胰岛素样生长因子-Ⅱ及基质金属蛋白酶-9与早期自然流产的相关性研究

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在早期自然流产发生机制中的作用以及二者的相关性.方法 采用实时荧光定量PCR技术检测20例正常早孕妇女和30例不明原因早期自然流产患者绒毛组织中IGF-ⅡmRNA及MMP-9 mRNA的表达量;免疫组化检测IGF-Ⅱ及MMP-9的表达,并分析二者相关性.结果 早期自然流产组IGF-ⅡmRNA和MMP-9 mRNA的表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).早期自然流产组IGF-Ⅱ及MMP-9蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05),两组平均光密度(MOD)呈正相关,差异有统计学意义(r =0.491,P＜0.05).结论 IGF-Ⅱ及MMP-9蛋白参与早孕绒毛的发育,两者表达降低与早期自然流产密切相关,其机制可能为IGF-Ⅱ及MMP-9在绒毛中的表达下降,导致绒毛滋养细胞浸润能力不足,发生流产.     

反复流产患者血清MMP-9和TIMP-1的表达

目的探讨反复自然流产患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）和其抑制剂（TIMP-1）的表达。方法收集反复自然流产（实验组）血清30份;采集正常早孕需终止妊娠者（对照组）血清30份,用肝素抗凝管空腹取静脉血,分离血浆,测MMP-9及TIMP-1,并对结果进行分析。结果在正常早孕的血清中MMP-9含量均明显高于反复自然流产者,在正常早孕的血清中TIMP-1的含量低于反复自然流产者,差异均有高度统计学意义（均P〈0．01）。结论TIMP-1含量较多可显著减少MMP-9活化及侵袭能力,阐明正常早孕者绒毛组织的侵袭力强于反复自然流产者。     

鼠舌致癌过程中MMP-1及TIMP-1的动态变化

目的 通过观察金黄地鼠舌癌发生过程中基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达情况,探讨MMP-1、TIMP-1的动态变化与舌癌恶性程度及其侵袭的相关性.方法 使用DMBA涂抹金黄地鼠舌体建立模型,应用ABC免疫组织化学染色方法分别检测舌黏膜各取材部位中MMP-1、TIMP-1表达情况.结果 实验组舌黏膜组织MMP-1和TIMP-1的阳性表达与对照组相比,具有显著差异(P＜0.01)二者表达与舌癌病理分级具有显著关系(P＜0.01);随着病理分级的进展和涂抹周龄延长,实验组舌黏膜MMP-1和TIMP-1阳性表达率均增强(P＜0.01);10 W之前,在相应表达强度下的TIMP-1积分高于MMP-1积分(P＜0.01);12 W以后二者关系倒置(P＜0.01).结论 MMP-1、TIMP-1的表达与舌癌进展密切相关,对于舌癌癌前病变早期诊断、判断转归及治疗有重要的意义.     

MMP-2/TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达及意义

目的 探讨金属基质蛋白酶-明胶酶A(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)在妊娠滋养细胞疾病发生、发展及预后中的作用.方法 采用原位杂交、免疫组化法分别从mRNA、蛋白质水平检测MMP-2/TIMP-2在正常早孕绒毛及妊娠滋养细胞疾病中的表达.结果 未恶性转化葡萄胎MMP-2低表达,TIMP-2高表达,恶性转化葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中MMP-2表达逐渐增强,TIMP-2表达相反.妊娠滋养细胞肿瘤组与正常绒毛、葡萄胎组相比,MMP-2、TIMP-2的表达均有显著性差异(P＜0.01,P＜0.001).结论 金属基质蛋白酶的激活与抑制比例失衡在妊娠滋养细胞疾病发展、浸润和转移中起重要作用.     

皮肤鳞状细胞癌组织中CD147、MMP-9及TIMP-2蛋白的表达

目的:检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)蛋白的表达.方法:采用免疫组织化学SP法检测51例SCC,17例正常皮肤组织石蜡标本中CD147,MMP-9及TIMP-2蛋白的表达.结果:SCC组织中CD147,MMP-9蛋白的阳性表达率(65%和59%)明显高于正常皮肤(12%和18%,P<0.05),TIMP-2(37%)明显低于正常皮肤(76%,P<0.05).SCC组织中CD147的阳性表达率与MMP-9的阳性表达率呈正相关(r=0.466,P<0.05),与TIMP-2的阳性表达率呈负相关(r=-0.427,P<0.05).结论:在SCC的发生过程中CD147,MMP-9和TIMP-2起一定作用.     

