高效液相色谱法测定三钱丹克癌贴中三七皂苷R1和人参皂苷Rb1的浓度及其药动学研究

目的 探讨三钱丹克癌贴中三七皂苷R1和人参皂苷Rb1在大鼠体内的药动学.方法 采用高效液相色谱法测定三钱丹克癌贴中三七皂苷R1和人参皂苷Rb1在大鼠血浆中的含量,利用DAS 2.1软件计算其药动学参数.结果 ①专属性研究显示,血浆中的其他物质对士的宁的测定无干扰,出峰时间分别在13、22 min左右,具有良好的专属性.②三七皂苷R1线性方程:Y=2399.3X-5241.3,r=0.9991;人参皂苷Rb1线性方程:Y=222.59X+ 794.41,r=0.9994,表明三七皂苷R1在0.69 ～ 27.0 mg/L、人参皂苷Rb1在1.0 ～65.0mg/L范围内呈良好的线性关系.③三七皂苷R1的最低检测浓度为0.6 mg/L,人参皂苷Rb1的最低检测浓度为1.08 mg/L.④日内、日间精密度相对标准偏差均小于5％,符合生物样品分析要求.⑤3种浓度三七皂苷R1的方法回收率分别为(99.8±3.9)％、(100.2±2.5)％、(98.4±3.6)％,提取回收率分别为(91.3±3.4)％、(89.7±4.3)％、(92.5±3.7)％;3种浓度人参皂苷Rb1方法回收率分别为(95.3±1.9)％、(100.2±3.5)％、(96.7±2.6)％,提取回收率分别为(92.3±4.6)％、(90.7±2.3)％、(88.5±3.7)％.⑥测定三七皂苷R1和人参皂苷Rb1的相对标准偏差均在±10％之间,表明血浆样品在一定条件下稳定性良好.⑦三钱丹克癌贴中三七皂苷R1和人参皂苷Rb1在大鼠体内药动学行为符合二室模型,主要药动学参数分别为:三七皂苷R1和人参皂苷Rb1药时曲线下面积0-t分别为(2424.483 ±561.219)mg/(h·L)和(2715.406 ±772.747) mg/(h·L),药峰浓度分别为(83.308 3±15.734) mg/L和(87.958 8±28.976) mg/L,达峰时间分别为(6.1±0.3)h和(8.2 ±0.2)h.结论 高效液相色谱法准确快速,灵敏度高,可作为大鼠血浆中三七皂苷R1和人参皂苷Rb1的检测及其体内药动学研究.     

靛玉红大鼠体内吸收药代动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆中靛玉红质量浓度的高效液相色谱法,考察靛玉红在大鼠体内的吸收动力学特征.方法 大鼠单剂量口服25mg靛玉红,采用高效液相色谱法测定血浆中靛玉红的质量浓度.结果 靛玉红在大鼠体内分布符合二室模型,主要药物代谢动力学参数分别为峰浓度(Cmax)为(48.63±5.68)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(18.76±3.55)h,分布相半衰期(t1/2a)为(38.96±9.51)h,消除相半衰期(t1/2β)为(223.81±154.69)h,0~t药时曲线下面积(AUC0-t)为(2.87±1.33)μg·h/L.结论 所建立的高效液相色谱法灵敏、快速,适用于体内靛玉红的质量浓度测定及代谢动力学研究.     

中枢神经兴奋剂莫达非尼在大鼠体内的药动学

目的:研究SD大鼠单剂量口服莫达非尼后,莫达非尼在大鼠体内的药动学特征.方法:SD大鼠单剂量4.0 mg·kg-1灌胃莫达非尼混悬液,于各时间点,心脏取血,分离血清,用高效液相色谱法测定莫达非尼的浓度,所得血药浓度-时间数据用3P87药动学软件处理,求得药动学参数.结果:莫达非尼药-时曲线符合二室模型,T1/2α为(0.48±0.09) h,T1/2β为(3.55±0.27) h,Tmax为(0.79±0.06) h,Cmax为(3.53±0.05) mg·L-1,AUC0～∞为(14.32±0.30 )mg·h·L-1.结论:莫达非尼在大鼠体内分布较快,消除较慢,具有良好的药代动力学特征.     

