甘草甜素及地塞米松对体外培养足细胞增殖的影响研究

目的通过建立嘌呤霉素(PAN)诱导小鼠足细胞MPC5损伤模型,观察甘草甜素(GL)及地塞米松(DEX)对足细胞及受损足细胞增殖的影响作用,探讨GL在体外培养足细胞损伤中是否具有类似DEX的防护作用。方法体外培养小鼠足细胞,分为对照组、PAN组、GL组、DEX组、PAN+GL组、PAN+DEX组。对照组采用RPMI-1640培养液培养;PAN组加入终浓度50mg/LPAN;GL组加入不同浓度的GL,终浓度分别为50、100、200、400、600、800mg/L;DEX组加入终浓度1μmol/LDEX;PAN+GL组同时加入PAN(终浓度50mg/L)和GL(终浓度分别为50、100、200、400、600、800mg/L);PAN+DEX组同时加入PAN(终浓度50mg/L)和DEX(终浓度1μmol/L),培养24h及48h,采用MTT检测细胞的增殖活性。结果与对照组相比,PAN组24h及48h时足细胞增殖的光密度(A)值均明显降低(P<0.01),抑制率(IE)分别为55.56%、59.10%;GL组中不同浓度组24h时A值较对照组均明显降低(P<0.01),48h时GL50mg/L组A值与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各组A值较对照组均明显降低(P<0.01);低浓度GL组(100～400mg/L)对足细胞的IE48h较24h明显下降,高浓度GL组(600～800mg/L)对足细胞的IE48h较24h明显升高。DEX组24、48h足细胞增殖A值较对照组均明显降低(P<0.01),48h时足细胞的IE较24h时差异无统计学意义(P>0.05)。PAN+GL组50～600mg/L浓度范围内,24h、48h时足细胞增殖A值均呈剂量依赖性升高(P<0.01),但PAN+GL组800mg/L浓度时足细胞增殖活性不再增加。PAN+DEX组24、48h时足细胞增殖A值均明显升高(P<0.01)。结论 PAN能显著抑制足细胞增殖,GL及DEX对体外培养的正常足细胞增殖有轻微抑制作用,但二者均能促进受损足细胞的增殖,且GL在一定范围内呈剂量依赖性关系,对PAN诱导足细胞损伤具有类似DEX的防护作用。     

五味子醇提液对阿霉素损伤足细胞中nephrin和desmin表达的影响

目的 观察五味子醇提液（SE）对阿霉素（ADR）诱导的体外足细胞损伤中足细胞裂孔膜蛋白nephrin和
骨架蛋白desmin表达的影响,并探讨其作用机制。方法体外ADR作用于足细胞24h,造成足细胞损伤后,加入含
SE的培养基,继培养24h。设对照组（0mg/L ADR）、模型组（0.25mg/L ADR）、SE干预组（250mg/L SE+0.25mg/L
ADR）、SE组（250mg/L SE）。免疫荧光法测定各组nephrin的表达;Western Blot检测各组nephrin和desmin蛋白表达;
RT-PCR检测各组nephrin和desmin mRNA表达。结果免疫荧光结果显示对照组和SE组nephrin呈颗粒状或线性
分布于细胞膜,模型组较对照组、SE组和SE干预组表达强度明显减少。模型组nephrin蛋白和mRNA表达较对照组
显著减少,SE干预组nephrin蛋白和mRNA表达水平较模型组增加。模型组desmin蛋白和mRNA表达较对照组显著
增加,SE干预组desmin蛋白和mRNA表达水平较模型组显著减少（均P<0.05）。SE和SE干预组的nephrin和desmin
蛋白和mRNA表达水平与对照组差异无统计学意义。结论250mg/L SE对体外培养足细胞无损伤作用,且SE能拮
抗ADR对足细胞的损伤,这可能与SE可以上调nephrin和下调desmin的表达有关。     

