前列腺癌MDR—PGP170与突变P53表达

应用单克隆抗体（ＭＤＲ－Ｃ２１９，ＰＡｂ－ＤＯ－１）免疫组化技术对３８例石蜡包埋的前列腺癌与１５例良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织切片中的ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３的表达进行了比较研究。结果显示：在３８例前列腺癌切片中ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３蛋白的阳性表达率７１．０％和６０．５％，１５例ＢＰＨ组织中仅３例（２０．０％）显示ＭＤＲ－ＰＧＰ阳性染色，突变Ｐ５３在所有ＢＰＨ中未见阳性染色。在高分化，中等分     

前列腺癌中P53和bcl-2蛋白的表达及意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，检测１５例良性前列腺增生症（ＢＰＨ）和３５例前列腺癌（Ｐｃａ）组织中Ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白的表达水平。结果发现：（１）ＢＰＨ组与Ｐｃａ组中Ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白的阳性表达率分别为６．７％、１３．３％和３４．３％、４２．９％，显示Ｐｃａ组Ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白阳性率明显高于ＢＰＨ组（分别Ｐ〈０．０５、Ｐ〈０．０５）。（２）Ｐｃａ组中Ｐ５３蛋白阳性１２例，其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤阳性５     

前列腺癌中P53基因突变及蛋白表达的研究

运用免疫组织化学ＬＳＡＢ法（链菌素－生物素标记法），结合ＰＣＲ－ＲＦＬＰ（ＰＣＲ限制性片段长度多态）、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（ＰＣＲ单链结构多态）技术，探讨了３４例前列腺癌穿刺标本中Ｐ５３蛋白表达及基因（５～８外显子）突变情况，发现３４例前列腺场中７例有Ｐ５３蛋白表达阳性，阳性率为２０．６％。２０例前列腺良性增生及１０例正常前列腺组织中Ｐ５３蛋白表达均为阴性（Ｐ＜０．０５），在前列腺癌高、中分化组及前列腺癌低、未分化组Ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５．３％及４０％（Ｐ＜０．０５），在ＰＣＲ－ＲＦＬＰ中提示１例前列腺癌中有Ｐ５３突变，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ中提示３例Ｐ５３基因突变（５～６外显子），一例无Ｐ５３基因扩增产物，高度怀疑为Ｐ５３基因的缺失，３４例前列腺癌中，ＣＴ及骨扫描提示有转移者为１０例，其中５例为Ｐ５３蛋白表达阳性，阳性率５０％，与非转移组阳性率比较Ｐ＜０．０５。本研究表明Ｐ５３基因突变参与前列腺癌的发生发展过程，与其转移的生物学行为关系密切。分析了以上不同方法在检测Ｐ５３基因突变中的价值。     

膀胱癌多向耐药基因P—GP170表达的研究

应用ＭＤＲ（Ａｂ－１）和Ｃ２１９单克隆抗体，免疫组化法对４２例膀胱癌ＭＤＲ１和ＭＤＲ３基因编码的Ｐ－ＧＰ１７０的表达进行了研究，结果发现，３０例膀胱初发瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为７０％（２１／３０），其中８例（２７％）为强性染色，１２例（４３％）为阳性或部分阳性染色。１２例化疗后复发的肿瘤切片，Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为８３．３％，２４例Ｇ１～２肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７９％（１９／２     

膀胱癌多向耐药基因P－GP_（170）表达的研究

应用ＭＤＲ（Ａｂ－１）和Ｃ２１９单克隆抗体，免疫组化法对４２例膀胱癌ＭＤＲ１和ＭＤＲ３基因编码的Ｐ－ＧＰ１７０的表达进行了研究。结果发现，３０例膀胱初发瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为７０％（２１／３０），其中８例（２７％）为强阳性染色，１２例（４３％）为阳性或部分阳性染色。１２例化疗后复发的肿瘤切片，Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为８３．３％，２４例Ｇ（１～２）肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７９％（１９／２４）。而１８例Ｇ３肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率仅占４４％（８／１８）。４２例膀胱肿瘤总的Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７３．８％（３１／４２）。实验结果提示，Ｐ－ＧＰ１７０的表达水平与肿瘤的恶性度或病理组织学分级不相关。复发性肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０的表达率高于初发肿瘤，可能是腔内灌注化疗失败的重要因素。     

转化生长因子βⅠ型受体在BPH组织中的表达及意义

目的：探讨转化生长因子βⅠ型受体（ＴＧＦ－βＲ１）在良性前列腺增生症（ＢＰＨ）组织中表达的意义。方法：采用免疫组织化学方法研究ＴＧＦ－βＲ１在３１例ＢＰＨ组织中的表达。结果：ＴＧＦ－βＲ１在ＢＰＨ上皮、间质组织中的表达率显著高于正常前列腺组织（Ｐ〈０．０５）。结论：ＴＧＦ－βＲ１在ＢＰＨ组织中表达增高,尤其在上皮组织中的过度表达可能影响了ＴＧＦ－β对前列腺上皮细胞的抑制作用,可能参与了ＢＰＨ的病理     

