子宫内膜癌组织中雌激素及孕激素受体亚型的表达研究

目的探讨子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)亚型mRNA及孕激素受体(PR)亚型mRNA和蛋白表达水平的变化及其意义。方法采用RT-PCR法检测66例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织ER、PR亚型mRNA的表达,采用蛋白印迹法检测PR亚型蛋白的表达。结果(1)ERαmRNA在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达水平分别是8.00±7.77、3.84±2.57,而ERβmRNA的表达水平分别是4.15±3.55、0.41±0.29,子宫内膜癌组织中ERα、ERβmRNA表达水平均高于正常子宫内膜,两种组织间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)PR、PRA和PRB蛋白表达及PR mRNA表达的降低与子宫内膜癌的发生有关(P<0.05),而PRA与PRB蛋白表达的比值和PRB mRNA的表达与子宫内膜癌的发生无明显相关性(P值分别为0.550、0.901)。(3)子宫内膜癌组织中PRB mRNA与ERβmRNA的表达水平呈正相关关系(r=0.43,P<0.01)。结论子宫内膜癌组织中ER亚型mRNA表达上调、PR蛋白和mRNA表达的下调可能参与了子宫内膜癌的发生;PRB mRNA与ERβmRNA表达呈正相关关系。     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是雌激素依赖性疾病.芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶,而雌激素有利于EMs形成和生长.芳香化酶表达受许多因素调控,前列腺素E2(PGE2)能明显诱导芳香化酶活性和异位灶中雌激素生成.正常子宫内膜无芳香化酶表达,因而不产生雌激素,而EMs患者异位子宫内膜表达高水平芳香化酶,不表达17β-羟类固醇脱氢酶-Ⅱ,结果导致大量雌激素生成,而雌激素灭活减少,在局部造成高水平雌激素微环境,是EMs发生的重要机制.     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是雌激素依赖性疾病。芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶,而雌激素有利于EMs形成和生长。芳香化酶表达受许多因素调控,前列腺素E2(PGE2)能明显诱导芳香化酶活性和异位灶中雌激素生成。正常子宫内膜无芳香化酶表达,因而不产生雌激素,而EMs患者异位子宫内膜表达高水平芳香化酶,不表达17β-羟类固醇脱氢酶-II,结果导致大量雌激素生成,而雌激素灭活减少,在局部造成高水平雌激素微环境,是EMs发生的重要机制。     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是指具有活性的子宫内膜组织在子宫腔被覆内膜及肌层以外的部位生长,是引起盆腔疼痛和不孕的常见因素,也是育龄妇女的常见病,发病率为10%～15%。EMs具有侵袭性强、种植广泛、易复发等特点。近年来的研究均认为EMs是一种雌激素     

子宫内膜癌组织中雌激素受体相关受体亚型的表达及其意义

目的探讨雌激素受体相关受体(ERR)亚型在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.方法选取46例子宫内膜癌及24例正常子宫内膜新鲜组织,采用RT-PCR技术和免疫组化法检测ERR亚型α、β、γ在组织中的表达,并根据雌激素受体(ER)α的表达情况将其分为ERα(+)和ERα(-)者.结果 ERRα、β、γ的 mRNA和蛋白表达之间均呈明显正相关关系(r=0.462, P=0.009; r=0.689, P=0.016 ; r=0.673, P=0.001).内膜癌组织ERα(+)者中,ERRα mRNA阳性表达率及表达水平(分别为42%,0.24±0.18)均明显低于正常内膜组织ERα(+)者(分别为78%,0.42±0.23;P=0.019,P=0.021);内膜癌组织中ERRβ mRNA阳性表达率及表达水平(分别为23%,0.21±0.16)与正常内膜组织(分别为22%,0.27±0.15)相比,差异无统计学意义(P>0.05);ERRγ mRNA在内膜癌及正常内膜组织中均呈现高表达,ERα(+)的内膜癌组织中ERRγ mRNA的表达水平(0.93±0.24)明显高于正常内膜组织(0.72±0.21,P=0.023).ERRα mRNA表达阳性的内膜癌患者中,手术病理分期为Ⅰ期患者所占百分比(30%)明显低于ERRα mRNA表达阴性者(70%,P=0.017),但其Ⅱ～Ⅳ期患者及深肌层浸润患者所占百分比(分别为70%和78%)均明显高于ERRα mRNA表达阴性者(分别为30%和43%;P=0.017,P=0.033);内膜癌组织中ERRβ mRNA的表达与手术病理分期、病理分级、肌层浸润及淋巴结转移无关(P>0.05);ERRγ mRNA表达阳性的内膜癌患者中,淋巴结有转移患者所占百分比(18%)明显低于ERRγ mRNA表达阴性者(58%,P=0.021),但其与手术病理分期、病理分级及肌层浸润程度无关(P>0.05).结论 ERR亚型可能是ER以外与子宫内膜癌发生关系密切的又一受体.ERRα可能是子宫内膜癌预后不良的指标,而ERRγ高表达可能提示预后良好.     

