结核杆菌对四种二线药物的敏感性试验

目的测定结核分枝杆菌对二线药物的敏感性,为结核病的防治提供理论依据。方法采用绝对浓度法的间接法测定结核分枝杆菌对卡那霉素（KM）、（左）氧氟沙星（OFLX）、环丙沙星（CFX）、对氨基水杨酸（PAS）四种药物的耐药性。结果60株结核杆菌对单一药敏试验耐药率高低次序是：PAC（100％）、KM（39．3％）、CFX（18．3％）、OFLX（16．7％）。结论结核分枝杆菌对KM、OFLX、CFX、PAS的初始耐药率处于上升水平,必须进一步加强对耐药结核杆菌的监控。     

依赖利福平与耐利福平结核杆菌肺结核的临床特点比较

目的分析比较依赖利福平结核杆菌（依赖R菌）与耐利福平结核杆菌（耐R菌）肺结核发病特点。方法2008 年10 月~
2012年1月在我院住院或门诊的61例依赖R菌肺结核和148例耐R菌肺结核患者,记录人口学资料、年龄分组、抗结核药化疗
史、药敏试验结果。结果（1）依赖R 菌与耐R 菌肺结核均以30~44 岁年龄组为主;（2）依赖R 菌肺结核初治12 例（12/61=
19.7%）,复治49 例;耐R菌肺结核初治11 例（11/148=7.4%）,复治137 例;（3）依赖R菌与耐R菌肺结核发生耐多药率分别是
80.3%和92.6%。结论依赖R菌肺结核患者以中青年为主,病情重。对初治肺结核治疗失败病人,检测利福平赖药性具有重要
意义。依赖R菌肺结核病人,在治疗上应参照耐多药治疗方案。
     

基因芯片技术在结核分枝杆菌对利福平敏感性检测中的临床价值

目的 探讨基因芯片技术在结核分枝杆菌(MTB)对利福平敏感性检测中的临床价值.方法 同时采用罗氏固体培养法及基因芯片技术对2015年7月至2016年2月就诊于常州市第三人民医院的76例疑似耐多药结核涂阳患者的痰标本进行MTB对利福平的敏感性检测,以罗氏固体培养法为金标准,对基因芯片技术的检测效果进行评价.结果 76例标本中,经罗氏固体培养法常规培养及药敏试验初步鉴别,12例为非结核分枝杆菌,MTB标本共64例;经基因芯片技术检测,其中野生型54例,突变株10例,突变率为15.63%(10/64),突变株中rpoB526突变5例、rpoB531突变2例、rpoB511突变、rpoB516突变及rpoB511、rpoB516两者联合突变各1例.以罗氏固体培养法的药敏结果为金标准,基因芯片法药敏检测的准确率为98.44%,敏感度为98.18%,特异度为100.00%,阳性预测值为100.00%,阴性预测值为90.00%.结论 采用基因芯片技术检测MTB对利福平的敏感性具有快速、灵敏、准确的特点.     

耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物敏感性观察

目的：了解本地区耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物耐药状况,为治疗耐多药结核病提供参考。方法：收集本院2010年1月~2012年12月来自涂阳肺结核患者的痰培养阳性、经菌种鉴定和一线药物的药物敏感性试验确定为耐多药的结核分枝杆菌株77株,采用绝对浓度法对五种二线抗结核药物：氧氟沙星、对氨基水杨酸、丁胺卡那、卷曲霉素及丙硫异烟胺进行药物敏感性检测,并对耐药状况进行分析。结果：2010~2012年本院培养分离出MDR-MTB77株,其中25株来自初治肺结核患者,52株来自复治肺结核患者,对5种二线药物的总耐药率为72.73%（56/77）,初治耐药率为60.0%(15/25),复治耐药率71.15%（37/52）;XDR-MTB21株占27.27%（21/77）,其中来自初治者1例（4%）,来自复治者20例（38.46%）。MDR-MTB对PAS、AMK、CPM、OFLX、Pto的耐药率分别为 33.77%、14.29%、19.48%、64.94%和24.68%。MDR-MTB对不同组合的二线抗结核药物（OFLX Pto、OFLX CPM Pto、OFLX AMK Pto、OFLX Pto PAS、 CPM PAS OFLX Pto、和AMK PAS OFLX Pto）分别为23.38%、10.39%、5.19%、12.99%、6.49% 和6.49%。结论：无锡地区MDR-MTB对二线抗结核药物耐药性较严重,应加强对MDR-MTB的耐药性监测,合理选择二线抗结核药物治疗MDR-TB。     

