三阴性乳腺癌中 ZEB1表达与临床病理及预后的关系

目的：探究 ZEB1的表达与三阴性乳腺癌（TNBC）临床病理及预后的关系。方法：收集我院75例三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织标本及临床病理资料,免疫组化法分析肿瘤组织中 ZEB1的表达情况以及其表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果：免疫组化结果显示75例标本中 ZEB 1阳性表达14例,阳性率18．7％。ZEB1的表达与患者的年龄、肿瘤分期、组织学分级、是否有淋巴结转移以及 p53的表达情况无关（P＞0．05）,与组织学类型及 Ki －67增殖指数有关（P ＜0．05）。Kaplan －Meier 生存曲线分析患者的 DFS 显示, ZEB1的表达与 TNBC 患者的预后成负相关（P ＜0．05）。结论：在 TNBC 中,ZEB1的表达与肿瘤的组织类型、浸润、转移及患者预后密切相关,其表达可以作为一种潜在的临床病理指标来评价 TNBC 的恶性程度与预后。     

乳腺化生性癌的临床病理特征及预后影响因素*

目的:分析乳腺化生性癌（metaplastic breast carcinoma,MBC ）患者的临床病理特征及其影响预后的因素。方法:收集2005年1 月至2015年1 月55例天津医科大学肿瘤医院诊治MBC 患者完整的临床病理资料。回顾性分析MBC 患者的临床病理特征、复发及生存情况。MBC 患者根据淋巴结是否转移分为淋巴结阳性组（13例）及淋巴结阴性组（39例）;根据术后是否接受化疗、放疗及内分泌治疗,将其分为化疗组（40例）和非化疗组（15例）、放疗组（12例）及非放疗组（43例）和内分泌治疗组（5 例）及非内分泌治疗组（50例）。 并且每例MBC 患者与3 例同期年龄及临床TNM 分期情况基本类似,均接受手术治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者170 例匹配。结果:MBC 患者5 年无疾病生存率（disease-free survival,DFS）和总生存率（overall survival,OS）分别为45.0% 及48.2% ,显著低于TNBC 患者5 年DFS 74.7% 及OS83.5% ,且两者之间比较5 年OS和DFS 差异具有统计学意义（均P <0.001）。 肿瘤大小、淋巴结是否转移及接受化疗与否是影响患者生存预后的重要因素。化疗组5 年OS和DFS 明显高于非化疗组的OS（P = 0.008）和DFS（P = 0.033）。 淋巴结阳性组的MBC 患者接受放疗可明显提高其5 年OS（P = 0.030）。 结论:MBC 是一种侵袭性强的罕见的乳腺癌特殊类型,预后较TNBC 差,化疗使其5 年OS及DFS 获益,且以铂类为基础的化疗方案可使患者获益更大,对淋巴结阳性患者应行术后放疗。      

ICAM-1在三阴性乳腺癌中的表达的临床意义及与预后的关系

背景与目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)侵袭性强,预后差,治疗手段匮乏.该研究通过检测人TNBC与对应癌旁组织中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)蛋白的表达,研究ICAM-1蛋白与TNBC临床病理特征及预后的相关性.方法:收集59例TNBC及其对应的50例癌旁组织标本,应用免疫组织化学法检测ICAM-1在59例TNBC及50例癌旁组织中的表达水平,比较其阳性率.分析ICAM-1蛋白的表达与TNBC年龄、肿瘤大小、临床病理类型、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤TNM分期、脉管癌栓、神经浸润、Ki-67、p53和E-cadherin等临床病理特征及与患者预后的关系.结果:TNBC中ICAM-1的表达明显高于癌旁组织(P=0.000).ICAM-1与淋巴转移、组织学分级和TNM分期有关(P分别为0.036、0.027和0.048),与肿瘤大小、临床病理类型、脉管癌栓、Ki-67水平、p53和E-cadherin表达等无关.ICAM-1高表达组患者的无病生存时间(disease-free survival,DFS)显著较ICAM-1低表达组短(P=0.036),但对于总生存时间(overall survival,OS)没有显著影响.另外,Cox比例风险模型多因素分析,ICAM-1表达、淋巴结转移是影响DFS的独立危险因素(HR=3.2,95%CI:1.6-6.4,HR=2.7,95%CI:1.3-5.9,P均<0.05).结论:ICAM-1蛋白可以作为判断TNBC恶性程度的指标,ICAM-1高表达的三阴性乳腺癌临床预后差.     

