细胞凋亡与白血病多药耐药的关系

白血病多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)的形成是白血病化疗的一大障碍 ,也是化疗失败的主要原因之一。它的发生机制十分复杂 ,随着细胞凋亡分子机制的深入研究 ,人们认识到白血病细胞抗凋亡有可能是ＭＤＲ的一个新机制 ,本文拟就细胞凋亡与ＭＤＲ的关系进行概述如下。1　ＭＤＲ研究进展2 0世纪 70年代 ,人们发现了ＭＤＲ现象 ,它是指白血病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功能迥异的抗癌药物的耐药性。1 .1　ＭＤＲ发生机制关于ＭＤＲ发生机制 ,目前主要提出以下几种。1 .1 .1　膜糖蛋白介导的药物外…     

白血病细胞多药耐药发生机制研究进展

白血病耐药性是指白血病细胞对化疗药物的不敏感性 ,多药耐药 (Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是其最重要的形式之一 ,是指肿瘤细胞对结构、功能及杀伤机制迥异的多种抗癌药物同时产生耐药。目前提出的多药耐药发生机制主要包括膜糖蛋白介导的药物外排增加、     

非P-gp介导的血液恶性肿瘤多药耐药机制研究进展

多药耐药 (ＭＤＲ)是白血病化疗失败的常见原因之一 ,是目前白血病治疗中的一大难题 ,是近年的重点研究项目。其中由多药耐药基因 (ｍｄｒ -1 )扩增编码的Ｐ—糖蛋白 (Ｐ -ｇｐ)过度表达介导的耐药机制及其逆转途径已研究的很深入 ,然而多药耐药机制是复杂的、多因素的 ,涉及其它膜糖蛋白介导的药物外排泵机制、ＭＤＲ的酶介导机制、凋亡调控基因介导的机制等多方面因素。现就将Ｐ -ｇｐ以外的白血病多药耐药研究进展综述如下。1　多药耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)介导的ＭＤＲＭＲＰ是与ＭＤＲ有关的膜糖蛋白[1 ] ,分子量为 1 90ＫＤ ,又称Ｐ1 90…     

中药逆转肿瘤细胞多药耐药研究述评(综述)

内在或获得性肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是导致肿瘤化学治疗失败的常见因素,也是困扰肿瘤药物治疗的关键性难题。多药耐药肿瘤细胞,常常对非同一类型的多种结构、细胞靶点和作用机理迥然不同的抗癌药物同时产生耐受,使抗癌治疗陷入困境。据美国癌症协会估计,每年癌症患者约49万例死亡,90%以上肿瘤患者的死亡在不同程度上受到耐药影响。因此克服肿瘤细胞多药耐药,提高抗癌药物疗效已成为肿瘤治疗急待解决的关键性课题。1　多药耐药机制研究现有的研究成果表明,多种机制参与肿瘤细胞多药…     

难治/复发的急性白血病患者P-170的表达与染色体异常

化学治疗 (化疗 )是治疗白血病的主要手段。患者初治采用化疗一般能取得疗效 ,但最终仍然死于复发。复发的主要原因之一是肿瘤细胞产生抗药性 ;这是治疗中最大的难点 ,亦是国内外研究的热点。目前国内外学者将重点放在多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)的研究上 ,其中研究较深入的是ｍｄｒ 1基因编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ 170 )的过度表达 ,而ＭＤＲ与遗传学方面的研究国内报道较少。本研究采用细胞免疫化学ＡＢＣ法检测 7例难治与复发的急性白血病 (ＡＬ)患者的骨髓单个核细胞Ｐ 170表达 ,并观察其染色体的异常情况 ,旨在探讨急性白血病ＭＤＲ与遗传学的关系 ,为ＭＤＲ的机制研     

骨肉瘤多药耐药的研究进展

肿瘤治疗中对细胞毒素药物的抗性是引起治疗失败的重要原因 ,是限制化疗的重要因素。其机制是复杂的 ,由肿瘤的综合特征决定 ,如存活细胞的比例、血液的供给是否充分、特殊的细胞机制及多药耐药表型 ,其中多药耐药 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是临床恶性肿瘤化疗的主要障碍之一 ,它是指肿瘤细胞产生的一种特殊的耐药现象 ,其特点是细胞一旦对某种药物产生耐药 ,同时对其他结构和作用机制不同的药物产生交叉耐药现象。近 10年来 ,许多学者致力于肿瘤的多药耐药性研究 ,试图揭示ＭＤＲ的本质和其作用机制 ,同时对ＭＤ…     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

