两种常用PI3K抑制剂对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/MIT耐药性的不同影响

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)抑制剂LY294002(LY)和wortmannin(Wort)对米托蒽醌(mitoxantrone, MIT)耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7/MIT耐药性的逆转作用.方法:LY或Wort与MIT联合作用耐药细胞株MCF-7/MIT后,在光学显微镜下记录细胞生长状况,MTT法检测细胞增殖和细胞活性.FCM法检测细胞内MIT的积聚.罗丹明123(rhodamine 123, Rh123)染色法检测细胞线粒体膜电位.碘化丙啶(propidium iodide, PI)染色法检测细胞周期.结果:LY和MIT联合作用可显著增强MIT引起的MCF-7/MIT细胞增殖抑制作用、由MIT引起的线粒体膜电位下降以及细胞周期S和G2/M期阻滞,其作用机制与LY增加MIT在MCF-7/MIT细胞内的积聚有关;Wort对MIT的药效无明显增强作用.结论:LY和MIT联合作用可显著提高耐药细胞株MCF-7/MIT对MIT的敏感度.     

增强c-Jun氨基末端激酶活性可逆转卵巢癌的顺铂耐药性

目的: 探讨卵巢癌的顺铂(cisplatin,CDDP)耐药以及如何促使其逆转的机制.方法:将携带c-Jun氨基末端激酶1(c-Jun NH2-terminal kinase 1,JNK1)显性突变体的质粒pcDNA3(FLAG)-JNK1-dn及表达野生型JNK1的质粒pcDNA3(FLAG)-JNK1-wt分别转染卵巢癌A278细胞和A2780/DDP耐药细胞株.20 μmol/L CDDP作用后,检测细胞中p-JNK及下游p-c-Jun的表达,观察2株细胞的凋亡率及CDDP作用后2株细胞中Fas/FasL的表达.结果:CDDP作用后A2780细胞中p-JNK及下游p-c-Jun持续表达,而A2780/DDP细胞中仅有短暂表达.pcDNA3(FLAG)-JNK1-dn转染A2780细胞可抑制CDDP诱导的JNK1活性,并使细胞的凋亡率明显低于未转染组[(18.3±0.4)% vs (47.3±4.7)%, P <0.01].pcDNA3(FLAG)-JNK1-wt转染可使JNK1持续活化,FasL表达上调,A2780/DDP细胞凋亡率明显高于未转染组[(36.9±1.6)% vs (10.9±1.7)%, P <0.01]. 结论:JNK信号转导通路在CDDP诱导的卵巢癌细胞凋亡中起重要作用.野生型JNK1基因转染使A2780/DDP细胞对CDDP的耐药性得到逆转.     

国产多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床研究

为评价以国产多西紫杉醇（商品名多帕菲）联合顺铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效和不良反应。多帕菲60mg／m^2，静脉滴入，d1；顺铂80mg／m^2，静脉滴入，d1～d3。21d为1个周期，一般至少用2个周期后评价疗效。全组35例，CR4例，PR16例，SD7例，PD8例，总有效率（CR＋PR）57．1％。初治有效率62．5％，复治有效率55、5％。主要不良反应为骨髓抑制，其次为胃肠道反应。以多帕菲联合顺铂的化疗方案对晚期乳腺癌呈现较高疗效，同时多帕菲具有使用方便、安全，优异的性价比，不失为一种好的解救化疗方案。     

诺维本联合顺铂治疗蒽环类耐药三阴性乳腺癌临床观察

目的探讨诺维本(NVB)联合顺铂治疗蒽环类耐药的三阴性乳腺癌的疗效与安全性。方法对本院收治的60例蒽环类药物耐药的三阴性乳腺癌患者,给予诺维本25 mg/m2入100 mL生理盐水中,30分钟内静脉点滴,d1,d8;DDP 80 mg/m2,分3次静脉点滴,d3-5;21天为一周期。应用SPSS16.0进行K-M生存分析,对临床病理指标(年龄、月经状况、腋窝淋巴结转移、转移数目、病理类型、内脏转移、Ki-67、p53等)Cox回归分析。结果所有患者共完成325个周期的治疗,中位数5个周期(4～6),均可评价疗效。经过治疗后完全缓解2例,部分缓解25例,病情稳定21例,病情进展12例,有效率45.4%。中位TTP为9月,95%CI 8-10月。不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、末梢神经炎、胃肠道反应等。结论诺维本联合顺铂治疗蒽环类耐药的三阴性乳腺癌有效,其不良反应患者可以耐受,可作为蒽环类药物治疗失败后的选择方案。     

