单激素受体阳性乳腺癌患者的临床病理特征及预后因素分析

目的分析雌激素或孕激素受体阳性即单激素受体阳性乳腺癌患者的临床病理特征及预后因素,比较两种单激素受体阳性即ER单阳性和PR单阳性乳腺癌患者的不同之处。方法2000年9月至2002年9月在我院就诊的Ⅰ～Ⅲ。期单激素受体阳性乳腺癌患者共112例,分析其临床病理特征及预后因素。结果全组患者5年生存率（OS）为89．0％,5年无病生存率（DFS）为79．8％。COX多因素预后分析显示,腋窝淋巴结转移数目是全组患者的独立预后因素（P=0．003）,脉管瘤栓是淋巴结阴性单激素受体阳性患者DFS的独立预后因素（P=0．038）。PR单阳性组年龄≤50岁（P=0．021）以及绝经前患者（P=0．033）显著多于ER单阳性组。PR单阳性组分级3级、肿瘤直径〉2cm、脉管瘤栓者的比例略高于ER单阳性组,但无统计学意义。内分泌治疗可显著改善ER单阳性组患者的OS（P=0．04）及DFS（P=0．000）。内分泌治疗有一定程度上提高了PR单阳性组患者的OS（P=0．271）及DFS（P=0．387）。结论腋窝淋巴结转移数目是全组患者的独立预后因素。内分泌治疗可显著改善ER单阳性组患者的生存,有改善PR单阳性组患者生存的趋势。     

三阴性乳腺癌与人表皮生长因子受体2过表达乳腺癌患者的临床病理特征和预后比较

目的 研究三阴性乳腺癌和人表皮生长因子受体2(Her-2)过表达乳腺癌患者的临床病理学特征以及无病生存期.方法 对1998至2003年间在上海长海医院确诊的770例乳腺癌患者进行回顾性分析,确立三阴性乳腺癌表型,并且与Her-2过表达乳腺癌进行比较,分析两组患者p53和上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)状态以及发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学类型、分级、淋巴结转移状态、AJCC分期、是否化疗和手术方式之间的差异.对影响两组患者尤病生存率的相关因素进行分析.结果 770例患者中,三阴性乳腺癌96例,占12.5%;Her-2过表达乳腺癌164例,占21.3%.三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的p53和E-cadherin状态的差异均无统计学意义(均P>0.05).三阴性乳腺癌(71.9%)较Her-2过表达乳腺癌(58.5%)更容易发生淋巴结转移(P=0.034),并且三阴性乳腺癌中淋巴结转移≥10枚患者所占的比例(26.0%)明显大于Her-2过表达乳腺癌(12.2%,P=0.034).三阴性乳腺癌中组织学分级为3级的患者比例(67.7%)明显高于Her-2过表达乳腺癌(42.1%,P<0.0001).三阴性乳腺癌的肿瘤直径与淋巴结转移状态有关(P=0.024).三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的局部复发率和远处转移率的差异虽无统计学意义(P>0.05),但三阴性乳腺癌的无病生存期(61.85个月)明显短于Her-2过表达乳腺癌(78.69个月,P=0.047).结论 与Her-2过表达乳腺癌比较,三阴性乳腺癌的侵袭性更强,患者的无病生存期更短,预后更差.     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床病理特点、生存情况和预后影响因素.方法 收集免疫组化检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的108例乳腺癌患者的临床病理资料,观察其长期生存状况.结果 中位发病年龄47岁.108例TNBC患者中,有乳腺癌家族史者8例,卵巢癌家族史者3例,自身曾患卵巢癌者1例.浸润性导管癌占87.0%,组织学分级多为Ⅱ、Ⅲ级.T1、T2期患者占92.6%,有淋巴结转移的患者占49.1%,Ⅰ、Ⅱ期患者占75.0%.5年无病生存率、无远处转移生存率、无局部复发生存率和总生存率分别为68.1%、70.9%、72.1%和76.9%.单因素分析结果显示,淋巴结转移、脉管瘤栓与TNBC预后有关.多因素分析结果显示,淋巴结转移是TNBC预后的独立影响因素(RR=5.944,P=0.001).结论 TNBC在我国的发病情况与白色人种相当,较黑色人种低.散发性乳腺癌可能是我国TNBC发病的主体.淋巴结转移是TNBC的独立预后影响因素.经放疗和以蒽环类药物为主的化疗后,我国TNBC患者的生存率与白色人种患者接近,较黑色人种患者高.     

