加味半夏泻心汤对伊立替康所致迟发性腹泻模型血清IL-15的影响

目的探讨中药加味半夏泻心汤对伊立替康致迟发性腹泻模型小鼠血清IL-15的影响。方法30只雄性小鼠随机分为5组,模型组腹腔注射伊立替康制备迟发性腹泻模型,正常组等量生理盐水代替,中药高、中、低剂量组在腹腔注射伊立替康前1d,分别按剂量灌胃中药,qd,连续用药7d,同时模型组和正常组予等体积蒸馏水灌胃,观察腹泻情况,第8天测定血清IL-15的含量。结果中药高、中、低剂量组腹泻指数较模型组显著下降（P〈0．01）;中药高、中剂量组血清IL-15含量显著高于模型组（P〈0．01）,而低剂量组差异不明显。结论加味半夏泻心汤预防伊立替康迟发性腹泻的机制可能与上调血清IL-15有关。     

伊立替康所致迟发性腹泻的治疗

目的本文将对使用伊立替康药物进行抗肿瘤治疗时发生迟发性腹泻患者给予临床分组研究,从而探讨伊立替康所致迟发性腹泻的临床有效治疗方法,为提高伊立替康所致迟发性腹泻疾病的临床疗效,最终提高肿瘤患者的生活质量以及抗肿瘤效果提供可靠依据。方法研究组伊立替康所致迟发性腹泻患者给与间苯三酚药物治疗;对照组伊立替康所致迟发性腹泻患者给与奥曲肽药物治疗。两组患者在进行上述治疗的同时,均同时给予抗生素治疗,并同时补液以维持体内水分、酸碱度以及电解质平衡,医务人员应指导患者日常饮食以清淡为主,但须保证营养摄入。观察并记录两组患者治疗效果,给予统计学分析,得出结论。结果研究组伊立替康所致迟发性腹泻患者经间苯三酚与奥曲肽联合治疗后,其临床治疗总有效率为85.71%,明显高于对照组伊立替康所致迟发性腹泻患者采用常规治疗方法进行治疗的临床总有效率64.29%,且P<0.05,两组患者治疗效果对比分析具有统计学意义。结论在对伊立替康所致迟发性腹泻患者进行临床治疗时,采用间苯三酚给药措施,能够有效提高患者临床治疗效果,且具有较高的安全性,尤其适用于老人及儿童,在治疗伊立替康所致迟发性腹泻疾病的同时,可间接提高患者抗肿瘤治疗效果,最终提高患者生活质量与生命安全,值得临床推广应用。     

1例伊立替康致迟发性腹泻的病例分析

摘 要 目的： 探讨1例伊立替康导致的迟发性腹泻。方法: 分析导致患者发生迟发性腹泻的原因,机制,遗传因素和治疗。结果: 迟发性腹泻是伊立替康的剂量限制性毒性,与其代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）的细胞毒性有关。基因多态性是伊立替康相关迟发性腹泻的重要因素之一。该患者腹泻的治疗方案安全有效,临床药师在治疗过程中发挥了重要作用。结论:加强伊立替康用药患者的药学监护十分重要。     

伊立替康联合替吉奥方案化疗致严重迟发性腹泻1例分析

目的分析伊立替康联合替吉奥方案化疗致1例尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1野生型患者严重迟发性腹泻。方法分析该患者接受伊立替康联合替吉奥方案化疗后发生迟发性腹泻的诊疗过程并进行文献印证。结果严重迟发性腹泻可能由伊立替康联合替吉奥方案化疗所致,与患者体内伊立替康转运体的基因多态性、联合使用替吉奥等相关。结论尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1野生型患者使用伊立替康联合替吉奥方案化疗时不能忽视严重迟发性腹泻发生的可能。     

伊立替康不良反应与患者个体差异相关性的研究进展

伊立替康是治疗胃肠道肿瘤和小细胞肺癌的常用化疗药物,其最常见的不良反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少。不良反应的发生与遗传因素和非遗传因素有关。遗传因素涉及羧酸酯酶、肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A和细胞色素P4503A4等多种酶与转运体的基因多态性。患者的年龄、吸烟、合并用药等非遗传因素也可影响机体对伊立替康的敏感性和药物在体内的代谢过程。针对不同基因型患者制定伊立替康的个体化治疗方案,有助于提高临床疗效并降低不良反应发生率。     