前列腺癌及前列腺增生组织EGF,EGFr表达的差异及意义

对前列腺增生症及前列腺癌中ＥＧＦ、ＥＧＦｒ表达进行了观察。７５％ＢＰＨ表达ＥＧＦ，５８％ＢＰＨ有ＥＧＦｒ阳性染色。２７例前列腺癌中１３例（４８％）ＥＧＦ阳性，仅４例（１５％）表达ＥＧＦｒ。ＥＧＦｒ在前列腺癌中低水平表达可能与原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－１表达调控有关。本研究未能发现ＥＧＦｒ表达与肿瘤组织学类型及预后的关系。因此认为对ＥＧＦｒ在肿瘤组织中表达的临床意义的解释应慎重。     

血小板衍生生长因子受体在前列腺良恶性病变中的表达及意义

生长因子及其受体表达失调可导致细胞增殖及恶变。为探讨血小板衍生生长因子受体（ＰＤＧＦＲ）表达与前列腺病变关系，用免疫组织化学ＳＰ法研究１４例正常前列腺（ＮＰ）、５６例前列腺增生症（ＢＰＨ）、３３例前列腺癌（ＰＣａ）组织中ＰＤＧＦＲ的表达。发现ＢＰＨ、ＰＣａ组织阳性率分别为７８６％、９３９％，明显高于正常组织的２１４％，Ｐ均＜００１。阳性染色分布于上皮、基质、血管平滑肌、炎症细胞的胞浆、胞膜及核膜。提示ＰＤＧＦＲ的高表达与ＢＰＨ、ＰＣａ和新生血管的发生、发展有密切关系，未发现ＰＤＧＦＲ的高表达在肿瘤的分期、分级中有差异。     

P53,C—erbB—2基因蛋白和EGFR在泌尿系移行细胞癌中的表达及 …

应用免疫组化技术研究６５例泌尿系移行细胞癌（包括４７例膀胱癌和１８例肾盂癌）组织中Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达及相互关系。结果显示Ｐ５３在膀胱癌中阳性率为５７．５％（２７／４７），在肾盂癌中５０．０％（９／１８）；Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白在膀胱癌和肾盂癌中的表达率分别为４０．４％和３８．９％；ＥＧＦＲ的表达率分别为４２．６％和４４．４％。Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ     

mdm2基因和P53基因在膀胱癌中预后的价值

用ｍｄｍ２基因单抗ＳＭＰ１４和抗Ｐ５３基因单抗ＤＯ－７对７０例原发性膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）标本进行免疫组织化学（ＩＨＣ－ＡＢＣ）检测。结果ｍｄｍ２基因蛋白核染色阳性表达率为４４．２９％（３１／７０）与肿瘤的分级，分期有关，而与肿瘤的生长方式无关，且复发或转移率较低（Ｐ〈０．０５），Ｐ５３基因蛋白总阳性表达率为４５．７１％（３２／７０），其中Ｇ３和Ｔ２－４肿瘤的Ｐ５３基因蛋白阳性表达率较高（Ｐ〈０     

前列腺癌MTS_1-P_(16)与突变P_(53)的表达研究

应用单克隆抗体(MTS_1-P_(16(C-20))、PAb-DO-1-P_(53)免疫组化技术对38例高、中、低三种不同分化的前列腺癌MTS_1-P_(16)与突变P_(53)的表达率进行了比较研究。结果显示:在高、中、低三种不同分化的前列腺癌组织切片中MTS_1-P_(16)的阳性表达率为46.2％、21.4％和10％:突变P_(53)的阳性表达率为38.5％、71.4％和72.7％。MTS_1-P_(16)与突变P_(53)总的阳性表达率为23.6％和60.5％。结果提示:MTS_1-P_(16)的表达率随细胞分化恶化而丢失;突变P_(53)随细胞分化恶化表达率升高,MTS_1-P_(16)与P_(53)的丢失、突变与过度表达与肿瘤的发生及恶性生物学行为有关,同时测定MTS_1-P_(16)与突变P_(53)可作为评价前列腺癌预后新的生物学指标。     

