甲状腺肿瘤ras-p21及EBV LMP-1的表达及意义

目的研究ras癌基因及EBV感染在甲状腺癌中的意义。方法应用SABC免疫组化法对88例甲状腺肿瘤(乳头状癌34例,滤泡性癌17例,髓样癌5例,未分化癌8例,腺瘤24例)进行研究,观察ras癌基因蛋白产物p21及EBvLMP-1的表达情况。结果甲状腺癌p21的表达与甲状腺肿瘤良恶性有关,甲状腺癌p21阳性率(62.5％)明显高于甲状腺腺瘤(33.3％)(P<0.05)。甲状腺癌p21与组织学分型无关。LMI-1在甲状腺癌中的表达率为15.6％,癌周组织无表达。结论ras癌基因突变为甲状腺癌发生中的早期事件,p21检测可作为甲状腺滤泡性肿瘤良恶性鉴别的辅助指标,提示EBV感染与甲状腺癌的发生有关。     

甲状腺癌ret、ras、p53基因的表达及意义

目的通过对甲状腺癌ret、ras、p53基因研究,揭示其在甲状腺癌发病中的意义,为进一步进行甲状腺癌的防治奠定基础。方法用免疫组织化学方法检测66例甲状腺癌和102例甲状腺良性病变中ret、ras、p53基因的表达并进行比较。结果ret在甲状腺乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、结节性甲状腺肿、桥本病及甲亢中均有表达,在髓样癌和滤泡状腺瘤中未检测到;ras在各型甲状腺病中均有表达,但在乳头状癌、滤泡状腺瘤及桥本病中的阳性率明显高于其他类型,差异有统计学意义（P〈0．05）;p53在各型甲状腺癌中的表达率为20％～50％,良性病变中仅在1例滤泡状腺瘤和3例结节性甲状腺肿中呈阳性。ret、p53在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变,差异有统计学意义（P=0．001）;ras在甲状腺良恶性病变中均有较高表达,差异无统计学意义（P=1．000）。结论甲状腺癌的发病与癌基因ret、ras及抑癌基因p53的突变有密切联系。ret、p53在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变;ras在甲状腺良恶性病变中均有较高表达,但在乳头状癌、滤泡状腺瘤及桥本病中的阳性率明显高于其他类型。因此,甲状腺癌的防治除考虑高碘因素外,也应充分注意遗传因素的影响。     

甲状腺肿瘤中原癌基因bcl－2的表达及意义

探讨原癌基因ｂｃｌ－２的表达与甲状腺肿瘤发生、发展及预后的关系。方法应用免疫组织化学技术，以单克隆抗体鼠抗人ｂｃｌ－２，标记４１例甲状腺癌、５３例甲状腺腺瘤、２０例癌旁甲状腺组织和１０例正常甲状腺组织。观察不同甲状腺组织中ｂｃｌ－２的表达，并比较其阳性率。结果ｂｃｌ－２阳性反应见于甲状腺癌、甲状腺腺瘤及癌旁甲状腺组织。ｂｃｌ－２阳性率在甲状腺癌为４３．９％，高于甲状腺腺瘤（２２．６％）（Ｐ＝０．０４３９）及癌旁甲状腺组织（１５．０％）（Ｐ＝０．０４３０）。在甲状腺癌中，ｂｃｌ－２阳性率在未分化癌和滤泡状癌病例、在淋巴结转移或临床Ⅲ、Ⅳ期病例中增高。结论提示ｂｃｌ－２过量表达可能与甲状腺肿瘤的发生有关，癌组织ｂｃｌ－２表达可作为甲状腺癌预后的参考指标     

应用RT—PCR技术检测人类甲六腺癌中ret癌基因活化的研究

目的 观察人类甲状腺癌中ｒｅｔ癌基因的活化及其意义。方法 应用ＲＴ－ＰＣＲ技术研究甲状腺癌新鲜组织中ｒｅｔ癌基因活化形式ＰＴＣ基因的表达。结果 ２５例甲状腺乳头状癌中有６例（２４％）ＰＴＣ基因表达阳性,主要分布于Ⅱ级以上肿瘤中;而甲状腺滤泡型癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中ＰＴＣ均为阴性。结论 ＰＴＣ基因是ｒｅｔ癌基因新的活化仅限于甲状腺乳头状癌类型中,可能是乳头状癌的特殊遗传事件,因此检测ＰＴＣ     

