ单因素生存分析和Ｃｏｘ逐步回归多生存分析。结果 ７例（１７．５％）甲状腺癌的Ｐ５３蛋白表达阳性增高 而甲状腺滤泡型腺瘤及正     

甲状腺乳头状癌BRAF~(V600E)突变表达及其与临床病理特征的相关性研究

目的:检测BRAFV600E突变在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,分析BRAFV600E突变与PTC临床病理特征的关系,为临床预测局部转移及治疗提供有效的途径。方法:选取2003年1月~2005年8月于中山大学附属第一医院行手术切除的PTC石蜡包埋切片140例,提取石蜡切片的DNA采用Taqman荧光定量PCR检测方法检测BRAFV600E突变表达,与文献已知的PTC细胞WRO和KAT-5细胞中提取的DNA作为对照。对其中120例进行96.3~120.1个月随访。结果:140例PTC中,BRAFV600E突变率为53.6%。BRAFV600E突变与患者的性别、年龄、肿瘤大小和腺外浸润无相关,与甲状腺癌的淋巴结转移和临床分期显著相关,差异有统计学意义(P<0.01)。在120例随访病例中,发现BRAFV600E阳性的病例有较高的复发、死亡率。结论:BRAFV600E突变率与PTC的淋巴结转移和临床分期具有一定的相关性;BRAFV600E突变在临床上可以成为预测局部转移及治疗的新途径。     

碘摄入与甲状腺乳头状癌BRAF V600E突变的相关性研究

目的 探究碘摄入量与BRAF V600E基因突变以及甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）发生发展的相关性,为合理碘摄入量提供科学依据。方法 选取2016年1月至2019年1月间,邢台医学高等专科学校第一附属医院内分泌科收治的邢台地区共124例PTC患者为观察对象,设为观察组,留取住院前尿液10 m L,监测尿碘水平并计算其中位数,并行BRAF V600E突变基因检测,同时选取同期同地区的120例甲状腺正常人群设为对照组,以相同办法进行对比研究。结果 观察组PTC患者中位尿碘值（median urinary iodin,MUI）水平为343μg/L,明显高于对照组甲状腺功能正常者192μg/L(P<0.05);观察组124例PTC患者中发生BRAF V600E基因突变80例（64.5%）,明显高于对照组0%(P<0.05);突变基因型在尿碘值分组间比较,碘缺乏组、碘足量组、碘超足量组及碘过量组中BRAF V600E基因突变率分别为16.7%、50.0%、64.9%及74.6%,BRAF V600E基因突变率伴随着尿碘值增加而增加,组...     

不同大小甲状腺乳头状癌实时超声造影特征与颈部淋巴结转移的关系

目的 分析不同大小甲状腺乳头状癌（PTC）实时超声造影（CEUS）特征与颈部淋巴结转移的关系。方法 98例甲状腺可疑结节患者进行常规超声及超声造影检查,对52例经手术病理证实为甲状腺乳头状癌结节进行超声造影特征的分析,并分别对结节周边与中心感兴趣区进行超声造影定量分析,进一步比较PTC颈部淋巴结转移组与未转移组CEUS特征的差异。结果 不同大小甲状腺乳头状癌CEUS特征（包括灌注强度、灌注均匀性及灌注缺损）差异有统计学意义（P < 0.05）,颈部淋巴结转移组PTC结节CEUS定量参数（包括结节周边峰值强度、周边曲线下面积）均高于未转移组（P < 0.05）,结节大小、结节内钙化类型、与被膜的关系在两组中差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 不同大小甲状腺乳头状癌CEUS特征不同,CEUS定量分析技术对于评估甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移具有重要价值。     

BRAFV600E Mutation Is Not a Positive Predictor for Distant Metastasis in Sporadic Papillary Thyroid Carcinoma