HPLC法研究SQ0801023在大鼠体内的药动学

目的建立测定大鼠血浆中SQ0801023的高效液相色谱法,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法 Sprague-Dawley大鼠尾静脉注射SQ0801023(30 mg·kg-1)后,于不同时间点采血,HPLC法测定血浆中SQ0801023的浓度,并计算药动学参数。结果大鼠血浆中的SQ0801023在0.2⁵0.0 mg·L-1内线性关系良好(r>0.9991),定量下限为0.2 mg·L-1,提取回收率为75.2%50.0 mg·L-1内线性关系良好(r>0.9991),定量下限为0.2 mg·L-1,提取回收率为75.2%⁸7.2%,日内和日间精密度均小于13.7%。SQ0801023在大鼠体内的主要药动学参数:AUC0-t为(3.66±0.70)mg·h·L-1,AUC0-∞为(3.78±0.70)mg·h·L-1,t1/2为(0.22±0.10)h,ρmax为(17.3±3.90)mg·L-1。结论静注SQ0801023后,SQ0801023在大鼠体内快速代谢和消除。     

盐酸头孢他美酯片在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的 建立高效液相色谱法测定犬血浆中头孢他美的质量浓度,研究盐酸头孢他美酯片在Beagle犬体内的药代动力学特征.方法 予6只Beagle犬单剂量口服250mg盐酸头孢他美酯片,采用高效液相色谱法测定血浆中头孢他关的质量浓度.结果 头孢他美在Beagle犬体内分布符合一室模型,主要药代动力学参数峰浓度(Cmax)为(15.55±6.65)μg/mL,达峰时间(Tmax)为(2.83 ±0.41)h,半衰期(t1/2)为(1.72±0.41)h,0～24 h药时曲线下面积(AUC0-24)为(61.22±12.39)μg·h/mL.结论 所建立的高效液相色谱法简便、快速,可用于体内头孢他美的测定及药代动力学研究.     

HMS-01在大鼠体内的药动学研究

目的研究HMS-01在大鼠体内的药动学,为后续研究提供支持。方法采用液相色谱-串联质谱(LCMS/MS)技术,建立灵敏、特异的测定血浆等生物样品中HMS-01浓度的分析方法,用建立的方法开展HMS-01在大鼠体内药动学研究。在SD大鼠上分别进行了1个剂量单次灌胃给药、1个剂量单次静注给药的药动学研究,以获得基本药动学参数。结果大鼠静脉注射1 mg/kg的HMS-01后,雄性与雌性大鼠血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)分别为221和409 ng·h/ml,平均清除率分别为4.53和2.41 L/h·kg,平均血浆消除半衰期分别为0.786和1.27 h,表观分布容积分别为5.13和3.82 L/kg。灌胃给予30 mg/kg的HMS-01后,在大鼠体内血浆浓度达峰时间tmax为1.17 h,达峰浓度cmax为1243 ng/ml,消除半衰期(t1/2)为2.00 h。雄、雌大鼠AUC0-t分别为2271和8529 ng·h/ml,生物利用度分别为34.3%和69.5%。结论HMS-01在大鼠体内的药动学过程存在显著的性别差异,口服吸收较好,雌性大鼠的生物利用度远高于雄性。     

国产注射用比阿培南人体药动学研究

目的建立人血浆比阿培南(biapenem)浓度的反相高效液相色谱测定法(HPLC)。研究健康受试者单剂量和多剂量注射国产比阿培南后的人体药动学。方法11名健康志愿者分别接受比阿培南注射液静脉滴注300mg单次和多次,应用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数。结果血浆中比阿培南浓度分别在0.5~10μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均达到临床药动学研究的要求。受试者静注比阿培南单剂和多剂后体内过程均符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(16.64±3.32)和(17.01±3.92)mg/L;平均AUC(0~∞)(27.28±8.94)和(26.85±7.46)[mg/(L.h)],平均血浆消除半衰期t1/2β分别为(1.17±0.69)和(0.85±0.14)h。结论国产注射用比阿培南在健康人体内的药动学符合二房室模型特征;多次给药体内无蓄积作用。     

埃博霉素B的大鼠体内药动学及组织分布

分别建立了液相色谱-质谱法和高效液相色谱法测定大鼠血浆和组织中的埃博霉素B,并考察该化合物在大鼠体内的药动学及组织分布情况.大鼠按3个剂量(0.5、1和2 mg/kg)静脉给药后测定不同时间点的血浆浓度,数据经拟合处理,符合二室开放模型特征,主要药动学参数如下:t1/28(7.17±0.68)、(7.65±1.40)和(6.68±0.36)h,AUC0(_1) (60.4±6.5)、(160.4±37.8)和(428.8±67.1) ng·ml-1-h.荷瘤Wistar大鼠1 mg/kg静脉给药后,于不同时间点测定各组织药物浓度,结果显示药物迅速从血浆分布到组织,并且在肿瘤中的滞留时间较长.     

