儿童急性B淋巴细胞白血病缓解期外周血MDSCs的变化及意义

目的:观察儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)缓解期患者外周血髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)的变化,并探讨其原因及可能的意义。方法:分别抽取22例儿童B-ALL行长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶和强的松(VDLP)方案化疗后缓解期患者和20例健康体检儿童的外周血,流式细胞术检测和分析CD33⁺HLA-DR^-/CD33⁺细胞比例、以及CD14⁺CD33⁺HLA-DR^-和CD15⁺CD33⁺HLA-DR^-两群MDSCs细胞比例的变化,统计分析B-ALL患者和健康对照组之间MDSCs的差异。结果:儿童B-ALL缓解期患者外周血CD33⁺HLA-DR^-MDSCs所占CD33⁺细胞的比例较健康对照组明显降低(P=0.001);单核细胞来源的CD14⁺CD33⁺HLA-DRMDSCs的比例较健康对照组显著降低(P<0.01);粒细胞来源的CD15⁺CD33⁺HLA-DR^- MDSCs比例亦较健康对照组明显降低(P=0.004)。结论:儿童B-ALL患者行VDLP方案化疗后完全缓解期患者外周血MDSCs的比例明显下降,其低水平的MDSCs可能与化疗后机体免疫系统尚未完全正常建立相关。     

乳腺癌化疗患者生存质量及影响因素分析

目的 调查和了解乳腺癌化疗患者的生存质量及其影响因素。方法 以欧洲研究和治疗协会的QLQ-C30和QLQ-BR23组成EORTC-BR53量表为主要依据设计调查问卷,对乳腺癌化疗患者的生存质量进行调查,应用秩和检验评价乳腺癌化疗患者的生存质量,应用等级Logistic回归分析影响预后生存质量的因素。结果 诊断与调查时间间隔小于35个月,36~59个月和大于60个月三组中QLQ-BR23量表的性乐趣得分中位数分别为0,0和66.67(P＜0.05),症状量表脱发引起烦恼得分中位数分别为33.33,33.33和10.33(P＜0.05)。改良根治术、区段加前哨和保乳患者的QLQ-C30量表躯体功能得分中位数分别为66.67,66.67和73.33(P＜0.05);改良根治术的恶心呕吐得分为16.67,其他组为0分(P＜0.05);QLQ-BR23三组体形得分中位数分别为91.67,100和100(P＜0.05);性功能得分分别为0,16.67和50(P＜0.05);性乐趣得分中位数分别为0,33.33和66.67(P＜0.05)。对生存质量总症状进行分析,因病借钱和病理分类是化疗的乳腺癌患者生存质量总症状的影响因素(P＜0.05)。结论 化疗的乳腺癌患者生存质量主要与患者的病理分期、是否有经济压力密切相关。     

利用乏氧显像评估针对乳腺癌血管的治疗

目的 应用内皮抑素基因和³²P-磷酸铬胶体内照射治疗大鼠乳腺癌种植瘤,并利用乏氧显像剂^99mTc-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(^99mTc-HL91)评估治疗后肿瘤乏氧状况的变化。方法 80只雄性Wistar大鼠皮下注射Walker-256乳腺癌细胞,通过瘤内注射的方式给药,建立种植瘤模型并随机分为四组:对照组(0.9%生理盐水)、³²P组(³²P-磷酸铬胶体)、endo组(含endostatin基因的质粒)和³²P+endo组(³²P-磷酸铬胶体和含endostatin基因的质粒的混合物),治疗起始和治疗后7天,进行^99mTc-HL91乏氧显像,计算各组大鼠肿瘤部位与对侧正常组织放射性计数比值(T/NT)。每4天测量肿瘤大小,计算肿瘤生长率,治疗20天后取肿瘤组织染色,计算各组大鼠肿瘤微血管密度(MVD)、凋亡指数(AI)、血管内皮生长因子(VEGF)的阳性率。结果 ³²P组和endo组肿瘤生长率低于对照组,³²P+endo组最低(P＜0.001)。³²P组MVD、VEGF高于对照组(P＜0.05),endo组和³²P+endo组低于对照组(P＜0.05)。³²P组和endo组AI高于对照组,³²P+endo组最高(P＜0.001)。endo组和³²P+endo组T/NT比值高于对照组和³²P组(P＜0.05)。结论 肿瘤经不同治疗方法后乏氧的改变各不相同,^99mTc-HL91能在体内监测肿瘤的乏氧状况,从而早期评估肿瘤血管抑制剂的治疗效果。     