长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌疗效观察

目的：观察长春瑞滨（盖诺，NVB）联合顺铂（DDP）治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌的近期疗效和毒副反应。方法：耐药的晚期乳腺癌患者，接受NVB25mg／m^2，静脉滴入，dt、d8DDP25mg／m^2，静脉滴入，d1～d3。每21d重复1个疗程，至少应用2个疗程，然后评价临床疗效和毒副反应。结果：30例患者进入研究，均可评价疗效和毒副反应，3例获得完全缓解，11例获得部分缓解，8例病情稳定，8例病情进展，总有效率为46．7%；化疗毒副反应主要表现为骨髓抑制和胃肠反应，其次为周围神经炎。结论：NVB加DDP治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌仍是可供选择的有效方案，毒副反应可耐受。     

长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌临床分析

目的评价长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌的疗效及毒性反应。方法长春瑞滨25mg／m^2静滴d1.8，顺铂80mg／m^2分3天（d1～3）静滴，每3周重复。结果本组总有效率58．3％，其中治疗皮肤、软组织转移疗效较好，有效率达66．7％；初治疗效（64．3％）优于复治疗效（54．5％），绝经前疗效〈69．6％）优于绝经后〈38．5％）。毒副反应主要为骨髓抑制（白细胞为主）、胃肠道反应和静脉炎。结论长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌疗效好，毒副反应可以耐受，值得临床推广应用。     

抑癌基因PTEN与乳腺癌

目的:总结国内外在乳腺癌中关于PTEN的研究进展,探索其对于乳腺癌治疗的指导作用。方法:利用PubMed数据库检索系统,以乳腺癌、PTEN、AKT为关键词,检索近5年的相关文献,共检索到英文文献104篇。纳入标准:1)PTEN来源和分子结构特征;2)PTEN发挥功能的几种途径,特别是PI3K/AKT途径;3)PTEN与乳腺癌治疗的关系。根据纳入标准,最后精选了43篇文章分析。结果:SHIP2、PIK3CA和BRCA1对PTEN的抑癌作用起负性作用,而BMP2、E-钙黏蛋白和p27kip1能促进PTEN的抑癌作用。PTEN表达决定乳腺癌细胞对于化疗药物doxo-rubicin、tamoxifen、ZD1839和trastuzumab的敏感性,却降低了对rapamycin的反应性。结论:虽然已经知道抑癌基因PTEN与乳腺癌密切相关,但其具体机制仍不清楚,需要进一步研究。     

吉西他滨联合顺铂治疗耐药转移性乳腺癌的临床观察

观察吉西他滨联合顺铂(DDP)方案治疗蒽环类和(或)紫杉类耐药转移性乳腺癌的疗效和不良反应.采用吉西他滨联合DDP方案治疗蒽环类和(或)紫杉类均耐药转移性乳腺癌患者52例.吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴入,d1,d8;DDP 25 mg/m2,静脉滴入,d1～d3.21 d为1个周期,至少用2个周期.本组患者治疗有效率为44.2%(23/52),中位生存时间11.0个月,中位疾病进展时间为5.3个月,1年生存率为42.3%.主要不良反应为胃肠道反应和骨髓抑制.Ⅲ～Ⅳ度呕吐发生率为28.9%(15/52).Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为15.4%(8/52),Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为17.3%(9/52).初步研究结果显示,吉西他滨联合DDP方案治疗蒽环类和(或)紫杉类均耐药的转移性乳腺癌疗效较好,毒副反应可耐受,是蒽环类及紫杉类耐药的转移性乳腺癌的有效选择.     

长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床观察

癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,自20世纪90年代后期至今,蒽环类药物已广泛应用于乳腺癌术后辅助治疗及晚期乳腺癌一线治疗.但由此失败或耐药的患者也日益增多,临床上选择与蒽环类药物无交叉耐药、有效且价格相对适宜的二线化疗方案就显得十分重要.     

壮骨镇痛胶囊对裸鼠乳腺癌移植瘤细胞磷脂酰肌醇3-激酶的影响

目的探讨壮骨镇痛胶囊对裸鼠乳腺癌转移瘤细胞磷脂酰肌醇3-激酶的作用。方法32只裸鼠随机等分为壮骨镇痛胶囊预防组、壮骨镇痛胶囊治疗组、参一胶囊阳性药物对照组和模型组,每组8只,接种乳腺癌细胞MDA-MB-231制备移植瘤,药物干预后,采用免疫组织化学染色法检测各组裸鼠移植瘤细胞磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)的表达水平。结果与模型组比较,各药物组瘤重均显著减轻(均P0.05),且预防组瘤重显著低于治疗组和参一胶囊阳性对照组(均P0.05);各药物组PI3-K表达水平均显著低于模型组(均P0.05),并且预防组PI3-K表达水平显著低于参一胶囊阳性对照组和壮骨镇痛胶囊治疗组(均P0.05)。结论壮骨镇痛胶囊能够抑制裸鼠乳腺癌移植瘤的生长,其作用可能与抑制磷脂酰肌醇3-激酶表达水平相关,预防组较治疗组疗效更佳。     