自拟和胃固肠方预防伊立替康致迟发性腹泻临床观察

目的:观察和胃固肠方预防伊立替康致结直肠癌患者迟发性腹泻的临床疗效。方法:选取40例接受伊立替康化疗的晚期结直肠癌患者,分预防组(n=18)和对照组(n=22),预防组予和胃固肠方于化疗前一天预防用药,患者出现腹泻后均常规用盐酸洛哌丁胺及蒙脱石散等治疗,观察两组患者迟发性腹泻、血液学毒性发生率及其严重程度,及治疗前后KPS评分。结果:预防组迟发性腹泻发生率为16.2%,对照组为33.8%,差异有统计学恴义(P<0.05);预防组白细胞减少发生率为17.6%,对照组为22.1%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:和胃固肠方有预防伊立替康致迟发性腹泻作用,改善患者的生存质量。     

伊立替康化疗相关性腹泻发生的特点与危险因素分析

目的：探讨伊立替康化疗相关性腹泻发生的特点与危险因素，提高伊立替康临床应用安全性。方法：收集2014年1月至2016年6月以伊立替康为基础的化疗方案治疗的肿瘤患者信息，分析患者性别、年龄、烟酒史、原发灶部位、伊立替康剂量、UGT1A1基因多态性等临床特征与腹泻发生率、腹泻严重程度的关系，总结伊立替康致化疗相关性腹泻的危险因素。结果：共175例使用含伊立替康方案化疗的患者纳入分析，男性105例，女性70例，腹泻发生率为25.7%（45/175），其中早发性腹泻7例（4.0%），迟发性腹泻38例（21.7%）；轻中度腹泻（I~Ⅱ级）36例（20.6%），严重腹泻（Ⅲ~IV级）9例（5.1%）。严重腹泻均为迟发性腹泻，发生于给药后5～14 d。高龄（≥65岁）是腹泻发生的危险因素（P=0.02）；伊立替康联合铂类化疗时严重腹泻发生率为17.0%（8/47），高于FOLFIRI方案（P=0.003）；联合奥沙利铂化疗的严重腹泻率为40%（4/10），高于联合其他铂类，但无统计学差异（P=0.22）；患者性别、烟酒史、原发灶部位、伊立替康剂量、UGT1A1基因多态性对腹泻发生率和发生的严重程度无影响。结论：高龄（≥65岁）患者使用伊立替康为主的化疗方案治疗时发生腹泻的风险较高，伊立替康联合铂类化疗时需警惕严重腹泻的发生。     

基因多态性影响伊立替康疗效及毒性作用的研究进展

伊立替康与氟尿嘧啶、亚叶酸联合用于转移性结肠直肠癌的一线治疗,或用于转移性结直肠癌复发和恶化的治疗,其治疗过程中主要的不良反应为骨髓抑制和迟发型腹泻.伊立替康的体内代谢过程复杂,涉及众多药物代谢酶和药物转运蛋白,如羧酸酯酶、细胞色素P450 3A酶、尿苷二磷酸葡醛酰转移酶、ATP-依赖性转运蛋白,且存在药酶多态性现象,药动学和药效学个体差异大.文中主要综述近年来伊立替康体内代谢酶和膜转运蛋白基因多态性对其疗效及毒性作用影响的研究进展.     

UGT1A1基因多态性联合血药浓度监测在伊立替康个体化治疗中的应用

近年来,恶性肿瘤已成为一种发病率较高的慢性病,尤其是结直肠癌的发病率和死亡率呈逐渐上升趋势。目前伊立替康联合5-氟尿嘧啶与亚叶酸钙方案(FOLFIRI)治疗晚期结直肠癌疗效显著。但由于伊立替康严重的不良反应及明显的个体差异,该方案在临床应用中受到一定限制。伊立替康在体内代谢过程中受多种酶的影响,其中尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1Al(UGT1A1)在伊立替康体内代谢过程中起到核心作用。但随着深入研究,伊立替康及其代谢物的血药浓度在预测伊立替康相关不良反应甚至个体化给药方面与基因多态性检测同样重要。因此,本文就影响伊立替康个体化治疗的因素作一综述。     