雌激素受体β mRNA在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨雌激素受体β第5外显子野生型mRNA（ERβWT）及变异型mRNA（ERβE5SV）在子宫内膜癌中的表达及在子宫内膜癌发生、发展中的意义。方法取子宫内膜正常者36例及子宫内膜癌患者45例,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）扩增其组织ERβWT和ERβE5SV。将扩增产物进行电泳分析并计算ERβE5SV/ERβWT比值,用DNA测序仪对ERβE5SV和ERβWT的碱基序列进行分析。结果无论是正常子宫内膜组织还是子宫内膜癌组织,均有ERβE5SV和ERβWT的表达。ERβE5SV与ERβWT相比,缺少了激素结合区即从812～950bp之间的139个碱基。正常子宫内膜组织ERβE5SV表达均高于ERβWT,ERβE5SV/ERβWT比值平均为2.47±0.99;子宫内膜癌组织ERβE5SV表达均低于ERβWT,ERβE5SV/ERβWT比值平均为0.55±0.12,前者明显高于后者（P<0.0001）。且随病理分级的增高,ERβE5SV/ERβWT比值逐渐下降（P<0.01）。结论子宫内膜癌的发生可能与ERβWT相对于ERβE5SV的过度表达有关。     

G蛋白偶联雌激素受体在子宫内膜腺癌组织表达及其意义

目的探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)在子宫内膜腺癌组织中发生发展的作用。方法选取2005年3月至2008年4月郑州大学第一附属医院病理科手术及活检标本的存档蜡块,采用免疫组织化学SP法检测55例子宫内膜腺癌、49例子宫内膜增殖症及10例正常增生期子宫内膜组织中GPER蛋白的表达,分析其与子宫内膜腺癌患者临床病理特征的关系。结果正常增生期子宫内膜组织、子宫内膜增殖症组织和子宫内膜腺癌组织中GPER蛋白的阳性表达率分别为20.0%、67.3%和81.8%,差异具有统计学意义(χ2=15.778,P<0.001)。子宫内膜增殖症中,简单型增生、复杂型增生及不典型增生内膜组织中GPER蛋白的阳性表达率分别为30.0%、70.0%和84.2%,差异具有统计学意义(χ2=8.864,P=0.012)。绝经后和未绝经子宫内膜腺癌组织中GPER的阳性表达率分别为89.7%和62.5%,差异具有统计学意义(χ2=3.977,P=0.046)。高分化和中、低分化子宫内膜腺癌组织中GPER的阳性表达率分别为71.4%和100%,差异具有统计学意义(χ2=5.196,P=0.023)。临床分期Ⅰ期和(Ⅱ+Ⅲ)期子宫内膜腺癌组织中GPER的阳性表达率分别为73.0%和100%,差异具有统计学意义(χ2=4.268,P=0.039)。有淋巴结转移和无淋巴结转移的子宫内膜腺癌组织中GPER的阳性表达率分别为66.7%和83.7%,差异无统计学意义(χ2=0.210,P=0.646)。在肌层浸润深度<1/2和≥1/2的子宫内膜腺癌组织中GPER的阳性表达率分别为75%和100%,差异无统计学意义(χ2=3.057,P=0.080)。结论 GPER与子宫内膜腺癌的发生、发展可能具有相关性。     

芳香化酶P450在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的：探讨芳香化酶P450在子宫内膜异位症发病中的作用。其阳性表达用于诊断子宫内膜异位症可行性。方法：应用免疫组化方法检测正常子宫内膜和子宫内膜异位症的在位及异位内膜芳香化酶P450的表达。结果：芳香化酶P450在正常子宫内膜无表达或弱阳性，在子宫内膜异位症的在位和异位内膜均有强表达，且增殖期高于分泌期表达，敏感度为92％，特异度为95．5％。结论：子宫内膜芳香化酶分泌增加促进子宫内膜异位症的发生，并对其诊断有重要意义。     