咖啡酸苯乙酯通过Nrf-2途径抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡

目的 探讨Nrf-2途径在咖啡酸苯乙酯(CAPE)抑制地塞米松(DEX)诱导成骨细胞凋亡中的作用.方法 用细胞贴壁法培养小鼠颅顶前骨细胞(MC3T3-E1),采用10μmol/L DEX建立细胞损伤模型,以不同浓度CAPE(0.05、0.25、1μmol/L)预处理细胞2h后加入地塞米松共孵育24h;细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖活性;依据CCK-8检测结果确定药物浓度后将实验分为对照组、咖啡酸苯乙酯组(CAPE组)、地塞米松组(DEX组),咖啡酸苯乙酯+地塞米松组(CAPE+DEX组);DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Caspase-3活性检测试剂盒检测Caspase-3酶活性,Western blot法检测Nrf-2 途径相关蛋白Nrf-2和血红素氧合酶1(heme oxygenase,HO-1)蛋白表达水平;流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 10μmol/L DEX作用下细胞形态发生明显变化,损伤作用明显.与对照组相比,DEX组内细胞存活率显著下降(P＜0.01),而细胞内 ROS水平、细胞凋亡率及Caspase-3酶活性显著增加(P＜0.01);同时,Nrf-2途径相关蛋白 Nrf-2及HO-1表达量减少,差异有统计学意义(P＜0.01).与DEX组相比,CAPE+DEX组细胞存活率显著上升(P＜0.01),Nrf-2途径相关蛋白 Nrf-2及HO-1表达明显增加(P＜0.01);此外,CAPE+DEX组细胞内 ROS 水平、细胞凋亡率及Caspase-3酶活显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 咖啡酸苯乙酯可以通过Nrf-2途径降低细胞内ROS水平进而减轻地塞米松诱导的氧化应激所致细胞损伤及凋亡.     

来氟米特对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠足细胞Nephrin表达的影响

目的 观察来氟米特对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠足细胞相关蛋白nephrin表达的影响及机制.方法 体外培养大鼠足细胞,间接免疫荧光法鉴定nephrin、WT-1表达阳性的细胞为足细胞,建立AngⅡ足细胞损伤,RT-PCR法检测来氟米特治疗后nephrin mRNA表达变化.结果 Nephrin沿胞膜、细胞骨架、胞核分布,WT-1位于细胞核,ANGⅡ刺激足细胞后nephrin表达呈剂量及时间依赖性降低,来氟米特纠正这一下调作用,呈剂量依赖性.结论 AngⅡ下调大鼠足细胞nephrin表达导致足细胞损害,来氟米特阻断这一损害.     

大黄素对人白蛋白诱导人肾小管上皮细胞转分化的影响

目的探讨大黄素对人白蛋白诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)发生转分化的影响。方法体外培养HK-2细胞,按处理方式分为空白对照组、大黄素对照组、白蛋白诱导组、大黄素干预组4组。分别于0h、12h、24h、48h用倒置显微镜下观察其细胞形态变化,同时RT-PCR法检测各样本α-SMA、E-cadherin、FNmRNA的表达水平。结果空白对照组、大黄素对照组HK-2细胞形态为圆形,融合后呈鹅卵石样。白蛋白诱导组12、24及48h光镜下可见细胞胞体拉长变细,细胞之间间隙增大。大黄干预组12、24、48h后可见细胞形态改变与白蛋白诱导组相似,但改变程度较小。空白对照组和大黄素对照组表达α-SMA、E-cadherin、FN的mRNA水平差异无统计学意义(均P>0.05)。与空白对照组比较,24和48h白蛋白诱导组、大黄素干预组α-SMA、FN的mRNA随时间延长表达逐渐增强,E-cadherinmRNA逐渐减弱。24和48h大黄素干预组上述指标的表达改变弱于白蛋白诱导组(均P<0.05)。结论大黄素可以抑制人白蛋白诱导的HK-2细胞转分化,延缓肾间质纤维化的进展。     

牛磺酸对NMDA诱导的视网膜神经节细胞损伤的保护作用

目的 探讨牛磺酸对N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)诱导的转基因的视网膜神经节细胞系RGC-5损伤的保护作用.方法 体外培养RGC-5细胞,用NMDA(100 μmol/L)诱导损伤.设正常对照组(A组)、单纯损伤组(B组)和地卓西平(MK-801)对照组(C组);以终浓度分别为0.01 mM(D1组)、0.1 mM(D2组)和1 mM(D3组)的牛磺酸预保护12h.用倒置显微镜下观察细胞形态,MTT比色法测定细胞存活率,Hochest染色检测细胞凋亡,RT-PCR测定B细胞淋巴瘤白血病2(Bcl-2)和B细胞淋巴瘤白血病相关X蛋白(Bax)mRNA表达的变化.结果 NMDA可诱导RGC-5细胞损伤.与B组比较,0.1mM和1mM牛磺酸可提高RGC-5细胞存活率,减少细胞凋亡(P＜0.05).0.1mM牛磺酸预保护后Bcl-2 mRNA表达水平增加,Bax mRNA的表达水平降低(P＜0.05).结论 牛磺酸可抑制NMDA诱导的视网膜神经节细胞凋亡,保护视网膜神经元.其机制可能与其上调Bcl-2mRNA表达和下调Bax mRNA的表达有关.     

