RANTES基因启动子G-403A多态性与2型糖尿病肾病的关系

据报道，糖尿病（DM）状态化学趋化信号的上调和单核细胞（MO）向肾脏聚集及分化巨噬细胞（Mφ）与糖尿病肾病（DN）发生发展有关。正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白（RANTES）是化学趋化亚族趋化因子，     

糖尿病肾病与糖基化终产物受体基因相关性的研究进展

糖尿病是临床上的一种常见病和多发病,糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾脏疾病最常见的原因.糖尿病肾病所致的肾衰竭是糖尿病患者的主要死亡原因之一,而且糖尿病肾病在大多数国家也是成为肾衰竭的主要原因[1].糖尿病的病程延长和代谢控制紊乱是糖尿病微血管病变发生与发展的主要因素.     

内皮细胞固有型一氧化氮合酶基因内含子4插入/缺失多态性与糖尿病肾病的关系

目的：对天津地区汉族人内皮细胞固有型一氧化氮合酶（ecNOS)基因内含子4的插入／缺失多态性（ecNOS4b/a)与2型糖尿病肾病（DN）的关联性进行研究。方法：应用PCR－小卫星DNA多态性分析技术对ecNOS4b/a基因型分布进行检测。包括正常对照组70例，2型糖尿病无DN组48例，2型糖尿病有DN无慢性肾功能不全（CRF）组35例，2型糖尿病DN有CRF组45例和非DN导致的CRF组58例。结果：（1）发现1例罕见基因型（女性DN无CRF患者），为447bp 420bp杂合子。（2）2型糖尿病无DN组a等位基因频率高于正常对照组，差异无显著性意义（χ^2=1.672,P=0.196).(3)2型糖尿病伴DN组a等位基因频率低于2型糖尿病无DN组，差异无显著性意义（χ^2=1.082,P=0.298)。（4）DN无CRF组与DN伴CRF组等位基因频率相近（校正χ^2=0.002,P=0.967)。（5）DN伴CRF组a等位基因频率低于其它原因导致的CRF组，差异有显著性意义（χ^2=0.002,P=0.967)。（5）DN伴CRF组a等位基因频率低于其它原因导致的CRF组，差异有显著性意义（χ^2=4.360,P=06037)。结论：a等位基因可能不是天津汉族人DN的危险因素；天津地区汉族健康人群a等位基因频率低于日本；ecNOS在DN导致的CRF中的作用可能与非DN CRF不同。     

Linkage and linkage disequilibrium mapping of genes influencing human obesity in chromosome region 7q22.1-7q35

Linkage results suggest that the region of chromosome 7 containing the leptin gene cosegregates with extreme obesity; however, leptin coding region mutations are rare. To investigate whether the leptin flanking sequence and/or a larger 40-cM region (7q22.1-7q35) contributes to obesity, we genotyped individuals from 200 European American families segregating extreme obesity and normal weight (1,020 subjects) using 21 microsatellite markers and two single nucleotide polymorphisms (SNPs) and conducted nonparametric linkage (NPL) analyses. We also carried out transmission disequilibrium tests for 135 European American triads using 27 markers (including eight SNPs). Both quantitative (MERLIN-regress) and qualitative (GENEHUNTER and MERLIN-npl) analyses provided evidence for linkage for BMI (GENEHUNTER NPL = 2.98, 20 cM centromeric to leptin at the marker D7S692; MERLIN Z score = 3.56). Results for several other regions in 7q gave weak linkage. Transmission disequilibrium test (TDT) and quantitative TDT (and quantitative pedigree disequilibrium test) analyses suggest linkage disequilibrium near leptin and other regions of 7q. Our results suggested that there could be two or more genes in chromosome region 7q22.1-7q35 that influence obesity. A new region found by this study (D7S692-D7S523, 7q31.1) has the most consistent linkage results and could harbor obesity-related genes.     

2型糖尿病肾病和糖尿病性视网膜病变的相关性研究

目的探讨2型糖尿病肾病和糖尿病性视网膜病变的发病机制及其两者之间的相关性。方法选择2004年1月至2014年12月北京中日友好医院肾内科经肾穿刺活检确诊的2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者95例,按照肾脏病理改变程度分为5组,即DNⅠ组10例,DNⅡa组12例,DNⅡb组16例,DNⅢ组54例,DNⅣ组3例;将不同组间视网膜病变进行比较,分析视网膜病变与肾脏损伤之间的关系,以及视网膜病变与常用临床指标[24 h尿蛋白定量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血肌酐(SCr)及肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)]之间的关系。结果 DN患者肾脏损伤病理分型与视网膜病变呈正相关(r=0.458,P=0.016),但仍有23.2%患者无视网膜病变,分别发生在80.00%的DNⅠ组、33.33%的DNⅡa组、12.50%的DNⅡb组、14.81%的DNⅢ组患者中。临床指标中仅24 h尿蛋白定量与糖尿病视网膜病变的发生和发展相关。结论尽管糖尿病性视网膜病变常被提示DN,但少部分DN不存在视网膜病变的情况也应被重视。     