肿瘤细胞耐药及逆转的研究进展

化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位 ,而耐药性是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一 ,其中多药耐药 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)最具临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后 ,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。生物碱类抗癌药物 (如秋水仙碱、长春新碱和紫杉醇等 )、蒽环类化疗药物 (如阿霉素、柔红霉素等 )、短杆菌肽Ｄ、放线菌素Ｄ和依托泊甙等化疗药都易引起ＭＤＲ现象[1 ] 。引起ＭＤＲ的抗癌药物称为ＭＤＲ药物。此类药物在结构上常有以下共同…     

ABC转运蛋白及其介导的白血病多药耐药研究进展

在白血病的治疗中临床多药耐药 (multidrugresistanceMDR)已成为阻碍其疗效的一个重要问题 ,对各种耐药机制作用的深入研究必将有利于提高化疗疗效。白血病的耐药性是指白血病细胞对化疗药物的不敏感 ,它可以是天然存在(内源性耐药 ) ,也可以是由抗癌药物所诱发 (获得性耐药 ) ,多药耐药是获得性耐药最重要的一种耐药形式 ,主要是指对已经接触过抗肿瘤药物无论在功能上或结构上都不相关的多种药物具有获得性耐药。目前认为 ,肿瘤耐药机制[1] 主要有 :( 1)药理耐药 ( pharmacologicalresistance) :指由机体对药物的影响所导致的耐药 ,如药…     

P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性的临床研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,尽管新的抗癌药物及化疗方案的不断推出,但治疗效果仍无重大进步,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）１,２）。ＭＤＲ是指对一种药物耐药的肿瘤同时对另一些与之...     

肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时 ,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性 ,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ的发生机制很复杂 ,主要涉及细胞内Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关性蛋白 (ＭＤＲｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )、肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)、谷胱甘肽Ｓ转移酶 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｓｔｒａｎｓｆｅｒａｓ…     

小儿白血病瘤细胞P-糖蛋白含量与复发及预后的关系

小儿白血病瘤细胞多药耐药（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ,简称ＭＤＲ）是对抗癌药物耐药的主要机理。本文采用简便、快捷的免疫组化法检测３０例儿童白血病瘤细胞卜糖蛋白含量,受检细胞染色使细胞膜有红色标记的为阳性细胞,计算阳性细胞百分率,阳性等级判断,根据细胞膜、细胞浆是否染色及染色深浅分为４个等级。结果显示：急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）Ｐ－精蛋白阳性率最低（２０％）,其次为急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）３３．３％,慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）最高（１００％）,结果与成人白血病例相同。本组３０…     

膀胱癌化疗耐药机制的研究进展

膀胱癌是人类常见恶性肿瘤之一 ,严重威胁着人们的生命和健康。在手术基础上辅以化疗已成为膀胱癌的主要治疗方案。合理的化疗方案虽可最大限度发挥抗癌药物的细胞毒作用 ,但由于膀胱癌易复发的生物学特性 ,术后复发率一直居高不下 ,原因之一是对抗癌药物耐药性的产生。因此对抗癌药物耐药已成为膀胱癌化疗的一大障碍 ,而要消除肿瘤细胞对抗癌药物耐药性 ,必须弄清其耐药性产生机制。像大多数恶性肿瘤一样膀胱癌对抗癌药物耐药表现为多药耐药 (ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)。有关这一方面的研究报道颇多 ,本文就近年来…     

多药耐药分子生物学研究进展

对化疗药物产生抗药性是当今肿瘤治疗的一大难题。尽管不断有新的化疗药物和改进的化疗方案推出 ,多药耐药 (ｍｕｌ ｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔｅｎｃｅ ,ＭＤＲ)的产生仍是导致化疗失败最主要的原因。研究肿瘤ＭＤＲ的机理及其对策 ,找出克服耐药的方法 ,提高患者治愈率和生存率是当今肿瘤治疗迫切需要解决的重要课题。为此 ,国内外专家付出了几十年的努力 ,可喜的是近年来又有了新的进展。1　ＭＤＲ的机理　　ＭＤＲ的形成机理复杂 ,单个ＭＤＲ细胞可同时具有多种抗药性机理 ,每一机理均可使肿瘤对多种药物产生耐药 ,现选择主要者分述如下…     

