GnRH-a长方案和GnRH-ant方案在高龄患者IVF-ET中应用效果的比较

目的比较高龄患者应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）长方案和促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）方案行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）的疗效,探讨适合高龄患者控制性卵巢刺激的方案。方法回顾性分析2007年1月至2010年6月156例高生育年龄（35～40岁）不孕症女性在南方医科大学南方医院生殖医学中心行IVF-ET的临床资料,评估GnRH-a长方案和GnRH-ant方案的助孕效果。结果 GnRH-a长方案组和GnRH-ant方案组患者的促性腺激素（Gn）应用总量及hCG日孕激素（P）水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;但两组在Gn应用时间、hCG日雌二醇（E2）水平、hCG日子宫内膜厚度、获卵数、成熟卵子数、受精数和2PN数比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;同时,两组的hCG日黄体生成素（LH）水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;GnRH-a长方案组的临床妊娠率和着床率显著高于GnRH-ant方案组（P〈0.001）。结论高生育年龄患者IVF-ET中应用GnRH-a长方案的助孕结局优于GnRH-ant方案。     

拮抗剂方案添加GnRH-α黄体支持治疗后妊娠结局研究

目的:探讨拮抗剂方案添加促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)行黄体支持对临床结局的影响。方法:回顾分析兰州大学第一医院生殖医学专科医院2017年1月至2017年12月252个拮抗剂方案新鲜周期移植后获临床妊娠的患者的临床资料。根据黄体支持方法不同,将患者分为黄体酮+地屈孕酮组128例,添加GnRH-α组124例(常规黄体酮+地屈孕酮支持的基础上于取卵后第6天加用1次曲普瑞林0.1mg)。比较两组的妊娠率、临床妊娠率、持续妊娠率、早期流产率、异位妊娠率、多胎妊娠率、胚胎种植率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率及活产率。结果:两组患者的平均年龄、不孕年限、基础内分泌情况、移植日子宫内膜厚度、移植胚胎数及移植胚胎级别均无统计学差异(P0.05)。添加GnRH-α组的妊娠率、临床妊娠率及胚胎种植率均高于黄体酮+地屈孕酮组(P0.05);两组的早期流产率、持续妊娠率、异位妊娠率、多胎妊娠率、OHSS发生率及活产率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。两组妊娠患者的血HCG、E2、PGN比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:GnRH拮抗剂方案中,添加GnRH-α黄体支持方案可提高临床妊娠率及胚胎种植率,黄体期添加GnRH-α可作为黄体支持的新选择。     

促性腺激素释放激素在女性生殖系统的分布与作用

促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,对生殖调控具有重要意义。人体中存在2种亚型,即GnRH-I和GnRH-II,以及2种相应的受体GnRHR-I和GnRHR-II。GnRH除了通过垂体性腺轴控制女性的发育、生殖功能外,同时还以自分泌和旁分泌的方式作用于垂体外组织,如乳腺、胎盘、卵巢、子宫内膜等。GnRH或许可作为乳腺癌的一种有效治疗和预防恶化的方法。GnRH类似物已经用于治疗许多激素相关的疾病,尤其是与子宫相关的疾病,如子宫内膜增生、子宫内膜癌、子宫内膜异位症(EMs),可降低子宫颈癌的风险等。胎盘自身可生成GnRH或GnRH样多肽物质,离体的胎盘组织体外培养表明,GnRH可显著增加胎盘组织人绒毛膜促性腺激素(hCG)的释放。局部的GnRHs对维持卵巢功能具有重要的作用;卵巢GnRHs参与正常和异常生殖组织的内分泌调控。     