老年三阴性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的分析老年（≥60岁）三阴性乳腺癌（TNBC）患者的临床病理特点、生存情况及预后因素。方法收集2000年1月至2007年12月间在中国医学科学院肿瘤医院接受治疗的60岁以上雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）均阴性的TNBC患者的临床病理资料,观察其长期生存状况,分析其临床特点及预后因素。结果全组共84例年龄超过60岁的老年TNBC患者纳入分析,占同期收治老年乳腺癌患者的9.6%,中位年龄为66岁（60～88岁）。60.7%的患者合并有高血压、糖尿病、脑血管病等其他疾病,3例（3.6%）患者具有乳腺癌或卵巢癌的家族史。主要病理类型为浸润性导管癌,共75例（89.3%）。病理分期肿瘤大小为T1或T2的患者占92.9%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的患者分别有14例（16.7%）、51例（60.7%）、18例（21.4%）和1例（1.2%）,10例（11.9%）患者存在脉管瘤栓。全组患者5年无病生存率（DFS）和总生存率（OS）分别为68.0%和83.2%。单因素预后分析显示,临床分期和辅助化疗周期数对无病生存和总生存均有显著影响。多因素预后分析结果显示,年龄及临床分期是老年TNBC独立的预后因素。在随访期间共有10例患者出现局部复发或区域淋巴结转移,22例患者出现远处转移,7例患者同时出现局部复发和远处转移,其中13例（15.5%）患者同时出现2个部位以上的转移。至末次随访时已有13例患者（15.5%）死亡。结论老年TNBC具有独特的临床病理特点,年龄及临床分期是其独立的预后因素,对该特殊群体患者,亟需探索更为合理的个体化治疗策略。     

雄激素受体在三阴性乳腺癌中的表达及其预后价值

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及其预后价值。方法:回顾性分析江苏省肿瘤医院2001年1月-2006年12月手术病理确诊的TNBC 256例,免疫组化检测AR的表达情况,统计学分析AR的不同表达情况与临床病理特征的相关性,并进行随访。结果:TNBC中AR的阳性率为41%。AR与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移具有统计学相关性。随访显示AR阴性者的10年总生存率和无病生存率均低于AR阳性者(68%vs 86%,19%vs 31%)。结论:TNBC中AR阳性者预后好,AR可能成为TNBC新的治疗靶点。     

转移性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的:分析单一机构转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)患者的临床病理特征及生存情况,并探讨影响预后的独立因素.方法:研究对象为2004年1月-2006年12月乳腺癌根治术后出现复发和转移并具备完整的病历和随访资料的280例MBC患者,对其临床病理特征、复发和转移情况以及生存情况进行回顾性分析.单因素生存分析采用Kaplan-Meier法,多因素预后分析采用COX比例风险模型.结果:本组患者中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为9个月(1～93个月),中位总生存时间(overall survival,OS)为45个月(2～99个月),1、3和5年生存率分别为91.1％、59.5％和36.9％.单因素分析显示,病理类型、淋巴血管侵犯、激素受体( hormonal receptor,HR)状态、分子分型、无病生存时间(disease-free survival,DFS)、内脏转移、首次转移部位数目、肝转移、脑转移、解救内分泌治疗和解救放疗与OS相关(P＜0.05).多因素分析显示,淋巴血管侵犯、分子分型、内脏转移和肝转移是MBC患者预后的独立影响因素(P＜0.05).结论:淋巴血管侵犯、三阴型乳腺癌、内脏转移和肝转移是MBC患者不良预后的独立影响因素,对MBC患者的预后判断及个体化治疗具有重要的临床指导意义.     