人体良、恶性病变p53、C—erbB—2、PCNA的异常表达免疫组化检测研究

目的：检测p53、C-erbB -2与PCNA的异常表达可能为区别不同组织良、恶性病变提供可靠客观的指标。方法：对663例恶性肿瘤（包括鳞癌、腺癌、黑色素瘤）及566例良性病变（包括乳头状瘤、腺瘤及慢性炎病变）组织p53、C-erbB-2及PCNA表达进行免疫组化检测。结果：恶性肿瘤p53、C-erbB-2及PCNA表达阳性的检出率分别为62．7％、85．8％及94．7％,明显较良性肿瘤与炎性病变为高（分别为0－11％,12．8％－45．5％及13．6％－61．8％）（P＜0．05－0．001）。结论：抑癌基因p53的突变、癌基因C－erbB-2的过度表达与扩增及PCNA的过高表达这是恶性病变的共同特征,可以作为诊断或区别诊断恶性病变的重要分子标志。     

甲状腺肿瘤组织中IL-8的表达及意义

目的 探讨ＩＬ－８在甲状腺肿瘤组织中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法,观察１２例甲状腺腺瘤和１６例甲状腺瘤（其中８例甲状乳头状瘤,４例甲状腺滤泡状织中ＩＬ－８的表达及分布。结果 甲状腺腺瘤和甲状腺瘤者甲状腺组织中ＩＬ－８表达阳性率分别为２５％和６１％（Ｐ〈０．０１）,甲状腺瘤中ＩＬ－８免疫染色强度显著异异（Ｐ〈０．０１）,其中术分化癌染色强度较高,其次为滤泡状癌,砂状癌和随样癌染色强度较低     

乳腺浸润性导管癌组织p21~(ras)和p53表达及与腋淋巴结转移相关性的研究

目的通过检测癌基因p21ras和抑癌基因p53在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况,探讨两者与乳腺肿瘤良、恶性和腋淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测40例乳腺浸润性导管癌癌组织和10例乳腺良性肿瘤组织中p21ras和p53的表达情况,分析其表达与肿瘤良、恶性和腋淋巴结转移的关系。结果在40例乳腺浸润性导管癌癌组织中,p21ras和p53阳性表达率为52.5%和70%,在10例乳腺良性病变组织中,p21ras和p53阳性表达率为10%和20%,在乳腺浸润性导管癌癌组织中,p21ras和p53阳性表达率高于乳腺良性肿瘤组织,P<0.05;在20例有腋淋巴结转移癌组织中,p21ras和p53阳性表达率为80%和95%,在20例无腋淋巴结转移癌组织中,p21ras和p53阳性表达率为25%和45%,在有腋淋巴结转移癌组织中,p21ras和p53阳性表达率高于无腋淋巴结转移癌组织,P<0.05;p21ras和p53在乳腺癌组织中的表达呈显著的正相关,P<0.05。结论 p21ras和p53的表达与乳腺浸润性导管癌及腋淋巴结转移有关,两者存在一定的协同性,联合检测可能更有助于诊断乳腺浸润性导管癌以及判断预后。     

甲状腺转录因子-1在滤泡源性甲状腺肿瘤中的表达及其与RET等3种基因表达的相关性研究

目的 探讨甲状腺转录因子（TTF－1）在甲状腺肿瘤及滤泡上皮细胞不同部位的表达及与RET、Galectin-3(Gal-3）和粘蛋白－1（MUC1）基因产物的相关性。方法 应用免疫组织化学（SP）法,对133例甲状腺手术切除标本进行了TTF－1、RET、Gal-3和MUC1的联合检测。结果 （1）TTF－1：在病变（瘤）细胞核、质及周围正常组织的细胞核均有表达,4种不同病理类型的周围正常滤泡,良、恶性病变的胞核阳性表达判别无显著意义（P＞0.05）。而胞质型TTF－1在良性病变的表达率为27.4％,恶性肿瘤的表达率为66.1％,良性病变与两种甲状腺癌组织的差异有显著意义（P＜0.05）,恶性肿瘤高于良性病变。（2）RET：腺瘤组织阳性表达率为38.9%,乳头状癌、滤泡性癌阳性表达率分别为88.4%和87.5%,腺瘤与乳头状癌、滤泡性癌的差异有显著意义（P＜0.05）。（3）Gal-3、MUC1：良性病变阳性率分别为38.4%和23.3%,恶性肿瘤的阳性率分别为88.1%和50.9%,良性病变（结节性甲状腺肿和腺瘤）阳性率低于甲状腺乳头状癌和滤泡性癌（P＜0.05）;甲状腺癌中Gal-3和MUC1表达基本平行,但Gal-3的敏感性高于MUC1;部分腺瘤中可见灶性Gal-3和MUC1同时阳性。而胞质型TTF－1表达与Gal-3、MUC1阳性表达有关。结论 TTF－1胞核反应是正常的及病理状态甲状腺滤泡细胞的共有表现;RET、Gal-3和MUC1的联合检测可作为甲状腺良、恶性滤泡源性肿瘤的鉴别诊断标志,胞质型TTF－1反应可能是甲状腺滤泡源性肿瘤恶性表型的一个特征。     

