nNav1.5在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的:研究nNav1.5 mRNA及蛋白在人脑星形细胞瘤组织和正常脑组织中的表达差异.方法: 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及western blot法分别检测nNav1.5 mRNA及蛋白在30例人脑星形细胞瘤组织和8例正常脑组织中的表达水平.结果: 人脑星形细胞瘤组织中nNav1.5基因及蛋白的表达值显著高于正常脑组织(P<0.01),且随病理级别的增高而升高.结论: nNav1.5 mRNA及蛋白在人脑星形细胞瘤组织中的表达水平显著升高,这可能与星形细胞瘤细胞增殖活跃及侵袭性生长等生物特性有关.     

EMP1基因在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮膜蛋白1基因(epithelial membrane protein 1,EMP1)在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度的相互关系。方法:肿瘤组织标本均取自上海长征医院神经外科2005至2006年部分手术病例,正常脑组织来源于捐献,分别采用逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化染色方法检测33例星形细胞瘤、3例少枝胶质细胞瘤、2例室管膜瘤以及7例正常脑组织标本中EMP1 mRNA及蛋白的表达。结果:EMP1无论在基因还是在蛋白表达水平上,在胶质瘤和正常脑组织中均有不同程度表达,但在星形细胞瘤中表达的含量明显高于正常脑组织,且在星形细胞瘤中含量随着其病理分级的增高而增高,在低级别(WHOⅠ～Ⅱ级)与高级别(Ⅲ～Ⅳ级)之间存在显著差异(蛋白P<0.05;基因P<0.01)。结论:基因EMP1在人脑胶质瘤中显著高表达,并且与星形细胞瘤的恶性程度密切相关。     

nNavl．5在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的：研究nNav1．5mRNA及蛋白在人脑星形细胞瘤组织和正常脑组织中的表达差异。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）及western blot法分别检测nNav1．5mRNA及蛋白在30例人脑星形细胞瘤组织和8例正常脑组织中的表达水平。结果：人脑星形细胞瘤组织中nNav1．5基因及蛋白的表达值显著高于正常脑组织（P〈0．01）,且随病理级别的增高而升高。结论：nNav1．5mRNA及蛋白在人脑星形细胞瘤组织中的表达水平显著升高,这可能与星形细胞瘤细胞增殖活跃及侵袭性生长等生物特性有关。     

HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达及临床意义

目的 研究HIF-1α、VEGF、EphB4及其配体ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达,探讨其与星形细胞瘤临床病理特征的关系.方法 应用组织芯片技术及免疫组化SP法检测60例人脑星形细胞瘤和13例正常脑组织中HIF-1α、 VEGF、EphB4/ephrinB2表达及微血管密度(MVD).结果 HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2蛋白在星形细胞瘤表达水平及MVDs与肿瘤临床病理分级显著相关(P＜0.05),与患者年龄、性别及肿瘤的大小无关.HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2两两间均呈正相关.结论 HIF-1α、 VEGF、EphB4/ephrinB2过表达与肿瘤临床病理分级关系密切,可能成为判断星形细胞瘤恶性进展和预后的重要指标.     

Livin在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族成员livinα和livinβ在人脑星形细胞瘤中的表达及与星形细胞瘤临床病理特征之间的关系。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测31例人脑星形细胞瘤、18例炎性肿块、10例正常脑组织中livinα和livinβ的mRNA表达水平，并用western blot检测2种livin蛋白的表达情况。结果：29例人脑星形细胞瘤有livinα和livinβ的mRNA表达，16例炎性肿块、9例正常脑组织中有livinα或livinβ的mRNA表达，三者表达率无统计学意义，但livinα和livinβ在星形细胞瘤中的表达值显著高于炎性肿块和正常脑组织（P〈0．01）。不同级别星形细胞瘤间livin的表达无统计学意义。结论：人脑星形细胞瘤中livin在mRNA及蛋白水平的表达均明显增高，两者结果一致．可能与星形细胞瘤的形成和细胞增殖活跃有关。     

