希罗达节拍化疗的研究进展

节拍化疗采用常规化疗药物以小剂量、持续性的给药方式,通过抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖而达到抑瘤目的,毒副反应低,不易引起肿瘤耐药。希罗达作为选择性肿瘤细胞内活化的氟尿嘧啶类药物,对多种恶性肿瘤疗效显著,且应用方便,安全性好,本文将希罗达节拍化疗的研究情况作一综述。     

恶性肿瘤的节拍化疗

恶性肿瘤已是人类各种死亡原因中的第一位,其发病率也迅速增加。国内外的基础和临床研究表明：大多数恶性肿瘤在发病早期就可出现转移,而早期多无明显症状。医学实践告诉我们,转移性或复发性肿瘤是不可治愈的,但可以改善患者的生活质量和延长生存时间,寻找新的疗法并使晚期恶性肿瘤患者获得更长的生存时间是每一位肿瘤工作者追求的目标。本文就恶性肿瘤新的治疗方法节拍化疗（metronomic chemotherapy）作一综述。     

节拍化疗联合放疗的研究进展

放射治疗是肿瘤治疗的重要手段,约有70%以上肿瘤可接受放射治疗,部分肿瘤可达治愈效果。放疗适用范围虽广,但受肿瘤组织类型、病程分期、肿瘤生长部位、毒副反应等限制,放疗需要配合其他手段治疗肿瘤,目前出现了放疗联合化疗、生物分子治疗、热疗、免疫治疗等诸多治疗模式。应用传统化疗药物,按低剂量、持续性方式给药的"节拍化疗",是一种以肿瘤血管为靶点的肿瘤治疗新方法,有明     

节拍式化疗联合微波热疗对晚期卵巢癌患者血管生成的影响及疗效观察

目的 研究节拍式化疗联合微波热疗对晚期卵巢癌患者血管生成的影响及临床疗效.方法 选择卵巢癌患者63例,随机分为观察组和对照组,观察组患者接受节拍式化疗联合微波热疗,对照组患者接受标准化疗.分别于化疗前后测定患者外周血和腹腔积液中的VEGF蛋白浓度,评估对血管生成的影响.对比两组的近期疗效、生活质量改善情况及不良反应发生情况.结果 化疗后,观察组的外周血和腹腔积液中VEGF浓度显著低于对照组(t=11.624,P=0.007&t=21.470,P=0.002);观察组总有效率为87.50%,显著高于对照组总有效率62.50%(t=4.585,P=0.032);观察组总有效改善率为77.42%,显著高于对照组的总有效改善率48.39%(t=4.729,P=0.030);观察组的不良反应发生情况显著少于对照组(P<0.05).结论 节拍式化疗联合微波热疗能显著抑制肿瘤新生血管的生成,显著改善患者的近期疗效及生活质量,且不良反应较少.     

节拍化疗在实体肿瘤治疗中的作用

肿瘤血管形成对于实体肿瘤的生长和转移起着至关重要的作用,建立于抗肿瘤血管新生理论之上的节拍化疗为实体肿瘤的治疗带来了曙光。在国内外的相关研究中,人们发现小剂量节拍性给予某些化疗药物可以抑制肿瘤血管的新生,而且效果要好于传统的最大耐受剂量（maximum tolerated dose,MTD）化疗方法。本文就节拍化疗在实体肿瘤治疗中的作用做一综述。     

抗血管化疗及研究进展

半个多世纪以来,恶性肿瘤的化学治疗(chemotherapy)不断发展,已成为肿瘤全身治疗的主要手段。最大耐受剂量化疗(m aximum tolerated dose,MTD)是化疗的主要形式,它通过给予一种或几种最大耐受剂量的细胞毒性类药物,以最大程度地杀死肿瘤细胞,MTD化疗对所有增殖期的细胞都有细胞毒作用,每次用药后需要2~3周的休息时间,使机体得到恢复。MTD化疗是淋巴瘤、生殖源性肿瘤和一些儿童肿瘤的主要治疗方法[1],但对大多数进展期或复发转移的肿瘤却只能缓解、不能治愈[2];MTD化疗毒副反应大,容易产生耐药,疗效不能持续,很多患者因此对化疗充满了恐…     