Oncol2012: 甲状腺癌和血液中MMP-2，MMP-9，TIMP-1和TIMP-2水平之间的相关性

目的：探讨外周血基质金属蛋白酶-2（MMP-2）,基质金属蛋白酶9（MMP-9）,基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）抑制剂,基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）抑制剂的表达水平和甲状腺癌的相关性。方法：使用RT-PCR与ELISA法检测30例甲状腺癌患者,27例甲状腺良性疾病患者,25例健康志愿者外周血中的MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1 的表达水平。结果：MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1在甲状腺癌患者外周血中的表达水平均显着高于良性甲状腺疾病患者和健康志愿者（P <0.05）。然而,良性甲状腺疾病患者和健康志愿者之间无显着差异（P> 0.05）。两种检测方法对于甲状腺癌的准确率为83.33%。结论：测定外周血中的MMP-2,MMP-9,TIMP-2和TIMP-1表达水平对甲状腺癌的确诊是有帮助的,尤其对于术前的评估更加重要。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与甲状腺乳头状癌的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在甲状腺肿瘤组织中的表达。方法制备组织芯片,采用免疫组化和原位杂交技术检测56例甲状腺癌组织、癌旁组织和40例良性甲状腺病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况。结果 MMP-9和TIMP-1蛋白阳性表达率在甲状腺癌组织中为71.4%和57.1%,MMP-9、TIMP-1 mRNA阳性表达率在甲状腺癌组织中为67.9%和62.5%,均明显高于癌旁和良性甲状腺病变组织中的阳性表达(P<0.05,P<0.01)。在甲状腺癌组织中,MMP-9、TIMP-1蛋白和MMP-9、TIMP-1mRNA的表达呈负相关性(R_(S1)=-0.309,R_(S2)=-0.264,均P<0.05)。结论 MMP-9和TIMP-1在组织中的检测有助于甲状腺癌的诊断,并可作为预后评估的重要参考。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在多囊卵巢综合征病人种植窗口期内膜的表达及其临床意义

目的 检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在多囊卵巢综合征(PCOS)病人种植窗口期子宫内膜组织中的表达情况,并探讨其临床意义。 方法 选择接受促排卵后治疗的PCOS病人(PCOS组)12例和因男方因素不孕且月经正常前来就诊病人(对照组)15例,检测2组排卵后第7天子宫内膜组织中MMP-9、MMP-2和TIMP-1蛋白表达情况,利用病理图像分析技术,对实验结果进行半定量分析。 结果 MMP-9、MMP-2和TIMP-1在2组子宫内膜组织中均呈阳性表达,在间质细胞和腺上皮细胞的细胞质内均有棕黄色颗粒物沉着,以腺上皮表达为主。PCOS组子宫内膜腺上皮MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达均明显低于对照组(P < 0.01),子宫内膜间质MMP-9表达亦低于对照组(P < 0.05)。 结论 MMP-9、MMP-2和TIMP-1在PCOS组病人的种植窗口期子宫内膜中的表达水平较低,这可能是导致PCOS病人采用促排卵治疗后妊娠率低、流产率高的原因之一。     

白藜三醇对房颤所致猪心房组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的 研究白藜三醇对心房纤颤（简称房颤）猪心房组织基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）蛋白表达的影响,探讨白藜三醇抗心肌纤维化作用及可能机制.方法 18只小家猪通过起搏器植入法建立猪房颤模型,随机分为3组（每组6只）：对照组、房颤组、白藜三醇干预组（2.5 mg·kg^-1·d^-1）.苏木精-伊红染色、Masson染色法观察心房组织形态学和间质纤维化,Western blotting法检测心房组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平.结果 与对照组相比,房颤组MMP-1、MMP-9显著增加（P＜0.05）,而TIMP-1则显著降低（P＜0.05）;与房颤组相比,白藜三醇干预组MMP-1、MMP-9显著降低（P＜0.05）,而TIMP-1则显著增加（P＜0.05）.结论 白藜三醇可能通过调节心肌组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1的表达而发挥抗心肌纤维化的作用.     

卡托普利对自发性高血压大鼠心脏MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 观察卡托普利对自发性高血压大鼠(SFIR)心脏基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 将16只14周龄雄性SHR.随机平分为卡托普利组和对照组,另以8只同龄雄性SD大鼠作为正常对照组.卡托普利组以卡托普利10mg/(kg·d)灌胃,SHR对照组不灌药,于灌药12周后麻醉下取出大鼠心脏.取左室心肌组织分别进行免疫组化分析MMP-9、TIMP-1、Collagen I和Ⅲ的表达;RT-PCR检测MMP-9和TIMP-1mRNA表达;MASSON染色测量胶原容积分数(CVF);碱水解法测定羟脯氨酸(Hypro)含量.结果 ①SHR对照组左室重量指数(LVI),左室CVF、Hypro、MMP-9、TIMP-1、Collagen Ⅰ和Ⅲ的表达明显高于正常对照组(P＜0.01);相对于SHR对照组,卡托普利组各参数则显著降低(P＜0.05).②MMP-9和TIMP-1与上述指标呈高度正相关(P＜0.01).结论 MMP-9和TIMP-1与SHR心肌纤维化密切相关,卡托普利能抑制MMP-9和TIMP-1的表达.     