利用组织芯片研究星形细胞瘤中端粒酶hTERT,p16及Topo-Ⅱa的表达及意义

目的探讨端粒酶hTERT,p16及Topo-Ⅱa在星形细胞瘤组织中的表达及其相关性。方法应用组织芯片技术,S-P免疫组织化学方法检测64例不同级别的星形细胞瘤及10例正常脑组织中3种蛋白的表达情况。结果端粒酶hTERT,Topo-Ⅱa的蛋白表达率分别为50.0%与59.4%,随肿瘤级别的增高而增高,差异有显著性(P<0.05)。而p16在Ⅲ,Ⅳ级中蛋白表达明显低于Ⅰ,Ⅱ级星形细胞瘤及正常脑组织,且差异有显著性(P<0.05)。端粒酶hTERT蛋白表达与星形细胞瘤组织学分级、Topo-Ⅱa蛋白表达呈正相关。结论hTERT,p16及Topo-Ⅱa蛋白表达失调参与了星形细胞瘤的发生、发展,并影响星形细胞瘤的生物学行为。     

间变性星形细胞瘤中DR4及DR5的表达

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的死亡受体(death receptor,DR)DR4和DR5在间变性星形细胞瘤中的表达,并探讨其临床意义.方法联合采用免疫组化和原位杂交方法检测24间变性星形细胞瘤和16例正常脑组织中DR的表达.结果免疫组化染色显示,24例间变性星形细胞瘤均大量表达死亡受体DR4和DR5,而16例正常脑组织中7例(43.8%)表达DR4,5例(31.3%)表达DR5.间变性星形细胞瘤组织中DR蛋白的表达显著高于正常脑组织中DR蛋白的表达,两者差异有显著性(P<0.01).原位杂交显示,DR在全部24例间变性星形细胞瘤组织和大部分正常脑组织中均呈强阳性表达,二者差异无显著性(P>0.05).结论间变性星形细胞瘤细胞中普遍存在DR的高表达,这可能为间变性星形细胞瘤的凋亡诱导治疗提供新的靶点.DR蛋白在正常脑组织和间变性星形细胞瘤中的表达差异,可能是TRAIL选择性诱导凋亡的机制之一.     

5-脂氧合酶及Ki-67在星形细胞瘤中的表达及其相关性研究

目的:研究5-脂氧合酶(5-LOX)和Ki-67在星形细胞瘤中的表达及相关性.方法: 免疫组织化学法检测60例星形细胞瘤(低度恶性33例,高度恶性27例)中5-LOX和Ki-67的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测5-LOX和Ki-67的mRNA水平,另取14例行脑外伤内减压术的脑组织作为对照.结果: 对照组中5-LOX和Ki-67不表达或低表达,星形细胞瘤中5-LOX阳性表达率66.7%(40/60),Ki-67阳性表达率71.7%(43/60);高度恶性组5-LOX和Ki-67 的阳性表达率高于低度恶性组(P<0.01);5-LOX和Ki-67表达呈正相关(γ＝0.875,P<0.01).星形细胞瘤5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于正常脑组织(P<0.01),高度恶性组5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于低度恶性组(P<0.01),5-LOX和Ki-67在星形细胞瘤中的mRNA水平呈正相关(γ＝0.781,P<0.01).结论: 5-LOX和Ki-67的表达与星形细胞瘤恶性程度有关,二者在星形细胞瘤发生发展过程中有协同作用.     

人脑星形细胞瘤组织中p57kip2、p27kip1的表达及与预后相关性

目的研究p57kip2、p27kip1在人脑星形细胞瘤发生、发展中的作用及与预后相关性.方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测40例星形细胞瘤及20例正常脑组织中p57kip2与p27kip1的表达情况.结果 40例星形细胞瘤中p57kip2蛋白、p27kip1蛋白阳性表达率分别为45.0%(18/40)、52.5%(21/40),显著低于正常脑组织(75.0%、85.0%)(P均<0.05),两者表达均与星形细胞瘤恶性程度相关(P均<0.05).p57kip2表达与p27kip1表达密切相关(γs=0.504 ,P<0.01).p57kip2、p27kip1蛋白阳性表达患者的预后均优于阴性表达者(P均<0.05).结论 p57kip2、p27kip1蛋白表达在人脑星形细胞瘤发生起重要作用.两者与人脑星形细胞瘤患者预后的密切相关.     