不同预处理促性腺激素拮抗剂方案在超促排卵中应用的临床分析

目的:探讨如何在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中更有效地运用拮抗剂方案。方法:回顾性分析319个使用拮抗剂方案进行IVF-ET无输卵管积液、无内膜息肉及无子宫解剖结构异常的新鲜移植周期。根据拮抗剂治疗前使用短效激动剂(n=125,A组)、口服避孕药(达英-35)(n=113,B组)和未处理组(n=81,C组)分组,比较各组患者的年龄、促性腺激素(Gn)使用天数和剂量、注射hCG日LH和E2水平、获卵数、优质胚胎率、临床妊娠率等。同时以261个促性腺激素激动剂长方案移植周期为对照组(D组)作进一步对比。结果:C组年龄(32.9±4.8岁)较其它组年龄明显偏大,P<0.05;A和B组Gn使用剂量大于C组,其中A组明显增多(P<0.01);A和B组hCG注射日LH水平均较C组明显低,其中A组LH值最低(P<0.01);A组获卵数最多(P<0.05);B组子宫内膜最薄(P<0.01)。3组的受精率、优质胚胎率均无统计学差异(P>0.05)。A组、B组和C组临床妊娠率分别为:32.8%、17.7%和37.0%,B组临床妊娠率显著低于A、C组(P<0.01)。C组、D组间临床妊娠率比较无统计学差异(37.0%vs 40.2%,P>0.05);C组Gn使用的时间和剂量均比D组明显减少(P<0.05)。结论:在IVF-ET中GnRH拮抗剂治疗前使用达必佳预处理未能提高妊娠率,使用过达因-35避孕的患者妊娠率明显下降,而未使用任何药物的患者接受GnRH拮抗剂超促排卵方案,能获得比较好的临床结局。     

促性腺激素平抑因子(GnSAF)生理功能的研究进展

早在1970年至1980年,已发现卵泡刺激素(FSH)可刺激卵巢产生一种降低垂体对促性腺激素释放激素(GnRH)反应的物质,被命名为促性腺激素平抑因子(GnSAF)。但是GnSAF的临床特征、生物活性至今仍未达成共识。有学者发现,GnSAF的主要生理作用是抵抗雌激素,从而负反馈调节促黄体激素(LH)的分泌。GnSAF主要由小的生长卵泡产生,在月经周期的前半周期升高,排卵前下降。本文旨在介绍GnSAF的生理功能及其在月经周期中与体内多种激素的协同机制。     

拮抗剂方案黄体支持中添加GnRH-a对新鲜周期临床结局的影响

目的:比较拮抗剂方案中添加促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)进行黄体支持对新鲜移植周期临床结局的影响，探讨更合适的黄体支持方案。方法:回顾性分析2018年1月至2021年12月在本院行体外受精或卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕治疗，采用拮抗剂方案行新鲜周期移植的不孕症患者共674个周期的临床资料。根据黄体期是否添加GnRH-a进行黄体支持分为对照组和观察组，对照组给予常规的黄体支持，共348个周期；观察组在常规黄体支持的基础上，于取卵后多剂量间断给予GnRH-a 0.1 mg,共326个周期。比较分析两组患者的一般资料、促排卵情况及临床结局。结果:两组患者间的年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、基础卵泡刺激素(bFSH)、促性腺激素(Gn)天数及总量、绒促性素(HCG)日黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)、获卵数、MII卵数、优质胚胎数、正常受精率、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、流产率、活产率、多胎率、妊娠期并发症发生率、子代的出生体质量、早产率及出生缺陷率等比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组的着床率及临床妊娠率显著高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，年龄、移植胚胎数是临床妊娠率的影响因素(OR 0.958,95%CI 0.917～1.000;OR 1.857,95%CI 1.173～2.942)。结论:拮抗剂方案新鲜移植周期中，在常规黄体支持基础上，多剂量间断给予短效GnRH-a进行黄体支持可提高患者的着床率及临床妊娠率，可能成为拮抗剂方案新鲜周期移植后较合适的黄体支持方案。     

辅助生殖促排卵药物治疗专家共识

辅助生殖技术(ART)的重要内容之一是促排卵治疗,其应用改善了临床妊娠率,但多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征(OHSS)等并发症发生几率较高。促排卵最常用药物为克罗米芬(CC),芳香化酶抑制剂、促性腺激素(Gn)类和促性腺激素释放激素类似物(Gn RHa),包括激动剂(Gn RH-a)和拮抗剂(Gn RH-A)近年来的应用也逐渐增加。各种药物有不同的适应证、禁忌证和用药方案,另外还可使用其他促排卵辅助药物,如口服避孕药(OC)、二甲双胍、多巴胺受体激动剂等,这些促排卵治疗效果可通过常用的疗效评估指标及计算方法来统计。中华医学会生殖医学分会部分专家结合近年来国内、外相关领域研究进展及临床应用,对促排卵药物在ART中的应用达成共识,以指导规范的临床应用。     