骨桥蛋白预测早期非小细胞肺癌患者预后的意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达和预后意义。方法 采用免疫组织化学法检测84例非小细胞肺癌组织中OPN表达情况,利用χ 2检验和Kaplan-Meier生存曲线分析OPN表达与临床病理相关因素及患者术后总生存时间（overall survival,OS）、无疾病生存时间（disease-free survival,DFS）的关系。结果 84例非小细胞肺癌组织中OPN阳性表达率为83.3%（70/84）。在早期患者中,OPN阴性表达组DFS和OS长于OPN阳性组（χ ²=9.722,P=0.019;χ ²=6.064,P=0.014）。而晚期患者OPN阴性表达组DFS和OS与阳性组间比较差异无统计学意义。结论 非小细胞肺癌组织中存在OPN表达,OPN可能成为预测早期NSCLC患者预后的参考指标。     

三阴性乳腺癌组织中PD-L1和CD8+ TIL的水平及其临床意义

目的：探讨程序性死亡蛋白-配体 1（programmed death ligand-1,PD-L1）和肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）组织中的水平及其临床意义。方法：收集2015年1月至 2019年1月福建医科大学附属第二医院手术切除的 61 例 TNBC 患者的癌及癌旁组织石蜡标本,用免疫组化法检测癌组织中 PD-L1表达和CD8+ TIL的水平,用卡方检测方法分析TNBC 组织中PD-L1 和 CD8+ TIL 水平与患者临床病理特征及预后的关 系。结果：PD-L1和CD8+TIL在TNBC组织中的阳性率分别为63.9%（39/61）和32.8%（20/61）。PD-L1表达与TNBC患者的肿瘤 大小、淋巴结转移、病理分期、复发与否有明显关联（均P<0.05）,与患者的年龄、肿瘤分化程度、脉管侵犯以及Ki67表达水平无明 显关联（均P>0.05）;CD8+ TIL水平与TNBC 患者的肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、病理分期、复发与否有明显关联 （均P<0.05）,与患者的年龄、脉管侵犯以及Ki67表达水平无明显关联（均P>0.05）。PD-L1和CD8+TIL水平与患者的无进展生存 期（PFS）及总生存期（OS）具有显著相关性（均P<0.05）,PD-L1+ 或者缺乏CD8+ TIL与患者更差的PFS及OS相关（均P<0.05）。结 论：TNBC组织中存在较高水平的PD-L1和CD8+TIL,PD-L1阳性表达或缺乏CD8+TIL与肿瘤侵袭性增加相关,也与患者更差的 PFS及OS相关。     

直肠良恶性肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞和微血管及淋巴管生成的关系

目的：探讨直肠良恶性肿瘤组织中微血管密度（MVD）及淋巴管密度（LVD）与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）数量的相关性。方法：采用免疫组化的方法,用CD68标记TAMs,分别用CD31和D2-40标记微血管和淋巴管,光镜下对TAMs,MVD及LVD进行计数,分析。结果：直肠腺癌组织中的TAMs,MVD及LVD计数明显高于直肠腺瘤型息肉组织（P〈0.01）;在直肠腺癌组中,TAMs与MVD和LVD有明显相关性（TAMs与MVD：P〈0.01;TAMs与LVD：P〈0.01）,且MVD与直肠癌淋巴结转移（P〈0.01）和分化程度（P〈0.05）密切相关;而TAMs和LVD仅与淋巴结转移有显著相关性（P〈0.01,P〈0.05）。结论：TAMs,MVD及LVD可能是反映直肠腺癌发生、发展、转移及侵袭能力的生物学指标,TAMs在肿瘤中的浸润可能与肿瘤血管及淋巴管的生成有关。     