Bcl—2及P53基因在甲状腺肿瘤中表达及临床意义

应用免疫组化技术检测４２例甲状腺腺瘤及４１例甲状腺癌组织中的Ｂｃｌ－２及Ｐ５３ 表达。结果表明Ｂｃｌ－２，Ｐ５３表达与肿瘤病理分型及临床分期密切相关。显示Ｐ５３及Ｂｃｌ－２表达阳性时，甲状腺癌术后复发率高，复发的甲状腺癌中Ｂｃｌ－２和Ｐ５３过度表达，提示癌组织Ｂｃｌ－２及Ｐ５３表达可作为甲状腺癌预后的指标。     

喉癌及癌旁不同距离组织中ras、c—myc、p53蛋白的复合表达

目的：研究癌基因（ras,c-myc)及抗癌基因（p53)蛋白在喉癌及癌旁不同距离处的复合表达及意义。方法：应用LSAB微波免疫组织化学法,检测了ras、c-myc及p53在30例喉癌组织、边缘区、癌旁0．5cm,1.0cm,1.5cm,2.0cm处粘膜组织和4例正常喉粘膜组织中的复合表达情况。结果：①2种以上基因蛋白产物同时表达阳性者在喉癌组织中为28例（93．3％）,其中ras c-myc p53为17例（56．7％）,癌旁组织中也存在着不同程度的复合表达,而正常喉粘膜组织中无一例复合表达;②复合表达阳性率依正常粘膜组织→癌旁2．0cm→1.5cm→1.0cm→0.5cm→边缘区→癌组织递增,且癌旁1．0cm处与0．5cm范围内的表达存在显著差异（P＜0．05）;③种癌基因产物的复合表达与喉癌的部位,分化程度, 临床分期无关（P＞0．05）。结论：喉癌及癌旁组织中存在着3种癌基因的复合表达,其在喉癌的发生中的协同作用;距离0．5cm以内的癌旁组织应视为危险性病变。     

P^16在甲状腺癌中的表达及意义

目的：研究Ｐ＾１６在甲状腺癌中的表达及意义。方法：应用ＳＰ免疫组化法检测５２例甲状腺癌的病例。结果：甲状腺癌中Ｐ＾１６的阳性率为７１．１％,乳头状癌最高,其次为滤泡癌,最低为未分化癌。癌与正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤的表达有显著性差异。结论：Ｐ＾１６的低表达与甲状腺癌的发生有关并与癌的组织学类型有关。     

p53和cyclin D1蛋白在甲状腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p53和cyclin D1蛋白在甲状腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法用免疫组化方法对68例甲状腺癌、46例甲状腺腺瘤和瘤旁甲状腺组织进行p53和cyclin D1的检测。结果 p53和cyclin D1在甲状腺癌组织中的阳性表达率为58.82%和63.23%,均高于其在甲状腺腺瘤和甲状腺腺瘤旁甲状腺组织中的阳性率,差异均有显著性（P〈0.01）。不同病理类型甲状腺癌组织中,p53和cyclin D1在乳头状癌中的阳性率分别为37.83%和40.54%,低于其在滤泡癌,髓样癌和未分化癌组织中的阳性率,差异均有统计学意义（P〈0.05）。p53和cyclin D1在甲状腺癌的阳性表达呈正相关（r=7.78,P〈0.05）。结论 p53和cyclin D1在甲状腺癌组织中的表达与癌细胞分化及恶性程度似有一定的关系。     