糖基化终产物对小鼠成骨样细胞基质金属蛋白酶诱导物基因表达的影响

目的 探讨糖基化终产物(AGEs)对小鼠成骨样细胞基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN)表达的影响.方法 在培养的小鼠成骨细胞株(MC3T3-E1)中分别加入不同浓度(50、100、200及400 mg/L)的AGEs干预24 h和同一浓度(200 mg/L)的AGEs干预12、24及48 h,以无血清培养基(α-MEM)和相应浓度的牛血清白蛋白(BSA)为对照.用RT-PCR法检测EMMPRIN mRNA的表达水平.结果 不同浓度和不同时间的AGEs干预的EMMPRIN mRNA水平与对照组相比均有显著差异(P＜0.01);AGEs组EMMPRIN mRNA表达呈时间和浓度依赖性升高(P＜0.05).结论 AGEs以时间及浓度依赖的方式增加小鼠成骨细胞EMMPRIN mRNA的表达,AGEs可能通过调节成骨细胞EMMPRIN的表达参与骨质疏松的发病.     

金雀异黄酮促进体外培养大鼠骨髓间充质干细胞成骨性分化的机制研究

目的 探讨金雀异黄酮促进体外培养原代大鼠骨髓间充质干细胞(rats bone marrow mesenchymal stem cell,rBMSC)成骨性分化的机制.方法 体外分离培养rBMSC传代3次后,采用碱性磷酸酶(ALP)活性筛选金雀异黄酮最佳浓度,采用终浓度为1×10-5 mol/L的金雀异黄酮对体外培养原代rBMSC进行干预;药物干预后48和72 h采用甲基噻唑基四唑(MTT)测定细胞增殖情况;在干预后3、6、9、12和15 d测定ALP活性、钙盐沉积量;干预后24、48和96 h检测OPG和RANKL mRNA表达水平.结果 金雀异黄酮组处理rBMSC 48和72 h后光密度值高于对照组(P＜0.05);干预rBMSC 12和15 d后金雀异黄酮组ALP活性高于对照组,干预6、9、12和15 d后钙盐沉积量高于对照组,干预24、48和72 h OPG mRNA水平高于对照组,干预72 h RANKL mRNA高于对照组,干预48 h OPG/RANKL高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论 1×10-5 mol/L金雀异黄酮可促进体外培养rBMSC成骨性分化,其作用可能是通过OPG/RANKL途径实现的.     

低分子肝素及轴突导向因子-1对人胎盘微血管内皮细胞生物学功能的影响

目的 研究低分子肝素及轴突导向因子-1(Netrin-1)对人胎盘微血管内皮细胞(microvascular endothelial cells,MECs)生物学功能的影响.方法 选取正常早孕(8～10周)绒毛,通过Percoll梯度离心法提取人胎盘微血管内皮细胞进行原代培养,将细胞分为6组,其中5组培养液中加入不同浓度低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)(终浓度为0.01 U/ml、0.1 U/ml、1U/ml、10 U/ml、100 U/ml),未加低分子肝素的作为对照组.通过实时荧光定量-PCR和Western-Blot分别检测不同组别Netrin-1基因mRNA及蛋白表达情况;CCK-8检测不同组别细胞增殖率的变化;筛选出细胞增殖率最高组别进行流式细胞检测凋亡水平及细胞周期的变化;利用Transwell细胞迁移实验检测细胞侵袭和迁移能力的变化.结果 培养24 h 0.1U/ml、1U/ml组Netrin-1 mRNA及蛋白表达高于对照组(P＜0.05);10 U/ml、100 U/ml组Netrin-1 mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),但蛋白表达低对照组(P＜0.05);培养48 h 0.1U/ml、1 U/ml、10 U/ml组Netrin-1 mRNA及蛋白表达均高于对照组;培养24 h 0.1 U/ml组MECs增值率高于对照组,100U/ml组细胞增值低于对照组;培养48 h 0.1U/ml、1U/ml、10 U/ml组细胞增值率高于对照组;0.1U/ml组培养24、48hS期细胞比例及细胞迁移数目高于对照组;0.1U/ml组培养24 h晚期细胞凋亡低于对照组(P＜0.05),各组细胞侵袭实验比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 适当浓度的低分子肝素可以促进人胎盘MECs的增殖,降低凋亡,迁移能力增高,这一变化可能与低分子肝素促进Netrin-1基因表达有关.     