常规化疗联合节拍化疗对乳腺癌裸鼠移植瘤的实验研究

背景与目的:乳腺癌治疗应从全局出发,将针对肿瘤细胞本身和肿瘤微环境相结合,而研究发现节拍化疗在抗血管生成等改善肿瘤微环境方面有明显优势.本文旨在观察环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)常规化疗联合节拍化疗对乳腺癌裸鼠移植瘤的抑瘤效应,探讨其对血管新生和细胞增殖、凋亡的影响.方法:建立乳腺癌裸鼠原位移植瘤模型,随机分成4组:节拍化疗(LDM)组、常规化疗(MTD)组、联合(LDM+MTD)组和0.9％NaCl溶液对照组,治疗期间观察裸鼠一般状况、隔日称重并测量皮下移植瘤体积,每周尾静脉采血白细胞计数(white blood cell counts,WBC).实验结束后处死小鼠取瘤称重,计算各组抑瘤率.免疫组织化学法检测移植瘤组织中微血管密度(microvessel density,MVD),以及血管内皮细胞生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)、凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin-1,TSP-1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达,TUNEL检测肿瘤细胞凋亡.结果:CTX 3种化疗方案均可不同程度抑制移植瘤生长,其中LDM组和MTD组移植瘤生长曲线类似,LDM+MTD组移植瘤生长明显缓于其他各组;LDM组、MTD组和LDM+MTD组的抑瘤率分别为32.95％、41.57％和69.15％; LDM组和LDM+MTD组MVD、VEGF相对低表达、TSP-1相对高表达,而组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),但与其余两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).MTD组和LDM+MTD组PCNA相对低表达,与其余两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),LDM+MTD组凋亡指数(apoptosis index,AI)明显高于其他各组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CTX常规化疗联合节拍化疗兼有抗血管生成、抑制细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡作用,抑瘤作用较单一传统化疗和节拍化疗更为明显,不良反应不明显.     

晚期非小细胞肺癌多西紫杉醇节拍化疗的临床研究

  目的  回顾性分析低剂量多西紫杉醇节拍化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效、不良反应, 以及对非小细胞肺癌患者血清血管内皮细胞生长因子浓度的影响。  方法  收集2009年9月至2010年9月姜堰市人民医院呼吸科住院治疗的44例NSCLC患者, 随机数分组法将入选患者分为治疗组和对照组, 治疗组采用多西紫杉醇25mg/m2, 每周给药1次, 连用3周为1周期。对照组多西紫杉醇75mg/m2第1天, 21天为1周期; 顺铂30mg/m2, 第1~3天, 21天为1周期。化疗两周期后按RECIST标准评价疗效, 依据NCI-CTC3.0行不良反应评价。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者化疗前后血清VEGF浓度。  结果  1例患者失访。治疗组和对照组RR(CR+PR)分别为35%、30.4%, 两组PFS分别为4.40个月、4.62个月; 1年OSR分别为30%、30.43%;两组疗效比较无统计学差异(P > 0.05)。两组主要不良反应为恶性呕吐, 白细胞下降及疲乏, 治疗组不良反应发生率显著低于对照组(P < 0.05)。两组化疗后血清VEGF浓度均有下降, 但治疗组治疗前后血清VEGF差值较对照组更为明显(P < 0.01)。  结论  低剂量多西紫杉醇节拍化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的方案, 可显著降低患者血清VEGF, 推断具有抑制肿瘤新生血管形成的作用, 值得临床进一步研究。      

节拍化疗联合艾迪注射液治疗恶性肿瘤的临床观察

目的探讨节拍化疗联合艾迪注射液治疗恶性肿瘤的临床疗效。方法将78例恶性肿瘤患者随机分为2组,A组38例实施常规化疗,B组40例实施节拍化疗联合艾迪注射液治疗,观察2组治疗效果及生活质量改善情况。结果B组总缓解率为70．00％,高于A组的50．00％（P〈0．05）;B组卡氏评分（KPS）改善率为82．50％,高于A组的50．00％（P〈0．05）：B组节拍化疗联合艾迪注射液治疗恶性肿瘤,可显著提高肿瘤细胞控制率,改善患者生活质量,减少不良反应。值得临床推广应用。B组Ⅱ～Ⅴ级不良反应发生率显著低于A组（P〈0．05）。结论节拍化疗联合艾迪注射液治疗恶性肿瘤,可显著提高肿瘤细胞控制率,改善患者生活质量,减少不良反应,值得临床推广应用。     

节拍化疗在乳腺癌治疗中的应用

节拍化疗是近年来兴起的一种全新的化疗模式,是利用低剂量、多次不间断给药的方式,通过持续抑制肿瘤新生血管生成,达到缩小肿瘤体积、控制肿瘤生长、减少相关药物的不良反应、提高相关疗效、减少相关药物耐药性的作用.目前,在转移性乳腺癌患者的临床治疗中已经取得了肯定的治疗效果.随着治疗模式的改变、概念的不断更新以及越来越多的相关治疗机制被发现,目前节拍式治疗已经不仅是节拍化疗,而是贯穿化疗、放疗、内分泌治疗及相关辅助治疗的治疗模式.本文就节拍化疗在乳腺癌治疗中的应用作一综述.     

