N-乙酰基转移酶2基因多态性与结肠腺癌易感性的关系

目的探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与结肠腺癌遗传易感性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RELP)方法,检测168例结肠腺癌患者及204例健康对照者NAT2基因型和等位基因频率,分析正常人与结肠腺癌患者NAT2各等位基因频率及基因型频率的差异。结果在正常人及结肠腺癌患者中,NAT2各等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0．05)。但与正常对照组相比,结肠腺癌患者中慢型乙酰化基因型频率增高(42．8%比33．7%,P= 0．033,OR=1．576,95%CI：1．037～2．396)。根据不同临床特征分析,慢型乙酰化基因型频率在不同年龄结肠癌患者中差异无统计学意义(P＞0．05),但在远侧结肠癌(P=0．022,OR=2．305,95%CI：1．116～4．763)、Dukes C期(P=0．025,OR=2．065,95%CI：1．089～3．912)、低分化(P=0．031,OR=2．128,95%CI：1．065～4．251)患者中明显增高。结论NAT2慢型乙酰化基因型与结肠腺癌及与肿瘤部位、Dukes分期及分化程度显著相关。     

N-乙酰化转移酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

代谢酶在外源性致癌物的体内代谢中起重要的激活与灭活作用。N-乙酰化转移酶（arylamine N-acetyltransferases,NAT）是人体内重要的致癌物灭活酶。编码代谢酶的基因存在着多态性现象,可导致代谢酶活性不同,使外源性致癌物在体内代谢存在个体间差异。个体对肺癌的易感性不仅与致癌物的暴露有关,还与代谢酶基因多态性相关。本文就NAT及其与肺癌易感性关系进行综述。     

N-乙酰化转移酶1基因分型及其与散发性大肠腺癌易感性

目的　分析N 乙酰化转移酶 1 (NAT1 )各等位基因型及其与散发性大肠腺癌 (SCRAC)易感性之间的关联。方法　应用聚合酶链反应 (PCR) 限制性片段长度多态性分析 (RFLP)及多重PCR技术 ,检测中国湖北地区汉族无血缘关系的健康人 1 0 1例、SCRAC患者 1 0 4例的NAT1基因多态性。结果　 (1 )NAT1等位基因 1 0 (NATI 1 0 )频率在SCRAC患者与健康人之间及老年SCRAC患者与健康人之间的差异均有显著性 (前者P <0 0 5 ,OR =1 91 ,95 %CI=1 1～ 3 4;后者P <0 0 1 ,OR =2 91 ,95 %CI =1 48～ 5 90 ) ;在近端或远端SCRAC与健康人之间的差异无显著性 (P >0 0 5) ;(2 )DukesⅡ期、Ⅲ和Ⅳ期分别与健康人相比 ,其NAT1 1 0的频率差异均有显著性 (前者P <0 0 5 ,OR =2 48,95 %CI=1 1 8～ 5 2 0 ;后者P <0 0 5 ,OR =3 0 4 ,95 %CI =1 2 8～ 7 2 0 )。结论　NAT1 1 0与SCRAC易感性有关 ,其患者肿瘤浸润、转移早 ,与癌灶部位无关 ;是否与老年SCRAC易感性有关尚不清楚     

N-乙酰基转移酶2基因多态性与浙江汉族人群溃疡性结肠炎的相关性研究

目的 探讨浙江汉族人群中N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型多态性与溃疡性结肠炎(UC)遗传易感性的相关性.方法 在101例UC患者及120例健康对照者中,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法,检测NAT2野生型等位基因(NAT2*4)和3种突变型等位基因(NAT2*5B、*6A和*7B)频率.结果 UC组中,NAT20*4、NAT2*5B、NAT2*6A和NAT2*7B等位基因频率分别是55.4%、6.4%、23.8%和14.4%,与正常对照组比较无显著差异(P＞0.05);将NAT2基因型分为快型、中间型和慢型,与正常对照组比较亦无显著差异;将UC组进行分层,也无显著性差异.结论 NAT2基因型多态性与UC无显著相关性.     