高同型半胱氨酸对小鼠足细胞CD2AP表达的影响

目的观察α-硫辛酸对高同型半胱氨酸(Hcy)作用下小鼠足细胞胞CD2AP mRNA表达的影响,探讨α-硫辛酸对足细胞的保护作用。方法将体外培养的足细胞分为正常组、Hcy组、Hcy+α-硫辛酸组,培养24、48、72h时分别收集细胞,RT-PCR法检测CD2APmRNA表达。结果 Hcy组,足细胞CD2AP mRNA表达自24h开始下调(P<0.05),且有一定的时效性,72h达到下调高峰(P<0.01);Hcy+α-硫辛酸组,48h时,CD2AP mRNA表达较Hcy组增高(P<0.05),72h仍有上述差异(P<0.05)。结论α-硫辛酸对足细胞有一定的保护作用,可能与其可对抗高同型半胱氨酸下CD2AP mRNA表达下调有关。     

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin及podocin表达的影响

目的：探讨厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞分子 nephrin、podocin mRNA表达的影响。方法：将36只Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（N组）、糖尿病肾病组 （DM组 ） 和厄贝沙坦干预组（E组）。E组大鼠给予厄贝沙坦50mg·kg^-1·d^-1 灌胃,N组和DM组大鼠给予等量饮用水灌胃。于第8周和第12周检测3组大鼠24h尿蛋白 （Pro） 定量、血清肌酐（Scr）水平;用RT-PCR方法检测肾皮质nephrin、podocin mRNA表达水平。结果：造模后第8周和第12周,DM组大鼠24hPro、Scr水平与N组比较,差别有统计学意义（P〈0.01）;造模后第8周和第12周,E组大鼠24h Pro与DM组比较,差别有统计学意义（P〈0.05）;造模后第12周Scr水平与DM组比较,差别有统计学意义（P〈0.05）。第8和第12周,DM组大鼠nephrin和podocin mRNA表达水平与 N组比较,差别有统计学意义（P〈0.01）;E组大鼠nephrin和podocin mRNA表达水平与DM组大鼠比较,差别亦有统计学意义（P〈0.05）。结论：厄贝沙坦能通过上调nephrin和 podocin表达水平来改善足细胞功能,减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿。     

α-硫辛酸对高糖 高同型半胱氨酸诱导的小鼠足细胞凋亡的影响

目的探讨α-硫辛酸对高糖、高同型半胱氨酸(Hcy)作用下小鼠足细胞凋亡及Nephrin mRNA表达的影响。方法将体外培养的足细胞用高糖(25mmol/L)、Hcy(1mmol/L)、α-硫辛酸(0.5mmol/L)干预,分别在干预24、48、72h时收集细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Nephrin mRNA表达。结果 24h时,高糖组、高Hcy组及混合组未见明显细胞凋亡(P>0.05);48h时,上述3组可见明显的细胞凋亡,且混合组凋亡更加明显(P<0.01);72h时,上述差异更加明显(P<0.01);α-硫辛酸可对抗高糖、高Hcy引起的足细胞凋亡(均P<0.05),且有一定的时间依赖性;高糖、高Hcy环境下,足细胞Nephrin mRNA表达呈下降趋势,且有一定的时效性;α-硫辛酸可对抗上述趋势。结论α-硫辛酸可减弱高糖、高Hcy对足细胞促凋亡作用,还可对抗其下调Nephrin mRNA的表达。     

