p21、p53及PCNA在人皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达

为了探讨ras基因、p53基因及PCNA与基底细癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)发生、发展的关系, 我们采用链霉亲合素-生物素化过氧化物酶复合物(SABC)连接系统, 对10例BCC及10例SCC组织中p2l、p53及PCNA蛋白表达进行了检测.     

Survivin和p53在皮肤癌中的表达及其临床意义

为检测凋亡抑制基因Survivin和p53基因在皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)中的表达及临床意义.用免疫组织化学SP法对40例BCC,30例SCC,18例脂溢性角化(SK),16例正常皮肤组织石蜡标本进行Survivin和p53蛋白表达的检测和分析.(1)Survivin在BCC、SCC中的表达阳性率分别为70%和80%,明显高于正常皮肤和SK组(P＜0.01).(2)p53在BCC和SCC中的阳性表达率分别为:45%和56.67%,明显高于正常皮肤和SK组(P＜0.01).(3)BCC和SCC中Survivin与p53的表达呈正相关(r=0.373,r=0.404,P＜0.05).凋亡抑制基因Survivin可能参与BCC和SCC的发生发展,Survivin和p53的检测对BCC和SCC的诊断和进一步治疗提供有效的依据.     

皮肤鳞状细胞癌中p16蛋白、细胞周期蛋白D1的表达及其意义

皮肤鳞状细胞癌(以下简称鳞癌)的发生发展是一个多因素、多阶段逐渐演进的过程。其中包括多种癌基因和抑癌基因的异常表达。p16蛋白、细胞周期蛋白(cyclin)D1表达异常在多种肿瘤的发生过程中起重要作用。为了检测p16蛋白、细胞周期蛋白D1在皮肤鳞癌组织中的表达情况及其相互关系．笔者应用免疫组化方法对40例原发性皮肤鳞癌组织和10名正常人皮肤组织进行研究分析，现将结果报告如下。     

HIF-1α和Glut-1在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中的表达

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)、基底细胞癌(BCC)组织中的表达.方法:采用免疫组织化学方法检测74例SCC、71例BCC及30例正常皮肤组织中HIF-1α和Glut-1的表达.结果:SCC中HIF-1α和Glut-1蛋白阳性表达率分别为68.92%和82.43%.BCC中HIF-1α和Glut-1蛋白阳性表达率分别为61.97%和56.34%.均高于正常皮肤组织0%和6.67%(P<0.05).HIF-1α和Glut-1的表达与SCC和BCC患者的年龄、性别、分化程度无关,但与SCC淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:HIF-1α和Glut-1的过度表达可能与SCC和BCC的发生和转移有关.     

生存素、bcl-2在皮肤鳞状细胞癌皮损及细胞系的表达

目的 探讨凋亡抑制基因生存素、bcl-2在皮肤鳞状细胞癌（简称鳞癌）皮损及皮肤鳞癌细胞系（SCL-1）细胞中的表达意义。方法 细胞免疫组化观察60例鳞癌患者皮损中生存素、bcl－2蛋白的表达并进行统计分析。Western印迹检测HaCaT细胞系和皮肤鳞癌细胞系（SCL-1）细胞中生存素bcl－2蛋白的表达。结果 免疫组化示正常皮肤组织中未见bcl-2与生存素表达;生存素、bcl-2在鳞癌皮损中呈阳性表达,bcl-2、生存素蛋白表达阳性率分别为70%、 60%,两者表达无相关性（P > 0.05）。生存素的表达与年龄、性别、发病部位、病理分级无明显关系,与有无淋巴结转移密切相关。bcl-2蛋白的表达与年龄、性别、发病部位,淋巴结转移无明显关系,但随着鳞癌肿瘤病理分级的升高而降低。Western印迹分析示生存素、bcl-2蛋白在SCL-1细胞中表达明显高于HaCaT细胞。结论 生存素、bcl-2在鳞癌的发生发展中,可能通过不同的抗凋亡路径发挥作用。     

p73和p53基因在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的 研究p73和p53基因在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法分别检测45例SCC、19例Bowen病、10例正常人皮肤组织标本p73和p53蛋白表达.结果 在SCC、Bowen病和正常人皮肤间p73和p53蛋白表达差异均有显著性意义(P均<0.05).在各组样本中,p73与p53表达相关(r=0.343,P<0.05).结论 p53在皮肤SCC中高表达,p73在皮肤SCC中低表达,p73和p53基因在皮肤SCC的发生和发展过程中可能发挥一定作用.     