多西紫杉醇联合顺铂对晚期鼻咽癌诱导化疗的近期疗效

为了探讨多西紫杉醇（多帕菲DOC）＋顺铂（DDP）放疗前诱导化疗对晚期鼻咽癌的近期疗效并评价毒副反应,2004年10月～2005年10月我院收治的Ⅲ、ⅣA期鼻咽癌分为诱导化疗＋放疗组（C＋R组）30例,单纯放疗组（R组）30例,诱导化疗＋放疗组（C＋R组）予DP方案（DOC＋DDP）诱导化疗1个周期,DOC75mg／m^2,静脉滴入,d1,DDP80mg／m^2,静脉滴入,d3,化疗后2d予根治性放疗,单纯放疗组仅予根治性放疗。结果C＋R组,CR86．7％（26／30）,PR10．0％（3／30）,RR96．7％（29／30）;R组CR63．3％（19／30）,PR16．7％（5／30）,RR80．0％（24／30）。C＋R组CR和RR明显高于R组,x^2=11．27,P=0．001,x^2=7．01,P=0．034。主要毒副反应是骨髓抑制、消化道反应和肝功能损害。初步研究结果提示,DOC＋DDP放疗前诱导化疗明显改善了晚期鼻咽癌的近期疗效,毒副反应可耐受,长期疗效有待于临床进一步观察。     

白藜芦醇增强顺铂对肝癌细胞Bel-7402的生长抑制作用

目的观察白藜芦醇与顺铂联合应用对人源肝癌细胞Bel-7402生长的影响。方法采用MTT法、协同指数分析及裸鼠移植瘤模型研究白藜芦醇与顺铂合用对Bel-7402体外增殖及体内生长的抑制作用。结果细胞活性分析表明,两药合用对体外培养的Bel-7402细胞增殖有协同抑制作用,协同指数从0.904-0.739之间分布;动物实验也证实白藜芦醇与顺铂合用可明显抑制Bel-7402裸鼠移植瘤的生长,其药效优于两药单用（P〈0.01）。结论白藜芦醇与顺铂合用可协同抑制人肝癌细胞Bel-7402的生长。     

国产去甲长春花碱联合顺铂治疗蒽环类药物耐药乳腺癌23例临床观察

目的 :探讨对蒽环类药物耐药乳腺癌的有效化疗方案。方法 :对 2 3例蒽环类药物治疗过的转移性乳腺癌给予国产去甲长春花碱 (盖诺 ,NVB)加顺铂 (DDP)化疗。结果 :2 3例患者总有效率 5 6 5 % ,其中单发转移病灶有效率 6 6 7% ,多发转移灶有效率 5 0 0 %。肺转移灶有效率 6 6 7% ,胸壁转移灶有效率 5 0 0 % ,对侧乳腺转移灶有效率 33 3% ,淋巴结、胸膜、骨、肝转移灶有效率分别是 5 6 5 %、4 0 0 %、11 0 %、0 ,心包 10 0 %。剂量限制性毒性是骨髓抑制。结论 :NVB联合DDP可作为蒽环类药物耐药乳腺癌有效的二线治疗方案     

长春瑞滨联合顺铂治疗多柔比星耐药的晚期转移性乳腺癌疗效观察

观察长春瑞滨（NVB）联合顺铂（DDP）治疗多柔比星（ADM）耐药的晚期转移性乳腺癌的疗效及毒性.32例既往使用ADM治疗后复发转移的晚期乳腺癌患者,其中单纯癌5例,浸润性导管癌25例,大汗腺样癌1例,硬癌1例.采用NVB 25 mg/m^2,静脉滴入,d1、d8;DDP 25 mg/m^2,静脉滴入,d1～d3.21 d为1个周期,每2～3个周期评定疗效.完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）17例,稳定（SD）7例,进展（PD）7例,总有效率为56.3%（18/32）.主要毒性为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率为53.1%（17/32）.其他为恶心、呕吐、贫血、静脉炎等.初步研究结果提示,NvB联合DDP治疗ADM耐药的晚期转移性乳腺癌疗效确切,毒性反应可耐受,值得临床应用.     