糖尿病肾病患者的病理分型与免疫功能的相关性分析

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者的病理分型与免疫功能的相关性。方法回顾性分析2015年2月到2019年2月在本院肾内科收治的78例DN患者的临床资料并作为DN组,同期选择肾脏功能正常者30例作为对照组。记录两组患者的肾功能指标与DN组患者的病理分型,免疫组化检测两组患者的C3aR.C5aR表达情况并进行统计分析。结果在DN组78例患者中,病理判断为I型40例,I型20例,皿型10例,V型8例。DN组的血肌酐、血尿素氮.C反应蛋白(CRP)含量显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。DN组肾组织的C3aR.C5aR免疫组化阳性细胞百分比均显著高于对照组(P<0.05)。在DN组患者中,Pearson相关分析显示患者的病理分型与血肌酐(r=0.603,P=0.000)、血尿素氮(r=0.537,P=0.001).CRP含量(r=0.558,P=0.001)和C3aR(r=0.544,P=0.002)、C5aR(r=0.478,P=0.008)免疫组化阳性细胞的百分比呈显著正相关性。结论DN患者的病理分型与C3aR,C5aR免疫功能有显著相关性,其可影响DN的发生与发展。     

Analysis of 14 candidate genes for diabetic nephropathy on chromosome 3q in European populations: strongest evidence for association with a variant in the promoter region of the adiponectin gene

Linkage studies have mapped loci for diabetic nephropathy and associated phenotypes on chromosome 3q. We studied 14 plausible candidate genes in the linkage region because of their potential role in vascular complications. In a large-scale study of patients from Denmark, Finland, and France who have type 1 diabetes, 1,057 case and 1,127 control subjects, as well as 532 trios, were investigated for association with diabetic nephropathy. We analyzed 69 haplotype-tagging single nucleotide polymorphisms and nonsynonymous variants that were identified by sequencing. Polymorphisms in three genes, glucose transporter 2 (SLC2A2), kininogen (KNG1), and adiponectin (ADIPOQ), showed nominal association with diabetic nephropathy in single-point analysis. The T-allele of SLC2A2_16459CT was associated with a decreased risk of diabetic nephropathy (odds ratio 0.79 [95% CI 0.66-0.96], P = 0.016), whereas the T-allele of KNG_7965CT and the A-allele of ADIPOQ_prom2GA were associated with increased risk of nephropathy (1.17 [1.03-1.32], P = 0.016; 1.46 [1.11-1.93], P = 0.006, respectively). Analyses of the transmission disequilibrium test showed similar trends only for ADIPOQ_prom2GA with the overtransmission of the A-allele to patients with diabetic nephropathy (1.52 [0.86-2.66], P = NS) and of the G-allele to patients without diabetic nephropathy (0.50 [0.27-0.92], P = 0.026). The overall significance for this variant (nominal P = 0.011) suggests that ADIPOQ might be involved in the development of diabetic nephropathy.     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)-634G／C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系。方法 运用PCR-限制性多态性片段长度(RFLP)技术检测98例健康对照者和216例2型糖尿病患者[其中DN患者104例，单纯2型糖尿病(DM)患者112例]的基因型，比较各组的基因型和等位基因频率。结果 (1)CC基因型者血清VEGFT水平高于CG及GG型者；(2)DN组CC基因型和C等位基因频率显著高于DM组和正常对照组；(3)与GG型和CG型组相比，CC型组DN的发生率明显上升；(4)Logistic回归分析显示VEGF、VEGF基因多态性、收缩压(SBP)、HbA1c、LDL-C、体重指数(BMI)是DN的危险因素。结论 VEGF-63gG／C多态性与2型DM伴发肾病的发生有关，C等位基因可能是DN的易感基因。     

人类白细胞抗原Ⅱ类基因与天津汉族2型糖尿病肾病的相关性研究

人类白细胞抗原(HIJA)基因型是迄今为止所知最复杂的遗传多态系统,目前l型糖尿病与HIJA-DQA1的关系已比较明确.近年研究显示,2型糖尿病(T2DM)与HLA也存在着一定的关联.本研究应用基因芯片技术检测HLA一Ⅱ类基因,探讨其与T2DM及糖尿病肾病(DN)的相关性.     

血管紧张素-Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的　探讨血管紧张素Ⅰ转换酶基因（ＡＣＥ基因） 多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ） 的易感性之间的关系。方法　应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增４８ 例正常人、７４ 例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ） 患者（ 其中４０ 例不伴ＤＮ,３４ 例合并ＤＮ） 、１０２ 例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ） 患者（５７ 例不伴ＤＮ,４５ 例伴ＤＮ） 的ＡＣＥ基因上２８７ｂｐ 片断,根据插入（Ｉ） 或缺失（Ｄ） 来判断其多态性。结果　健康对照组与ＩＤＤＭ 及ＮＩＤＤＭ 组ＡＣＥ 等位基因、基因型均无显著性差异（ Ｐ＞０－０５）;在ＩＤＤＭ 组中,Ｄ等位基因及ＤＤ基因型在伴ＤＮ亚组中显著升高;在ＮＩＤＤＭ 组中,与不伴ＤＮ者比较,伴ＤＮ者其Ｉ等位基因、ＩＩ基因型频率明显为低。结论ＡＣＥ 基因多态性与糖尿病易感性无关,与ＤＮ密切相关。