p53、Gadd45α蛋白在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌中的表达

目的:检测p53和Gadd45α蛋白在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中的表达.方法:应用免疫组化法对30例皮肤鳞状细胞癌和25例基底细胞癌组织中的p53和Gadd45α蛋白表达进行检测.结果:p53蛋白在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中的表达阳性率分别为56.67%、48%,与正常皮肤组织比较差异均有显著性(P=0.006;0.025);Gadd45α在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中表达分别为43.33%、52%,均高于正常皮肤组织的表达(P=0.031;0.010).高分化皮肤鳞状细胞癌组阳性表达率为75%,高于中低分化组的22.22%(P=0.008).结论:皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中p53、Gadd45α异常表达可能参与了发病过程.     

组织蛋白酶B,Ki67在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和脂溢性角化病的表达

目的观察组织蛋白酶B(CB)、细胞增殖核抗原(Ki67)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)、基底细胞癌(BCC)和脂溢性角化病(SK)等组织中的表达,并分析其表达差异的意义。方法用免疫组化SP染色法检测CB,Ki67在15例SCC,15例BCC,14例SK及10例正常对照皮肤组织中的表达。结果 CB在正常皮肤组织表达为阴性,在SK,BCC,SCC瘤组织中表达依次升高,差异有显著性(P0.05);Ki67在SK,BCC和SCC三者表达差异亦有显著性(P0.05)。结论 CB,Ki67在SK,BCC和SCC瘤组织中的阳性表达率依次升高,可能与SCC侵袭和转移有关。     

p53、bcl-2、Ki-67和细胞凋亡在角化棘皮瘤中的表达

目的:检测p53、bcl-2、Ki-67和细胞凋亡在角化棘皮瘤(keratoacanthoma, KA)中的表达.方法:应用免疫组化方法和末端特异性DNA标记技术检测24例角化棘皮瘤标本中p53、bcl-2、Ki-67表达和细胞凋亡情况.结果:24例KA中,p53阳性表达15例(62.50%);Ki-67阳性表达18例(75.00%),强度和表达模式同p53表达相似.细胞凋亡呈阳性表达16例(66.67%),消退期凋亡率(36.77%)高于成熟期(25.66%).细胞凋亡与Ki-67的表达呈负相关(r=-0.156,P<0.05).结论:增生和凋亡同时存在于KA,而在消退期凋亡占优势,最终导致KA的自然消退.     

尖锐湿疣细胞凋亡与Fas、bcl—2的表达

为探讨尖锐湿疣（CA）细胞凋亡与Fas、bcl-2表达的意义,对28例CA用TUNEL法原位检测角质形成细胞凋亡;用免疫组化法,观察Fas及bcl-2的阳性表达。24例（85.7%）有凋亡细胞,28例（100%）Fas阳性,bcl-2仅8例（28.6%）有中低度的表达。其凋亡指数（AI）、Fas及bcl-2阳性细胞指数与病情严重无显著性差异（P＞0.05)。AI与Fas呈显著正相关（r=0.8491,P＜0.001),与bcl-2呈显著负相关r=-0.4304,P＜0.01)。结果提示CA中角质形成细胞的凋亡可能在限制病毒的繁殖上起重要作用,Fas对凋亡具有调作用,bcl-2有抑制作用。     