不同促排卵方法在卵巢储备功能下降患者中的应用

目的:探讨卵巢储备功能下降患者的促排卵优选方案。方法:GnRH-a/hMG/rFSH(Gn)长方案促排卵(A组)共39个周期,GnRH-a/hMG/rFSH(Gn)短方案促排卵(B组)46个周期,GnRH-A/hMG/rFSH(Gn)促排卵(C组)共35个周期,比较3组临床用药和临床结局情况。结果:A组Gn所用天数(12.4±1.51d)显著高于B组(9.5±1.7d)、C组(10.7±3.2),P<0.05,且Gn(75IU/支)所用支数(41.5±8.6支)也明显多于B组(34.7±9.7支)和C组(33.4±16.2支)(P<0.05)。B组Gn所用天数要少于C组(P<0.05),Gn所用总量与C组间无统计学差异(P>0.05)。hCG注射日的血清LH水平A组(1.20±1.02IU/L)显著低于B组(3.17±1.58IU/L)和C组(2.15±1.8IU/L)(P<0.05),B组与C组之间无统计学差异(P>0.05)。A组与C组注射hCG日的血清E2值(7958±4586pmol/L,6022±7852pmol/L)均低于B组(10145±5503pmol/L)(P<0.05)。3组种植率、临床妊娠率均无显著性差异。3组间hCG注射日内膜厚度、受精率、卵裂率均无统计学差异(P>0.05)。结论:短方案更适合于卵巢功能减退患者的促排卵治疗,长方案与GnRH-A方案促排卵也是可行方法。     

低促性腺激素性腺功能减退症的促排卵治疗——附2例临床分析

目的:探讨低促性腺激素性腺功能减退症的促排卵治疗方案。方法:使用hMG联合人绒毛膜促性腺激素(hCG)对2例低促性腺激素性腺功能减退症患者进行促排卵治疗,应用阴道超声和血清FSH、性激素测定监测卵泡发育。在卵泡发育成熟后给予hCG诱发排卵。结果:2例患者共进行4个周期的促排卵治疗,在给予hMG后卵泡发育缓慢或无卵泡发育时,添加hCG100~200 IU,均成功诱发排卵,并获得2例临床妊娠。结论:hMG和低剂量hCG联合使用能有效进行低促性腺激素性腺功能减退症患者的促排卵治疗。     

促性腺激素释放激素激动剂对卵巢黄素化颗粒细胞甾体激素合成急性调节蛋白表达的影响

自上世纪90年代开始，促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasinghormoneagonist，GnRH—a）被广泛用于辅助生育技术领域控制性超排卵治疗中。近年来，人们逐渐认识到GnRH-a在提高获卵数量和妊娠率的同时，存在着对垂体和卵巢黄体的过度抑制作用。前期研究显示，在不同剂量GnRH-a降调节方案中，启动日血清黄体生成素（LH）、雌二醇水平以及人绒毛膜促性腺激素（hCG）注射日的LH、雌二醇、孕酮水平存在差异。本研究针对这一现象，通过对GnRH-a降调节的体外受精-胚胎移植（invitrofertilizationandembryotransfer，IVF-ET）周期中卵巢黄素化颗粒细胞甾体激素合成的关键性调节蛋白——甾体激素合成急性调节蛋白（steroidogenicacuteregulatoryprotein，StAR）表达的实验研究，探讨GnRH-a剂量对黄体功能影响的程度和机制，为选择GnRH-a降调节方案和改善黄体支持方案提供实验依据。[第一段]     

治疗GnRH-a引发的卵巢囊肿对体外受精结局的影响

目的:了解体外受精-胚胎移植过程中,促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)引发的卵巢囊肿黄体晚期穿刺治疗对体外受精结局的影响。方法:选择2002年2月至2004年7月在我院行体外受精,黄体中期应用GnRH-a长方案的患者,其中35周期应用GnRH-a后引发卵巢囊肿,全部行囊肿穿刺治疗,设为研究组(A);对照组设为B、C两组,B组(46周期):选择与A组同期应用GnRH-a,未发现卵巢囊肿者;C组(35周期)选择与A组同期取卵进行体外受精-胚胎移植(IVF)或卵细胞浆单精子注射(ICSI)者。3组分别比较临床过程(降调满意时间、Gn的用量、获卵数)、实验室结果(受精率、卵裂率、可移植胚胎率、种植率)及结局(妊娠率、流产率)。结果:3组间临床、实验室结果及妊娠结局,统计学均无显著差异(P>0.05)。结论:黄体晚期穿刺治疗GnRH-a引发的卵巢囊肿,不影响体外受精的结局。     

A prospective randomized comparison between long and discontinuous-long protocols of gonadotropin-releasing hormone agonist for in vitro fertilization

Objective: To investigate the efficacy of a discontinuous-long protocol in an IVF program.

Design: Prospective randomized study.

Setting: University hospital.