吸烟、N-乙酰基转移酶2与结直肠癌的关系

流行病学研究已表明，环境因素是结直肠癌发生过程中的危险因素，然而并非所有暴露在相同环境中的人都患结直肠癌，提示遗传易感性在其中起重要作用。N-乙酰基转移酶2(NAT2)是药物代谢酶系重要的Ⅱ相酶，参与内外源性物质在体内的代谢和解毒，其活性改变与结直肠癌易感性可能相关。我们采用检测NAT2多态性方法，研究NAT2基因多态     

N-乙酰化转移酶1基因多态性与老年人胃肠腺癌易感性的关系

目的　探讨N 乙酰化转移酶 1(NAT1)基因多态性与老年人胃肠腺癌易感性的关系。　方法　应用PCR 限制性片段长度多态性分析 (RFLP)及多重PCR技术检测NAT1基因多态性 ,14 C尿素呼气试验和外周血ELISA法检测幽门螺杆菌 (HP)感染情况。　结果　老年胃腺癌组与老年对照组含NAT1 10的基因型频率分别为 4 2 0 %、2 8 6 % ,其差异无显著性 ,胃腺癌组不同分化程度、部位及临床分期分别与老年对照组比较 ,含NAT1 10的基因型的频率差异均无显著性。含NAT1 10的基因型在HP阳性胃腺癌组中的频率 (4 5 7% )显著高于HP阳性对照组 (2 6 1% ,P <0 0 5 ) ;在大肠腺癌组、老年人远端大肠腺癌及中分化腺癌中的频率分别为 4 3 2 %、4 6 9%及 4 8 4 % ,均显著高于老年对照组 (P <0 0 5 )。　结论　含NAT1 10的基因型与老年人胃腺癌的易感性无关 ,与肿瘤发生部位、临床分期及分化程度等均无关联 ,与老年大肠腺癌的易感性有关 ,肿瘤多位于大肠远端 ,以中分化腺癌多见。含NAT1 10的基因型可提高HP感染的老年人患胃腺癌的危险性。     

谷胱甘肽硫转移酶、砷甲基化转移酶基因多态性与地方性砷中毒易感性关系的研究进展

我国是受饮水型砷暴露影响比较严重的国家,饮水型地方性砷中毒分布于13个省(市、区)和新疆生产建设兵团的667个病区和1969个潜在病区村,受威胁人口约207万[1].慢性砷暴露对身体危害十分严重,能引起皮肤、膀胱、肾、肝和肺部发生肿瘤[2].研究发现[3],不同种族、不同个体之间对砷的敏感性存在着很大的差异.地方性砷中毒(包括饮水型砷中毒和燃煤污染型砷中毒)的发病存在个体差异已经在人群流行病学调查中得到证实,即在相同暴露条件下,砷暴露者发病情况及病情差异较大,提示个体易感性因素可能是促发砷中毒的关键因素之一[3].这种差异受到多种因素的影响,包括剂量水平、暴露途径、饮食以及暴露砷的特定类型,参与砷生物转化过程的某些酶的基因多态性也与这种差异有重要关系.     

基因的多态性与食管癌的易感性

食管癌的癌变机制仍不清楚，值得关注的是遗传因素在食管癌发生中起的作用，本主要介绍参与致癌物代谢的相关基因(CYP、ADH、GST、ALDH、NAT)、与DNA稳定性有关的基因(MTHFR、XRCCl、HOGGl)以及某些抑癌基因(P53)，探讨它们的多态性与食管癌的易感性关系。     