反相高效液相色谱法测定叶黄素血药浓度及其大鼠灌胃药动学评价

目的:建立一种测定大鼠血浆中叶黄素的反相高效液相色谱法,研究大鼠灌胃叶黄素后的药动学特征。方法:血浆样品用二氯甲烷进行萃取,反相高效液相色谱法测定血浆中叶黄素浓度。色谱柱为ODS Hypersil C18柱,流动相为乙腈-甲醇-二氯甲烷(60∶20∶20),流速0.7 mL·min^-1,检测波长445 nm。SD大鼠单剂量灌胃给予10 mg·kg^-1叶黄素,分别测定给药后不同时间点血浆中药物的浓度并绘制药时曲线,计算药动学参数。结果:所得高效液相色谱(HPLC)法专属性较高,叶黄素在0.05~4μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.998 9),精密度及加样回收率均符合要求。大鼠灌胃叶黄素混悬液3 h后达到血药浓度峰值140.81 ng·mL^-1,药时曲线下面积为1 852.94 ng·h·mL^-1,生物半衰期为25.25 h。结论:该方法简便可靠,能够满足血浆中叶黄素测定及药动学研究的要求。药动学结果显示,叶黄素经灌胃给药后在大鼠体内吸收速度较慢,吸收程度较低且消除缓慢。     

富马酸喹硫平在大鼠体内的药动学研究

目的:测定富马酸喹硫平在大鼠体内的血药浓度,并研究其药动学特征。方法:取6只大鼠灌胃给予富马酸喹硫平40mg/kg,与给药前和给药后5、15、30、45 min和1、1.5、2、4、6、8、12、24 h静脉采血0.5 ml,离心后取血浆,用乙腈沉淀蛋白后直接进样,以卡马西平为内标物,反相高效液相色谱法测定血药浓度,采用DAS2.0软件分析药动学参数。结果:富马酸喹硫平在大鼠体内的药动学特征呈二室模型,主要药动学参数t1/2α为(20.132±1.198)min、t1/2β为(62.883±11.120)min、tmax为(40.00±8.66)min、cmax为(2.21±0.066)μg/ml、AUC0-24 h为(687.453±12.026)mg·min/L、V1/F为(8.244±0.679)L/kg、K10为(0.183±0.028)min-1、K12为(1.764±0.161)min-1、K21为(0.189±0.018)min-1。结论:富马酸喹硫平在大鼠体内的分布和消除均比较快,且分布不广泛。     

甲氨蝶呤红细胞载体在大鼠体内药动学研究

目的:比较甲氨蝶呤红细胞载体(MTX-RBC)与甲氨蝶呤普通静脉制剂(MTX)在大鼠的药动学参数.方法:采用高渗法制备MTX-RBC,利用反相高效液相色谱法测定雄性SD大鼠给药后0,5,10,30,60,120,180,240,360,480,600,720,1440 min各时间点血浆中MTX浓度,计算相应药动学参数.结果:MTX及MTX-RBC静注后在大鼠体内的主要药动学参数:Cmax分别是(13.6±3.7)和(2.7±1.2)mg·L-1,t1/2分别为(3.9± 0.8)和(13.5±2.0)h,AUC0～∞分别为(16.9±3.2)和(11.3±3.3)mg·L-1·h,MRT0～∞为(5.7±1.2)和(19.5±2.9)h,CL为(0.27±0.06)和(0.35±0.07)L·h-1·kg-1,显示MTX-RBC较普通制剂静注给药血药浓度曲线平稳,且体内药物保留时间明显延长.结论:MTX-RBC较MTX具有更平稳的血药浓度曲线,更长的体内保留时间,表现出缓释效应和特征.     