ARID1B在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨AT富集结构域蛋白1B（ARID1B）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达情况及其临床意义。方法 通过免疫组化法检测ARID1B在TNBC、非TNBC及癌旁正常组织中的表达差异,并分析其表达与TNBC临床病理特征及预后的关系。结果 ARID1B在120 例乳腺癌组织和30例癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为57.5％（69／120）、13.3％（4／30）,差异有统计学意义（P＜0.001）。ARID1B在90例TNBC组织中的阳性表达率为61.1％（55／90）,在30例非TNBC组织中的阳性表达率为33.3％（10／30）,差异亦有统计学意义（P=0.007）。TNBC患者ARID1B的表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级及Ki-67增殖指数密切相关（P＜0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期、p53表达均无关（P＞0.05）。生存分析显示ARID1B高表达TNBC患者的中位生存时间（OS）为27.9个月（95％CI：25.1～30.8个月）,显著低于低表达者的49.1个月（95％CI：40.2～57.9个月）,差异有统计学意义（P=0.009）。结论 ARID1B在TNBC中高表达且与年龄、肿瘤大小、组织学分级、Ki-67指数及生存时间密切相关,其有可能是TNBC预后评估和治疗的有效生物标志物。     

肿瘤相关巨噬细胞与胃癌血管生成及转移关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润与胃癌血管生成及转移的关系。[方法]采用免疫组织化学法检测51例胃癌组织微血管密度（MVD）、TAMs和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]TAMs的表达在高分化癌组织中明显低于中-低分化组（P〈0．05）；淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；TAMs与VEGF及MVD均呈正相关（r=0．74，P〈0．01：r=0．58，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中TAMs在血管生成及肿瘤转移中可能起重要作用。     

PD-L1 在三阴性乳腺癌组织中表达及其与脉管生成的关系

目的：探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达及其与脉管生成的相关性。方法：采用组织芯片结合免疫组织化学法检测120 例TNBC组织（收集自河北医科大学第四医院2011 年3 月1 日至2012 年6 月1 日手术切除并经病理证实的TNBC组织标本）中PD-L1 蛋白表达,并分析其与患者各项临床指标关系,同时用CD34 和D2-40 标记血管和淋巴管后检测TNBC中微血管密度（MVD）和淋巴管密度（LVD）。结果：PD-L1 蛋白在TNBC肿瘤细胞及间质浸润淋巴细胞中阳性表达率为56.7%（68/120）,PD-L1 的表达与TNBC患者的性别、年龄、临床分期、组织学分级及肿瘤大小均无相关性（P>0.05）,但与淋巴结转移情况（P<0.05）及脉管癌栓形成相关（P<0.05）;PD-L1 高表达的TNBC淋巴结转移率高及脉管癌栓形成高,PD-L1的表达与MVD呈正相关关系（r=0.500,P=0.02）,PD-L1 的表达与LVD呈正相关（r=0.662,P=0.01）。Log-Rank检验结果显示,PDL1蛋白表达阳性TNBC患者的生存期均显著低于表达阴性的患者（P<0.05)。Cox 多因素分析提示,PD-L1 蛋白表达可作为TNBC整体生存的独立预后因素。结论：PD-L1 在TNBC血管生成及淋巴管生成中起重要作用,其与TNBC的侵袭、转移关系密切,阻断PD1/PD-L1 信号通路有望成为治疗TNBC的有效新策略。     

Macrophage infiltration and its prognostic implications in breast cancer: the relationship with VEGF expression and microvessel density