肿瘤耐药研究的若干问题

肿瘤细胞对多种化学药物产生交叉耐药性 ,称多药耐药 (ＭＤＲ) ,是造成肿瘤化学药物治疗 (化疗 )失败的主要原因。统计表明 ,肿瘤年死亡率中 ,属内在性多药耐药 (ｉｎｔｒｉｎｓｉｃＭＤＲ)的肿瘤 ,包括消化器官、呼吸系统、泌尿系统以及中枢神经系统肿瘤引起的约占 6 1% ;属获得性多药耐药 (ａｃｑｕｉｒｅｄＭＤＲ)的肿瘤 ,包括皮肤癌、乳腺癌、生殖器癌、内分泌肿瘤、白血病和淋巴瘤 ,约占 33%。这就是说 ,90 %以上肿瘤患者死因都与耐药有关。另一方面 ,新发现的药物如紫杉醇和治疗慢性粒性白血病的ＳＴＩ 5 71,都是刚用于临床就发现有耐…     

Bcl-2基因家族与肿瘤多药耐药性的研究

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一 ,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出 ,但治疗效果仍无显著提高 ,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ) ,即对一种药物耐药的肿瘤 ,同时对另一些与之化学结构、作用机制完全不同的药物产生交叉耐药。其发生机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的改变 ;拓扑异构酶Ⅱ(ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白(ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1 ] ;…     

白血病多药耐药基因的研究及临床意义

急性白血病 (AL)患者的多药耐药性 (Mul tidrugeresistance,MDR)是导致化疗失败的主要原因。白血病MDR指白血病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功能迥异的抗癌药物的耐受性[1] 。其产生是多因素、多机制共同作用的结果。目前认为MDR产生的机制主要有 (1 )膜糖蛋白介导的药物外排机制 (如P -gp) ,(2 )MDR的酶介导机制 ,(3 )凋亡调控基因介导的机制 ,(4 )其它如细胞膜改变 ,细胞激素受体量和亲和力的改变等均与MDR产生有关。其中多药耐药基因mdr1编码的P-糖蛋白 (P -gp)高表达是耐药的主要机制。白血病细胞MDR现象就是指…     

白血病多项耐药基因和CD34抗原同时表达与预后的关系

白血病多项耐药基因和ＣＤ＿（３４）抗原同时表达与预后的关系李惠芳，孙桂香，卢薇薇，于载泺近年的研究已证实多项耐药（ＭＤＲ）基因表达增加是白血病化疗过程中发生耐药的重要原因。我们初步探讨了２８例急性白血病（ＡＬ）细胞ＭＤＲ，基因ｍＲＮＡ表达与各种白细胞...     

多药耐药基因转染脐血造血干祖细胞在白血病鼠在化疗中骨髓保护作用研究

目的 :白血病化疗失败的主要原因之一是骨髓抑制(ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ)。多药耐药 (ＭＤＲＩ)基因编码的Ｐ糖蛋白(Ｐ ｇｐ)能将多种化疗药物排出瘤细胞外 ,瘤细胞产生耐药使疗效降低 ,骨髓细胞Ｐ ｇｐ表达极低甚至不表达 ,这是骨髓造血细胞对化疗药敏感的主要原因 ,致使化疗中骨髓受到抑制而导致化疗失败。为此 ,我们将脐血干祖细胞移植和基因转染技术有机地结合 ,将带有ＭＤＲＩ基因的脐血干细胞输入白血病鼠体内 ,期望在增大化疗剂量、取得显著疗效的同时保护造血干细胞。方法和结果 :采用含有ＭＤＲＩ基因表达质粒 ｐＨａＭ…     

逆转肺癌多药抗药性的分子策略研究

多药抗药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是使肺癌化疗失败的主要原因之一 ,逆转肺癌细胞的ＭＤＲ是人们一直试图解决的问题。在发现钙通道阻滞剂异搏定对白血病ＭＤＲ细胞抗药性具有逆转作用之后 ,又发现环孢素Ａ等一些药物对肺癌细胞抗药性具有逆转作用。这些对肿瘤ＭＤＲ具有逆转作用的物质称为抗药性调节剂 (ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｏｄｉｆｉｅｒ) ,或化学增敏剂(ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ) ,它们使进入细胞内的抗肿瘤药物浓度增加。近年研究的主要方向是探讨对肺癌抗药性逆转作用强、对靶细胞特异性高 ,而…