NF-κB与PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达

目的:探讨NF-κB与PCNA在人脑星形细胞瘤以及正常脑组织中的表达情况及其与病理分级之间的相互关系.方法:SP免疫组织化学方法检测77例不同级别的星形细胞瘤及正常脑组织标本NF-κB p65与PCNA的表达情况.结果:除了在星形细胞瘤Ⅲ、Ⅳ级之间无显著性差异外(P＞0.05),PCNA在其余各级别星形细胞瘤中的表达有显著性差异(P＜0.05),其阳性率随着肿瘤级别的增高而升高.尽管NF-κB的表达总体差异有显著性(P＜0.01),但NF-κB在星形细胞瘤相邻各级别之间的表达无显著性差异(P＞0.05),然而高度恶性组(Ⅲ～Ⅳ级)阳性率显著高于低度恶性组(Ⅰ～Ⅱ级)阳性率,二者有显著性差异(P＜0.01).结论:NF-κB异常表达可能通过PCNA影响肿瘤细胞增殖活性,免疫组织化学方法联合检测NF-κB与PCNA的表达情况能客观反映星形细胞瘤的增殖恶性程度及预后.     

COX-2、Ki-67与nm23在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的研究COX-2、Ki-67及nm23在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和56例人脑胶质瘤组织巾COX-2、Ki-67及nm23的表达。结果COX-2和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各病理级别的人脑胶质瘤组织中均有表达,各组间差异有统计学意义（P〈0．05）,COX-2和Ki-67的表达强度随脑胶质瘤病理级别呈递增趋势,且COX-2和Ki-6的表达呈显著正相关（r=0．567,P〈0．05）;nm23在正常脑组织和各病理级别人脑胶质瘤组织中均有表达,各组问差异有统计学意义（P〈0．05）,且Ki-6和nm23的表达呈显著负相关（r=-0．388,P〈0．05）。结论COX-2和Ki-67的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而增加;nm23的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而减少;COX-2、Ki-67及nm23与人脑胶质瘤的发生和发展有关系,三者可作为胶质瘤恶性程度评估的重要生物学参考指标。     

Cyclin D2在人脑胶质瘤的亚细胞表达及意义

目的研究细胞周期素D2(cyclin D2)在人脑胶质瘤中的亚细胞表达.方法采用免疫组化方法检测52例人脑胶质瘤及8例正常人脑组织中cyclin D2蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果正常人脑组织中无cyclin D2表达,而在胶质瘤细胞胞核和胞浆中均发现cyclin D2的阳性表达,并随肿瘤恶性程度增高而表达增强.其中11例(21.2%)出现胞核染色,高恶性度胶质瘤(Ⅲ～Ⅳ级)与低度恶性胶质瘤(Ⅰ～Ⅱ级)标记指数与阳性率无显著性差异(P＞0.05);胞浆染色阳性率为42.3%(22/52),低、高恶性度组标记指数间差异显著(P＜0.05),各相邻级别之间无显著差异(P＞0.05).二元相关性检验显示cyclin D2胞浆染色标记指数与PCNA标记指数呈正性相关(r=0.478,P＜0.01).结论人脑胶质瘤细胞胞核和胞浆中均存在cyclin D2的表达,其中胞浆表达与肿瘤细胞的增殖活性密切相关,提示其可能在肿瘤细胞细胞质中发挥重要正性调控作用.     