Stromal cells, within and around the tumor, as well as tumor cells are both involved in angiogenesis which is an important step in tumor growth and metastasis. Among such stromal cells, macrophages are known to play various roles in tumor angiogenesis and have thus been called tumor-associated macrophages (TAMs). The TAM density, vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and the microvessel density (MVD) were immunohistochemically evaluated in 249 paraffin-embedded sections of invasive ductal carcinoma of the breast. The TAM density and MVD were assessed as the average density of three hot spots at a magnification of x400 and x200, respectively. The TAM density showed a significant correlation with both the VEGF expression and MVD, while a significant correlation was also found between the VEGF expression and MVD. The TAM density was also associated with the nuclear grade, estrogen receptor status and MIB-1 count. Patients with a high TAM density had a significantly (p=0.0025) worse disease-free survival (DFS) prognosis than those with a low TAM density, while univariate analyses also indicated both the MVD (p<0.0001) and VEGF expression (p=0.0152) to be prognostic factors for DFS. A multivariate analysis indicated MVD (p=0.0057), as well as lymph node metastasis and the MIB-1 count, to be independently significant prognostic factors for DFS. In conclusion, the present study demonstrated a close association between TAM infiltration and both the VEGF expression and MVD. The prognostic significance of MVD was the strongest among these three factors in breast cancer. These findings suggested that the prognostic implications of TAM infiltration are due to the involvement of TAMs in tumor angiogenesis.     

白介素-17在三阴性乳腺癌中的表达及其与新生血管和预后的相关性

[目的]探讨白介素-17(interleukin-17,IL-17)在三阴性乳腺癌肿瘤间质中的表达与微血管密度(microvessel density,MVD)及预后的关系。[方法]免疫组化法标记54例三阴性乳腺癌肿瘤间质中IL-17和CD34的表达,分析IL-17与微血管密度及临床病理参数之间的相关性。[结果]IL-17在54例三阴性乳腺癌肿瘤间质中的阳性细胞百分比为39.02%。IL-17高表达组的患者微血管密度更高(335.66个/mm²vs 244.76个/mm²,P=0.017)。Spearman相关分析显示IL-17阳性细胞百分比与微血管密度呈正相关(r=0.454,P<0.001)。无复发生存期(relapse-free survival,RFS)生存分析显示,IL-17高表达的三阴性乳腺癌患者RFS较差。[结论]IL-17在一定程度上可能通过促进肿瘤内炎症的发生及血管新生促进肿瘤的浸润生长,同时,IL-17也是影响三阴性乳腺癌术后复发的潜在因素。     

Significance of microvascular density and vascular endothelial growth factor in breast cancer

OBJECTIVE: To study the significance of vascular endothelial growth factor (VEGF) and microvascular density (MVD) expression in breast cancer. METHODS: The expression of MVD and VEGF was studied in 81 patients with primary breast cancer by SP immunohistochemical technique. RESULTS: There were 49 patients with high VEGF expression (60.5%) and 35 patients with high MVD expression (43.2%). There was significant correlation between VEGF or MVD expression and TNM stage, but not age, tumor size, ER expression or lymph node status. VEGF was significantly related with MVD expression. Univariate analysis showed that patients with low expression of VEGF and MVD had longer disease free survival (DFS) and overall survival (OS). Grouping univariate analysis showed that VEGF had significant correlation with the DFS of all grouped patients and the OS of patients with LN(+) or stage III lesions. MVD had significant correlation with the DFS and OS of LN(+) patients and the DFS of stage III lesion patients. Multivariate analysis showed that MVD was a risk predictor because of its positive statistic value, the higher expression, the shorter survival time of the patients. CONCLUSION: Both VEGF and MVD are useful prognostic factors in breast cancer. MVD appears to be a strong and independent biologic marker for breast cancer prognosis.     