RET、Mucin1和Galectin-3在甲状腺良恶性肿瘤中的表达

目的：探讨滤泡源性甲状腺肿瘤及结节性甲状腺肿中RET、Mucin-1和Galectin-3蛋白的表达，寻找有助于诊断良恶性甲状腺肿瘤的标志物。方法：采用免疫组化S－P法，检测19例结节性甲状腺肿，54例腺瘤（其中不典型腺瘤19例），43例乳头状癌（其中11例乳头状微癌），16例滤泡性癌中上述3种蛋白的表达情况。结果：良性病变（结节性甲状腺肿和腺瘤）与恶性病变（乳头状癌和滤泡性癌）中3种蛋白的表达有极显著意义（P＜0.01)，而良恶性病变中的不同类型间的差异无显著性（P＞0.05)。11例微癌患者中Galectin-3全部阳性，RET8例阳性，Mucin-1阳性仅3例；结节性甲状腺肿RET的表达与甲状腺癌比较虽无统计学意义（P＞0.05)，但前者为弱阳性，后者多为强阳性；腺瘤中不典型腺瘤Galectin-3的表达与其他腺瘤相比差异显著（P＜0.05)，与滤泡性癌相比差异无显著意义（P＞0.05)；部分腺瘤中见灶性Mucin-1和Galectin-3同时阳性。结论：RET、Mucin-1和Galectin-3的同时检测可作为良恶性滤泡上皮性肿瘤鉴别诊断的指标，其中以Galectin-3的敏感性最佳，RET次之。Mucin-1高表达可能是去分化、浸润和转移的标志，Galectin-3阳性的不典型腺瘤是滤泡性腺瘤和滤泡性癌的交界性病变，良性腺瘤中Mucin-1和Galectin-3同时阳性应视为恶变的高危状态。     

P53,c—erbB—2癌基因产物在胆囊腺癌中的表达

用Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白产物，通过免疫组化Ｓ－Ｐ法检测４２例胆囊腺癌、８例胆囊腺瘤性息肉。结果显示：胆囊腺癌中Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率分别为４７．６％，４５．２％。胆囊腺瘤及癌旁正常粘生率均为０％。胆囊低分化腺癌中阳性表达率均明显高于高分化腺癌（Ｐ〈０．０５）。     

家族性腺瘤性息肉病肠粘膜、腺瘤及癌组织的基因蛋白检测与意义

研究家族性腺癌性息肉病（FAP）癌变过程中P21－H－ras、EGFR和P53的变化与意义。方法：用ABC免疫组化方法检测并比较以上三种指标在41例FAP患者的正常肠粘膜、腺瘤和癌组织标本中表达情况。结果：P21－H－ras、EGFR及P53在正常肠粘膜中阳性表达率分别为0、4．7％与0，在腺癌中为29．3％、35．4％与20．8％，癌组织中为47．4％、60．6％与52．6％，癌与腺癌的阳性率都显著高于正常肠粘膜（P＜0．05）；P21－H－ras、EGFR在癌组织中的阳性率高于腺瘤，但差别不显著（P＞0．05），P53在癌的阳性率显著高于腺癌（P＜0．05）。癌组织有2个以上指标阳性者占55．6％，3个都阳性者占27．3％；腺瘤中分别为13．2％与4．4％，差别显著（P＜0．05）。结论：提示P21－H－ras、EGFR、P53基因都参与FAP癌变，P21－H－ras基因、EGFR可能作用于早期，P53基因则作用于晚期。检测P21－H－ras、EGFR、P53对早期诊断FAP癌变有一定意义。     

胰腺癌组织中rasP21,C—erbB—2和P16蛋白的表达意义

目的：分析胰腺癌组织中rasP21,C-erbB-2和P16蛋白表达的临床意义。探讨诊断胰腺癌的有效方法。方法：40例胰腺闾民埋标本连续切片5μm,HE染色确定肿瘤分化程度,应用S－P法进行免疫组化染色,PBS代替一抗做阴性对照。结果：rasP21,C-erbB-2在胰腺癌组织中的阳性率分别为65．0％（26／40）和47．5％（19／40）。在高、中、低分化肿瘤中阳性率分别为55．56％、66．67％和80．00％及38．89％、50．00％和60．00％,经检验无显著性差异（P＞0．05）,但各级阳性表达率呈逐渐增高趋势。P16蛋白在胰腺癌组织中的表缺失率为55％,在高、中、低分化肿瘤中缺失率分别为27．78％、66．67％和90．005,经检验有非常显著性差异（P＜0．01）。P16蛋白和rasP21,C-erbB-2的蛋白表达具有负相关性（P＜0．05）。结论：检测胰腺癌组织中ras癌基因突变及其蛋白产物可作为胰腺癌诊断的分子生物不手段。rasP21蛋白和C-erbB-2蛋白的表达与肿瘤的恶性度有关;P16蛋白的表达可反映胰腺癌的恶性度,且同一肿瘤有多基因表达。     