Bcl-2对皮肤鳞状细胞癌细胞系SCL-1细胞Fas凋亡通路调控的研究

目的 建立稳定转染bcl-2的鳞状细胞癌（鳞癌）细胞系，研究人皮肤鳞癌细胞凋亡的相关通路。方法 应用脂质体介导的基因转染法，将含有bcl-2 cDNA的逆转录病毒表达载体pIRESneo质粒导入皮肤鳞癌细胞系SCL-1细胞中，并以空质粒作为对照。经过G-418筛选后获得转入目的基因的细胞克隆，细胞扩大培养后用细胞免疫荧光染色法、RT-PCR和免疫蛋白印迹检测bcl-2的表达情况。然后用C2-ceramide和抗Fas单克隆抗体诱导细胞株凋亡，利用ELISA法检测可溶性DNA-组蛋白复合物，分析其凋亡的差异。结果 转染了pIRESneo- bcl-2的SCL-1细胞bcl-2蛋白和mRNA表达阳性，而转染了pIRESneo空载体的SCL-1细胞为阴性。不同浓度的C2-ceramide对SCL-1/bcl-2凋亡的诱导差异均无统计学意义，而对SCL-1/vector诱导的凋亡差异均有统计学意义。抗Fas单克隆抗体对SCL-1/bcl-2和SCL-1/vector诱导的凋亡，差异均有统计学意义，P ＜ 0.01。结论 用基因转染法成功地建立了稳定高表达bcl-2蛋白的SCL-1细胞系，C2-ceramide诱导的SCL-1凋亡基本可以被bcl-2阻滞，而Fas所诱导的凋亡仅部分被阻滞，即SCL-1细胞系在被阻断了线粒体途径后，还可以经由死亡受体通路进行凋亡     

皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中β-转化生长因子1及受体1表达

目的:观察皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)组织中β-转化生长因子1(TGF-β1)及其受体1(TβR-Ⅰ)表达与临床、组织病理特征的关系。方法:应用ABC免疫组化技术检测48例皮肤SCC和41例BCC手术切除标本中TGF-β1和TβR-Ⅰ的表达。结果:SCC中TGF-β1、TβR-Ⅰ表达明显高于BCC(P<0.05);高分化SCC中TβR-Ⅰ表达明显上调(P<0.05),但TGF-β1表达与肿瘤分化程度无关(P>0.05)。SCC和BCC中TGF-β1与TβR-Ⅰ的表达呈显著正相关(r=0.739,P<0.001;r=0.716,P<0.001),但其与患者性别、年龄、病程、发病部位、病灶、淋巴结转移及BCC侵袭性无关(P>0.05)。结论:TGF-β1表达与肿瘤分化程度、侵袭性及淋巴结转移无关。     

E-钙黏素在鳞癌、Bowen病和脂溢性角化病中的表达

目的: 检测E-钙黏素(E-cadherin)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)、Bowen病(BD)、脂溢性角化病(SK)中的表达.方法: 用免疫组化染色方法检测10例正常皮肤,20例SCC、20例BD、20例SK中E-钙黏素的表达.结果: E-钙黏素在SK表皮中的表达与正常表皮相似,在SCC中表达显著减弱或完全无表达,而在Bowen病表皮正常区域表达正常或下调.结论: E-钙黏素在恶性皮肤癌中表达异常,可能与表皮肿瘤的侵袭和转移有关.     

皮肤鳞状细胞癌上皮型钙黏着蛋白基因甲基化与蛋白表达的关系

目的 探讨皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中上皮型钙黏着蛋白(E-cadherin)基因启动子甲基与蛋白表达的关系。方法 运用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测10例正常皮肤组织和43例皮肤SCC中E-cadherin基因启动子区域甲基化状况,并用免疫组化S-P法检测E-cadherin蛋白表达情况。结果 在43例皮肤SCC中有30例(69.7%)E-cadherin表达减弱或缺失,31例无淋巴结转移的皮肤SCC组织中19例(61.3%)表达减弱或缺失,12例有淋巴结转移的皮肤SCC组织中11例表达减弱或缺失(91.7%)。43例皮肤SCC中有17例(39.5%)出现E-cadherin基因启动子甲基化,有淋巴结转移组中甲基化率明显高于无淋巴结转移组;皮肤SCC组织中有E-cadherin基因启动子甲基化者,E-cadherin表达明显低于无甲基化者。结论 E-cadherin的表达异常可能与皮肤SCC的转移有关,E-cadherin基因启动子甲基化可能是导致E-cadherin表达下调的主要原因。     

紧密连接蛋白Claudin-1、7在日光性角化病和皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的：检测紧密连接蛋白Claudin-1、7在日光性角化病(AK)和皮肤鳞状细胞癌（SCC）中的表达水平。方法：收集2014年11月至2016年11月我院病理科AK和SCC组织标本各30例,选取癌旁正常皮肤组织30例作为对照组,采用免疫组化方法检测癌旁正常表皮、AK和SCC组织中Claudin-1、7蛋白的表达。结果：对照组、AK和SCC组织中Claudin-1蛋白细胞阳性率分别为100%,53.33%和13.33%,三组两两比较,差异均有统计学意义(Ps<0.05)。Claudin-7在癌旁正常表皮、AK和SCC组织中均呈阴性表达。结论：Claudin-1蛋白在癌旁正常表皮、AK和SCC组织中表达水平逐渐下降,Claudin-1蛋白表达下调可能与表皮肿瘤的恶性转化有关。     