噬菌体生物扩增法测定痰标本结核分枝杆菌利福平耐药性

目的建立快速测定痰标本中结核分枝杆菌利福平（RFP）耐药性的噬菌体生物扩增法,探讨其在临床应用的可行性。方法噬菌体生物扩增法测定362份涂阳痰标本结核分枝杆菌对RFP的耐药性,并与罗氏绝对浓度法结果进行比较,对不符合的样本,用基因芯片的方法分析rpoB基因的突变情况。结果362份涂阳痰标本,培养阳性360份,菌种初步鉴定有17份样本为非结核分枝杆菌,噬菌体生物扩增法RFP耐药为123份,敏感的196份,两法结果一致的为88．6％,如以绝对浓度法药敏结果为标准,则噬菌体生物扩增法测定利福平耐药的敏感性为93-3％,特异性为87．9％,阴性预测值为96．4％,阳性预测值为78．9％,准确性为89．7％,涂阳等级（1＋～3＋）与实验的有效性相关。结论噬菌体生物扩增法测定痰标本利福平的耐药性只需2d,可作为快速筛诜方法府用千临床．     

结核分枝杆菌利福平耐药分子药敏结果与其表型药敏差异的研究

目的 分析结核分枝杆菌利福平耐药的分子药敏(Xpert MTB/RIF)检测结果与表型药敏(Bactec MGIT960)检测的差异性.方法 从2018年1月至2020年12月在佛山市第四人民医院进行Xpert MTB/RIF检测的4620例患者中筛选出480株结核分枝杆菌,利用Xpert MTB/RIF、Bactec...     

结核分枝杆菌利福平耐药突变基因检测与BD960药敏的对比

目的 分析对比结核分枝杆菌利福平PCR-反向点杂交法耐药基因突变位点检测和BACTEC MGIT960 System表型药敏结果的相关性。方法 同时对220例住院患者的痰或肺泡灌洗液 (BALF) 用PCR-反向点杂交法检测利福平耐药基因突变位点与BACTEC MGIT 960 System检测利福平表型药敏结果进行对比分析。结果 2种方法检测利福平药敏结果符合205例, 特异度93% (205/220) ;2种方法检测利福平都敏感的有172例;基因耐药, 表型耐药的有33例, 其中有3例检出rpo B基因H526位点突变, 突变率9%;基因耐药, 表型敏感的有15例, 其中有11例均检出rpo B基因H526位点突变, 突变率73%。结论 PCR-反向点杂交法检测具有快速高效、特异度高等特点, 对临床诊断、治疗有指导意义。     

结核分枝杆菌耐利福平机制及其研究进展

结核病是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题,耐药结核病尤其是耐多药结核病的传播使结核病疫情更加严峻.利福平是重要的一线抗结核药之一,并且作为耐多药结核病的替代标志物.因此了解结核分枝杆菌耐利福平机制对预防及控制耐药结核病有着重要意义.本文就结核分枝杆菌耐利福平机制及其研究进展进行综述.     