细胞毒T淋巴细胞抗原4基因多态性与肝癌易感性的相关性

目的探讨细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)基因多态性与肝癌易感性的相关性。方法选择陕西省安康市中心医院2016年1月-2018年12月收治的70例肝癌患者,另以70例健康体检者作为对照。所有患者均检测CTLA-4基因外显子49位点的基因型分布。比较2组AA、AG、GG基因型分布与等位基因A、G的基因频率。采用Spearman相关性分析基因型分布与肝癌易感性之间的相关性,并进一步进行基因频率相对风险分析。结果 2组AA、AG、GG基因型的分布存在显著差异,肝癌患者均GG基因型居多,对照组以AG基因型居多(P0.001)。肝癌组G等位基因频率为71.43%,显著高于对照组51.43%(P0.05)。CTLA-4基因多态性与肝癌易感性之间存在明显相关性(r=0.701,P=0.012),携带G等位基因会增加肝癌患病风险[OR=4.101(2.227～10.031)]。结论 CTLA-4基因的外显子49位点基因多态性与肝癌易感性存在较大相关性,携带G等位基因的肝癌患病风险相对更大。     

中国汉族结核病患者 N-乙酰基转移酶2基因型与药物性肝损伤以及抗结核疗效的关系

目的：了解中国汉族结核病患者 N-乙酰基转移酶（NAT2）基因型与异烟肼引起的药物性肝损伤及与抗结核疗效的关系。方法初治结核病患者108例。采用 PCR 直接测序法对 NAT2基因7个单核苷酸多态性位点分析比对,判定 NAT2基因型。分析基因型与药物性肝损伤的关系,比较基因型与抗结核疗效的关系。统计学处理采用χ2检验。结果108例结核病患者中,中间代谢型59例（54．63％）,快代谢型36例（33．33％）,慢代谢型11例（10．19％）,超快代谢型2例（1．85％）。20例药物性肝损伤患者中快代谢型2例,慢代谢型5例,中间代谢型13例。快代谢型患者发生药物性肝损伤可能性较低（OR ＝0．176,95％CI ：0．038～0．809,P ＝0．014）,慢代谢型患者易发生药物性肝损伤（OR ＝4．556,95％CI ：1．231～16．854,P ＝0．044）。NAT2*4／*6A 基因型（OR ＝7．741,95％CI ：2．653～22．586,P ＜0．01）和 NAT2*6A／*6A 基因型（OR＝15．353,95％CI ：1．506～156．552,P ＝0．020）患者易发生药物性肝损伤,NAT2*4／*4型患者则不易发生药物性肝损伤（OR ＝0．176,95％CI ：0．038～0．809,P ＝0．014）。58例痰菌阳性的患者,治疗2个月后仍痰菌阳性12例,其中快代谢型患者8例,疗效差（OR＝7．200,95％CI ：1．794～28．900,P ＝0．008）。结论中国汉族结核病患者中 NAT2基因型以中间代谢型为主。NAT2慢代谢型发生药物性肝损伤的风险较高。NAT2*6A 为药物性肝损伤高风险等位基因,而 NAT2*4／*4则可能为保护性基因型。快代谢型患者早期的疗效较差。     

Role of N-acetyltransferase polymorphisms in hepatitis B related hepatocellular carcinoma: impact of smoking on risk

BACKGROUND: Persistent infection with hepatitis B virus (HBV) causes chronic phasic necroinflammation and regenerative proliferation in the liver. The sustained hepatocellular proliferation may render chronic HBV carriers more susceptible to the effects of environmental carcinogens. Aromatic amines are potential hepatocarcinogens in humans. N-acetyltransferase (NAT) is involved in the metabolic activation and detoxification of these compounds. AIMS: To investigate if genetic polymorphisms in N-acetylation are related to hepatocellular carcinoma (HCC) among chronic HBV carriers. METHODS: Genotyping of NAT1 and NAT2 was performed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism on peripheral leucocyte DNA from 151 incident cases of HCC and 211 controls. All subjects were male, and were chronic HBV surface antigen carriers. RESULTS: A significant association between NAT2 genetic polymorphism and HCC was observed among chronic HBV carriers who were smokers but not among those who were non-smokers. For smoking HBV carriers, the odds ratios of developing HCC for those heterozygous and homozygous for the NAT2*4 functional allele compared with those without any copies of the functional allele (reference group) were 2.67 (95% confidence interval 1.15-6.22) and 2.58 (95% confidence interval 1.04-6.43), respectively. The interaction between cigarette smoking and the presence of the NAT2*4 allele just failed to reach statistical significance (p=0.06). No association between NAT1 genotype and HCC was evident overall or within the smoking stratified subgroups. CONCLUSIONS: Our results suggest that NAT2 activity may be particularly critical in smoking related hepatocarcinogenesis among chronic HBV carriers. Our data also indirectly support a role for tobacco smoke derived aromatic amines in the aetiology of HCC.     