Zone-specific remodeling of tumor blood vessels affects tumor growth

BACKGROUND.

Chaotic organization, abnormal leakiness, and structural instability are characteristics of tumor vessels. However, morphologic events of vascular remodeling in relation to tumor growth are not sufficiently studied yet.

METHODS.

By using the rat rhabdomyosarcoma tumor model vascular morphogenesis was studied by light and electron microscopy and immunohistochemistry in relation to tumor regions such as tumor surrounding (TSZ), marginal (TMZ), intermediate (TIZ), and center (TCZ) zones.

RESULTS.

The analyses revealed that blood vessels of TSZ display a regular ultrastructure, whereas blood vessels of TMZ showed a chaotic organization and unstable structure with a diffuse or even lacking basal lamina, and missing or irregular assembled periendothelial cells. In contrast, blood vessels of TIZ and TCZ exhibited a more or less stabilized vessel structure with increased diameter. Correspondingly, normal assembly of α‐smooth‐muscle‐actin (α‐SMA)‐positive cells into the vessel wall was observed in blood vessels of TSZ, TIZ, and TCZ. Also, Ang1 immunostaining was strongest in large vessels of TIZ and TCZ, whereas Ang2 staining was prominent in small vessels of TIZ. Tie2 staining was detectable in small and large vessels of all tumor zones. Immunostaining for α_vβ₃‐integrin was strongest in small vessels of TMZ, whereas large vessels of TIZ and TCZ were almost negative.

CONCLUSIONS.

The results indicate a zone‐specific remodeling of tumor blood vessels by stabilization of vessels in TIZ and TCZ, whereas small vessels of these zones obviously undergo regression leading to tumor necrosis. Thus, a better understanding of vascular remodeling and stabilization in tumors would enable new strategies in tumor therapy and imaging. Cancer 2007. © 2007 American Cancer Society.     

乳腺癌化疗患者生存质量及影响因素分析

目的 调查和了解乳腺癌化疗患者的生存质量及其影响因素。方法 以欧洲研究和治疗协会的QLQ-C30和QLQ-BR23组成EORTC-BR53量表为主要依据设计调查问卷,对乳腺癌化疗患者的生存质量进行调查,应用秩和检验评价乳腺癌化疗患者的生存质量,应用等级Logistic回归分析影响预后生存质量的因素。结果 诊断与调查时间间隔小于35个月,36~59个月和大于60个月三组中QLQ-BR23量表的性乐趣得分中位数分别为0,0和66.67(P＜0.05),症状量表脱发引起烦恼得分中位数分别为33.33,33.33和10.33(P＜0.05)。改良根治术、区段加前哨和保乳患者的QLQ-C30量表躯体功能得分中位数分别为66.67,66.67和73.33(P＜0.05);改良根治术的恶心呕吐得分为16.67,其他组为0分(P＜0.05);QLQ-BR23三组体形得分中位数分别为91.67,100和100(P＜0.05);性功能得分分别为0,16.67和50(P＜0.05);性乐趣得分中位数分别为0,33.33和66.67(P＜0.05)。对生存质量总症状进行分析,因病借钱和病理分类是化疗的乳腺癌患者生存质量总症状的影响因素(P＜0.05)。结论 化疗的乳腺癌患者生存质量主要与患者的病理分期、是否有经济压力密切相关。     

沙利度胺改善恶性肿瘤化疗患者生活质量分析

目的 观察沙利度胺对恶性肿瘤化疗患者生活质量的影响。 方法 68 例经病理证实的恶性肿瘤化疗患者,随机分 为实验组和对照组各 34 例。实验组在化疗基础上加服沙利度胺,第 1 周为 100mg/d,每晚睡前服用,如果患者可以耐受不 良反应,每周增加 50mg,直至达到目标剂量 200mg/d 后维持治疗,如不能耐受加量患者,则维持原剂量治疗。对照组单用 化疗。化疗均以 3 周为一周期, 2 周期后评价疗效。分别在治疗前和治疗 2 个周期后评价患者 ECOG 评分、 QOL 评分、睡 眠质量和饮食情况等。 结果 实验组 KPS 评分、 QOL 评分、睡眠状况、饮食情况改善率分别为 64.7％、 67.6％、 58.8％、 55.9％,对照组改善率分别为 26.5％、 29.4％、 17.6％、 11.8％,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。实验组的恶心呕 吐等消化道反应发生率低于对照组,两组差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 沙利度胺能够改善恶性肿瘤化疗患者的生 活质量。     