利福平对幽门螺杆菌体内外抗菌作用的评价

目的了解幽门螺杆菌(Hp)对利福平的体外药敏情况,并观察含利福平的四联疗法根除Hp的疗效。方法120例Hp阳性的消化性溃疡患者进行Hp培养,采用微量肉汤稀释法测定Hp对利福平等药物的敏感性。120例随机分为观察组和对照组,观察组采用雷贝拉唑+利福平+阿莫西林+胶体果胶铋疗法;对照组采用雷贝拉唑+克拉霉素+阿莫西林+胶体果胶铋疗法。两组疗程均为7 d,观察两组效果。结果 113例培养出Hp菌株,对甲硝唑、奥硝唑、呋喃唑酮、左氧氟沙星、莫西沙星、克拉霉素、阿莫西林、利福平的耐药率分别为92.00%、86.67%、81.33%、42.67%、38.67%、37.33%、8.00%、0。观察组Hp根除率93.22%,对照组75.86%,差异有统计学意义(<0.05);观察组不良反应发生率为5.08%,对照组为6.90%,差异无统计学意义(>0.05)。结论利福平对Hp体内外均有很好的抗菌活性,雷贝拉唑+利福平+阿莫西林+胶体果胶铋7 d疗法是根除Hp安全、有效的治疗方法。     

420株结核杆菌药物敏感性试验结果分析

<正> 结核病化学疗法是抗菌治疗,由于结核杆菌极易形成自然突变耐药菌,任何一种单一抗结核药物都不可能将病灶中结核菌群完全杀灭。为了给合理用药提供科学依据,我们对420例临床分离株进行了抗结核药物单一和联合药物敏感性测定,现将试验方法和结果分析报告如下。     

丙硫乙烟胺抗结核分枝杆菌临床耐药界限的研究

目的通过测定丙硫乙烟胺（Th）对128株临床分离的结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）,分析MIC与既往Th的用药史及经过含Th方案治疗的疗效相关性,以期确定Th的临床耐药界限。方法住院的结核病患者128例,留取痰或体液进行结核分枝杆菌培养、药敏试验及MIC测定,并系统观察47例肺结核患者接受Th治疗方案的痰菌阴转率,各组间率的比较用x^2检验。结果（1）既往未接受Th药物治疗的临床分离株中,MIC=2．5μg／mL者占72．5％,MIC≤5．0μg／mL者占77．5％;（2）既往曾接受Th药物治疗的临床分离株中,MIC〉5．0μg／mL者占96．4％;（3）如以MIC≥5．0μg／mL为临床耐药界限。MIC〈5．0μg／mL与MIC≥5．0μg／mL比较,3、6、12个月患者痰菌阴转率分别为53．6％、75．0％、82．1％及≥5．0μg／mL 3、6、12个月患者痰菌阴转率分别为53.6%,75.0%,82.1%及15．8％,31．6％、42．1％,两组比较差异均有非常显著性（P〈0．01）。结论（1）曾接受Th药物治疗的结核病患者分离株MIC显著高于未接受Th治疗的患者,随着用药时间的延长,MIC随之升高;（2）根据MIC与临床疗效分析结果,提示采用MIC≥5．0μg／mL为临床耐药界限为宜;（3）既往曾接受Th药物治疗的结核病患者,应进行Th的药敏试验,并坚持合理、联合用药的原则,防止耐药株的产生。     

PCR-SSCP检测结核分枝杆菌耐利福平诊断的系统评价

目的 用Meta-分析的方法评价PCR-SSCP检测结核分枝杆菌耐利福平的准确性.方法 通过检索PUBMED、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库等数据库和其他方式广泛收集文献.用QUADAS标准评价文献质量.用Meta-disc软件计算合并敏感度、合并特异度和SROC曲线下面积等.结果 最终纳入4篇外文文献(5个研究),Meta-分析显示PCR-SSCP用于结核分枝杆菌耐利福平的诊断均显示了较高的敏感度和特异度,有较高的诊断价值.其合并敏感度为97%,[95%CI(95%,99%)];合并特异度为84%,[95%CI(78%,89%)];合并阳性似然比为8.14,[95%CI(1.77,37.42)];合并阴性似然比为0.05,[95%CI(0.02,0.14)1;SROC曲线下面积:AUC=0.989 0,SE(AUC)=0.012 0.结论 目前PCR-SSCP法检测结核分枝杆菌耐利福平诊断有一定诊断价值,可作为诊断结核分枝杆菌耐利福平的确诊方法.     