系统性炎症相关指标中性粒细胞/淋巴细胞比值及血小板/淋巴细胞比值在根治性切除术后的胃癌患者的预后意义

目的 比较胃癌患者术前不同系统性炎症性评分指标:中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(Platelet lymphocyte ratio,PLR)的短期及长期预后意义。方法 回顾性分析2009年1月—2009年12月上海仁济医院行根治性手术治疗的240例胃癌患者的临床资料,比较NLR、PLR和格拉斯哥预后评分(Glasgow prognostic score,GPS)与临床病理特征和围手术期并发症的关系,生存分析采用Kaplan-Meier方法、Log-rank法检验差异显著性,多因素分析采用Cox回归风险模型进行。结果 高NLR和高PLR组患者年龄大、GPS高、肿瘤浸润深度深、淋巴结转移多、TNM分期晚(P＜0.05)。高NLR组切缘阳性比例高(P＜0.05)。高NLR和高PLR组患者术中需要输血比例明显高于低NLR和低PLR组(P＜0.05),高NLR组具有更多的术后并发症(P＜0.05)。单因素分析显示,年龄、GPS、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、淋巴结转移状态、TNM分期、脉管癌栓、神经浸润、NLR和PLR均与胃癌患者术后生存期相关(P＜0.05);高NLR组和高PLR组的总生存期(Overall survival,OS)低于低NLR和低PLR组(P=0.018和P＜0.001);COX多因素分析显示,GPS和淋巴结转移状态是影响OS的独立预后因素(P＜0.001和P=0.002)。结论 术前系统性炎症性评分指标NLR、PLR是影响胃癌围手术期临床转归的预后因素,建议可与临床常规应用的其他预后指标联合用于胃癌根治术后患者的预后评估。     

血清中microRNA-127对鼻咽癌患者化疗抗性的预测价值

目的 探讨血清微小RNA(micro RNA)在预测鼻咽癌患者化疗有效性方面的临床价值。方法 纳入2010年1月—2016年12月我院收治的187例接受顺铂联合化疗的鼻咽癌患者,其中化疗敏感患者123例,化疗抵抗患者64例。检测所有初次化疗前血清中miRNA的表达水平,并以健康体检人群为对照,评估血清miRNA与鼻咽癌患者化疗有效性的关系及其预测价值。结果 鼻咽癌患者血清miR-127水平显著高于健康对照组(4.3±1.6 vs. 1.4±0.5)(P＜0.001),化疗抵抗患者的血清miR-127水平显著高于化疗敏感患者(4.5±1.3 vs. 3.8±1.7)(P＜0.001)。ROC曲线显示血清miR-127对鼻咽癌患者化疗抵抗的预测价值较好(AUC=0.702,P＜0.001),最佳阈值为4.2,灵敏度82.3%,特异度76.3%。与化疗敏感组相比,化疗抵抗组患者的T_3-4期、N₃期和TNM Ⅲ~Ⅳ期患者比例均明显升高(P＜0.01),且miR-127≥4.2的比例也升高(P＜0.001)。多因素Logistics回归分析显示TNM分期(OR=1.655,95% CI:1.142~2.584,P=0.016)和血清miR-127≥4.2(OR=2.231,95% CI:1.762~4.503,P=0.001)是影响鼻咽癌患者化疗抵抗的独立危险因素。结论 血清miR-127水平的升高可能是预测鼻咽癌患者化疗抵抗的重要危险因素。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值对宫颈癌患者同步放化疗疗效及预后判断的临床意义