沙利度胺对老年肿瘤化疗患者生活质量影响的临床观察

目的 观察沙利度胺（thalidomide,Thd）对老年肿瘤化疗患者生活质量的影响。方法 将68例老年肿瘤化疗患者分为Thd组和对照组各34例。Thd组在化疗基础上加服Thd,第1周为100 mg/d,每晚睡前吞服,如患者能耐受不良反应,每周增加50 mg,直至维持目标剂量为200 mg/d,如不能耐受加量者,则维持原剂量。对照组单用化疗。观察两组KPS评分、QOL评分、睡眠和饮食情况等。结果 Thd组患者治疗后KPS评分、QOL评分改善情况较对照组提高,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。Thd组患者睡眠、饮食改善率分别为58.8%、55.9%,对照组二者改善率均为29.4%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组主要毒副反应均为骨髓抑制、恶心呕吐和便秘等,其毒副反应的发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 沙利度胺可以改善老年肿瘤化疗患者的生活质量。     

5-FU节拍化疗策略优化及调节胃癌免疫微环境的体内实验研究

背景与目的：5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）是胃癌化疗的骨架药物,传统大剂量5-FU常导致严重不良反应及耐药。低剂量5-FU节拍化疗在不影响疗效的前提下可明显降低药物毒性,但何种给药节拍可达到最佳抗肿瘤作用尚不清楚。本研究旨在探索5-FU的最佳节拍化疗模式,并研究其对胃癌免疫微环境的影响。方法：建立SGC-7901胃癌细胞系的BALB/c裸小鼠皮下移植瘤模型,成瘤后随机分成4组：最大耐受剂量（maximumtolerateddose,MTD）组、每日节拍化疗（daily metronomic chemotherapy,MET-qd）组、隔日节拍化疗（every other day metronomic chemotherapy,MET-qod）组和每周2次节拍化疗（twice-weekly metronomic chemotherapy,MET-biw）组。21 d为1个疗程,共2个疗程。治疗期间观测裸小鼠的一般状况,每周称重并测量瘤体,绘制肿瘤生长曲线。采用流式细胞术检测裸小鼠外周血内皮祖细胞（circulating endothelialprogenitors...     

腹腔热灌注化疗对胃癌术后患者免疫功能与生存的影响

目的探讨腹腔热灌注化疗对胃癌术后患者的免疫功能和疗效的影响。方法选择2008年3月至2010年6月住院治疗的64例胃癌术后患者,随机分成两组,每组各32例,对照组采用常规静脉化疗,治疗组在对照组治疗的基础上进行腹腔热灌注化疗,观察两组患者术后免疫功能与生存率。结果治疗组治疗后KPS评分为87.50%,对照组为65.62%,治疗组的生活质量改善高于对照组,P0.05;治疗组2、3年生存率(84%、62%)高于对照组(62%、53%),P0.05;对照组1、2、3年腹腔局部复发率(6.25%、9.38%和12.5%)低于对照组的3.15%、3.15%和6.25%,P0.05;治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各值较治疗前增高,CD8+值减少,P0.01。结论腹腔循环热灌注化疗毒副反应小,无明显并发症;能显著提高胃癌患者术后的生存质量;降低胃癌患者术后的局部复发率。相比静脉化疗能明显提高胃癌患者的免疫功能。     

Impact of erythropoietin on the reduction of blood transfusions and on survival of lung cancer patients receiving first-line chemotherapy

INTRODUCTION: Anaemia is a common problem in patients with cancer who receive chemotherapy and is normally associated with a negative impact on patients' quality of life (QOL), poor cancer control and diminished survival. In clinical trials, recombinant human erythropoietin has been shown to correct and prevent anaemia, decrease the need for blood transfusions and improve cancer patients' QOL. METHODS: A retrospective study followed lung cancer patients who received first-line chemotherapy in our hospital in 1998 and in 2005. The incidence of anaemia was analysed, as was the impact of incorporating erythropoietin into the treatment. RESULTS: The incidence of anaemia was 68% (69% of which reported asthenia) in 1998 vs. 54% (60% with asthenia) in 2005. The comparison of anaemia rates (1998 vs. 2005) were grade 1 (16% vs. 32%), grade 2 (36% vs. 16%), grade 3 (16% vs. 5%) and grade 4 (none). Treatment for anaemia included transfusion 52%, intravenous iron 5% and epoetin 4% in 1998. In 2005 anaemia was treated with transfusion 9%, intravenous iron 41%, and epoetin 49%. Median survival (1998 vs. 2005) was 242 days [95% confidence interval (CI) 217-329) vs. 356 days (95% CI 322-382). CONCLUSIONS: Erythropoietin is a valid alternative for cancer patients with anaemia undergoing chemotherapy. It can possibly avoid the need for transfusions without negatively impacting survival.     