大麻素受体1拮抗药类似物AM251对糖尿病肾病模型大鼠肾组织足细胞损伤的保护作用研究

目的：研究大麻素受体1（CB1）拮抗药类似物AM251对糖尿病肾病模型大鼠肾组织足细胞损伤的保护作用。方法：将大鼠随机分为阴性对照（生理盐水）组、对照[1mg／（kg·d）AM251】组、模型组和AM25l干预[建模＋1mg／（kg·d）AM251]组,每组10只。后2组建立糖尿病肾病模型,建模成功后腹腔注射相应药物,12周后检测各组大鼠24h尿蛋白量、血肌酐清除率（Ccr）、肾质量／体质量（KW／BW）、血清生化指标和肾组织中CBl和肾组织足细胞裂隙蛋白Nephrin、Podocin蛋白的表达,并观察肾组织和足细胞病理变化。结果：与阴性对照组比较,对照组大鼠各检测指标差异无统计学意义（P〉0．05）,模型组和AM251干预组大鼠24h尿蛋白量、KW／BW、血清生化指标和肾组织中CBl表达均明显增加（P〈0．05）,Ccr和足细胞中Nephrin、Podocin蛋白表达均明显降低（P〈0．05）;与模型组比较,AM25l干预组大鼠24h尿蛋白量、KW／BW明显降低（P〈0．05）,Ccr和足细胞中Nephrin、Podocin蛋白表达均明显增强（P〈0．05）,其余组间差异无统计学意义（P〉0．05）。阴性对照组和对照组大鼠肾组织和足细胞形态正常,模型组大鼠肾组织和足细胞有明显糖尿病肾病的病理改变,AM251干预组大鼠糖尿病肾病的病理改变较模型组均改善。结论：AM251对糖尿病肾病模型大鼠足细胞病变具有保护作用,部分机制可能与上调足细胞中Nephrin、Podocin蛋白的表达有关。     

丝裂霉素联合塞来昔布对膀胱癌T24细胞增殖的影响研究

目的:研究体外丝裂霉素(MMC)联合塞来昔布对浅表性膀胱癌T24细胞增殖的影响及其可能机制。方法:体外培养浅表性膀胱癌T24细胞,分为MMC[0(对照组)、2、5、10、25、50μmol/L]组及其与塞来昔布(50μmol/L)混合组,每个浓度5个复孔,采用MTT法检测作用24h后细胞的增殖抑制率。采用免疫组化法、实时定量聚合酶链式反应法、酶联免疫吸附测定法检测对照组、MMC(50μmol/L)组和混合[塞来昔布+MMC(50μmol/L)]组作用48h细胞中Bcl-2蛋白、作用24h细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达及作用96h内VEGF蛋白浓度。结果:MMC能明显抑制细胞增殖(P<0.05),且呈浓度依赖性;塞来昔布能明显增强MMC对细胞的增殖抑制作用(P<0.05);与对照组比较,MMC组和塞来昔布+MMC组细胞中Bcl-2蛋白、VEGF mRNA表达均明显降低(P<0.05),且后2组组间比较有统计学差异(P<0.05);塞来昔布+MMC组细胞中VEGF蛋白浓度随作用时间延长明显降低(P<0.01)。结论:塞来昔布可协同增强MMC抑制T24细胞增殖的作用,其机制可能与降低Bcl-2、VEGFmRNA表达水平和抑制细胞分泌VEGF蛋白作用有关。     

整合素连接激酶在大鼠阿霉素肾病模型中的表达

目的动态观察大鼠阿霉素肾病模型中整合素连接激酶(ILK)的表达变化,探讨其与肾小球疾病的关系。方法用尾静脉注射阿霉素建模,用光镜、电镜观察肾脏病理改变,免疫荧光观察ILK在不同时间点模型组肾组织的表达改变。结果 1与对照组比,前4周,模型组24 h尿蛋白量7 d增加,21 d达高峰(P<0.01);后8周,模型组24 h尿蛋白量逐渐减少,84 d降到最低值(P<0.01);2与对照组比,前4周,模型组肾小球ILK的表达7 d减少,14 d明显增加(P<0.05);后8周,模型组ILK表达逐渐减少(P<0.05);3电镜显示:前4周模型组大鼠足细胞足突广泛融合;后8周,模型组足细胞病变进一步加重,出现了其与基底膜的分离、脱落;4足细胞ILK表达的变化与模型组24 h尿蛋白定量的变化呈正相关(r=0.897,P<0.01)。结论 1 ILK早期出现表达增加及分布异常,可能是导致蛋白尿的原因及判断肾小球足细胞损伤的一个早期重要指标。2 ILK与蛋白尿呈正相关,其在肾组织中表达的高低对肾脏疾预后的判断具有一定意义。     