伊立替康的不良反应及处理

伊立替康是拓扑异构酶I的特异性抑制剂。迟发性腹泻与中性粒细胞减少症等是伊立替康的主要不良反应，是可预测、可逆转、可控制、无蓄积的，只要及时准确处理均可控制。本文详述了伊立替康的主要不良反应及其临床处理。     

沙利度胺对伊立替康所致腹泻的治疗作用及机制

目的:研究沙利度胺对伊立替康(CPT-11)所致大鼠腹泻的治疗作用,并从药动学相互作用的角度考察其机制。方法:采用60 mg.kg-1的CPT-11连续4 d尾静脉注射制备大鼠腹泻模型。观察联合灌胃给予150 mg.kg-1的沙利度胺后,与单独使用CPT-11相比,CPT-11所致大鼠体质量减轻和腹泻评分的改变。单独给予大鼠CPT-11或联合使用沙利度胺,通过检测血浆中CPT-11或代谢产物SN-38的浓度,评价沙利度胺对CPT-11药动学的影响。结果:联合给予沙利度胺可以显著减轻CPT-11所致的大鼠体质量减轻和腹泻评分(P<0.05)。与单独给予CPT-11比较,沙利度胺使CPT-11的AUC0-t和Cmax均显著增加(P<0.05),而代谢产物SN-38的AUC0-t和Cmax显著降低(P<0.05)。结论:沙利度胺可以有效减轻CPT-11所致的腹泻,机制可能与沙利度胺改变CPT-11的药动学,减少其代谢产物SN-38的生成有关。     

Preliminary results of gentamycin combined with sodium bicarbonate for prevention of irinotecan-induced diarrhea

The aim of this paper was to observe the clinical effect of gentamycin combined with sodium bicarbonate for the prevention of irinotecan-induced diarrhea. A total of 98 patients with stage IV cancers were recruited and divided into a prevention group (52 patients) and a control group (46 patients). All patients received the chemotherapy including irinotecan. The prevention group received gentamycin and sodium bicarbonate before the use of irinotecan for 4 days; the control group did not receive any prevention. The use of gentamycin and sodium bicarbonate resulted in significantly higher stool pH (P<0.001), while the incidence of diarrhea by irinotecan was reduced (prevention group 13.70% versus control group 34.83%; P<0.001). Gentamycin combined with sodium bicarbonate appears to be useful in preventing the diarrhea induced by irinotecan and reducing the dosage of loperamide and fluid replacement.     

Modulation of irinotecan-induced genomic DNA damage by theanine

The possible chemoprotective activity of theanine against irinotecan-induced genomic DNA damage towards mouse bone marrow cells was investigated. Chromosomal aberrations, DNA damage, micronuclei formation and mitotic activity were studied in the current study as markers of genomic damage. Oxidative DNA stress markers such as 8-hydroxydeoxyguanosine, lipid peroxidation, reduced and oxidized glutathione levels were assessed as a possible mechanism underlying this amelioration. Theanine was neither genotoxic nor cytotoxic in mice at doses equivalent to 30 or 60 mg/kg for 12 days. Pretreatment of mice with theanine significantly reduced irinotecan-induced genomic damage in the bone marrow cells and these effects were dose dependent. Irinotecan induced marked biochemical alterations characteristic of oxidative DNA stress, including increased 8-hydroxydeoxyguanosine, enhanced lipid peroxidation and reduction in the reduced/oxidized glutathione ratio. Prior administration of theanine ahead of irinotecan challenge ameliorated these oxidative DNA stress markers. Overall, this study provides for the first time that theanine has a protective role in the abatement of irinotecan-induced genomic damage in the bone marrow cells of mice that resides, at least in part, on its ability to modulate the cellular antioxidant levels and consequently protect bone marrow from irinotecan genotoxicity.     

尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1家族肽A基因多态性与伊立替康所致不良反应的相关性研究

目的探讨尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1家族肽A（UGT1A）基因多态性与抗肿瘤药伊立替康所致不良反应的相关性,为肿瘤患者个体化用药提供参考。方法研究对象为233名健康志愿者和196例应用伊立替康治疗的肿瘤患者。健康志愿者中男性169名,女性64名;平均年龄（25±5）岁。肿瘤患者中肠癌92例,宫颈癌45例,卵巢上皮细胞癌 59例;男性54例,女性142例;平均年龄（61±19）岁。采用焦磷酸测序法对2组受试者进行UGT1A1＊6、UGT1A1＊28、UGT1A3＊1、UGT1A3＊2、UGT1A3＊3、UGT1A3＊4 和UGT1A9＊22基因多态性检测,比较2组受试者UGT1A基因型突变频率,比较不同UGT1A基因型患者迟发性腹泻和白细胞和/或中性粒细胞减少发生率,采用Logistic 回归方法分析伊立替康致不良反应的危险因素,结果以相对危险度（OR）及95%置信区间表示。结果肿瘤患者UGT1A3＊2基因型突变频率明显低于健康志愿者（50.3%比68.5%,P=0.014）,而UGT1A3＊3基因型突变频率明显高于健康志愿者（26.0%比6.2%, P=0.001）。196例肿瘤患者Ⅱ～Ⅳ度迟发性腹泻发生率为48.5%（95例）,Ⅲ～Ⅳ度迟发性腹泻发生率为11.2%（22例）;Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为49.0%（96例）。UGT1A1＊28位点野生型纯合子（WW）基因型携带者Ⅱ～Ⅳ度和Ⅲ～Ⅳ度迟发性腹泻发生率均明显低于突变型杂合子（WM）＋突变型纯合子（MM）基因型携带者［Ⅱ～Ⅳ度：40.4%（57/141）比69.1%（38/55）,P=0.006;Ⅲ～Ⅳ度：5.7%（8/141）比25.5%（14/55）,P=0.001］;UGT1A9＊22位点WW基因型携带者Ⅱ～Ⅳ度迟发型腹泻发生率明显低于WM＋MM基因型携带者［26.2%（17/65）比47.6%（40/84）,P=0.006;26.2%（17/65）比51.1%（24/47）, P=0.0057］,未发现不同基因型患者之间Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率差异存在统计学意义。Logistic回归分析显示UGT1A基因型与迟发性腹泻的发生相关（OR=5.657,95%置信区间为4.782～7.245,P=0.039）。结论UGT1A1＊ 28 和UGT1A9＊ 22基因多态性可增加伊立替康所致迟发性腹泻的风险。     

伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌的护理

目的 观察伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌的主要不良反应,总结急性乙酰胆碱综合征和迟发性腹泻的护理经验.方法 45例病理证实的晚期大肠癌患者,给予改良的FOLFIRI方案治疗,共190个周期.结果 急性乙酰胆碱综合征13例,发生率为28.9%,迟发性腹泻3例,发生率为40.0%,其中3度以上的腹泻发生率为6.7%.结论 伊立替康联合氟尿嘧啶对大肠癌是一个安全有效的方案,合理的护理措施可减少不良反应的发生.     

甘草酸对伊立替康在大鼠体内的肠道毒性影响及其作用机制研究

目的：研究甘草酸（glycyrrhizin,GL）能否防治伊立替康（irinotecan,CPT-11）所致的大鼠迟发性腹泻,并探讨其可能的作用机制。方法：大鼠随机分成4组：正常对照组、GL组、CPT-11腹泻模型组、GL＋CPT-11腹泻治疗组。腹泻模型采用连续4天尾静脉（iv）给予CPT-11（80mg·kg-1·d-1）。观察大鼠在静脉给予GL（25mg·kg-1·d-1）治疗下,腹泻得分、体重等指标变化;同时检测血浆和结肠炎症因子前列腺素E2（PGE2）水平变化。结果：相比CPT-11腹泻模型组,GL＋CPT-11腹泻治疗组大鼠提早1天腹泻改善、体重回升,血浆和结肠中PGE2水平也明显低于腹泻模型组。结论：GL对CpT-11诱导的严重迟发性腹泻模型的大鼠有-定的防治作用。其作用机制可能与GL抗炎作用有关。