芳香化酶与子宫内膜异位症相关研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病,芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶。已证明EMs患者的在位和异位内膜有芳香化酶表达,而正常子宫内膜无该酶的表达,其表达受到类固醇合成因子(SF-1)、小鸡卵白蛋白上游启动转录因子(COUP-TF)、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素6(IL-6)和IL-11等多种因素调控。近年来,芳香化酶作为EMs临床诊断的研究增多,将芳香化酶抑制剂用于临床EMs的治疗,证明异位病灶内芳香化酶表达紊乱对EMs的发生发展至关重要。     

芳香化酶与子宫内膜异位症相关研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病,芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶.已证明EMs患者的在位和异位内膜有芳香化酶表达,而正常子宫内膜无该酶的表达,其表达受到类固醇合成因子(SF-1)、小鸡卵白蛋白上游启动转录因子(COUP-TF)、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素6(IL-6)和IL-11等多种因素调控.近年来,芳香化酶作为EMs临床诊断的研究增多,将芳香化酶抑制剂用于临床EMs的治疗,证明异位病灶内芳香化酶表达紊乱对EMs的发生发展至关重要.     

子宫颈癌放射治疗后发生子宫内膜癌的临床观察

目的了解宫颈癌放射治疗（放疗）后发生子宫内膜癌的临床特点。方法对２７例宫颈癌放疗后发生的子宫内膜癌的临床资料及雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）状态进行回顾性研究。结果宫颈癌放疗后子宫内膜癌的发生率为０．１９％。发病年龄平均为６３岁;接受放疗至确诊子宫内膜癌的时间平均为１５．６年;晚期患者占５１．９％,较一般子宫内膜癌明显高。ＥＲ、ＰＲ的表达率低,仅为１１．８％（２／１７）。５例Ｉ期子宫内膜癌均发生于接受放射剂量较低的宫角及宫底部。２７例中,１９例接受手术治疗,３年、５年的生存率仅为５６．８％及３７．８％。结论盆腔放疗后子宫内膜癌的发生率较其自然发生率为高,晚期患者比例大,ＥＲ、ＰＲ表达率低,治疗应以手术为主,预后较一般子宫内膜癌差     

子宫内膜癌中Maspin的表达及其与雌激素受体表达的相关性研究

目的:检测Maspin蛋白在正常子宫内膜、不典型增生及内膜癌组织中的表达,及其与雌激素受体(ER)表达的关系,探讨Maspin在子宫内膜癌发生中的作用及其作用机制。方法:免疫组化SP法检测40例子宫内膜腺癌、18例不典型增生及10例正常子宫内膜(对照组)中Maspin蛋白的表达及其与子宫内膜癌患者临床病理特征和ER蛋白表达的关系。结果:Maspin阳性表达在正常子宫内膜组最高(9/10,90%),高于内膜不典型增生组(10/18,55.6%)和内膜癌组(17/40,42.5%),差异有统计学意义(P<0.05),在内膜癌中FIGOⅠ期的表达(13/20,65.0%)明显高于Ⅱ~Ⅲ期(4/20,20.0%;P<0.05),无淋巴结转移者(17/34,50.0%)明显高于有淋巴结转移者(0/6;P=0.030),但与组织学分级及肌层浸润程度无关(P>0.05)。ER在正常子宫内膜、内膜不典型增生及内膜癌组织的阳性表达率分别为(10/10,100.0%)、(13/18,72.2%)和(20/40,50.0%),各组间差异有统计学意义(P<0.05);内膜癌组织中FIGOⅠ期的表达(14/20,70.0%)明显高于Ⅱ~Ⅲ期(6/20,30.0%;P<0.05);内膜癌高、中、低分化组中ER表达率分别为(11/15,73.3%)、(8/18,44.4%)、(1/7,14.3%),组间差异有统计学意义(P<0.05);无淋巴结转移者(20/34,58.8%)明显高于有淋巴结转移者(0/6;P=0.020),肌层浸润≤1/2者(16/24,66.7%)明显高于肌层浸润>1/2者(4/16,25.0%;P<0.05)。子宫内膜癌中,Maspin的表达与ER的表达存在正相关关系(r=0.394,P<0.05)。结论:从正常子宫内膜、内膜不典型增生到内膜癌,Maspin蛋白表达逐渐降低,且其低表达与子宫内膜癌临床分期晚、淋巴结转移有关,并与ER蛋白表达呈一致性,提示Maspin蛋白的表达可能受雌激素调控,参与了子宫内膜癌发生发展和转移过程。     