环氧合酶-2抑制剂联合顺铂对卵巢癌抑制效果的研究

目的探讨选择性环氧合酶-2抑制剂与顺铂联合应用产生协同的抗卵巢癌作用。方法利用移植卵巢癌细胞株小鼠模型,研究环氧合酶-2抑制剂美洛昔康联合顺铂对小鼠生存期限、肿瘤生长以及小鼠体内前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE：）水平、VEGF表达的影响。结果单独使用顺铂或美洛昔康均可延长DISS腹水小鼠的生存时间、抑制OVCAR-3肿瘤细胞的生长（P〈0．01）,并可降低恶性腹水小鼠的腹水及转移瘤小鼠血清中的PGE：水平（P〈0．01）,降低转移肿瘤组织中VEGF的表达（P〈0．01）。联合用药与单独使用顺铂或美洛昔康比较,明显增加对实验小鼠的抑制肿瘤效果。结论美洛昔康与顺铂联合使用对卵巢肿瘤的生长抑制有协同增效的作用。     

三阴性乳腺癌白蛋白结合型紫杉醇与多西他赛新辅助化疗临床对照研究

目的：评价白蛋白结合型紫杉醇、表柔比星联合环磷酰胺对比多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的临床效果。方法：将东莞市人民医院2009—01—03—2012—01—31经病理学确诊的三阴性乳腺癌患者42例分为PEC组21例,给予白蛋白结合型紫杉醇260mg／m2,静脉滴入,表柔比星70mg／m2,静脉滴入,环磷酰胺500mg／m2,静脉滴入,3周重复,不做抗过敏预处理;TEC组21例,给予多西他赛75mg／m2,静脉滴入,表柔比星与环磷酰胺应用方法同PEC方案,3周重复,使用多西他赛前1d开始口服地塞米松片7．5mg,2次／d,连服3d。结果：两组患者均完成4个周期新辅助化疗。PEC组RR19例（90．5％）、CR8例（38．1％）、PR 11例（52．4％）、SD2例（9．5％）;TEC组RR18例（85．7％）、CR8例（38．1％）、PR10例（47．6％）和SD3例（14．3％）,两组差异均无统计学意义,P〉0．05;PEC组pCR为28．6％优于TEC组的19．1％,P=0．049。随访截止2013—04—01,中位随访时间25个月（12～48个月）,随访率为100．0％。毒副作用两组中性粒细胞下降、血小板减少、便秘、心脏毒性、肝功能异常、外周神经毒性、肝肾功能异常发生率相比差异均无统计学意义,P〉0．05。结论：白蛋白结合型紫杉醇、表柔比星联合环磷酰胺新辅助治疗局部晚期三阴性乳腺癌疗效显著,毒副作用可耐受,值得进一步研究。     

吉西他滨联合顺铂二、三线治疗晚期三阴乳腺癌临床观察

目的观察吉西他滨／顺铂21天方案（GP方案）,二、三线治疗转移性三阴乳腺癌（advanced triplenegative breastcancer,ATNBC）患者的疗效和不良反应。方法34例三阴乳腺癌患者,吉西他滨1．0g／In。第1、8天静脉滴注;顺铂25mg／m2。第1—3天静脉滴注,21天为一疗程,直到疾病进展或无法耐受或最多接受6周期化疗。结果34例患者共完成141个周期化疗,中位化疗周期3．5周期。均可评价疗效和不良反应。其中完全缓解0例（0％）,部分缓解11例（32．35％）,稳定9例（26．44％）,进展14例（41．18％）。有效率（CR＋PR）32．4％（95％可信区间24．15％-40．55％）,疾病控制率（CR＋PR＋SD）58．8％,中位疾病进展时间（TTP）3．9月,中位生存期（OS）10.0月。治疗后主要不良反应为血液学毒性,血小板减少发生率为61．8％。结论三阴性乳腺癌预后差,GP方案治疗ATNBC患者安全有效,不良反应可以耐受。     

长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌40例疗效观察

为了观察长春瑞滨(盖诺,NVB)联合顺铂(DDP)治疗转移性乳腺癌的疗效及不良反应,应用NVB(25mg/m2,d1、d8)加DDP(25mg/m2,d1～d3)治疗转移性乳腺癌40例。40例患者中CR7例,PR12例,NC16例,PD5例,总有效率(CR+PR)为47.5%(19/40),全组中位缓解期4.5个月,主要不良反应为恶心、呕吐、白细胞减少及静脉炎,Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率为12.5%(5/40),Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少率为27.5%(11/40),静脉炎为30.0%(12/40)。初步研究结果提示,NP方案联合化疗对转移性乳腺癌有较好的疗效,且毒性可以耐受。