组织芯片检测前列腺癌中BRG1表达的研究

目的:探讨前列腺癌组织中BRG1基因的表达情况及临床病理意义。方法:运用组织芯片技术、免疫组化EnV ision法检测37例前列腺癌[其中9例中分化腺癌(G leason评分5~7分),28例低分化腺癌(G leason评分8~10分)]、13例前列腺上皮内瘤、14例良性前列腺增生组织中BRG1的表达和分布情况。结果:BRG1在前列腺癌、前列腺上皮内瘤和良性前列腺增生组织中阳性表达率分别为81.08%(30/37)、38.46%(5/13)、14.28%(2/14)。就BRG1阳性表达率而言,前列腺癌组织与前列腺上皮内瘤、前列腺增生组织比较差异均有显著性(P<0.05),前列腺上皮内瘤与前列腺增生组织比较、中分化腺癌与低分化腺癌比较差异均无显著性(P>0.05)。结论:BRG1蛋白在前列腺癌中高表达,对前列腺癌的发生、发展可能起重要作用。组织芯片技术具有高信息量、简捷、快速、高效、成本低、重复性好等优点,在病理学领域中具有重要的实际意义和广阔的应用前景。     

P53,Rb抑癌基因突变产物在前列腺癌中的表达

用Ｐ５３和Ｒｂ，通过免疫金－银染色方法，对３０例前列腺癌及２０例前列腺增生症进行检测。结果显示：前列腺癌Ｐ５３、Ｒｂｃ１５的阳性率分别为６０．０％和５０％，前列腺增生症仅有１０％和１５％，二者之间有显著性差异。前列腺正常组织阳性率Ｐ５３ 和Ｒｂ为０，与肿瘤区比较Ｐ＜０．００１；３０例前列腺癌中，有１０例Ｐ５３和Ｒｂ同为阳性，Ｐ５３在低分化和未分化癌中阳性表达明显高于高分化腺癌（Ｐ＜０．０１）。     

前列腺癌中P53的表达及其临床意义

目的:探讨P53在前列腺癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化Elivision法,检测45例前列腺癌和10例前列腺增生组织标本P53的表达,分析P53表达与前列腺癌分期、分级、前列腺特异性抗原(PSA)水平、内分泌治疗效果及预后的关系。结果:P53在前列腺癌和前列腺增生中阳性表达率分别为51.1%和10.0%(P<0.05);D期和A~C期前列腺癌中阳性表达率分别为70.0%和25.0%(P<0.05);Gleason评分≤7分和>7分前列腺癌中阳性表达率分别为14.3%和56.7%(P<0.05);PSA≤10μg/L和>10μg/L前列腺癌中阳性表达率分别为20.0%和60.0%(P>0.05);在内分泌治疗有效和无效前列腺癌中阳性表达率分别为25.0%和72.3%(P<0.05);LogRank检验分析P53阴性表达前列腺癌患者的生存时间明显长于P53阳性表达前列腺癌患者(P<0.05)。结论:P53表达可以作为判定前列腺癌预后的分子标记,同时可以预测内分泌治疗的效果。     

肾盂输尿管癌多药耐药与蛋白激酶C的相关性研究

目的探讨蛋白激酶C与肾盂输尿管癌多药耐药(MDR)的相关性。方法采用免疫组织化学卵白素生物素过氧化物酶连接法(SABC)对45例肾盂输尿管癌蛋白激酶C(PKC)、多药耐药膜糖蛋白表达进行对比研究。结果肾盂输尿管癌蛋白激酶C阳性表达率为60.0%(27/45),多药耐药膜糖蛋白阳性表达率为62.2%(28/45)。肾盂输尿管癌蛋白激酶C、多药耐药膜糖蛋白表达T     

p53和VEGF在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究p53和血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）在同一前列腺癌（prostate cancer,Pca）组织中的表达及与Pca临床参数的关系,探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法应用免疫组织化学LDP法检测46例Pca组织及20例良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia,BPH）组织中p53蛋白及VEGF的表达。结果Pca组织中p53与VEGF阳性表达率分别为41.30%（19/46）和71.74%（33/46）,均明显高于BPH组（P〈0.05）;p53与VEGF表达呈明显正相关（P〈0.05）;二者在Pca组织中的表达水平与其病理分级和临床分期均呈正相关（P〈0.05）;p53和VEGF阳性表达的肿瘤复发迅速、易转移,p53阴性而VEGF阳性表达较阴性表达者预后差。结论p53和VEGF与Pca组织学分级？恶性程度和预后密切相关,是检测Pca的较好分子标志物;Pca是典型的血管依赖性病变,p53可能通过p53-VEGF调节旁路途径促进Pca的肿瘤血管形成,联合检测p53和VEGF的表达可作为判断Pca生物学行为及预后的重要指标。     

Promoter hyper-methylation of calcium binding proteins S100A6 and S100A2 in human prostate cancer