涎腺肿瘤中C—erbB—2,PCNA和p16蛋白的表达及临床病理学意义

目的：探讨抑癌基因ｐ１６、原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在涎腺肿瘤中的异常表达与肿病理生物学特征间的关系及临床意义,为涎腺恶性肿瘤有效防治提供实验科学依据。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测涎腺恶性肿瘤３０例、涎腺多形性腺瘤３１例及涎腺非肿瘤组织１４例的Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ及ｐ１６蛋白的表达及变化。结果：多形性腺瘤中Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ、ｐ１６阳性率分别为３８．７％、７１．０％、７７．４％,均低于涎腺恶性肿瘤阳性率７６．７％、８６．７％、８０．０％,但仅Ｃ－ｅｒｂＢ－２两者间Ｐ〈０．０５。涎腺恶性肿瘤中ＰＣＮＡ与Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ１６间无相关性（Ｐ〉０．０５）。结论：（１）免疫组化法检测抑癌基因ｐ１６、原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ在细胞内的表达可对良恶性病变从分子水平进行     

p53突变蛋白在甲状腺组织中的表达及意义

目的：探讨抑癌基因p53突变蛋白在甲状腺良恶性病变组织中表达的意义。方法：应用免疫组织化学方法，检测术前未行特殊治疗48例甲状腺癌和15例良性病变中p53突变蛋白的表达。结果:p53突变蛋白在良性病变中无阳性表达，恶性肿瘤中为16／48（33．3％），其中，分化性腺癌为12／43（27．9％），未分化癌为4／5（80％）。在恶性肿瘤中，其表达高于良性病变（P＜0．05）。但与年龄、性别、肿瘤直径、AMES分级无明显相关。结论：p53突变蛋白表达于甲状腺恶性肿瘤，在细胞恶性转化中发挥重要作用。     

甲状腺癌P^16基因的表达及临床意义

目的：对甲状腺癌ｐ１６基因的描述及临床意义的探讨。方法：应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术,对甲状腺癌和甲状腺癌细胞Ｐ１６基因蛋白表达进行定量研究。结果：甲状腺癌Ｐ１６蛋白表达量明显低于甲状腺腺瘤（Ｐ＜０．０１）;Ｐ１６蛋白表达随甲状腺恶性程度的增高而下降（Ｐ＜０.０５）。结论：Ｐ１６基因失活与甲状腺癌发生有关,Ｐ１６蛋白表达缺失与肿瘤分化不良有关,可作为临床判断肿瘤分化程度和预后的参考指标之一。     

RET／PTC3在甲状腺乳头状癌中的表达

目的：探讨RET／PTC3在甲状腺乳头状癌中的表达。方法选择甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、正常甲状腺组织各20例,用免疫组织化学染色方法,观察RET／PTC3在甲状腺良恶性结节中表达的情况。结果20例甲状腺乳头状癌组织中RET／PTC3阳性表达15例（75．0％）,阴性5例（25．0％）;20例甲状腺腺瘤组织中阳性表达4例（20．0％）,阴性16例（80．0％）;20例结节性甲状腺肿组织中阳性表达2例（10．0％）,阴性18例（90．0％）;20例正常甲状腺组织中阳性表达1例（5．0％）,阴性19例（95．0％）。甲状腺乳头状癌组织中RET／PTC3阳性表达率明显高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织,差异有统计学意义（ P＜0．05）。 RET／PTC3阳性表达的平均光密度与积分光密度在各组织间均不相同,甲状腺乳头状癌RET／PTC3阳性表达的平均光密度及积分光密度显著增加,差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论 RET／PTC3在甲状腺乳头状癌中表达明显高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织,RET／PTC3有可能是鉴别甲状腺良恶性结节一个较好的分子标志物,尤其对甲状腺乳头状癌的诊断具有重要的临床意义。