目的 探讨宫颈癌患者治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophils to lymphocytes ratio,NLR)与预后的关系。方法 选取247例哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的接受同步放化疗的宫颈癌患者(IB-ⅢB期),回顾性分析临床病理资料和随访记录。绘制ROC曲线评价患者接受治疗前NLR对患者预后的预测效果;分析患者临床病理资料与NLR水平的关系;应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,建立Cox比例风险模型分析患者预后影响因素。结果 ROC曲线结果显示治疗前NLR对宫颈癌患者的预后有较好的诊断价值(AUC=0.591,P=0.014),NLR最佳分界值为2.08,是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的影响因素(HR=2.469,P＜0.001;HR=2.663,P＜0.001);按照高低NLR分组,发现在宫颈癌患者中NLR水平与临床分期、分化程度和组织学类型等有关(P＜0.05);高NLR组OS和PFS显著低于低NLR组(P＜0.001),其中PF方案化疗患者治疗前NLR水平对预后具有很好的提示作用。结论 治疗前NLR水平可作为宫颈癌患者(尤其是PF化疗方案)的预后风险评价指标。     

骨髓中CDKN1C阳性表达在MDS和AML患者中检测的临床意义

目的 探讨骨髓中CDKN1C阳性表达在骨髓增生异常综合征(MDS)和继发性急性髓系白血病(AML)患者中检测的临床意义。方法 选取125例MDS/AML患者作为研究对象,同时选取20例健康人群作为健康对照组,分析MDS/AML患者骨髓CD34⁺细胞中CDKN1C的mRNA和蛋白表达水平,比较不同CDKN1C表达水平的MDS患者生存率,采用Cox回归分析MDS和AML患者生存率影响因素,并分析治疗方法对不同CDKN1C表达水平的MDS患者生存率的影响。结果 MDS/AML患者骨髓CD34⁺细胞中CDKN1C mRNA和蛋白表达水平显著高于健康对照组,且与BM(Bone marrow)比例呈正相关(r=0.423,P=0.012);CDKN1C高表达组患者的生存率显著低于CDKN1C低表达组和CDKN1C中表达组(P＜0.05);Cox回归分析结果显示高龄、高BM比例、细胞遗传学风险差以及CDKN1C阳性显著影响MDS/AML患者生存率(P＜0.05);MDS/AML化疗的CDKN1C阳性表达组患者生存率显著低于CDKN1C阴性组患者(P＜0.05),MDS/AML化疗后造血干细胞移植(AlloSCT)的CDKN1C阳性组患者生存率显著低于CDKN1C阴性组患者(P＜0.05)。结论 MDS/AML患者骨髓中CDKN1C的表达显著增高,CDKN1C阳性表达显著影响化疗MDS/AML患者的预后生存。     

化疗联合手术治疗耐药性妊娠滋养细胞肿瘤的临床分析

目的 探究化疗联合手术治疗耐药性妊娠滋养细胞肿瘤(Gestational trophoblastic neoplasia,GTN)患者的临床效果。方法 选择耐药的高危型GTN患者76例,随机分为对照组和研究组,各38例;对照组使用足叶乙甙+甲氨蝶呤+放线菌素D/足叶乙甙,顺铂(etoposide,methotrexate,and actinomycin-D/etoposide and cisplatin,EMA/EP)方案化疗,研究组使用化疗联合手术治疗的方法治疗;比较两组的治疗效果、预后、外周血林白细胞亚群以及不良反应发生情况。结果 治疗6个月后研究组的客观缓解率(Objective response rate,ORR)高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.024);研究组的耐药率和复发率低于对照组(P＜0.05);治疗前两组血清人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,HCG)差异无统计学意义,治疗后两组HCG水平均降低(P＜0.001),治疗后6个月、12个月和末次随访研究组的血清HCG水平低于对照组(P＜0.001);治疗前两组外周血T细胞亚群水平差异无统计学意义,而治疗6个月后均有不同程度的改善;研究组的CD3⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺T细胞高于对照组(P＜0.001);研究组的中性粒细胞减少、血红蛋白降低、恶心呕吐、脱发的发生率则低于对照组(P＜0.05)。结论 对于一线耐药的高危GTN患者,化疗联合手术治疗具有更好的治疗效果,并可有效改善机体免疫水平,降低不良反应的发生。     