自体外周血造血干细胞移植联合大剂量化疗的高危乳腺癌患者生活质量分析

目的分析自体外周血造血干细胞移植（ASCT）联合大剂量化疗（HDCT）的高危乳腺癌患者在移植前后生活质量的变化情况,以期为医务工作者选择有针对性和有效性的干预措施改善患者的生活质量提供参考。方法选取2000～2003年本院经手术病理确诊并接受ASCT联合HDCT的61例女性高危乳腺癌患者,中位年龄46岁,作为病例组;用随机数字表法在320个普通健康人群中选取50例35～65岁健康女性作为对照组。采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷第三版（EORTCQLQ-C30version3．0）作为问卷调查表。病例组选取5个时间点在患者返院复查时填写调查表,对照组经得同意后填写调查表,根据各个条目得分情况进行分析。采用重复测量法和两独立样本￡检验进行统计分析。结果总体上患者在ASCT结束后3个月生活质量最差,此后逐渐恢复接近健康人水平,但很多方面仍与健康人相比存在明显差别。躯体功能在ASCT前后无显著性差别,但ASCT后5年的患者与对照组之间差异有统计学意义（P一0．000）。患者的情绪功能在ASCT后3个月时较ASCT前明显降低（P=0．000）,虽然ASCT后3年较ASCT前显著升高（P：0．000）,但ASCT后5年与健康对照组比较差异有统计学意义（P=0．011）。患者疲劳症状在ASCT后3个月比ASCT前显著增加（P=0．000）,而随着时间推移有所缓解,ASCT后5年此症状才出现明显减轻,但较健康对照组差异有统计学意义（P=0．031）。病例组患者恶心呕吐症状在ASCT后3个月最明显,此后逐渐缓解,ASCT后3年明显改观,ASCT后5年与健康对照组相比差异无统计学意义（P=0．474）。病例组患者疼痛症状在ASCT前后一直存在,ASCT后5年与健康对照组比较差异有统计学意义（P=0．014）。病例组患者经济困难在ASCT前与ASCT后3个月间差异有显著的统计学意义（P=0．000）,ASCT后5年有所缓解,但与健康对照组相比仍存在较为严重的经济问题（P=0．005）。结论ASCT后患者普遍存在躯体功能受损、记忆力减退、社会家庭功能退缩、精神紧张、易疲劳、疼痛、经济困难等生活质量下降的情况,大部分可在移植后5年恢复到健康人水平,而躯体功能、疼痛症状、经济等方面仍存在严重问题。医护人员及患者家人应当给予精心护和理解照顾,帮助患者尽快改善生活质量、恢复正常生活。     

Selective occlusion of tumor blood vessels by targeted delivery of an antibody-photosensitizer conjugate

The irregular vasculature and high interstitial pressure of solid tumors hinder the delivery of cytotoxic agents to cancer cells. As a consequence, the doses of chemotherapy necessary to achieve complete tumor eradication are associated with unacceptably high toxicities. The selective thrombosis of tumor blood vessels has been postulated as an alternative avenue for combating cancer, depriving tumors of nutrients and oxygen and causing an avalanche of tumor cell deaths. The human antibody L19, specific to the EDB domain of fibronectin, a marker of angiogenesis, is capable of selective in vivo localization around tumor blood vessels and is thus a suitable agent for delivering toxic payloads to the tumor neovasculature. Here we show that a chemical conjugate of the L19 antibody with the photosensitizer bis(triethanolamine)Sn(IV) chlorin e(6), after intravenous injection and irradiation with red light, caused an arrest of tumor growth in mice with subcutaneous tumors. By contrast, a photosensitizer conjugate obtained with an antibody of identical pharmacokinetic properties but irrelevant specificity did not exhibit a significant therapeutic effect. These results confirm that vascular targeting strategies, aimed at the selective occlusion/disruption of tumor blood vessels, have a significant anticancer therapeutic potential and encourage the use of antibody-photosensitizer conjugates for the therapy of superficial tumors and possibly other angiogenesis-related pathologies.