年轻三阴性乳腺癌患者的临床病理特征及预后分析

目的 分析年轻三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床病理特征和预后因素.方法 1999年1月至2007年12月间,中国医学科学院肿瘤医院收治的年龄≤35 岁的年轻TNBC患者94例,所有患者肿瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)均为阴性,收集患者的临床病理资料和生存情况,分析其临床病理特点和预后因素.结果 全组94例年轻TNBC患者,占同期收治年轻乳腺癌患者的12.0%.主要病理类型为浸润性导管癌,共81例,占86.2%.分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的患者分别有17例(18.1%)、48例(51.1%)、28例(29.8%)和1例(1.1%).14例(14.9%)患者存在脉管瘤栓.全组94例患者的1、3、5和7年无病生存率(DFS)分别为88.3%、66.9%、59.7%和59.7%,1、3、5和7年总生存率(OS)分别为98.9%、85.6%、72.9%和69.6%.单因素预后分析结果显示,肿瘤大小、腋淋巴结状态、临床分期以及有无脉管瘤栓对年轻TNBC患者的5年OS具有显著影响(均P<0.05).多因素预后分析结果显示,有无脉管瘤栓是影响年轻TNBC患者预后的独立因素(P<0.05).在随访期出现复发和(或)转移的33 例患者中,29例发生于术后3年内,其余4例发生于术后3～4年间.结论 年轻TNBC 患者具有独特的临床、病理和预后特点,需要探索更为合理的个体化治疗方案.     

雌激素受体阴性乳腺癌 HER －2过表达及与影像学和临床病理特征的关系

目的：探讨人类表皮生长因子受体 HER －2过表达在雌激素受体阴性（ER －）乳腺癌诊断中的价值及其与钼靶、超声影像学特征及临床病理特征的关系,并与 ER －／HER －2－乳腺癌进行比较。方法：收集临床资料完整的 ER －乳腺癌患者190例,其中 HER －2过表达（HER －2＋）乳腺癌患者78例,HER －2无过表达（HER －2－）型乳腺癌患者112例。比较两组患者的钼靶及超声影像学表现和临床病理特征。结果：在这190例 ER －乳腺癌患者中,HER －2＋乳腺癌组与 HER －2－组比较,年龄差异具有统计学意义（P ＝0．0049）;均具有较高的病理组织学分级,组间差异无统计学意义（P ＝0．296）。HER －2＋乳腺癌组更多表现为淋巴结阳性（P ＝0．003）。钼靶 X 线检查 HER －2＋与 HER －2－两组间比较,差异具有统计学意义（P ＜0．001）。单纯钙化 HER －2＋组（46．2％）较 HER －2－组（13．4％）,差异具有统计学意义（P ＜0．001）;单纯肿物 HER －2－组（58．0％）较 HER －2＋组（34．6％）,差异具有统计学意义（P ＝0．0038）;肿物特征 HER －2＋组与 HER －2－组比较,差异具有统计学意义（P ＝0．017）;HER －2＋组（42．5％）多表现为分叶状肿物,较 HER－2－组（14．9％）,差异具统计学意义（P ＝0．0030）;HER －2－组（33．3％）多为圆形肿物,较 HER －2＋组（12．5％）,差异具有统计学意义（P ＝0．013）;HER －2＋组与 HER －2－组肿物边缘组间比较,差异具有统计学意义（P ＜0．001）;HER －2＋组（57．5％）较多变现为毛刺,较 HER －2－组（14．9％）,差异具有统计学意义（P ＜0．001）;HER －2－组较 HER －2＋组光滑程度,差异具有统计学意义（P ＜0．001）;HER －2＋组（89．8％）更多表现为恶性钙化,较 HER －2－组（29．7％）,差异具有统计学意义。超声检查 HER －2＋组与 HER －2－组,差异具有统计学意义（P ＜0．005）;肿块边缘差异具有统计学意义（P ＜0．001）;内部回声差异具有统计学意义（P ＝0．014）。结论：不同类型的乳腺癌有不同的生物学特征,其钼靶影像学表现也不尽相同,了解 ER －HER －2＋型乳腺癌的钼靶及超声影像学特征,可帮助临床医师预测乳腺癌这一亚型及相关类型和患者的预后,以及评估患者对各种治疗方法的敏感性,有利于制定最优的治疗方案。     