单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌易感性的研究进展

人群特异的癌症遗传性与DNA序列中的多态性变异有关.人类基因组中最常见的序列变异是单个碱基的稳定替换,即单个核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).人体许多表型、对药物的敏感性或疾病的易感性差异等都可能与SNP相关,已有人将SNP称为第三代遗传标志.原发性肝细胞癌(HCC)某些特定的SNP可以通过改变基因的功能和表达影响个体对HCC的易感性,具体可能在多种途径发挥作用,现就能够影响HCC发病风险的SNP位点综述如下.     

脆性组氨酸三联体基因异常转录与肝癌关系的研究

目的：研究脆性组氨酸三联体(FHIT)基因异常转录与肝细胞癌(HCC)的相关性。方法：利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和单链构象多态性(SSCP)技术检测24对肝癌及癌旁组织、4例正常肝组织中FHIT的转录和突变情况。结果：11例肝癌组织(46％)标本、2例(8％)癌旁正常组织检测到异常转录本，正常肝组织无异常转录。结论：FHIT基因异常转录可能是导致肝细胞癌形成的一个重要因素。     

NQO1单核苷酸多态性和环境因素的交互作用与肝细胞癌的关联研究

目的 研究NQO1基因多态性和环境因素的交互作用与肝细胞癌易感性的关系. 方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法,运用TaqMan MGB荧光定量实时PCR分析方法对病例组400例肝细胞癌患者和对照组400例非肿瘤患者进行NQO1基因C609T位点的基因型分析.以非条件logistic回归模型分析比较各基因型在两组中分布频率的差异,以及基因多态性和环境因素的交互作用.结果 NQO1基因C609T位点CC、CT和TT各基因型频率分别为23.75％、50.25％和28.00％,对照组中3种基因型频率分别为37.55％、43.75％和18.25％,差异有统计学意义(P＜0.05).与CC基因型相比,CT或者TT基因型的个体罹患HCC的风险OR分别为2.106(95％CI:1.137～3.110)和2.564(95％CI:1.357～4.744).T等位基因携带者患肝细胞癌的危险性是C等位基因携带者的1.86倍(OR=1.86,95％ CI:1.235 ～ 2.980).交互作用分析结果表明NQO1基因多态性与肿瘤家族史、HBsAg阳性之间在肝细胞癌发生中存在交互作用,交互作用的OR值分别为2.431、8.359. 结论 NQO1C609T基因型可能是广西南部地区人群患肝细胞癌的危险因素之一,NQO1基因多态性与肿瘤家族史、HBsAg阳性之间在肝细胞癌发生中存在交互作用,能增加罹患肝细胞癌的风险.     

肝癌组织中p57kip2基因表达缺失与甲基化的关系

p57kip2属于CIP/KIP家族成员,抑制细胞周期从G1期到S期转化,使细胞周期停滞在G1期,进而阻止细胞增殖.肝癌组织中普遍存在p57kip2 mRNA表达水平的下降,提示p57kip2与肝癌发生关系密切[1].本研究采用原位分子杂交和甲基化特异性PCR方法检测p57kip2 mRNA的表达及启动子区甲基化情况,探讨p57kip2 基因失表达机制.     