乳房外Paget病bcl-2及bax原癌基因表达

乳房外Paget病(EMPD)是一种较为少见的皮肤肿瘤, 其组织发生和生物学行为尚不清楚.近年来研究表明, 原癌基因bel-2家族与细胞凋亡密切相关, 且与一些肿瘤组织的分化程度和侵袭性相关.鉴于EMPDPaget细胞(PC)增殖潜力相对较弱, 大多数患者带瘤生存时间较长, 预后较好, 这是否与PC表达凋亡相关基因有关, 尚不文献报道.我们采用抗bel-2及抗bax原癌基因表达蛋白抗体对10例EMPD皮损进行免疫组织化学研究, 旨在闸明凋亡相关基因在PC的表达特点并探讨其意义.     

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤细胞凋亡及bcl—2蛋白表达的研究

为了观察皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL）细胞凋亡与增殖的特征,探讨其与SPTCL发病的关系,用TUNEL法和免疫组织化学法检测17例SPTCL调亡细胞、增殖细胞及bcl-2蛋白的表达。发现SPTCL凋亡细胞与Ki-67核阳性细胞呈正相关（相关系数r=0.517,P=0.009),bcl-2阳性组其凋亡细胞与bcl-2阴性组相比无显著差异（Z=-1.489,P=0.137)。提示细胞凋亡与增殖在SPTCL发病中起同等重要的作用,SPTCL的细胞凋亡与bcl-2蛋白表达无关。     

Fas/FasL在基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达

目的:检测Fas/FasL在基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)中的表达.方法:采用SABC技术分别检测Fas/FasL在BCC、SCC及正常人对照皮肤中的表达.结果:Fas/FasL在BCC组不表达或弱表达,较正常人组无显著差异(P＞0.05);SCC组Fas和FasL的表达均高于对照皮肤(P＜0.05和＜0.01).Fasl染色主要集中于肿瘤细胞,弥漫染色,在肿瘤团块边缘表达更强;Fas在角珠处表达较强.结论:FasL在基底细胞癌不表达或弱表达,表明BCC侵袭扩散能力低,而在鳞状细胞癌中高表达可能与肿瘤的侵袭扩散能力高有关.     

翻译控制肿瘤蛋白在鳞状细胞癌和细胞株A431及SCL-1中的表达

目的 探讨翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)在人皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织及其细胞株A431及SCL-1中的表达,观察其对SCC细胞凋亡及增殖的影响.方法 免疫组化法观察TCTP蛋白在SCC组织中的表达.Western印迹法检测TCTP蛋白在SCC细胞株A431及SCL-1中的表达情况.继而构建针对编码TCTP的基因TPT1的siRNA序列,通过脂质体转染法转入A431细胞中,RT-PCR法检测TPT1的表达,Western印迹法检测TCTP蛋白的表达,流式细胞仪检测细胞凋亡率,MTT法检测A431细胞增殖情况.结果 免疫组化结果显示,在SCC中存在着TCTP的高表达,且其表达水平与癌组织的分级有着正相关关系(P＜0.05).Western印迹结果证实,在A431细胞及SCL-1细胞株中都存在着TCTP的表达,以A431细胞表达为最高.荧光检测siRNA转染效率可达到90％ ～ 95％.RT-PCR及Western-Blot结果显示合成的siRNA可以有效下调A431细胞中TPT1及TCTP的表达(P＜0.05).结论 合成的siRNA可以有效下调A431细胞中TP及TCTP的表达,这种下调可引起A431细胞凋亡率的上升和细胞增殖的抑制.     

疣状表皮发育不良继发基底鳞状细胞癌和多发性纤维毛囊瘤1例

报告疣状表皮发育不良继发癌变1例。组织病理检查见疣状表皮发育不良处表皮角化过度，棘层肥厚，有较多空泡细胞。癌变处表皮变薄，真皮内散在基底细胞和鳞状细胞团块，团块周围有收缩间隙。结果显示疣状表皮发育不良易继发鳞状细胞癌和（或）基底细胞癌，其继发癌变与原癌基因p53遗传的异常易感性有关。