三阴乳腺癌与激素受体阴性、HER-2阳性乳腺癌的临床病理特征及预后对比分析

目的:在未接受针对HER-2靶点的分子靶向治疗的情况下,对比分析三阴乳腺癌与激素受体阴性、HER-2阳性乳腺癌的I临床病理特征和影响预后的因素.方法:收集2000年1月至2004年12月江西省肿瘤医院收治的222例激素受体阴性的乳腺癌,根据免疫组化法检测的HER-2状态,将其分为3组:三阴组(IHC0～+)、三阴待定组(IHC++)、HER-2阳性组(IHC+++).回顾性的分析3组患者的临床病理特征和生存情况.结果:统计显示,3组患者的临床病理特征无显著差异.5年DSF三阴组76.3%、三阴待定组74.7%、HER.2阳性组58.2%(P=0.019);5年0S分别为77.6%、75.9%和59.7%(P=0.011).结论:三阴乳腺癌与激素受体阴性、HER-2阳性乳腺癌的临床病理特征无显著差异.在未使用针对HER-2靶点的分子靶向治疗的情况下,激素受体阴性、HER-2阳性乳腺癌比三阴乳腺癌预后更差.     

G蛋白偶联雌激素受体mRNA表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的基于癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)和Kaplan-Meier Plotter数据库探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)mRNA在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系。 方法本回顾性研究利用基因表达谱交互分析(GEPIA)工具下载含有乳腺癌患者GPER mRNA二代测序数据及临床病理资料的TCGA数据集,GPER mRNA表达为偏态分布数据,用[M(P₂₅ ～P₇₅ )]表示,采用Wilcoxon W检验分析1 085例乳腺癌组织样本和291例正常乳腺组织样本GPER mRNA表达的差异,同时用Kruskal-Wallis H检验分析乳腺癌组织中GPER mRNA表达与其临床病理特征的关系,两两比较用Bonferroni-Dunn检验。利用Kaplan-Meier Plotter数据库收集共3 951例乳腺癌患者的GPER mRNA表达情况,根据GPER mRNA表达的上下四分位数确定最佳截点值(103),从而将其分为GPER高、低表达2组,进而绘制无复发生存曲线,使用log-rank检验比较GPER高表达与低表达组的无复发生存率差异。 结果正常乳腺组织中GPER mRNA表达为6.247 9(6.022 4～6.554 6),乳腺癌组织中为5.700 4(5.357 6～6.022 0),差异有统计学意义(Z＝－7.338,P<0.001)。不同T分期、N分期的乳腺癌组织中GPER mRNA表达比较,差异无统计学意义(χ²＝3.343、6.084,P＝0.488、0.193)。GPER mRNA在basal-like型、HER-2型、luminal型中的表达分别为－0.239 3(－0.250 7～－0.126 1)、－0.263 9(－0.275 9～－0.225 7)、－0.188 3(－0.239 7～－0.101 9),差异有统计学意义(χ²＝106.187, P<0.001)。两两比较发现,HER-2型与basal-like型、HER-2型与luminal型、basal-like型与luminal型相比,GPER mRNA表达的差异均有统计学意义(P＝0.019,P均<0.001)。GPER mRNA低表达患者的无复发生存率明显低于高表达患者(HR＝0.67,95%CI：0.59～0.75,P<0.001)。 结论GPER mRNA低表达患者预后更差,提示GPER可能成为乳腺癌患者预后的独立预测因子。     

HER-2/neu过度表达与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCC)患者HER-2蛋白的表达情况以及与预后关系. 方法: 应用免疫组织化学技术(MaxvisionTM快捷免疫组化法)检测68例NSCLC患者病理蜡块 HER-2蛋白的表达情况. 结果: 全组HER-2蛋白阳性率为32.4%.HER-2蛋白阳性和阴性表达患者的生存时间差异没有统计学意义(P=0.13). 结论: HER-2过度表达与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系有待进一步研究.     