银杏酮酯及其HP-β-环糊精包合物在大鼠体内的药物动力学

目的建立测定大鼠血浆中槲皮素、山柰素浓度的反相高效液相色谱法,研究银杏酮酯颗粒及其HP-β-环糊精包合物大鼠灌胃后体内药物动力学行为。方法血浆标本水解后,经乙酸乙酯提取,以甲醇-水-磷酸为流动相;12只大鼠随机均分为2组,分别灌胃银杏铜酯颗粒及其包合物后,检测血浆药物浓度。药时曲线采用DAS药代计算程序处理。结果槲皮素在2.6~264.0μg.mL-1,山柰素在1.2~120μg.mL-1与峰面积线性关系良好。结果表明GBE50经包合后,槲皮素主要药动学参数Cmax,tmax,AUC0-t,AUC0-∞分别为(0.219 4±0.034 5)mg.L-1、(4±1)h、(0.872±0.243)h.mg.L-1、(0.843±0.431)h.mg.L-1;参比制剂中槲皮素主要药动学参数Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为(0.164 6±0.004 1)mg.L-1、(8±3)h、(0.434±0.132)h.mg.L-1、(0.577±0.143)h.mg.L-1。GBE50经包合后山柰素主要药动学参数Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为(0.016 3±0.003)mg.L-1、(1±0.2)h、(0.077±0.023)h.mg.L-1、(0.09±0.04)h.mg.L-1;参比制剂中山柰素主要药动学参数Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为(0.015 5±0.002)mg.L-1、(8±3)h、(0.023±0.003 5)h.mg.L-1、(0.026±0.011 2)h.mg.L-1.以槲皮素计,包合物的相对生物利用度为146.10%;以山柰素计,包合物的相对生物利用度为346.15%。结论该法准确,适用于槲皮素和山柰素血浆浓度的测定;制备的银杏酮酯-羟丙基-β-环糊精包合物与银杏铜酯颗粒相比,吸收明显增加。     

左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学

目的:研究左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学。方法:大鼠不同时间口服给予左氧氟沙星20 mg/kg后,采用反相高效液相色谱法测定其血浆药物浓度,并求算其药动学参数。结果:大鼠分别于8 001、6 00及24 00给药后,其主要药动学参数:Cmax分别为2.37、2.02和2.85 mg/L;tmax分别为0.56、0.50和0.62 h;AUC0-∞分别为11.23、9.89和11.77 mg.h.L-1;t1/2分别为4.23、3.51和4.46 h;CLs分别为0.39、0.57和0.36 L.kg-1.h-1。其各时间点主要药动学参数无统计学差异。结论:左氧氟沙星在大鼠体内的药动学没有明显的时间节律性变化。     

大鼠灌胃给予维血宁颗粒后虎杖苷血药浓度测定及药动学研究

目的:建立大鼠血浆中虎杖苷浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定方法。方法:色谱柱为Diamonsil C18(200mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(20∶80,V/V),流速为1.0mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为303nm。大鼠ig维血宁颗粒后,测定不同时间血药浓度。采用DAS2.0药动学软件对血药浓度-时间数据进行拟合,计算相应药动学参数。结果:大鼠灌胃给予维血宁颗粒后,虎杖苷在大鼠体内药动学主要参数为:tmax=(0.403±0.063)h,Cmax=(1.715±0.097)mg·L-1,Ka=(6.894±3.275)h-1,t1/2α=(0.202±0.142)h,t1/2β=(2.484±1.624)h,CL/F=(32.229±22.027)L·h-1·kg-1,V1/F=(14.447±12.013)L·kg-1,AUC(0～t)=(1.511±0.550)mg·h·L-1,AUC(0～∞)=(1.955±0.765)mg·h·L-1。结论:虎杖苷在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,进入体内分布迅速,代谢消除速度也较快。     

地西泮亚微乳注射液大鼠体内药动学

目的:研究地西泮亚微乳注射液在大鼠体内药动学特征.方法:大鼠股静脉注射地西泮亚微乳注射液(4 mg·kg-1),采用HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度,并用3P87药动学程序对血药浓度进行处理.结果:地西泮可与血浆中的其他成分较好地分离,在0.05～5 mg·L-1的血药浓度范围内呈良好的线性关系.地西泮亚微乳注射液和地西泮注射液2种制剂大鼠静脉给药后体内药动学符合三室模型,主要药动学参数t1/2β,AUC0～∞,MRT和Vc分别为:(10.97±1.89)和(5.72±1.24)h,(6.10±1.25)和(6.24±1.80)mg·L-1·h,(15.67±1.48)和(9.98±1.31)h,(0.34±0.03)和(0.10±0.01)L·kg-1;2种制剂的t1/2β,MRT和Vc均存在统计学差异(P＜0.01).结论:地西泮亚微乳注射液可在一定程度上延长药物体内循环时间.     