化疗早期重度粒细胞下降与小细胞肺癌预后相关性分析

目的 探讨小细胞肺癌一线EP方案(依托泊苷+顺铂)化疗期间早期重度粒细胞下降与其化疗疗效及临床预后之间的相关性。方法 回顾性分析82例一线行EP方案化疗的小细胞肺癌患者的临床资料,根据患者重度粒细胞下降发生的时间分为早发组(前两周期内出现Ⅲ~Ⅳ度粒细胞下降)和非早发组(未出现或三周期及以后出现Ⅲ~Ⅳ度粒细胞下降),观察指标主要为化疗客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展时间(TTP)及总生存期(OS),单因素生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,多因素生存分析采用Cox风险比例模型。结果 早发组和非早发组化疗客观有效率分别为81.8%和75.5%(P=0.499),疾病控制率分别为97.0%和95.9%(P=1.000),中位疾病进展时间分别为10.4个月和6.9个月(P=0.001),中位总生存期分别为22.4个月和16.0个月(P=0.023),多因素生存分析显示吸烟指数、化疗周期数、胸部放疗及早期重度粒细胞下降是小细胞肺癌独立的预后因素(P＜0.05)。结论 化疗相关性的早期重度粒细胞下降与小细胞肺癌化疗疗效相关,是小细胞肺癌预后良好的独立预测因素。     

促进乳腺癌增殖转移和肿瘤干细胞特征的研究

目的 研究Gankyrin在乳腺肿瘤中的表达及其促进肿瘤进展的分子机制。方法 利用数据库研究Gankyrin在乳腺癌中的表达情况,并分析其表达与患者生存的关系。在BT549和MDA-MB-231乳腺癌细胞系过表达和敲减Gankyrin基因后,利用CCK-8、Transwell和流式细胞实验分析细胞增殖、转移和肿瘤干细胞的比例。结果 通过数据库分析显示Gankyrin在乳腺癌组织表达较高(P＜0.01),其高表达与患者的不良预后有关(P＜0.01)。与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中Gankyrin启动子甲基化水平较低(P＜0.01)。通过在乳腺癌细胞中过表达和敲减Gankyrin基因后,表明Gankyrin具有促进乳腺肿瘤细胞增殖和转移的能力,可以维持乳腺癌细胞的肿瘤干细胞特征(P＜0.01)。结论 Gankyrin在乳腺癌高表达与患者的不良预后相关,其可能作为乳腺癌肿瘤标记物。     

艾迪注射液在恶性肿瘤放、化疗中增效减毒作用的临床研究

目的：观察艾迪注射液在恶性肿瘤放、化疗中的增效减毒作用。方法：136例确诊的恶性肿瘤患者随机分为两组。艾迪组（68例）于放、化疗的同时给予艾迪注射液50ml加生理盐水500ml静脉滴注，每天1次，连用28天；对照组单纯放、化疗。结果：与对照组对比，艾迪组的病变进展率、外周血WBC、PLT降低程度小（P〈0．05）；T细胞亚群CD8下降明显（P〈0．05）；CD4／CD8比值上升明显（P〈0．05）；血清IgG、IgM含量明显增高（P〈0．05）；治疗后艾迪组NK细胞明显高于对照组（P〈0．05）；Kamofsky评分艾迪组明显高于对照组（P〈0．05）。结论：艾迪注射液辅助放、化疗可抑制肿瘤进展，降低毒副反应，防治放、化疗所致的骨髓抑制，提高机体的免疫功能和改善生活质量。     