肺癌MMP-2和TIMP-2的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、74例肺癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达.结果肺癌组织MMP-2表达显著高于癌旁正常肺组织(p＜0.01).肺癌MMP-2表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05).肺癌TIMP-2表达有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).结论MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关.     

基质金属蛋白酶1及其抑制剂在舌癌浸润性转移中的作用

目的检测舌癌黏膜固有层组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达,揭示它们在舌癌浸润和转移中的作用。方法应用ABC免疫组织化学染色方法分别检测舌癌标本及正常组织各取材部位中MMP-1、TIMP-1的免疫学定位及表达情况。结果舌癌组织的MMP-1和TIMP-1的阳性表达率与对照组相比,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;舌癌组织中的MMP-1和TIMP-1的表达与舌癌大小无关（P〉0.05）,而与舌癌分化程度、有无转移、病理分级等具有差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论 MMP-1和TIMP-1在舌癌黏膜固有层组织中的表达关系,有助于判断舌癌的侵袭和转移及病理分期。     

MMP-1，MMP-9，TIMP-1在盆腔器官脱垂患者阴道壁组织中的表达及意义

目的 探讨盆腔器官脱垂（POP）患者阴道壁组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的表达,分析其与POP发生的关系.方法 随机选取25例在我院治疗的有完整随访资料的女性POP患者为POP组,选取同期30例非POP患者为对照组.于术中取患者阴道壁组织,采用免疫组化的方法观察MMP-1及MMP-9和TIMP-1的表达.结果 POP组MMP-1及MMP-9的表达较对照组升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;TIMP-1的表达低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 POP患者盆底支持结构的改变与阴道壁组织中的胶原代谢有关,联合检测MMP-1及MMP-9和TIMP-1对POP的诊断和治疗具有重要的临床意义.     

米非司酮片对早孕绒毛中 IGF-II 及 MMP-9表达的影响

目的：探讨米非司酮片预处理后早孕绒毛中胰岛素样生长因子-II（IGF-II）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达。方法采用实时荧光定量 PCR 技术检测20例正常早孕妇女和10例米非司酮片预处理早孕妇女绒毛组织中 IGF-II mRNA 及 MMP-9 mRNA 的表达量。结果米非司酮片预处理组绒毛中 IGF-II mRNA 的表达水平低于对照组,但差异无统计学意义（P ＞0.05）,MMP-9 mRNA 的表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义（ P ﹤0.01）。结论米非司酮片预处理后早孕绒毛中 MMP-9表达明显降低,IGF-II 表达虽降低,但差异无明显统计学意义。     

MMP 2/TIMP 2在妊娠输卵管黏膜中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物-2(TIMP-2)与输卵管妊娠的关系.方法 选择输卵管妊娠组25例、正常输卵管组27例及正常宫内早孕组28例,采用免疫组织化学染色技术及半定量病理图像分析系统检测输卵管妊娠黏膜组织、正常输卵管黏膜组织及正常宫内早孕组子宫蜕膜组织中MMP-2及TIMP-2的表达.结果 MMP-2和TIMP-2阳性表达均在正常宫内早孕组最高,在输卵管妊娠组中较高,在正常输卵管组中最低,三组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-2/TIMP-2参与了输卵管妊娠过程,且与输卵管妊娠缺乏蜕膜化反应有关.     

米非司酮治疗后MMP-9和TIMP-1在异位和在位子宫内膜中的表达

目的 探讨米非司酮治疗子宫腺肌症的机制是否与其纠正了基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在异位内膜的表达失衡有关.方法 35例行全子宫切除术的子宫腺肌症患者分为米非司酮治疗组(n=19)和对照组(n=16).子宫内膜作为在位内膜标本,腺肌瘤作为异位内膜标本,采用免疫组化法测定并比较在位和异位内膜中MMP-9和TIMP-1水平.结果 米非司酮治疗组异位内膜组织中,MMP-9在腺上皮细胞内的表达显著低于对照组(P＜0.05),TIMP-1的表达显著高于对照组(P＜0.05),MMP-9/TIMP-1的比值显著低于对照组(P＜0.05).结论 子宫腺肌症患者经过米非司酮治疗后,异位内膜中MMP-9表达下降,TIMP-1表达上升;米非司酮通过下调MMP-9/TIMP-1的比值来控制异位内膜组织的种植侵袭.     