子宫内膜癌细胞雌激素受体亚型的调控和功能的初步研究

目的初步建立子宫内膜癌雌激素受体（ER）亚型α或β弱表达的细胞模型,研究雌激素及他莫昔芬（TAM）与ER亚型的关系。方法分别设计针对ERα和ERβ的反义寡脱氧核苷酸（ODN）、正义ODN、错义ODN,并转染子宫内膜癌细胞株Ishikawa,将Ishikawa细胞分为4组,即未转染组、反义ODN组、正义ODN组及错义ODN组。蛋白印迹法测定转染后细胞ERα和ERβ蛋白的表达;四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测转染ODN后,17β雌二醇和TAM对Ishikawa细胞生长的影响。结果（1）分别针对ERα及ERβ的反义ODN可以选择性下调转染的Ishikawa细胞中ERα及ERβ蛋白的表达（分别下调45％和54％）。（2）17β雌二醇及TAM可以促进未转染组Ishikawa细胞的生长。转染ERα反义ODN后,可抑制17β雌二醇及TAM对Ishikawa细胞的促生长作用,以转染后的24、48及72h为著,反义ODN组各时间点分别与未转染、正义ODN、错义ODN组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）转染ERβ反义ODN后,17β雌二醇对Ishikawa细胞的促生长作用的改变不明显。转染ERβ反义ODN可抑制TAM对Ishikawa细胞的促生长作用,以转染后72h为著,反义ODN组分别与未转染、正义ODN、错义ODN组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论（1）反义核酸技术能够特异性地有效下调Ishikawa细胞中ERα和ERβ蛋白的表达,其可作为子宫内膜癌细胞中ER调控的一种有效的实验手段。（2）17β雌二醇促进子宫内膜癌细胞生长的作用主要通过ERβ介导;ERβ和ERβ均参与TAM促进子宫内膜癌细胞生长的作用。     

芳香酶P450与雌激素受体在子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜中的表达及其相关性研究

目的　探讨芳香酶P450和雌激素受体 (ER)在子宫内膜异位症 (内异症 )患者在位内膜与不同部位异位内膜中的表达及其相关性。方法　收集 40例根据美国生育学会“修订的子宫内膜异位症分期法”分期为Ⅲ、Ⅳ期的内异症患者经手术切除的组织标本 83份,按内异症发生部位的不同分为 5组:内异症患者在位子宫内膜 25份 (Ⅰ组 );内异症患者位于卵巢的异位子宫内膜 23份(Ⅱ组);取自阴道直肠隔的异位内膜 11份(Ⅲ组);取自腹壁切口的异位内膜 8份 (Ⅳ组);取自子宫浆膜层的异位内膜 16份(V组)。对照组为正常子宫内膜 20份,取自同期门诊 20例行宫内节育器放置术的正常育龄妇女。采用免疫组织化学方法测定各组内膜组织腺细胞中芳香酶P450和ER的表达,根据阳性率和表达强度进行量化评分(组织化学评分),并进行相关性分析。结果　 (1)Ⅰ组腺细胞芳香酶P450和ER的表达 [分别为 ( 2.6±1.0 )分、( 3.8±0.5 )分 ]均显著高于对照组 [分别为(0.8±1.1)分、(1 3±1 3)分],两组比较,差异有统计学意义(P均<0.01)。(2)Ⅱ组腺细胞芳香酶P450和ER的表达[分别为(1 4±1.0)分、(1.9±1.6)分]显著低于Ⅰ组,两组比较,差异有统计学意义(P分别<0.05、<0.01)。(3)Ⅲ组腺细胞芳香酶P450和ER的表达 [分别为 (1.2±0.9)分、(1.8±1.6)分]均低于Ⅰ     

子宫内膜癌中雌激素受体亚型α第五外显子变异体的表达

目的:探讨雌激素受体亚型α的第5外显子野生型及变异体在内膜癌中的表达以及在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法:选取1999年10月至2003年1月行手术治疗的子宫内膜癌患者41例,以2001年11月至2003年3月接受手术的正常子宫内膜癌患者29例做为对照,进行逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR),半定量研究雌激素受体亚型第5外显子变异体的表达。结果:内膜癌组织中雌激素受体α第5外显子变异体的表达高于正常内膜组织(P<0.05),而二者之间野生型及野生型与变异体的比值差异无显著性(P>0.05)。结论:雌激素受体α第5外显子缺失型变异体可能在内膜癌的发生和发展中起重要作用。     