肝癌移植瘤小鼠髓样抑制细胞比例变化及亚砷酸的调节作用*

目的:探讨髓样抑制细胞（MDSCs）与肿瘤发生、发展的相关性,寻找抑制肿瘤生长的方法。方法:建立H22肝癌细胞昆明鼠皮下移植瘤模型,用共聚焦显微镜观察MDSCs 形态;应用流式细胞仪检测外周血及脾脏中MDSCs 数量在肿瘤生长过程中的变化趋势;给予As2O3 药物干预,即随机分为对照组、As2O3 低剂量组（2mg/kg）、As2O3 高剂量组（4mg/kg）;每周腹腔给药2 次,重复上述测量,统计学分析组间差异;体外细胞培养观察As2O3 对小鼠MDSCs 数量的直接影响。结果:皮下接种肿瘤细胞株后,瘤重逐渐增加,第25天增加至5.67g,外周血和脾脏MDSCs 比例也逐渐增加,分别达20.46% 和9.50% ;对瘤重与外周血和脾脏MDSCs 比例的变化趋势进行相关性分析,相关系数r 值分别为0.95和0.96（t=5.270、5.939,P<0.05）,两者明显呈正相关关系。当用As2O3 药物干预时,外周血低剂量组和高剂量组MDSCs 比例在第28天上升至11.31% 和10.00% ,明显低于阴性对照组（t=3.193、5.486,P<0.05）,且高剂量组MDSCs 比例明显低于低剂量组（t=3.066,P<0.05）;脾脏低剂量组和高剂量组MDSCs 比例在第28天上升至10.90% 和9.04% ,明显低于阴性对照组（t=3.586、5.279,P<0.05）,但高、低剂量组间差异无统计学意义（t=1.298,P>0.05）。 体外实验中,在加入H22肿瘤腹水上清后,培养液中MDSCs 比例于第12天上升至12.67%;加入As2O3 继续培养,MDSCs 的比例于第18天下降至7.44% ,分别与其前一时间点比较,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论:荷H22肝癌细胞小鼠体内MDSCs 比例随着肿瘤负荷增大而增加,两者存在正相关性;As2O3 可以降低MDSCs 的比例,缓解肿瘤发生、发展。      

卡培他滨同步放化疗对局部晚期直肠癌患者血清T细胞、VEGF、CEA、COL IV的影响

目的:研究卡培他滨同步放化疗对局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer,LARC）患者血清T细胞、血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、IV型胶原（collegen type IV,COL IV）的影响。方法:将2014年1月-2018年6月于我院治疗的晚期LARC患者164例纳入本研究,依照随机数字表法分为实验组（n=82）与对照组（n=82）。对照组术后行放射治疗,实验组术后行卡培他滨同步放化疗。治疗前后,观察两组患者血清CD3+CD4+、CD3+CD56+、CD3+CD4+/CD3+CD8+等T细胞水平,血管内皮生长因子（VEGF）水平,血清CEA、COL IV、CA199水平,毒副反应。结果:治疗后,实验组CD3+CD4+、CD3+CD56+、CD3+CD4+/CD3+CD8+均高于对照组（P<0.05）。实验组VEGFA、VEGFB、VEGFC、CEA、COL IV、CA199水平均低于对照组（P<0.05）。实验组ORR率（58.54%）、DCR率（90.24%）均高于对照组（37.80%、74.39%）（P<0.05）。两组各毒副反应发生率无差异（P>0.05）。结论:卡培他滨同步放化疗可有效杀灭LARC患者肿瘤细胞,解除机体免疫抑制,抑制分泌VEGF、CEA、COL IV,疗效显著,较为安全,可应用于临床。     

疏肝化浊方治疗恶性肝脏肿瘤的临床疗效及作用机制

目的:观察疏肝化浊方治疗恶性肝脏肿瘤(MHC)的临床疗效，并对其作用机制进行研究。方法:以120例肝脏恶性肿瘤患者为研究对象，患者随机分为对照组及观察组，对照组采用常规介入治疗，观察组在对照组治疗基础上，加服疏肝化浊方，比较两组患者治疗3个月后，肿瘤坏死区变化情况、甲胎蛋白(AFP)水平变化，并比较两组患者的治疗有效率及生存状况，同时对患者微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)水平变化情况进行比较。结果:与对照组比较，观察组患者肿瘤坏死区面积显著减小，AFP转阴率显著高于对照组，生存率高于对照组(P<0.05)，同时MVD及VEGF显著降低(P<0.05)。结论:疏肝化浊方对MHC具有良好的临床治疗效果，其作用机制可能与降低肿瘤内部MVD计数及VEGF水平，抑制肿瘤内部血管的形成，减少血液供给有关。     

Anti-angiogenesis participates in antitumor effects of metronomic capecitabine on colon cancer