脑星形细胞瘤中TIP30、VEGF和CD34的表达及其相关性研究

目的探讨脑星形细胞瘤中TIP30、血管内皮生长因子（VEGF）、CD34的表达情况及其病理意义。方法采用免疫组织化学Elivision plus两步法,检测19例正常脑组织及71例星形细胞瘤组织中TIP30、VEGF及CD34的表达。结果TIP30在19例正常脑组织神经胶质细胞及神经元胞质内均呈阳性表达;71例星形细胞瘤组织中,TIP30总阳性表达率为33．80％,随星形细胞瘤分化程度的降低,TIP30的表达逐渐降低,Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级星形细胞瘤中TIP30阳性表达率分别为52％、34．78％和13．04％。高级别星形细胞瘤（Ⅲ级＋Ⅳ级）中TIP30的阳性表达率显著低于其在低级别星形细胞瘤（Ⅱ级）中的阳性表达率（x^2=5．71,P〈0．05）;VEGF及由CD34确定的MVD在星形细胞瘤中表达均高于正常脑组织,且随星形细胞瘤病理级别升高表达逐渐增高;星形细胞瘤中TIP30与VEGF强阳性表达呈负相关关系（r=-0．428,P〈0．05）。而TIP30与MVD无明显相关性（r=-0．065,P〉0．05）。结论TIP30在正常脑组织中阳性表达率高于其在星形细胞瘤中阳性表达率,且随星形细胞瘤病理级别升高表达显著下降;星形细胞瘤中,VEGF的表达与TIP30的表达呈明显的负相关关系。     

MSP58基因表达水平与人脑胶质瘤恶性度的关系

目的:观察MSP58基因表达水平与人脑胶质瘤恶性度的关系.方法:在41例按WHO分类和分级标准为Ⅰ-Ⅳ级的人脑胶质瘤标本、4株人脑胶质瘤细胞系(U251,U87,BT325和SHG44)以及6例正常脑组织标本中,运用半定量RT - PCR及蛋白质印迹法检测MSP58 mRNA和蛋白的表达水平.结果:MSP58 mR-NA和蛋白在人脑胶质瘤组织中存在表达,其表达水平随人脑胶质瘤恶性度的增加而升高.在正常脑组织和恶性脑胶质瘤之间,以及脑胶质瘤Ⅰ-Ⅳ级病理级别间比较均有显著差异.MSP58 mRNA和蛋白在U251、U87、BT325和SHG44细胞中均有高表达.结论:MSP58 mRNA和蛋白在人脑胶质瘤中高表达,其表达水平与脑胶质瘤的恶性度有关,提示MSP58在脑胶质瘤的形成和恶性演进中具有重要作用.     

细丝蛋白A 在结直肠腺癌中的特异性表达*

目的:研究细丝蛋白A（FLNa）在结直肠腺癌组织中的表达情况,探讨FLNa在结直肠腺癌发生发展中的作用。方法:选择2009年1 月～9 月河北医科大学第四医院外二科60例患者手术切除的结直肠腺癌组织和正常结直肠组织。癌组织取自肿瘤中心处,正常组织取自距肿瘤边缘至少10cm处。采用RT-PCR 法和Western blot法检测60例结直肠腺癌患者癌组织和结直肠正常组织中FLNa的mRNA 和蛋白质的表达情况。同时采用免疫组化法检测FLNa在结直肠癌组织和结直肠正常组织中的分布,并分析组间的FLNa阳性率表达差异。所有病例均经病理诊断确诊,均无其他部位原发肿瘤,术前无化疗、放疗和免疫治疗史。结果:结直肠癌组织中FLNa mRNA的表达水平（0.22± 0.02）较结直肠正常组织低（0.94± 0.04）（P=0.018）;Western blot法检测显示:FLNa蛋白在结直肠癌组织中的表达水平（0.34± 0.03）也较结直肠正常组织低（0.85± 0.02）（P=0.028）;Pearson相关分析显示:FLNamRNA 和蛋白水平呈正相关（r=0.654,P<0.05）。 FLNa免疫组化阳性染色产物位于细胞质。FLNa在结直肠癌组织组和结直肠正常组织组的阳性表达率分别为50.00% 、91.67% ,癌组织组明显低于正常组织组（χ2=50.037,P=0.000）。 结论:FLNa的特异性低表达与结直肠腺癌的发生、发展具有高度相关性,有望成为新的肿瘤标志物,为临床诊治提供的新靶点。      

