孕二烯酮宫内节育器的研制

目的:采用乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)改性的甲基乙烯基聚硅氧烷(硅橡胶)作为控释材料制备孕二烯酮宫内节育器(Ges-IUD)。方法:以十八烷基键合硅胶为填充剂,甲醇:水(65:35)为流动相,流速为1ml/min,检测波长为240nm,采用高效液相(HPLC)分析法进行体外药物释放试验及测定药物在控释膜中的通透率。结果:本品药物释放符合零级动力学,其释药速度与释药管管壁厚度的倒数成线性关系,表明本品释药过程符合膜控制释药的特性。结论:体积分数20%的EVA改性硅橡胶可制备缓释放Ges的IUD。     

应用固体分散技术提高口服短效避孕药体外稳定性的研究

目的:探讨应用固体分散技术制备复方孕二烯酮片和复方左炔诺孕酮片的体外稳定性。方法:以加速稳定性试验(0～3个月)为评价依据,有关物质、含量和溶出度为评价指标,将自制的复方片与相应的普通片作稳定性对比研究。结果:自制复方孕二烯酮片及复方左炔诺孕酮片在有关物质、含量和溶出度方面均明显优于普通片。结论:固体分散技术可用于改善和提高口服短效避孕药的体外稳定性。     

孕二烯酮（Gestodene）对大鼠垂体LH的分泌与垂体胞浆孕激素受体…

孕二烯酮（Ｇｅｓｔｏｄｅｎｅ）是一种合成的孕激素，有强抗雌激素活性，为了研究其对生殖 激素调节的影响，我们利用垂体对ＧｎＲＨ的激发效应为模型，观察Ｇｅｓｔｏｄｅｎｅ对垂体功能及其垂体孕激素受体结构活性的影响。结果显示：１．Ｇｅｓｔｏｄｅｎｅ处理后大鼠垂体对ＧｎＲＨ激发效应有明显的抑制作用。２．Ｇｅｓｔｏｄｅｎｅ能与垂体胞液孕激素受体相结合，其竞争结合力强于Ｒ５０２０和１８－甲基炔诺酮，由此可见该药     

顶空进样气相色谱法测定孕二烯酮原料药中的残留溶剂

目的:建立顶空进样气相色谱法测定孕二烯酮原料药中的6种有机溶剂残留量的质量控制新方法。方法:采用HP-FFAP毛细管柱(30 m×0.53 mm×1.0μm)、氢火焰离子化检测器(FID)程序升温进行测定。结果:6种残留溶剂均完全分离,线性关系良好(r>0.999),回收率符合规定。结论:顶空进样气相色谱法测定孕二烯酮原料药中的残留溶剂,方法简便、结果准确,灵敏度高,可用于孕二烯酮原料药生产过程中的质量控制。     

孕二烯酮对大鼠卵巢颗粒细胞分泌甾体激素及芳香化酶的作用

目的:观察孕二烯酮对离体原代培养大鼠颗粒细胞分泌雌、孕激素功能及芳香化酶表达的抑制作用。方法:用活细胞计数法(CCK-8法)计算细胞存活率及半数抑制率(IC50)。加入卵泡刺激素和雄烯二酮刺激颗粒细胞分泌激素。用磁性均相酶联免疫法测定培养液中雌、孕激素含量。用大恒MIVNT显微图象分析软件分析免疫组化方法中芳香化酶表达。结果:孕二烯酮杀伤细胞的IC50为41μg/ml(95%可性限38.6-44.1μg/ml)。孕二烯酮5μg/ml,10μg/ml和20μg/ml在不影响活细胞数的情况下对颗粒细胞分泌雌激素的抑制率分别为4.5%,14.3%,38.7%;而其对分泌孕激素的抑制率分别为42.8%,53.1%和61.9%。免疫组化亦证明孕二烯酮能影响颗粒细胞中芳香化酶的表达。结论:孕二烯酮能直接抑制离体培养的大鼠颗粒细胞分泌雌、孕激素;且可能是通过抑制芳香化酶的活性而产生作用。     

孕中晚期不同剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对胎鼠生长发育的影响

目的:探讨孕中、晚期不同剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对孕鼠妊娠结局及胎鼠生长发育的影响。方法:将40只雌性Wistar大鼠随机分为4组:对照组(玉米油)、低剂量组(100mg/kg)、中剂量组(500mg/kg)和高剂量组(1000mg/kg)。妊娠11日起每天给予DEHP灌胃,妊娠第19日处死孕鼠。观察DEHP对孕鼠的一般情况及其对妊娠结局的影响。记录胎盘质量、活胎数、畸胎数、胎鼠体重、身长、尾长及脏器系数,明确DEHP对胎鼠生长发育的不良作用。结果:各组孕鼠的一般状况良好,中、高剂量组胎盘发生明显病理改变。与对照组相比,中剂量和高剂量染毒组的活胎数、畸胎数、胎鼠体重、身长、尾长及脏器系数比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:妊娠中晚期DEHP暴露可影响胎盘及胚胎发育,使活胎数降低,胎儿发育不良、胎儿畸形数增加,导致不良妊娠结局。     

邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯致隐睾大鼠表皮生长因子受体表达的实验研究

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)在隐睾组织中是否存在改变及可能发挥的作用。方法:妊娠SD大鼠随机分为3组,即正常对照组、玉米油对照组和邻苯二甲酸二乙基已基酯(DEHP)实验组,每组10只。玉米油溶剂对照组和DEHP实验组自妊娠第12.5日到妊娠第19.5日分别持续每日经口给予玉米油或DEHP(500 mg/kg)1 ml灌胃,正常对照组不作任何处理。收集出生后20 d的雄性仔鼠睾丸,采用免疫组织化学及Western blotting方法检测EGFR在睾丸组织中的表达。结果:正常对照组和玉米油对照组EGFR的表达无统计学差异(P>0.05);DEHP诱导隐睾组隐睾睾丸组织中EGFR表达与2个对照组相比明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:孕期暴露环境内分泌干扰物DEHP可引起雄性子代发生隐睾,雄性隐睾子代睾丸组织中EGFR表达增加,可能与隐睾引起的远期不育有关。     

子宫内膜微刺激与宫腔内人工授精患者妊娠结局的新研究

卵巢刺激与宫腔内人工授精(IUI)是世界范围内治疗不孕患者经常用到的基本助孕方案,但其临床妊娠率相对较低;相关文献表明内膜微刺激通过提高内膜容受性能改善不明原因反复移植失败患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的妊娠结局,那么,其是否同样有益于改善IUI的妊娠结局呢?本文就有关内膜微刺激改善子宫内膜容受性的最新作用机制及IUI临床妊娠率能否得到改善的最新研究进行概述。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱发小鼠隐睾与INSL3 mRNA表达的相关性研究

目的:探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)诱发小鼠隐睾的分子机制。方法:DEHP分别以低、中、高3个剂量组(100mg/kg、200mg/kg、500mg/kg)灌胃,作用于孕12d(gestationday12,GD12)至产后3d(postnatalday3,PND3)的昆明孕鼠。观察仔鼠隐睾发生率,RT-PCR检测仔鼠睾丸胰岛素样因子3(insulinlikefactor3,INSL3)mRNA表达的相对强度。结果:DEHP可诱发小鼠隐睾,中、高剂量组双侧隐睾发生率分别为16.1%和40.5%,隐睾总发生率分别为25.8%和51.4%;DEHP影响小鼠睾丸组织形态,高剂量组Leydig细胞增生;DEHP下调各实验组小鼠睾丸INSL3mRNA表达水平;PND1、PND5时,DEHP诱发隐睾发生率与INSL3mRNA表达水平呈负相关(r=-1.0,P<0.01),PND15时两者无明显相关性(r=0.50,P>0.05)。结论:DEHP诱发小鼠隐睾并下调睾丸Leydig细胞INSL3mRNA表达水平,隐睾发生率与小鼠一定阶段的INSL3mRNA表达水平有相关性。     

二甲双胍降低人子宫内膜癌裸鼠移植瘤孕激素耐药及其机制的初步研究

目的:研究二甲双胍对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤孕激素耐药性的逆转作用,并初步探讨其可能机制。方法:将40只裸鼠随机分为2组,分别建立人子宫内膜癌ishikawa及孕激素不敏感ishikawa/GLOI细胞裸鼠皮下移植瘤模型,每组各随机分成4个亚组,每亚组各5只小鼠:对照组(生理盐水)、二甲双胍组(二甲双胍200mg/kg灌胃给药,0.1ml/只)、孕激素(MPA)组[甲羟孕酮(MPA)100mg/kg腹腔注射,0.1ml/只]、二甲双胍+MPA组(同时给予上述剂量二甲双胍灌胃和MPA腹腔注射)。治疗期间定期测量肿瘤大小及裸鼠质量。实验结束时取出移植瘤,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算药物对肿瘤生长的抑制率。应用免疫组化检测肿瘤GLOI、CyclinD1、mTOR、pmTOR蛋白的表达。结果:接种ishikawa细胞株的裸鼠中,二甲双胍组、MPA组、二甲双胍+MPA组的抑瘤率分别为36.63%、55.92%和75.38%,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。接种ishikawa/GLOI细胞株的裸鼠中,二甲双胍+MPA组的抑瘤率为41.77%,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);而二甲双胍组、MPA组的抑瘤率分别为12.58%和2.79%,与对照组的差异无统计学意义(P0.05)。免疫组化结果显示,接种ishikawa/GLOI细胞的MPA组中GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1的表达与对照组无明显差异(P0.05),余各实验组中GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1的阳性表达率均低于对照组(P0.05)。结论:二甲双胍能逆转人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的孕激素耐药性,其逆转机制可能与下调GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1表达有关。