色素原位杂交法分析乳腺癌ＨＥＲ-２蛋白过表达者的基因状态

目的　采用色素原位杂交（ＣＩＳＨ）检测乳腺癌ＨＥＲ-２蛋白过表达者的ＨＥＲ-２基因状态,探讨ＨＥＲ-２蛋白表达与基因扩增的一致性。方法　采用Ｚｙｍｅｄ公司ＳｐｏＴ ＬｉｇｈｔＨＥＲ-２ＣＩＳＴ^ＴＭ试剂盒,按照美国临床肿瘤学会／美国病理医师学会（ＡＳＣＯ／ＣＡＰ）联合工作组推荐的结果判读标准,经免疫组织化学（ＩＨＣ）方法确认２３６例ＨＥＲ-２蛋白表达阳性,其中ＩＨＣ（＋＋）１４８例,ＩＨＣ（＋＋＋）８８例,对上述乳腺癌石蜡标本的ＨＥＲ-２基因行ＣＩＳＨ检测。结果　乳腺癌ＨＥＲ-２蛋白高表达者总基因扩增率为７０.３４％,其中ＨＥＲ-２表达ＩＨＣ（＋＋）者基因扩增率为５９.４６％（８８／１４８）,ＩＨＣ（＋＋＋）者基因扩增率为８８.６４％（７８／８８）,两者基因扩增状态差异有统计学意义（χ２ ＝２６.３５,Ｐ＜０.０１）。ＣＩＳＨ检测的ＨＥＲ-２基因扩增情况与雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）表达呈明显负相关（Ｐ＜０.０１）。结论　ＣＩＳＨ是一项简便经济的检测ＨＥＲ-２基因扩增技术,ＩＨＣ（＋＋＋）与ＣＩＳＨ阳性的一致性较高,但ＩＨＣ（＋＋）与ＣＩＳＨ阳性的符合率略低,有必要进一步行ＣＩＳＨ或荧光分子探针原位杂交（ＦＩＳＨ）检测明确基因扩增状态。     

HER-2阴性乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在91例HER-2阴性乳腺癌组织中的表达及相互关系,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化SABC法,检测91例HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF、COX-2蛋白的表达,并与临床病理特征进行相关性分析。结果:HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为94.5%,其中47.2%为高表达（+++）,VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移相关（P<0.05）。HER-2阴性乳腺癌组织中COX-2阳性表达率为86.8%,其中34.0%为高表达（+++）,COX-2的表达与患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）。VEGF与COX-2的表达呈正相关（r=0.1798,P=0.018）,VEGF/COX-2均高表达的患者淋巴结转移率高。结论:VEGF、COX-2在HER-2阴性乳腺癌组织中均高表达且两者呈正相关,联合检测VEGF、COX-2的表达对HER-2阴性乳腺癌预后判断可能具有重要价值。     

HER-2 overexpression/amplification and its interaction with taxane-based therapy in breast cancer.

Breast cancer (BC) is the most common cancer in women and it is incurable when metastases are diagnosed. Taxanes, namely docetaxel and paclitaxel, are effective chemotherapeutic agents in the metastatic, neoadjuvant and adjuvant settings. HER-2 overexpression/amplification is detected in 25-30% of BCs and confers aggressive tumor behavior as well as resistance to some systemic treatments; nevertheless, its association with response to taxane-based chemotherapy is still unclear, with conflicting results in both in vitro and in vivo preclinical studies. This review will address the impact of HER-2 overexpression/amplification in BC patients treated with taxanes. Prospective, randomized trials incorporating important biological hypotheses are either ongoing or just closed, and their results will hopefully help to shed more light on this issue.     