Inhibitory effects and potential mechanisms of capecitabine metronomic chemotherapy on colon cancer were investigated in this study. Metronomic chemotherapy with fluorouracil or capecitabine inhibited proliferation of colon cancer cells both in vitro and in vivo. Capecitabine metronomic chemotherapy demonstrated equal effects as CTX metronomic chemotherapy. Metronomic capecitabine or CTX chemotherapy decreased vascular endothelial growth factor (VEGF) but elevated thrombospondin-1 (TSP-1) expression, reduced CEP levels and decreased microvessel density (MVD). These results indicated anti-angiogenesis may be correlated with the antitumor effects of metronomic capecitabine in colon cancer.     

介入热化疗对肝癌患者淋巴细胞免疫功能的影响

目的:探讨肝癌患者经肝动脉热化疗栓塞(热疗组)前后T细胞亚群和NK细胞的变化及其临床意义。方法:采用免疫荧光染色法,检测84例原发性肝癌患者热化疗栓塞前后T细胞亚群及NK细胞的变化,并与78例常规介入化疗栓塞组(非热疗组)进行比较。结果:2组治疗前、后T细胞亚群及NK细胞变化的自身比较结果显示,热疗组CD3 、CD4 、CD8 、CD4 /CD8 下降不明显(P>0.05),而治疗后NK细胞有明显增加(P<0.05);非热疗组CD3 、CD4 、CD4 /CD8 均较治疗前明显下降(P<0.05)。治疗前2组T细胞亚群及NK细胞差别不明显(P>0.05);治疗后2周检测,热疗组CD3 、CD4 、CD4 /CD8 及NK细胞明显高于非热疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:介入热化疗能快速增加血液中T淋巴细胞及NK细胞的数量,抵消常规介入引起的免疫功能下降,对控制肿瘤的转移可能起到积极的作用。     

Vascular Endothelial Growth Factor Expression in Invasive Ductal Carcinoma of Breast

Objective： To detect the expression of VEGF and MVD count in invasive ductal carcinoma of breast to clarify the association of VEGF expression and MVD count with the clinicopathologic features. Methods： The expressions of VEGF, ER, PR, C-erbB-2 and MVD count in 88 cases of invasive ductal carcinoma of breast were examined by immunohistochemistry staining （SP-method）. Results： Sixty-two out of the eighty-eight specimens of breast carcinoma （70.45%） showed positive expression of VEGF. The positive rate of VEGF in cases with lymph node metastasis was higher than that without lymph node metastasis （P〈0.05）. The positive rate of VEGF in stage IIb-Ⅲ was higher than that in stage Ⅰ-Ⅱa （P〈0.05）. The positive rate of VEGF in C-erbB-2 positive group was higher than that in C-erbB-2 negative group （P〈0.05）. Higher expression of VEGF was observed in cases with higher tissue differentiation degree （P〈0.05）. Also, significant higher MVD count was observed in cases with higher tissue differentiation degree （P〈0.01）. The MVD count increased significantly with the increase of the expression of VEGF （P〈0.01）. Conclusion： The result of this study suggested that in invasive ductal carcinoma of breast, angiogenesis and metastasis were mediated mainly by VEGF. The expression of VEGF and MVD might be reference predictors for the biological behavior of breast carcinoma. The antiangiogenic therapy which used VEGF as a target would become a new method to treat patients who were C-erbB-2 positive in the future.     

肺腺癌肿瘤相关巨噬细胞的表达及与肿瘤血管生成的关系

目的:研究肺腺癌(Pulmonary adenocarcinoma)组织中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macro-phages,TAMs)的表达与临床病理学特征的关系及对肿瘤血管生成的影响。方法:应用免疫组化S-P法检测49例肺腺癌组织中TAMs、微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮细胞因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)的分布,并用计算机图像分析系统进行分析。结果:TAMs定量与淋巴结转移密切相关(P<0.01);与TNM分期有显著相关性(P<0.05)。肿瘤组织中MVD及VEGF表达高于对照组(P<0.05)。TAMs分布与MVD及VEGF呈正相关(r=0.56,P<0.05;r=0.58,P<0.05),VEGF表达与MVD呈显著正相关(r=0.334,P<0.01)。结论:TAMs表达可能与肿瘤血管生成有关,且影响肿瘤的生物学行为。     

奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗伴EGFR T790M突变肺腺癌的疗效与机制研究

  目的  通过移植瘤动物实验探讨奥希替尼联合抗VEGF单克隆抗体靶向药物贝伐珠单抗的疗效及作用机制,为进一步临床试验提供理论依据。  方法  构建EGFR T790M突变的H1975人肺腺癌细胞移植瘤动物模型。实验分组:低剂量奥希替尼组、高剂量奥希替尼组、低剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组、高剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组。每组各5只小鼠,给药  方法  奥希替尼2.5 mg/kg/d或5 mg/kg/d,采用每天灌胃处理;贝伐珠单抗5 mg/kg,每周2次腹腔注射。接种后和给药期间绘制肿瘤生长曲线,给药2周后处死裸鼠,活检整个肿瘤。免疫组织化学SP法检测肿瘤HIF-1α、VEGF和微血管密度（microvessel density,MVD）。应用Western blot法检测EGFR及其下游AKT和ERK信号通路蛋白的表达。  结果  给药2周后,高剂量奥希替尼单药组较低剂量奥希替尼单药组肿瘤体积明显缩小,HIF-1α、VEGF表达率和MVD显著降低（P < 0.05）,p-EGFR、p-AKT和p-ERK表达减少（P < 0.05）。低剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组肿瘤体积明显小于低剂量奥希替尼单药组（P < 0.05）,上述因子均明显降低（P < 0.05）。低剂量奥希替尼联合组与高剂量奥希替尼单药组比较,肿瘤体积差异无统计学意义（P=0.178）,p-EGFR、p-AKT、p-ERK表达差异无统计学意义（P＞0.05）。高剂量奥希替尼联合组与高剂量奥希替尼单药组体积差异无统计学意义（P=0.642）。两个联合组之间,体积差异均无统计学意义（P=0.072）,上述因子表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。  结论  贝伐珠单抗能够显著增加奥希替尼对伴EGFR T790M突变的肺腺癌移植瘤的杀伤能力。贝伐珠单抗与奥希替尼协同作用是通过降低肿瘤中VEGF表达,改善肿瘤微环境,增强抑制EGFR下游信号通路激活而实现的。      

化疗对鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能的影响

目的:通过对鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者化疗前、后外周血T 淋巴细胞各亚群及NK细胞检测来探讨化疗对其细胞免疫功能的影响。方法:分组对照研究,鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者（实验组）41例,分别在化疗前及化疗2 个周期结束后10d 两次检测外周血T 淋巴细胞各亚群及NK细胞数目。正常健康组35例（对照组）。 对相关实验结果进行统计学分析。结果:鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者化疗前与正常健康组相比,T 淋巴细胞亚群比例紊乱,CD3+、CD4+比例和CD4+/CD 8+比值及NK细胞明显下降,CD8+比例及CD4+CD25+调节性T 细胞（Tregulatory cells ,Treg ）明显升高（P<0.05）。 经过2 个周期的化疗治疗,化疗有效组化疗后CD3+、CD4+比例、NK细胞比例、CD4+/CD 8+比化疗前明显升高（P<0.05）,CD8+比例、CD4+CD25+Treg 明显下降（P<0.05）。 化疗有效组化疗后除CD4+、CD8+比例外,其他指标与正常健康组相比差别均无统计学意义（P>0.05）;而无效组患者化疗后CD4+比例、CD8+比例、CD4+/CD 8+比值、NK细胞数目比化疗前则进一步下降（P<0.05）。 结论:鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能低下,T 淋巴细胞亚群比例紊乱,NK细胞明显下降。有效化疗可通过杀伤、诱导肿瘤细胞凋亡,减轻肿瘤负荷,减少CD4+CD25+Treg ,排除某些免疫抑制因素;改善了患者的细胞免疫功能,化疗无效患者其细胞免疫功能则继续恶化。通过检测患者的T 淋巴细胞各亚群及NK细胞数变化可以反映患者的细胞免疫功能状态,对指导临床治疗、判断预后有重要的意义。