郑州市1992～1996年结核分枝杆菌原发耐药趋势

目的 :了解郑州市 1992～ 1996年结核分枝杆菌原发耐药性。方法 :采用绝对浓度法进行 6种抗结核药物的耐受性测定。结果 :总原发耐药率、耐RFP率分别由 1992年的 41 5 % ,19 5 %降至 1996年的 2 9 6%、11 1%。结论 :1992～ 1996年郑州市结核分枝杆菌原发耐药率和耐RFP率呈下降趋势     

结核杆菌初始耐药对肺结核化疗的影响

目的 了解结核杆菌初始耐药对化疗的影响。方法 将我院1996年1月－1999年12月4年间未用过抗结核药或用药未超过1月、有药物敏感性测定、门诊随访记录资料完整的肺结核患者分为耐药组（68例）及敏感组（93例）,进行对比分析。结果 痰菌阴转率前者为85．3％、后者为97．8％,2年细菌学复发率6．7％及1．2％。耐1药者痰菌阴转率95．2％;耐2药及3药者各为76．5％及62．5％;尤其耐INH、RFP者化疗失败率54．5％。结论 初始耐药,尤其耐多药是化疗失败的主要原因。     

非结核分枝杆菌耐药情况分析

目的探讨非结核分枝杆菌(non-tuberculosis mycobacterium,以下简称NTM)的流行病学特征,观察和分析NTM的耐药情况,为NTM肺病的防治策略提供科学依据。方法对2006～2010年期间收集的分枝杆菌进行药物敏感性测定、菌种鉴定,对鉴定为NTM的病例进行综合分析。结果 5年间对765个菌株进行了结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌的菌型鉴,确诊为NTM的为79株(10.32%),其中77株对异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、链霉素等常用抗结核药物存在不同程度的耐药,耐药率高达97.46%,且大多菌株同时对多种抗结核药物耐药。结论 NTM对抗结核药物具极高的耐药性。为此,对可疑肺结核患者应尽可能进行痰分离培养和多种抗结核药物敏感性测定。研究、探索抗NTM的新药及更为有效的诊断方法是当务之急。     

肺结核患者初始耐药的流行病学分析

目的了解安徽省结核分支杆菌初始耐药的流行病学特征.方法将安徽省肺科医院1997年初～1999年底3年间230例初治肺结核患者的初始耐药性进行流行病学分析.结果3年的初始耐药率分别为:1997年30.4%,1998年27.1%,1999年26.3%,呈逐年下降趋势;异烟肼(INH)、链霉素(SM)、利福平(RFP)的初始耐药率也呈逐年下降趋势.城市初始耐药率(29.7%)高于农村(28.3%)和城镇(21.6%);中老年组初始耐药率高于青年、儿童组;不同职业中,知识分子具有较高的初始耐药率33.3%,学生次之29%,农民为27.7%,工人为25%;结论本地区结核病控制工作取得了一定的成效,但初始耐药情况仍十分严重.     

不同类型标本中GeneXpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌及其利福平耐药性的分析

目的 分析比较不同类型标本中GeneXpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌及其利福平耐药性的效能,评价GeneXpert MTB/RIF在肺及肺外结核诊断中的应用价值.方法 以2019年1月1日—2020年12月31日西安市胸科医院7 687例BACTECMGIT960培养(简称"960液体培养")阳性的标本为研究...     