Clinicopathologic characteristics and prognostic factors in patients with operable HER-2 overexpressing breast cancer

Objective: To study the relationship between clinical pathologic characteristics, treatment modalities andprognostic factors in HER-2 (Human Epidermal growth factor Receptor-2) overexpressed breast carcinoma.Materials and Methods: Major clinico-pathological factors including therapeutic modalities and survival statusof 371 breast cancer patients with HER2 over-expression, teated at Yantai Yuhuangding Hospital from March of2002 to December of 2010 were retrospectively studied, with special attention focused on survival-related factors.Results: The median age of the total 371 patients in this study was 48 years at time of diagnosis, among which,the leading pathological type was infiltrating ductal carcinoma (92.5%); 62.8% presented with a primary tomorlarger than 2 cm in diameter at diagnosis, 51.0% had axillary lymph node (ALN) metastases; ER (Estrogenreceptor) /PR (Progesterone receptor) double negative occured in 52.8% of cases, and PCNA (proliferation cellnuclear antigen) (+++) was found in 55.1%. HER-2 overexpressed patients were usually in advanced stage whenthe diagnosis was made (72.8% at stages ⅡA~ⅢC). The prognosis and survival were assessed in 259 patientswith complete follow-up data. 5-year DFS (disease-free survival) and OS (overall survival) rate was 68.0% and78.0% respectively. Univariate analysis revealed that age, tumor size, ALN metastases, LVSI (lymph-vascularspace involvement), PCNA status, hormonal therapy, chemotherapy cycles, and HER-2 overexpression, correlatedclosely with the prognosis. ALN metastases, LVSI, PCNA status and chemotherapy cycles were independentpredictors of survival. Conclusions: HER-2 overexpressed breast cancer has special clinical and pathologicalcharacteristics, with advanced clinical stages and high rate of ER/PR double negative. Lymph node metastases,LVSI, PCNA and chemotherapy cycles are independent predictors of prognosis.     

HER-2基因与乳腺癌化疗效果及预后的关系

HER-2基因编码一分子量为185kD具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白.约30%的乳腺癌患者HER-2过表达.HER-2的表达状态与烷化剂、蒽环类、紫杉类等化疗药物敏感性相关,与乳腺癌的总生存期、无病生存期相关.进一步的标准化测定及分析方法将对HER-2在肿瘤中深入研究起推动作用.     

曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性乳腺癌患者不同后续治疗方案的疗效及影响因素分析

目的:观察人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗失败后不同后续治疗方案的疗效,分析影响因素。方法:回顾性分析2014年1月至2016年12月在我院肿瘤科治疗的曲妥珠单抗治疗失败的94例HER-2阳性晚期乳腺癌患者,根据其后续治疗方案不同将其分为A组（接受单纯化疗）、B组（接受曲妥珠单抗+化疗）和C组（接受拉帕替尼+化疗）;比较三组患者治疗效果,并分析可能影响抗HER-2治疗效果的相关因素。结果:94例患者均完成随访,中位随访时间22.3个月。三组患者中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）分别为3个月、4.5个月及6个月,差异有统计学意义（P<0.000 1）;C组PFS较A组及B组均明显延长,B组PFS较A组明显延长。A、B、C三组客观有效率（objective response rate,ORR）分别为8.7%、29.7%、38.2%,三组的临床获益率（clinical benefit rate,CBR）分别为21.7%、54.1%、64.7%,以上差异均有统计学意义（P<0.05）。对可能影响PFS的单因素进行分析,拉帕替尼、一线疗程（曲妥珠单抗）获益时间≥6个月、无内脏转移是PFS的影响因素;而拉帕替尼、一线疗程（曲妥珠单抗）获益时间≥6个月是PFS的独立影响因素。结论:对于曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,后续治疗方案中含抗HER-2靶向药物可改善患者预后。     

A modified Trastuzumab antibody for the immunohistochemical detection of HER-2 overexpression in breast cancer