DLC-1基因表达与肝细胞癌复发转移的关系

目的已报道人类染色体8p缺失可能与肝癌转移有关,本文应用实时定量聚合酶链反应(RQ- PCR)研究位于8p的DLC-1基因mRNA表达与肝细胞癌侵袭转移的关系。方法收集51例复旦大学中山医院外科手术切除的肝细胞癌(HCC)及癌旁正常组织标本,根据临床病理学指标,分为高低侵袭性两组,用RQ-PCR对不同侵袭性HCC之间的DLC-1基因表达进行分析。对不同侵袭转移潜能MHCC97-L、MHCC97-H、HCCLM3、Hep3B及HepG2肝癌细胞系用同样方法分析DLC-1基因的表达差异。结果非转移细胞系Hep3B和HepG2与转移细胞系MHCC97-L、MHCC97-H和HCCLM3之间DLC—1基因表达差异有统计学意义(P相似文献   

血清基质金属蛋白酶-2与肝细胞癌根治性切除术后转移复发的关系

目的检测肝细胞癌(HCC)患者术前血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平以确定其与HCC根治性切除术后转移复发的关系。方法采用Cox风险分析模型对影响预后的临床指标进行分析以确定影响HCC切除术后生存时间的临床指标。同时,应用ELISA方法检测HCC患者术前血清MMP-2水平及northernbolt方法对24例相应肿瘤组织MMP-2mRNA表达水平进行定量分析。结果Cox风险分析模型显示肿瘤大小及肿瘤是否存在肝内播散是影响HCC切除术后生存时间的显著因素(P＝0.022和P＝0.040),并以此划分为高和低转移复发倾向组。根治性切除术后高转移复发倾向组HCC患者术前血清MMP-2显著高于根治切除术后低转移复发倾向组［(26.39±2.64)ng/ml对(24.86±1.95)ng/ml,P＜0.05］。非根治性切除组HCC患者术前血清MMP-2水平也显著高于根治性切除组HCC患者,(29.43±3.12)ng/ml对(25.72±2.45)ng/ml,P＜0.01。Northernblot显示,HCC患者血清MMP-2水平变化与其对应肿瘤组织MMP-2mRNA表达变化相一致。结论HCC患者术前血清MMP-2水平能反映HCC根治性切除术后转移复发倾向。HCC患者血清MMP-2水平升高是HCC细胞高表达MMP-2mRNA的结果。     

老年人肝细胞癌切除术后复发与微血管密度的关系

目的 探讨患者年龄对肝细胞癌(HCC)切除术后无瘤存活率的影响以及老年人HCC复发与微血管密度(MVD)的关系. 方法 回顾性分析71例老年人HCC肝切除术病例,以同期352例非老年HCC病例作对照,结合随访资料分析年龄对无瘤存活率的影响.采用免疫组织化学SABC法检测30例老年人和30例非老年人HCC组织中CD34和endocan的表达情况,研究微血管密度与老年人HCC预后的关系. 结果老年组1、3、5年无瘤存活率分别为75.7%、43.0%、43.0%,非老年组分别为53.6%、38.5%、33.4%,老年组的无瘤存活率大于非老年组,差异有统计学意义(Log Rank值为10.25,P＜0.05).老年组术前血清甲胎蛋白(AFP)阳性率为47.9%,低于非老年组(62.2%),差异具有统计学意义(X2=23.68,P＜0.05).高CD34-MVD组和高endocan-MVD组的中位生存时间分别为260 d和360 d,低CD34-MVD组和低endocan-MVD组的中位生存时间分别为850 d和800 d,差异均有统计学意义(Log Rank值分别为22.18和20.56,P＜0.05). 结论 老年人HCC肝切除术后的长期预后好于非老年组,老年人HCC术后复发转移与血管生成密切相关.