上皮钙黏蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及其预后意义

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中上皮钙黏蛋白(E-cad)的表达情况及其对预后的影响。方法收集山西省肿瘤医院2009年4月至2012年4月收治的242例女性TNBC患者资料,用免疫组织化学法检测E-cad表达情况,应用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析E-cad表达对TNBC患者预后的影响。结果TNBC患者E-cad低表达率为59.5%(144/242),其表达与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移有关(均P<0.05)。242例患者中位总生存时间为70.7个月(7.2~95.9个月),50例(20.7%)患者死亡。3、5年的无病生存率分别为81.5%、78.1%,总生存率分别为86.5%、81.1%。E-cad低表达患者的无病生存及总生存率均低于高表达患者,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Cox回归分析显示,E-cad是影响TNBC患者无病生存及总生存的独立预后因素(HR=0.144,95%CI 0.057~0.365,P<0.01;HR=0.196,95%CI 0.073~0.710,P<0.01)。结论E-cad低表达和TNBC的转移及预后差有关,其可作为TNBC患者一个重要的独立预后因子。     

Expression of CK5/6 in patients with triple negative breast cancer and its clinical significance北大核心CSCD

Objective: To investigate the expression of cytokeratin 5/6 (CK5/6) in triple-negative breast cancer (TNBC) tissues and its clinical significance. Methods: A total of 347 invasive TNBC patients with complete follow-up accepted operation and confirmed by pathology and immunohistochemistry were collected from January 2010 to December 2012 in Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese & Western Medicine and Huangpu District Central Hospital. The relationship between CK5/6 expression and clinicopathological features and the effect of CK5/6 on prognosis of TNBC patients were retrospectively analyzed. Results: Of 347 TNBC patients, the expression of CK5/6 was positive in 221 cases (63.8%, 221/347). The expression of CK5/6 was positively correlated with lymph node metastasis (P = 0.027, r = 0.127) and Ki-67 expression (P < 0.001, r = 0.208). The tumor size, clinical stage, lymph node metastasis and CK5/6 were independent prognostic factors of the disease-free survival (DFS) or overall survival (OS) in TNBC patients (all P < 0.05). After the median follow-up of 63 months, the recurrence and metastasis occurred in 21 cases with CK5/6 negative expression, and the death occurred in 15 cases of CK5/6-negative group; while 62 cases of recurrence and metastasis and 52 cases of death were in CK5/6-positive group. The median DFS and OS of TNBC patients in CK5/6-negative group were longer than those in CK5/6-positive group (P = 0.015, P = 0.007). Chemotherapy of anthracycline combined with paclitaxel was beneficial for DFS and OS of TNBC patients in CK5/6-positive group (both P < 0.05), while there was no benefit in CK5/6-negative group (both P > 0.05). Conclusion: The positive expression of CK5/6 is an important risk factor for the prognosis of TNBC patients. The CK5/6-positive patients achieves more benefits in chemotherapy of anthracycline combined with paclitaxel as compared with the CK5/6-negative patients. © 2019 by TUMOR.     

178例三阴性乳腺癌的临床病理特征及生存分析

 目的
探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床病理特点、生存情况和预后影响因素。方法收集雌激素受体(ER)、孕激素受体
(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均阴性的178例乳腺癌患者的临床病理资料,观察其长期生存状况。分析其临床
特点及影响预后的因素。结果有乳腺癌家族史的患者4例。主要病理类型为浸润性导管癌(155/178,87.1%）。组织
学分级多为Ⅲ级(53.1%）。中位肿瘤最大径2.8 cm(0.2～12 cm）,T1、T2期患者160例占89.9%。108例(61.7%）
患者无淋巴结转移。分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者分别有60例(33.7％)、81例(45.5％)、31例(17.4％)。58例(48.3
％)患者p53阳性。中位随访时间74月(10～156月）,5年
无病生存(DFS)和总生存(OS)率分别是76.9%和86.1%。单因素分析显示T分期、临床分期及淋巴结转移对DFS和OS
均有显著影响。多因素分析显示,淋巴结转移是DFS及OS的独立影响因素。而术后分期是OS的影响因素。共有41例
患者出现复发转移及第二原发肿瘤,常见转移部位依次为骨转移、局部复发或同侧锁骨上淋巴结转移、肺或胸膜转
移、肝转移及脑转移。结论 本组TNBC肿瘤直径较小,组织学分级低分化比例较高(53.1%）。复发转移以骨转移、
局部复发及肺转移为主。淋巴结转移及术后分期是总生存的独立危险因素。     