多重PCR法检测结核分枝杆菌耐药基因研究

目的:建立多重PCR法快速检测结核分枝杆菌耐药基因。方法:采用多重聚合酶链反应(PCR)同时扩增46株结核分枝杆菌临床分离株、48株北京标准菌株、40例耐药及40例非耐药的结核分枝杆菌临床分离菌株的inhA、katG、rpoB、IS1081等基因并采用测序的方法进行验证。结果:所有耐药样本基因(包括利福平、异烟肼耐药基因)及野生型菌株均被成功扩增。结论:应用多重PCR技术可同时快速检测结核分枝杆菌耐药基因。     

HIV/AIDS合并结核病患者196株结核分枝杆菌耐药分析

目的 探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并结核病患者结核分枝杆菌菌株的耐药情况.方法 收集成都市公共卫生临床医疗中心2012年1月至2015年12月住院治疗的HIV/AIDS合并结核病初治患者196例,分析AIDS合并活动性结核病(包括肺结核及肺外结核)患者的痰液/组织液/纤冲液及病理组织送检分枝杆菌培养出的结核分枝杆菌菌株的耐药情况,采用BACTEC MGIT960鉴定系统进行菌型鉴定,960分枝杆菌培养系统进行药敏实验.结果 共培养出结核分枝杆菌菌株196株,发生结核分枝杆菌总体耐药率为26.02％;将196例AIDS合并结核病患者按CD4+T淋巴细胞计数不同分为大于100个/μL、≤100个/μL两组,比较两组患者结核分枝杆菌菌株对4种一线抗结核药物的耐药状况,发现两组患者结核分枝杆菌菌株对一线抗结核药物耐药率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),一线抗结核药耐药发生率由高到低依次为:异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇.两组患者结核分枝杆菌菌株对5类耐药结核耐药率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AIDS合并结核病初始患者耐药率与我国结核平均初始耐药水平一致,HIV/AIDS合并结核病患者的结核耐药性与CD4+T淋巴细胞计数水平高低无相关性.     

应用基因芯片技术检测耐利福平结核分枝杆菌基因型

目的研制一种新型DNA芯片，用于快速检测结核分枝杆菌耐利福平rpoB基因突变。方法根据结核分枝杆菌rpoB基因序列设计探针并制作DNA芯片，用TAMRA标记的引物扩增结核分枝杆菌rpoB基因突变热点的片断，与DNA芯片杂交，同时以PCR-SSCP和DNA测序法为对照。结果240株结核分枝杆菌临床分离株中，55株全敏感株和66株耐其他药物的利福平敏感株的PCK—SSCP和DNA芯片杂交结果与结核分枝杆菌标准株完全相同；119株耐RFP临床分离株中DNA芯片杂交有117株检测到rpoB基因突变，其中111株单位点突变，78株为531住密码子TCG→TTG（Ser→Leu）、TCG→TGG（Ser→Trp）和TCG→TAC（Ser→Tyr）突变；24株为526位蓉码子CAC→TAC（His→Tyr）、CAC→GAC（His→Asp）、CAC→CCC（His→Pr0）、CAC→CTC（His→Leu）和CAC→CGC（His→A职）突变；4株为516住客码子GAC→GTC（Asp→Val）和GAC→GGC（Asp→Gly）突变；3株为533位密码子CTG→CCG（Leu→Pro）突变；1株为511位密码子CTG→CCG（Leu→Pro）突变；1株为513位密码子CAA→AAA（Gln→Lys）突变；6株为双位点突变，其中3株511和516位联合突变，2株533和515住联合突变，1株517位密码子CAG→CAC（Gln→His）和518位密码子AAC→GAC（Asn→Asp）联合突变。DNA测序结果与DNA芯片杂交结果完全一致。1株516位GAC—TAC（Asp→Tyr）突变的分离株及1株516位GAC—TAC（Ssp→Tyr）和518住AAC—CAC（Asn→His）联合突变的分离株DNA芯片检测阴性，是因为芯片上无相应的探针。结论用DNA芯片可快速、特异地检测出大多数结核分枝杆菌耐利福平分离株的rpoB基因突变。可用于临床耐药性的检测，指导临床用药。