Patient(s): One hundred thirty-seven IVF cycles of 92 patients in an outpatient IVF program from April 1995 to December 1995.

Intervention(s): In the discontinuous-long protocol group (n = 68), GnRH agonist (GnRH-a) was administered from the luteal phase until cycle day 7, when pure FSH administration was begun. In the long protocol group (n = 69), GnRH-a was administered until the day before hCG administration.

Main Outcome Measure(s): Serum LH and ovarian steroid hormone levels, and IVF outcome.

Result(s): The period and the total dosage of hMG were increased in the discontinuous-long protocol group. Although the fertilization rate was similar under both protocols, the number of embryos transferred was smaller and the cancellation rate was higher in the discontinuouslong protocol group because of the greater failure of oocyte retrieval and fertilization. Serum E₂ levels in the late follicular phase were lower in the discontinuous-long protocol group.

Conclusion(s): Early discontinuation of GnRH-a is not beneficial because of its adverse effects on follicular development.     

使用促性腺激素释放激素激动剂过程中妊娠的临床分析

目的 研究在控制性超促排卵(COH)使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)过程中妊娠的临床结局。方法 回顾性分析我中心4 988例体外受精或卵母细胞质内单精子显微注射受精与胚胎移植(IVF/ICSI-ET)长方案超促排卵使用GnRH-a过程中妊娠的21例临床资料。结果 在使用GnRH-a过程中21例妊娠,妊娠发生率为0.42%(21/4 988)。其中宫内孕19例,2例足月分娩健康新生儿;8例妊娠中;7例自然流产,自然流产发生率为33.33%(7/21);2例异位妊娠,异位妊娠发生率为9.52%(2/21);2例失访。结论 在COH中使用GnRH-a可导致意外妊娠,GnRH-a对妊娠结果无不良影响、无胎儿致畸作用,且有良好的妊娠结局。     

促性腺激素释放激素激动剂治疗不孕症合并子宫腺肌病

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)对不孕症合并子宫腺肌病的疗效。方法 对12例不孕症合并子宫腺肌病行GnRH-a治疗,每月肌注抑那通3.75mg,连用6个月,同时加用利维爱作“反向添加治疗法”;停用GnRH-a后,部分病例应用促排卵和官腔内受精(IUI)。治疗前、后分别进行B超、核磁共振(MRI)检查,血清CA_(125)、生殖激素(FSH、LH、E_2)及骨密度(BMD)测定。结果 治疗后痛经等症状缓解,B超和MRI提示子宫腺肌病病灶基本消退,子宫大小恢复正常占83.33％(10/12),血CA_(125)、FSH、LH、E_2水平显著降低(P<0.01),腰椎BMD无明显变化(P>0.05),妊娠率达75.0％。结论 CnRH-α是治疗不孕症合并子宫腺肌病的一种有效方法,辅助诱导排卵和IUI,妊娠率进一步提高;应用GnRH-α时,可加用适量的激素补充疗法。     

Gonadotropin-releasing hormone agonist versus human chorionic gonadotropin for triggering follicular maturation in in vitro fertilization.

OBJECTIVE: To compare the use of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRH-a) with human chorionic gonadotropin (hCG) for triggering the final stage of follicular maturation for in vitro fertilization (IVF). DESIGN: In vitro fertilization outcome was determined in a randomized, prospective study. SETTING: The University of Toronto IVF program at The Toronto Hospital, Toronto General Division. PATIENTS AND INTERVENTIONS: One hundred seventy-nine women in the IVF program were given a subcutaneous injection of leuprolide acetate (500 micrograms) or an intramuscular injection of hCG (5,000 IU) 34 to 36 hours before oocyte retrieval. Vaginal progesterone (P) suppositories (50 mg) were used two times a day for luteal phase support. A subgroup of 41 women had serum estradiol (E2) and P levels determined 2 and 7 days after embryo transfer (ET). MAIN OUTCOME MEASURES: Pregnancy rates and luteal phase E2 and P were compared. RESULTS: In the GnRH-a group, there were 18 pregnancies from 84 ETs (20%). In the hCG group, there were 19 pregnancies from 95 ETs (19%). Luteal phase E2 and P levels were significantly lower in the GnRH-a group compared with the hCG group, and 18% of the former group had an apparent short luteal phase. CONCLUSIONS: Gonadotropin-releasing hormone agonist appears to be an effective alternative to hCG for inducing follicular maturation in IVF. The lower luteal phase E2 concentrations may potentially be beneficial in preventing ovarian hyperstimulation and for enhancing implantation. Better luteal phase support or a different dose of GnRH-a is needed to prevent luteal phase deficiency.     