BACKGROUND: S100A6 and S100A2 are members of the S100 family of calcium binding proteins, which are down regulated in prostate cancer, however the molecular mechanism(s) underlying their loss of expression is unknown. METHODS: The promoter and exon 1 region of the S100A6 and S100A2 genes was sequenced in bisulfite modified DNA from non-malignant, benign prostatic hyperplasia (BPH), malignant and metastatic prostate tissues and in cell lines. Immunohistochemistry was performed to correlate S100A2 expression with methylation status. RESULTS: S100A6 methylation was absent or occurred at isolated sites in 14/14 cases of non-malignant epithelium and 5/5 cases of BPH tissues, whereas methylation was seen in 14/27 (52%) cases of prostatic cancer (P<0.0001), 2/2 cases of metastatic cancer and in the CWR22 prostatic cancer xenograft. Critical CpG sites within the S100A2 promoter were methylated in LNCaP, LNCaP-LN3, and CWR22 cells but not in Du145, PC3 or BPH45 cells. In tissues, S100A2 methylation was seen in 32/34 (94%) cases of adenocarcinoma and 5/5 cases of metastatic cancer. However, S100A2 methylation was also seen in 9/12 (75%) cases of non-malignant tissues and in 5/5 cases of BPH. Immunostaining, showed absent S100A2 expression all 41 cases of prostatic cancer, whereas staining was seen in the basal cells of non-malignant epithelium. CONCLUSIONS: Loss of S100A6 and S100A2 proteins is frequent in human prostatic cancer. A major mechanism underlying the loss of S100A6 expression appears to involve promoter hyper-methylation. However, mechanisms other than methylation of the known promoter are involved in silencing S100A2 in the prostate.     

良、恶性前列腺病变组织P53、C-erbB-2和EGF-R表达及其临床意义

目的 探讨P_(53)、C-erbB-2和EGF-R在良、恶性前列腺病变组织中的表达差异及其临床意义。方法 采用免疫组织化学ABC法,分别对34例良性前列腺增生(BPH)、29例前列腺癌(Pca)组织中P_(53)、C-erbB-2和EGF-R表达进行研究。结果 在29例Pca中P~(53)阳性染色5例,阳性率为17％(5/29),而在良性前列腺组织中则无一例阳性染色(P<0.05)。在良性前列腺增生征中C-erbB-2和EGF-R阳性表达率分别为18％(6/34)和88％(30/34);而在前列腺癌中C-crbB-2和EGF-R的阳性率分别为21％(6/29)和17％(5/29),前列腺癌分期和分级与P_(53)、C-erbB-2和EGF-R的表达之间没有明显的相关性(P>O.05)。结论 尽管P_(53)、EGF-R在良性,恶性前列腺病变之间表达有差异(P<0.05),但是他们与肿瘤的分期和分级等预后因素无关。     

PTEN蛋白和VEGF在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）与血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S-P法检测39例前列腺癌（Pca组）组织和20例BPH（对照组）组织中PTEN和VEGF的表达。结果：PTEN蛋白在PCa组和BPH组中阳性率分别为38．46％（15／39）和100％（20／20），两组差异有统计学意义（P〈0．01）；VEGF在PCa组和BPH组中阳性率分别为56．41％（22／39）和25％（5／20），两组差异有统计学意义（P〈0．05）；PTEN蛋白的表达与前列腺癌患者临床分期和病理分级呈负相关（P％0．05），与年龄无显著相关性；而VEGF的表达则与前述临床、病理特征呈正相关（P〈0．05），前列腺癌组织中PTEN蛋白与VEGF表达呈密切负相关（r=-0．735，P〈0．01）。结论：PTEN蛋白低表达和VEGF高表达在前列腺癌的发生、发展中起重要作用。PTEN蛋白和VEGF可作为判断前列腺癌生物学行为的重要指标，联合检测PTEN蛋白和VEGF的表达水平有助于前列腺癌患者病情判断及预后评估。     

转录因子E2F在前列腺增生组织中表达的意义

目的　探讨细胞周期转录因子E2F在良性前列腺增生症 (BPH)发病过程中作用。方法　应用免疫组化方法检测E2F、细胞周期蛋白E(cyclinE)、cyclinD1和PCNA在 62例BPH组织和 14例正常前列腺 (NP)组织中的表达 ;应用DNA图像定量分析法测定BPH组织中DNA含量和细胞周期不同时相细胞比率。结果　E2F表达主要位于前列腺上皮细胞 ,BPH中阳性率为 66.1% ,显著高于NP的 2 8.6% (P <0 .0 1)。BPH组织中E2F阳性表达者的G0 /G1期细胞比率较阴性表达者呈降低趋势 (P =0 .0 5 1)、而S期细胞比率、DNA含量和PCNA指数显著高于阴性表达者 (P <0 .0 5 )。BPH组织中E2F表达与cyclinE表达之间密切相关。 结论　E2F异常高表达导致细胞周期紊乱、细胞增殖增加 ,从而促使BPH的发生发展