姜黄素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学

目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒在SD大鼠体内的口服药动学情况。方法:大鼠单剂量灌胃给予姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素,眼底静脉丛取血,以醋酸乙酯处理血浆样品,尼群地平为内标,高效液相法(HPLC)测定血浆中姜黄素的含量,并用药物与统计(Drug and Statistics,DAS)软件分析处理药动学数据。结果:姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素在大鼠体内的药动学行为均符合二室开放模型,姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素的药动学参数分别如下:药时曲线下面积(AUC0-t)为(798.00±64.44)μg·h·L-1和(108.78±14.22)μg·h·L-1,药时曲线下总面积(AUC0-∞)为(939.49±114.18)μg·h·L-1和(126.99±28.14)μg·h·L-1,峰浓度(Cmax)为(93.84±5.66)μg·L-1和(72.46±2.66)μg·L-1,消除半衰期(t1/2)为(17.16±1.61)h和(4.71±1.18)h,姜黄素固体脂质纳米粒的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax和t1/2分别提高了7.34,7.40,1.30和3.64倍。结论:姜黄素固体脂质纳米粒体内消除慢,血药浓度高,且明显提高了姜黄素的口服生物利用度。     

经皮给药后尼索地平在大鼠体内血药浓度的LC-MS法测定

建立了液相色谱-质谱法测定大鼠血浆中的尼索地平,并考察尼索地平微乳凝胶经皮给药后在大鼠体内的药动学.采用电喷雾离子源(ESI源),正离子检测,选择离子监测(SIM),监测离子对为m/z 411(尼索地平)和m/z 441(尼莫地平,内标).血浆中尼索地平在0.5～50 ng/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率为95％～102％,RSD≤5.8％.血浆中药物的提取回收率大于70％.采用雄性SD大鼠考察微乳凝胶经皮给药后的体内药动学行为并与口服混悬剂进行比较.含尼索地平20 mg的微乳凝胶经皮给药后的主要药动学参数分别为tmx (42.00±6.92)h,cmax (27.53±1.88) ng/ml,AUC0→72h(1736.31±106.59) ng·h·ml1,AUC0→∞(1999.66±119.26) ng·h·ml-1,MRT (44.02±0.77)h和t1/2 (7.61±0.70)h.     

齐多夫定血药浓度测定及药动学

目的:建立反相高效液相色谱法,研究齐多夫定在健康人体内的药动学。方法:Hypersil C18柱(5μm,4.6mm×200mm),流动相:甲醇-水(30∶70),检测波长:266nm。9名健康志愿者单剂量口服300mg齐多夫定胶囊后,体内血药浓度采用3P97程序统计方法处理。结果:在确定的色谱分离条件下,血浆样品中齐多夫定无杂质干扰,且峰面积与相应浓度之间呈良好的线性关系。人体药动学参数Cmax(2 045±582)μg.L-1,tmax(0.56±0.22)h,消除半衰期t1/2ke为(1.29±0.16)h,V/F为(196.1±59.5)L,AUC0-t为(3 365±914)μg.h.L-1,AUC0-∞为(3 506±923)μg.h.L-1。结论:本法操作简便快速,定量准确可靠,适用于齐多夫定的人体药动学研究。     

奈韦拉平片血药浓度测定及健康人体药动学

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中奈韦拉平浓度,并研究了奈韦拉平片的健康人体药动学。方法:采用高效液相色谱法测定奈韦拉平血浆药物浓度,并应用本法研究10名健康受试者单剂量口服奈韦拉平片200mg后的药动学。结果:奈韦拉平在62.5~4 000μg.L-1范围线性良好(r=0.999 9),回收率,日间、日内差等均符合生物样品分析要求。药动学研究结果表明,奈韦拉平片体内过程符合一房室开放模型,主要药动学参数:Cmax为(2 357±387)μg.L-1;tmax为(3.7±1.1)h;t1/2ka为(0.7±0.9)h;t1/2ke为(54.1±15.4)h;CL/F为(1.2±0.3)L.h-1;V/F为(93.4±18.1)L;AUC0-t为(154.5±34.5)mg.h.L-1,AUC0-∞为(173.7±44.1)mg.h.L-1。结论:本方法便捷,灵敏,准确,适用于奈韦拉平血药浓度测定和药动学研究,本研究药动学结果可为临床用药提供依据。     

磷酸苯丙哌林在犬体内的药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法并测定犬血浆中苯丙哌林的浓度,研究磷酸苯丙哌林在beagle犬体内的药代动力学过程。方法 beagle犬单剂量口服80 mg磷酸苯丙哌林,采用高效液相色谱法测定血浆中苯丙哌林的浓度。结果苯丙哌林在beagle犬体内过程符合一室模型,血药峰浓度(Cmax)为(133.52±58.23)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(2.96±0.58)h,半衰期(t1/2)为(2.27±0.51)h,0～24 h药时曲线下面积(AUC0～24)为(985.16±135.23)ng.h/mL。结论所建立的高效液相色谱法简便、快速,适用于体内苯丙哌林的浓度测定及药代动力学研究。