柴胡止血液对置Cu-IUD大鼠子宫内膜MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的观察调肝止血中药柴胡止血液对内置含铜宫内节育器(Cu-IUD)大鼠子宫组织基质金属蛋白酶表达的影响,以探讨柴胡止血液调肝止血中药治疗内置Cu-IUD后子宫异常出血的作用机理.方法建立大鼠子宫置Cu-IUD动物模型,采用免疫组化SP法观察大鼠子宫内膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)的表达,并采用专业图像分析软件,对表达强度进行定量分析.结果与正常对照组比较,内置Cu-IUD后大鼠子宫组织MMP-9表达强度及MMP-9/TIMP-1值均大于未置器的空白组,TIMP-1表达强度明显低于空白组(P＜0.05或P＜0.01);经柴胡止血液治疗后,大、小剂量组MMP-9表达强度低于模型组,大、中、小剂量组MMP-9/TIMP-1比值均小于模型组,TIMP-1值均大于模型组(P＜0.05或P＜0.01).结论调肝止血中药柴胡止血液治疗置Cu-IUD后子宫异常出血的作用机理可能与其能够影响基质金属蛋白酶在子宫内膜组织的表达,从而减少子宫内膜细胞外基质,尤其是血管基底膜Ⅳ型胶原的降解有关.     

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达情况,探讨MMP9及TIMP-1的表达水平与非小细胞肺癌的组织学分型,细胞分级,淋巴结转移,临床病理分期的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法对非小细胞肺癌患者,随机选取肿瘤原发灶蜡块保存良好及随访资料完整的病例43例及15例正常肺组织切片进行免疫组织化学染色,监测MMP-9及TIMP-1的表达水平,并分析非小细胞肺癌中MMMP-9及TIMP-1的表达水平与非小细胞肺癌的组织学分型,细胞分级,淋巴结转移,临床病理分期及患者预后的关系.结果 MMP-9和TIMP-1在正常肺组织中均有表达,表达部位主要在肺间质,表达强度较弱;MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达主要位于癌细胞和癌旁间质细胞,均在胞浆内表达,癌细胞表达较强,问质细胞表达较弱;非小细胞肺癌组织中MMP-9和TIMP-1的阳性表达率均显著高于癌旁正常肺组织(P<0.05).MMP-9和TIMP-1的表达与肿块大小及部位无关(P>0.05);MMP-9在腺癌中的阳性表达率高于鳞癌(P<0.05),TIMP-1在腺癌和鳞癌中的阳性表达率差异无显著性(P>0.05),MMP-9的阳性表达率随组织分化程度的增加而有降低趋势,TIMP-1的阳性表达率随组织分化程度的增加而有增强趋势.MMP-9的阳性表达率随P-TNM分期增高而增加,TIMP-1阳性表达率随P-TNM分期增高而降低;有淋巴结转移者MMP-9和TIMP-1的阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05), MMP-9的阳性表达率与患者3年生存期呈负相关(P<0.05),TIMP-9的阳性表达率与患者3年生存期呈正相关(P>0.05).     

肺癌患者肺组织MMP-2、MMP-7和TIMP-2表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和组织金属蛋白酶-2(tissne inhibitor of matalloproteinase-2,TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化(S-P)法检测74例肺癌组织、20例癌旁正常肺组织中MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达及其与肺癌类型及预后的关系.结果癌组织中MMP-2和MMP-7表达均显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.01,P＜0.05).MMP-2表达在有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),MMP-7表达与有无淋巴结转移无明显关系(P＞0.05).肺癌TIMP-2表达在有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).肺癌MMP-2和TIMP-2的表达呈负相关(P＜0.05).单变量分析显示MMP-2表达阳性者生存率低于MMP-2阴性者(P＜0.01),TIMP-2阳性者生存率高于TIMP-2阴性者(P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关,可作为判断肺癌预后的有用指标,MMP-7表达在肺癌侵袭转移中作用不显著.     

三七总皂苷对脑缺血再灌注后MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 研究三七总皂苷(PNS)对脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与组织基质金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of meta11oproteinase-1,TIMP-1)表达的影响.方法 将C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、PNS组及依达拉奉组,连续给药4 d后结扎双侧颈总动脉20 min,再灌注24 h,建立脑缺血再灌注模型,用HE染色检测海马区神经细胞形态,用western-blot法检测MMP-9与TIMP-1蛋白在脑组织的表达.结果 脑缺血再灌注24 h后,海马区神经元存活率减少,脑组织MMP-9表达增强,与假手术组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01),而TIMP-1表达无显著性变化;三七总皂苷组脑组织神经元存活率增加,TIMP-1蛋白表达升高,MMP-9蛋白表达降低,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 脑缺血再灌注后,可通过激活MMP-9,引起细胞外基质破坏,导致神经元损伤.三七总皂苷可抑制脑缺血再灌注后脑组织MMP-9表达,增强TIMP-1表达.