Background BRAFV600E mutation is correlated with local aggressive clinicopathological features in papillary thyroid carcinoma; yet the relationship between this genetic variation and distant papillary thyroid carcinoma metastasis was unclear.This study aimed to investigate whether BRAFV600E is predictive for distant metastasis in the Chinese population.Methods One hundred and seven patients with papillary thyroid carcinoma were enrolled in this study,including 43 patients with distant metastasis and 64 patients without.Quantitative real-time polymerase chain reaction was used to detect BRAFV600E mutation,while immunohistochemistry was performed to detect vascular endothelial growth factor （VEGF） expression.The associations between distant metastasis and BRAFV600E mutation,and VEGF expression as well as local clinicopathological factors were determined.Results A total of 28.6％ of the patients in the distant metastasis group harbored BRAFV600E mutation,which was significantly lower than in the without distant metastasis group （68.8％,P ＜0.001）.BRAFV600E mutation was negatively correlated with positive VEGF expression （P=0.001）.Furthermore,52.2％ of the patients with distant metastasis exhibited VEGF expression,compared with 25.0％ of those without.Higher levels of VEGF expression were also observed in the distant metastasis group.Tumor size,extra-thyroid invasion,and BRAFV600E mutation were independent predictors for distant metastasis according to multivariate analysis （odds ratios were 2.8,12.4,and 0.3; 95％ CI 1.483-5.334,and 2.950-52.407,0.100-0.890; P=0.002,0.001,and 0.030,respectively）.BRAFV600E mutation was negatively correlated with distant metastasis in adult subgroup analysis （P=0.005） but was not an independent parameter.Conclusions BRAFV600E mutation is predictive for distant metastasis in papillary thyroid carcinoma but not positively.VEGF may be involved in the pathogenesis of distant metastasis.     

甲状腺乳头状癌颈侧区淋巴结转移危险因素分析

【目的】探究甲状腺乳头状癌（PTC）颈侧区淋巴结转移的临床特征。【方法】回顾性分析皖南医学院附属弋矶山医院2011年6月1日至2018年5月30日收治的PTC患者临床资料。【结果】本研究共纳入241例病例。术后常规病理证实颈侧区淋巴结转移率73.44%（177/241）。与颈侧区淋巴结无转移的PTC患者相比,伴颈侧区淋巴结转移的PTC患者年龄偏小,多为女性,癌肿直径较大,颈中央区淋巴结转移数目较多,超声及CT检查积分更高。而BMI指数、桥本氏甲状腺炎病史及甲亢病史对PTC颈侧区淋巴结转移率无显著性影响。【结论】患者为年轻女性、超声及CT检查积分≥4,并术中病理提示癌灶直径≥2.0cm,中央区淋巴结转移数目大于等于5枚时,应高度怀疑PTC伴颈侧区淋巴结转移,建议行颈侧区淋巴结清扫。     

超声与CT检查在诊断甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中的对比分析

目的 探讨超声与计算机断层扫描(CT)检查对甲状腺乳头状癌(PTC)颈部淋巴结转移(CLNM)的诊断效能。方法 选取2016年1月至2021年1月于中国人民解放军总医院行外科治疗且病理确诊为PTC的患者,术前均行超声及CT检查,回顾性分析两者对CLNM的诊断价值。结果 322例甲状腺乳头状癌中,242例出现颈部淋巴结转移,80例无转移。患者年龄(χ²=20.34,P<0.001)、原发灶大小(χ²=27.34,P<0.001)和颈侧区转移淋巴结最大径(χ²=4.30,P<0.001)在CLNM组与非CLNM组之间的差异有统计学意义。在中央区、颈侧区和中央区+颈侧区,超声诊断CLNM的灵敏度(χ²=82.26,P<0.001;χ²=114.01,P<0.001;χ²=82.26,P<0.001)、准确度(χ²=20.27,P<0.001;χ²=15.56,P<0.001;χ²=44.00,P<0.001)均高于CT,与超声联合CT间差异无统计学意义(P均>0.05);而超声诊断中央区和颈侧区CLNM的特异度低于CT(χ²=17.01,P<0.001;χ²=21.29,P<0.001)。受试者工作特征曲线分析显示,在中央区、颈侧区和中央区+颈侧区,超声诊断CLNM的曲线下面积(AUC)均高于CT(Z=2.99,P=0.003;Z=3.86,P<0.001;Z=4.47,P<0.001),与超声联合CT间差异无统计学意义(Z=1.87,P=0.062;Z=1.68,P=0.093;Z=1.61,P=0.107)。结论 超声与CT在中央区及颈侧区淋巴结的诊断中各具优势,总体上,超声对于CLNM的诊断效能优于CT。     