子宫内膜癌组织中环氧化酶-2与雌、孕激素受体的表达及相关性研究

目的:探讨子宫内膜癌组织中环氧化酶-2(COX-2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达及相关性。方法:应用免疫组化SP法检测56例子宫内膜癌中COX-2、ER和PR的表达。结果:COX-2在子宫内膜癌中的表达率随病理分级的增高而升高,与患者年龄、临床分期和淋巴结转移情况无关。ER和PR在子宫内膜癌的表达与临床分期及病理分级、淋巴结转移有关,表达率随临床分期增加、病理分级增高及淋巴结转移而降低。COX-2的表达与ER和PR无关。结论:COX-2可能介导不同的生物学途径,可以联合内分泌药物与特异性COX-2抑制剂治疗转移或复发的子宫内膜癌。     

子宫内膜癌细胞中细胞膜雌激素受体表达的初步研究

目的探讨子宫内膜癌细胞中细胞膜雌激素受体的表达情况。方法对子宫内膜癌高分化细胞系Ishikawa和中分化细胞系HEC-1A的细胞膜和整个细胞(包括细胞膜、细胞质和细胞核)雌激素受体(ER)α、β表达情况进行研究。用来检测细胞膜雌激素受体的细胞经固定处理,用来检测整个细胞ER的细胞经渗透处理,分别对固定与渗透处理的Ishikawa和HEC-1A细胞进行间接免疫荧光染色,并在荧光显微镜下观察ER的分布。另对Ishikawa和HEC-1A活细胞(用来检测细胞膜雌激素受体)、渗透处理的Ishikawa和HEC-1A细胞(用来检测整个细胞ER)进行间接免疫荧光染色,并用流式细胞仪检测ER的相对荧光强度来表示ER的表达强度。以上实验均以未用一抗的细胞为阴性对照。结果荧光显微镜下观察显示,固定处理的Ishikawa和HEC-1A细胞膜均可见ERα和ERβ标记的荧光,渗透处理的Ishikawa和HEC-1A细胞,除细胞膜外,在细胞内部也可见ERα和ERβ标记的荧光。流式细胞仪检测显示,Ishikawa活细胞ERα及ERβ相对荧光强度分别为1．09±0．21和1．27±0．33,高于阴性对照(均为1．00),但两者分别与阴性对照比较,差异均无统计学意义(P＞0．05);渗透处理的Ishikawa细胞ERα及ERβ相对荧光强度分别为4．21±0．34和4．69±1．96,均高于活细胞,两者分别与活细胞比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。HEC-1A活细胞ERα及ERβ相对荧光强度分别为1．58±0．13和1．49±0．04,高于阴性对照(均为1．00),与阴性对照分别比较,差异均有统计学意义(P＜0．05);渗透处理的HEC-1A细胞ERα及ERβ相对荧光强度分别为2．34±0．33和2．52±0．15,均高于活细胞,两者分别与活细胞比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1A细胞中均存在细胞膜雌激素受体。     

细胞周期调控相关蛋白P53、P16、P21、Rb在子宫内膜癌的表达与意义

目的 :研究与细胞周期G1→S调控点相关的P5 3、P16、P2 1、Rb蛋白在子宫内膜癌的表达及其相关情况 ,探讨其临床应用价值。方法 :采用免疫组化 (LSAB法 )检测上述指标在 2 1例正常子宫内膜、15例子宫内膜上皮内瘤样病变 (EIN)及 4 5例子宫内膜癌中的表达。结果 :P5 3蛋白表达由正常内膜、EIN至内膜癌逐渐升高 ,而P16、P2 1、Rb蛋白结果相反 ;在子宫内膜癌中 ,P5 2和P2 1呈负相关 (r =- 0 .32 2 ) ,P16、P2 1与Rb呈正相关 (r=0 .36 1;r =0 .4 41)。P2 1蛋白表达与良好病理学分级有关 (P <0 .0 5 ) ,P5 3蛋白表达与临床各参数有关 ,与ER、PR的表达呈负相关 ,单因素及多因素分析均提示P5 3蛋白表达阳性的子宫内膜癌患者预后差 (P <0 .0 5 )。结论 :与细胞周期G1→S调控相关的P5 3、P16、P2 1、Rb蛋白均参与子宫内膜癌发生、发展 ,且部分基因相互关联 ,P5 3可作为独立预后因素应用于临床 ,其阳性表达提示预后不良