人脑胶质瘤组织中cyclin D1和cyclin E表达的研究

目的 :研究人脑胶质瘤中细胞周期素 (cyclin)D1和cyclinE的表达与肿瘤病理等级的关系。方法 :采用免疫组织化学法检测 5 2例人脑胶质瘤和 8例正常脑组织标本中cyclinD1和cyclinE的表达。结果 :人脑胶质瘤组中有 2 9例cyclinD1的表达。随着胶质瘤病理分级增高 ,高、低恶性度胶质瘤的阳性率和平均标记指数均显著升高 ,两者差异有统计学意义 ,P <0 0 5。cyclinD1与cyclinE的平均标记指数之间呈明显正相关 ,Pearson相关系数r =0 64 4,P <0 0 1。结论 :cyclinD1与cyclinE在胶质瘤中被异常表达 ,是肿瘤发生和恶性转化的重要促进因子。     

尿激酶型纤溶酶原激活因子基因与胶质瘤的侵袭及预后的关系

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活因子（ｕＰＡ）基因表达与胶质瘤发展及预后的关系。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分子杂交和免疫组化方法检测４３例人脑胶质瘤和５例正常脑组织,其ｕＰＡｍＲＮＡ和蛋白表达,并结合临床生物学参数进行综合分析。结果上述组织或细胞均可表达２．５ｋｂ的ｕＰＡｍＲＮＡ转录物,高级别胶质瘤较低级别和正常脑组织ｕＰＡｍＲＮＡ表达水平明显增高（Ｐ＜０．０１）;低级别胶质瘤与正常脑组织的表达无显著差异（Ｐ＞０．０５）;术后１８个月内复发和生存期小于３年者,ｕＰＡｍＲＮＡ表达显著高于术后１８个月无复发及生存期大于３年者（Ｐ＜０．０１）;ｕＰＡｍＲＮＡ表达水平与胶质瘤微血管数量呈显著相关（ｒ＝０．５６,Ｐ＜０．０１）,与患者性别、年龄及肿瘤大小无显著相关（Ｐ＞０．０５）。ｕＰＡ蛋白主要分布在胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤组织的瘤细胞及内皮细胞,低级别胶质瘤较少。结论ｕＰＡ基因表达与人脑胶质瘤恶性度、侵袭性及血管生成有关,对胶质瘤的复发和预后有一定意义。     

EphB4/EphrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达及其病理学意义

目的：探讨EphrinB2与其受体EphB4、微血管密度（mierovessel density，MVD）和Ki-67在人脑星形细胞瘤中的表达及其病理学意义。方法：采用组织芯片技术和Maxvision^TM快捷免疫组织化学染色方法检测84例人脑星形细胞瘤和12例外伤脑组织中EphB4／EphrinB2、MVD和Ki-67的表达。结果：EphB4／EphrinB2、MVD、和Ki-67标记指数（Ki-67 labelling index．Ki-67LI）在人脑星形细胞瘤组和对照组之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。EphB4、EphrinB2、MVD和Ki-67 LI与肿瘤级别呈正相关，MVD和Ki-67 LI与EphB4或EphrinB2蛋白表达正相关，有统计学意义（P〈0．05）。结论：EphB4和EphrinB2与人脑星形细胞瘤的分化程度和肿瘤血管生成密切相关，EphB4和EphrinB2的过度表达对肿瘤发展和促进肿瘤血管的生成起重要作用。利用EphB4／EphrinB2、MVD和Ki-67来判断人脑星形细胞瘤的恶性程度和病理特征，是一个较好的参考指标。