Fluvastatin protects against puromycin aminonucleoside-induced podocyte injury by inhibiting TRPC6

In the present study, we aimed to investigate the effect of puromycin aminonucleoside (PAN) on the expression and distribution of transient receptor potential canonical 6 (TRPC6) of murine podocytes and further study the protective mechanism of fluvastatin on podocyte injury by TRPC6 in vitro. Podocytes were treated by PAN at different doses and at different time points. The expressions of TRPC6 at mRNA and protein levels were assessed. An immunofluorescent assay was used to observe the distribution of TRPC6. Cultured podocytes were then divided into four groups. The expressions of TRPC6 at mRNA and protein levels were measured. The intracellular calcium concentration of podocytes was measured with a laser-scanning confocal microscope. The paracellular permeability to BSA was evaluated using Millicell-PCF Inserts. The expressions of TRPC6 at mRNA and protein levels were increased in a dose and time-dependent manner after exposure to PAN. Immunofluorescence showed that the expression intensity of TRPC6 was significantly increased, and the distribution of TRPC6 was changed after PAN was applied to podocytes. With fluvastatin intervention, PAN-induced up-regulation of TRPC6 was significantly reversed. The ratio of the peak value of intracellular calcium to the basic calcium value in the PAN group was significantly higher after TRPC6 was activated by OAG, while it is obviously reversed under the action of fluvastatin. The podocyte permeability was significantly increased after 48 h of PAN treatment, while the above situation was effectively improved after fluvastatin intervention. The changes of distribution and expression of TRPC6 were related to podocyte injury induced by PAN. Fluvastatin could exert its protective effects on podocytes by down-regulating TRPC6.     

白黎芦醇对心肌细胞去乙酰化酶1表达时序的影响

目的探讨白黎芦醇(RES)在心肌细胞中对去乙酰化酶(SIRT)1表达时序的影响。方法大鼠心肌细胞株H9c2培养48h后,分别以0(对照组)、10(低剂量组)、20(中等剂量组)、50、100μmol/L(高剂量组)的RES处理0、12、24、36、48h,采用噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞活力;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析SIRT1 mRNA表达情况,Western blot法检测SIRT1蛋白表达水平的变化。结果H9c2心肌细胞经RES处理后,MTT测得的吸光度(A)值在低、中剂量升高,20μmol/L组作用最显著(P<0.05),50μmol/L组开始下降,低于对照组(P>0.05),100μmol/L组降至最低(P<0.05);各组SIRT1 mRNA和蛋白表达A值均高于对照组(P<0.05),与低、高剂量组相比,中等剂量组表达最高(P<0.05);中等剂量组RES处理0、12、24、36、48h后,不同时间点SIRT1 mRNA和蛋白表达A值均高于对照组(P<0.05),以24h时表达最强(P<0.01)。结论20μmol/LRES作用24h时心肌细胞的SIRT1表达最强。     

吡格列酮调节糖尿病鼠肾小球肝素酶的表达

目的：观察胰岛素增敏剂吡格列酮对糖尿病大鼠肾小球肝素酶的表达,探讨其肾脏的保护作用及其机制。方法：将雌性SD大鼠分为3组：正常对照组（NC,n=10）、糖尿病组（DM,n=12）和吡格列酮组（DP,n=12）。链脲菌素腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型。实验第6周,测定血糖（BG）、糖化血红蛋白（GHb）,血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）,24h尿蛋白（24hUP）、尿足细胞（UPC）排泄水平。RT-PCR检测肾小球肝素酶mRNA的表达,肾小球间接免疫荧光分析肝素酶的表达分布。结果：与DM组相比,DP组BG、GHb、BUN、Scr水平显著降低（P〈0．01）;24hUP、UPC排泄量亦明显减少（P〈0．05）;肝素酶mRNA的表达及平均吸光度值显著降低（P〈0．05）。结论：吡格列酮可抑制肝素酶的表达,减轻蛋白尿,对糖尿病肾脏病变有保护作用。