The immunohistochemical determination of HER-2 to identify patients with advanced breast cancer candidates for Trastuzumab treatment proved neither accurate nor fully reliable, possibly because none of the current reagents detects the specific antigenic site target of Trastuzumab. To circumvent this problem, we conjugated the NH2 groups of Trastuzumab with biotin, and the compound obtained, designated BiotHER, was added directly to tissue sections. Biotin-labelling was revealed with horseradish peroxidase-conjugated streptavidin. Specificity and sensitivity of BiotHER immunostaining with respect to HER-2 amplification were tested on 164 breast carcinoma samples. BiotHER staining was detected on the tumour cell membrane of 12% of all specimens and in 49% specimens with gene amplification, while absent in nonamplified tumours. Predictivity of BiotHER status with respect to the clinical outcome was analysed in 54 patients with HER-2 amplified advanced breast cancer treated with Trastuzumab plus chemotherapy. BiotHER staining, detected in 50% of tumours with HER-2 amplification, was an independent predictor of clinical outcome. In fact, BiotHER positivity was independently associated with increased likelihood of tumour response and reduced risk of tumour progression and death. Biotinylated Trastuzumab can thus be used for immunohistochemical detection of HER-2 overexpression in breast cancer, and has the potential to identify patients likely to benefit from Trastuzumab treatment.     

Body mass index and HER-2 overexpression in breast cancer patients over 50 years of age

Purpose In breast cancer, in vitro as well as in vivo experiments have shown an inverse relationship between HER-2 and steroid hormone receptors. It is unknown whether circulating estrogens affect HER-2 expression. We hypothesize that the postmenopausal body mass index (BMI) as a surrogate marker for bio-available estrogens, is inversely associated with HER-2 over-expression. Patients and methods A total of 535 women over age 50 or with known postmenopausal status, with a unilateral, not previously treated, operable breast cancer were evaluated the evening prior to surgery for body weight, height, abdominal and hip circumference over a 3 years period. Waist-to-hip ratio (WHR) and BMI were calculated. HER-2, estrogen receptor and progesterone receptor staining was done by immunohistochemistry. All tumours with DAKO 2+ staining were submitted for HER-2 detection by FISH analysis. HER-2 was defined as positive if DAKO 3+ or FISH positive. We assessed the frequency of HER-2 positivity in each of 6 quantiles for all parameters of body composition and tested for a trend in HER-2 expression across the 6 quantiles. Furthermore, we investigated whether BMI contributed, together with other known predictors for HER-2, in a standard multivariate logistic regression model that predicts HER-2 over-expression. Results There is a decrease in HER-2 over-expression per increasing quantile of BMI. In a multivariate model—including both steroid receptors—BMI remains an independent predictor for HER-2 over-expression. Conclusion In women over age 50 or with known postmenopausal status with an operable breast cancer, there is an inverse association between BMI and HER-2 over-expression.     

贝伐单抗联合紫杉类化疗方案治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的疗效评估:一项Meta分析

目的:采用Meta分析方法系统性评估贝伐单抗联合紫杉类化疗药物对HER-2阴性转移性乳腺癌的治疗效果。方法:电子计算机检索自建库至2020年12月发表的有关贝伐单抗联合紫杉类药物治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的文章。根据制定的纳入和排除标准对文献进行筛选以及质量评价,然后提取研究数据。选择PFS、OS、ORR以及1年生存率（1y SR）作为主要疗效结局指标,采用Stata软件对合并效应量风险比率（hazard ratio,HR）和相对危险度（relative ratio,RR）进行Meta合并分析,按照研究类型进行亚组分析。发表偏倚利用漏斗图法以及Egger检验进行定性和定量评估。结果:初检文献849篇,最终纳入9篇文献进入Meta分析,研究共包含患者6 242例,其中贝伐单抗联合紫杉组3 555例,紫杉单药组2 687例。文献质量评价均为中等或高等质量。Meta合并结果显示,贝伐单抗联合紫杉方案对比紫杉单药能够显著提升PFS（HR=0.65,95%CI 0.55~0.77,Z=5.01,P＜0.001）、ORR（RR=1.59,95%CI 1.44~11.74,Z=9.61,P＜0.001）以及1y SR（RR=1.11,95%CI 1.08~1.15,Z=6.26,P＜0.001）,但在OS方面的优势不具有显著统计学意义（HR=0.83,95%CI 0.69~1.00,Z=2.0,P＜0.045）。结论:贝伐单抗联合紫杉类治疗方案,相比紫杉单药化疗方案可以明显提升PFS、ORR以及1年生存率,但并不能显著增加OS。因此,在临床实践中,应当谨慎选择化疗方案。