GnRH-a对子宫内膜异位症腹膜纤溶相关因子tPA/PAI-1表达影响的研究

目的:探讨子宫内膜异位症(EM)腹膜组织纤溶相关因子表达水平及使用促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)后表达的变化。方法:应用免疫组织化学方法检测组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1、尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)在内异症和正常对照组腹膜组织中的表达。分析GnRH-a对各种纤溶相关因子表达的影响。结果:内异症腹膜组织中纤溶相关因子tPA、PAI-1、uPA表达均高于对照组腹膜组织的相应表达,差异有统计学意义(P<0.01)。应用GnRH-a的EM组tPA表达水平明显升高,且PAI-1表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),GnRH-a应用对uPA表达无明显影响。结论:与正常腹膜相比内异症腹膜组织纤溶相关因子tPA、PAI-1、uPA表达水平发生变化,纤溶活性的变化可能是腹膜对损伤发生的反应。GnRH-a应用使tPA表达升高、PAI-1表达降低,发挥促进纤溶作用,从而抑制腹膜粘连形成。     

Alterations in luteal phase progesterone and estradiol production after leuprolide acetate therapy before ovarian stimulation for in vitro fertilization

The impact of pituitary suppression with a gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRH-a) on the luteal phase of in vitro fertilization (IVF) cycles was examined in 21 women who underwent identical stimulation regimens with and without leuprolide acetate pretreatment. The areas under the serum progesterone curves, measured over the 1st 10 days of the luteal phase, were significantly greater in the GnRH-a cycles compared with the non-GnRHa cycles, but when calculated per oocyte retrieved were similar in GnRH-a and non-GnRH-a cycles. In contrast, the areas under the luteal phase serum estradiol curves were significantly less in the GnRH-a cycles. These data suggest that GnRH-a treatment is accompanied by potentially beneficial alterations in the systemic steroidal milieu of the luteal phase of IVF cycles.     

黄体期促性腺激素释放激素拮抗剂在防治卵巢过度刺激综合征的应用进展

卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是辅助生殖技术(ART)相关的并发症,是以卵巢体积增大、毛细血管通透性增加、体液外渗为特征的一个系统性综合征。目前已知许多可预测OHSS发生的高危因素并给予预防措施,但因其病因尚未明确,临床表现形式多样,给临床干预和治疗带来了不少困难。近年来有文献报道,ART取卵后黄体期应用促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,Gn RH-A)能预防和治疗OHSS。本文将综述黄体期应用G n R H-A在防治O H S S的作用。     

IVF-ET中促性腺激素释放激素激动剂的超促排卵应用与剂量研究

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术中重要用药。GnRH-a与GnRH受体结合后,早期"突发"作用可刺激垂体促性腺激素急剧释放,持续应用后使垂体受抑制,内源性促性腺激素(Gn)水平下降,即所谓的降调节作用。利用这种生物学特性,GnRH-a联合Gn超促排卵可预防早发黄体生成素(LH)峰,避免卵泡过早黄素化。另外,GnRH-a代替人绒毛膜促性腺激素诱发排卵可降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。探索既能有效抑制LH峰,又不使垂体过度抑制的GnRH-a有效低剂量对于超促排卵有重要意义。     

GnRH-a联合炔诺酮治疗子宫腺肌病的疗效与安全性研究

目的 :探讨促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH a)与炔诺酮联合治疗子宫腺肌病的疗效及安全性。方法 :将 6 0例子宫腺肌病患者随机分为两组 ,每组 30例。A组采用GnRH a加炔诺酮治疗 ;B组单独应用GnRH a。观察治疗前后症状、体征、肝肾功能、血脂代谢、腰椎骨密度 (BMD)变化 ,统计停药后妊娠率。结果 :两组总主观症状评分及子宫体积于治疗后均明显下降 ,两组治疗后肝肾功能、空腹血糖均在正常范围。血甘油三脂 (TG)、载脂蛋白A(ApoA)、血钙、磷、碱性磷酸酶、BMDB组治疗后与治疗前比较及两组间比较差异均有显著性 ,A组发生低雌激素症状较B组明显少。A、B组治疗后妊娠率分别为 4 6 7%、4 1 4 % (P <0 0 5 )。结论 :GnRH a联合炔诺酮可有效治疗子宫腺肌病 ,提高妊娠率 ,并能减轻低雌激素症状 ,降低出血率 ,减缓骨转换。