BRAF基因突变检测在甲状腺乳头状病变中的临床意义

目的探讨BRAF基因在甲状腺乳头状病变中的突变情况及临床意义。方法提取石蜡肿瘤组织中DNA,采用直接测序法分析24例甲状腺乳头状癌和30例甲状腺不典型乳头状腺瘤石蜡组织中BRAF基因突变的情况。结合临床资料进一步分析。结果 24例甲状腺乳头状癌,16例发现BRAF基因15外显子第600位密码子A/T杂合（V600E）,突变率为66.7%（16/24）。而30例甲状腺不典型腺瘤中未发现V600E病理性突变（0/30）。结论 BRAF V600E位点突变仅见于甲状腺乳头状癌,具有一定的特异性,可以用于帮助临床甲状腺乳头状增生良恶性的鉴别。     

超声模型在甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移预测中的应用

目的建立甲状腺乳头状癌(PTC)患者中央区淋巴结转移的预测模型。方法回顾性分析于2018年1月至2019年1月在中国人民解放军总医院初次行甲状腺手术的855例PTC患者的临床资料,记录患者的临床特点及超声特征,采用逐步回归方法筛选中央区淋巴结转移高危因素,建立危险评分数学模型并评估其预测价值。结果多因素分析结果显示,患者的性别(P<0.001)、年龄45～55岁(P=0.004),≥55岁(P=0.003)、结节最大径1～2 cm(P<0.001)、最大径>2 cm(P=0.008)、结节多灶性(P=0.029)、合并微钙化(P=0.019)、微钙化呈弥漫性分布(P=0.001)和血流分级2～3级(P=0.002)均为建立模型的最强预测因素。在建模组中评估模型预测效能曲线下面积(AUC)为0.78(95%CI:0.74～0.82),在验证组中AUC为0.70(95%CI:0.67～0.76),模型预测效能良好。结论基于中央区淋巴结转移的危险因素建立了PTC患者中央区淋巴结转移的量化模型,根据模型对评分高的PTC患者可推荐行中央区淋巴结清扫术。     

瘦素及其受体在甲状腺乳头状癌中的表达与病理特征相关性研究

目的 探讨瘦素（Leptin）及瘦素受体即肥胖基因（obesity receptor,OB-R）在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）中的表达与病理特征相关性,为临床PTC预后评估及治疗提供依据.方法 收集甲状腺腺瘤组织标本20例和PTC组织标本60例,采用SP免疫组织化学染色法检测Leptin、OB-R在PTC及甲状腺腺瘤组织中的表达,观察Leptin、OB-R在PTC及甲状腺腺瘤组织中的阳性表达情况,分析PTC中不同临床特征Leptin、OB-R的表达水平.结果 OB-R在PTC中的阳性率明显高于甲状腺腺瘤（P=0.04）.PTC中的双重表达率（46.7％）明显高于甲状腺腺瘤（20.0％,P=0.04）.Leptin、OB-R表达水平均在多发病灶、肿瘤直径≥1 cm、TNM分期为Ⅲ期、Ⅳ期的患者中明显升高（P＜0.05）,Leptin在有淋巴转移的患者中明显增高（P＜0.05）,而OB-R表达则与是否淋巴转移无明显关系（P＞0.05）.结论 Leptin、OB-R在PTC中存在高表达,双重表达也较普遍,在甲状腺癌发生、浸润、转移过程中起了一定作用.Leptin在PTC中具体作用机制若获得证实,则可能成为PTC预防及治疗的新靶点.     

甲状腺髓样癌CD44V6表达与颈淋巴结转移的关系

目的 探讨甲状腺髓样癌CD44V6表达与颈淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组Envision法对36例伴颈淋巴结转移的甲状腺髓样癌（MTC＋LNM）、13例无颈淋巴结转移的甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺滤泡型癌（FTC）和正常甲状腺组织（NT）各21例进行CD44V6检测。结果 正常甲状腺组织中无CD44V6表达,甲状腺髓样癌和甲状腺滤泡型癌中均有CD44V6表达,但MTC＋LNM组的CD44V6阳性表达明显高于MTC组和FTC组（P＜0．05,P＜0．01）。结论 CD44V6在甲状腺髓样癌中有异常表达,且伴有颈淋巴结转移的甲状腺髓样癌CD44V6高表达,说明CD44V6阳性表达与其颈淋巴结转移关系密切,对颈淋巴结转移起促进作用。