Prognostic value of androgen receptor expression in operable triple-negative breast cancer: a retrospective analysis based on a tissue microarray

The aim of this study is to analyze the prognostic value of androgen receptor (AR) expression for patients with triple-negative breast cancer (TNBC). Clinical data of these patients were collected and analyzed, and immunohistochemical staining for AR was performed on tissue microarrays of operable breast cancer from 287 patients with TNBC, who were treated at Sun Yat-sen University Cancer Center from January 1995 to December 2008. AR expression was found in 25.8% of the cases with TNBC. TNBC patients with AR negative have a higher proportion of positive lymph node. A significant correlation was found between AR expression and disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). Univariated analysis indicated that AR expression had a significant prognostic value in TNBC patients, whereas multivariate analysis indicated that AR was a significant independent prognostic factor of DFS (P = 0.032) in all patients. Our results suggested that AR was a favorable prognostic factor of DFS and OS in patients with TNBC. Therefore, TNBC may be further divided into two subtypes according to AR status.     

肺腺癌肿瘤相关巨噬细胞的表达及与肿瘤血管生成的关系

目的:研究肺腺癌(Pulmonary adenocarcinoma)组织中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macro-phages,TAMs)的表达与临床病理学特征的关系及对肿瘤血管生成的影响。方法:应用免疫组化S-P法检测49例肺腺癌组织中TAMs、微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮细胞因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)的分布,并用计算机图像分析系统进行分析。结果:TAMs定量与淋巴结转移密切相关(P<0.01);与TNM分期有显著相关性(P<0.05)。肿瘤组织中MVD及VEGF表达高于对照组(P<0.05)。TAMs分布与MVD及VEGF呈正相关(r=0.56,P<0.05;r=0.58,P<0.05),VEGF表达与MVD呈显著正相关(r=0.334,P<0.01)。结论:TAMs表达可能与肿瘤血管生成有关,且影响肿瘤的生物学行为。     

雄激素受体在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性

目的:检测雄激素受体（AR）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达情况,及其与临床病理特征及预后的相关性。方法:选取2012年至2016年间101例经病理确诊三阴性乳腺癌患者肿瘤组织标本,通过免疫组化法(IHC)检测肿瘤组织雄激素受体（AR）表达状况,分析AR表达与不同临床病理参数及预后的相关性。结果:在101例TNBC患者中,AR表达阳性患者27例(26.7%),AR表达阴性患者74例(73.3%)。AR阳性TNBC较AR阴性TNBC更多表现为非浸润性导管癌（P=0.015）和较低的组织学分级（I/II,P=0.000）及低Ki-67表达(P=0.010)。AR阳性较AR阴性TNBC患者具有较好的无病生存期及总生存期(P=0.014,P=0.021)。单因素回归分析显示,AR阴性表达、高的组织学分级、肿瘤直径大于2 cm与不良的无进展生存期显著相关（P＜0.05）;AR阴性表达、高的组织学分级、肿瘤直径大于2 cm与不良的总生存期显著相关（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,AR阳性表达为判断TNBC患者良好无进展生存期及良好总生存期的独立因素（P＜0.05）。结论:AR表达与多种临床病理因素存在相关性,AR表达对TNBC患者预后有显著影响,AR可能在三阴性乳腺癌靶向治疗中具有重要作用。