黄连提取物减轻脓毒症相关急性肾损伤的代谢组学研究

目的 探讨黄连提取物（Rhizoma Coptidis extracts,RCE）对脓毒症相关急性肾损伤的影响及潜在机制。方法 将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组以及治疗组3组;采用试剂盒检测血清肌酐（serum creatinine,Scr）及尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）水平;采用气相色谱-质谱进行代谢组学分析。结果 模型组较假手术组Scr、BUN水平均上调;而治疗组较模型组均下调,差异均有统计学意义（P<0.05）。代谢组学分析共获得16个代谢物可能与脓毒症相关急性肾损伤过程有关,主要参与氨基酸代谢和糖代谢。在这16个代谢物中,8个代谢物水平在黄连提取物干预下发生回调。结论 黄连提取物可能通过改善脓毒症相关急性肾损伤的代谢物变化从而起到治疗作用。     

基于代谢组学的甘草及其蜜炙品改善顺铂致大鼠急性肾损伤的作用机制研究

本研究采用代谢组学技术探究生、炙甘草对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠改善作用。所有动物实验均经过山东省中医药研究院动物伦理委员会批准(批准号:SDZYY20200101001)。随机将SD大鼠分为对照组、模型组、生甘草组(0.9 g·kg^-1)、炙甘草组(0.9 g·kg^-1),每组6只。采用单次腹腔注射顺铂(cisplatin,CP)构建急性肾损伤模型,给予生、炙甘草治疗,苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin,HE)、PAS染色评估肾组织病理变化,检测血清中肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)含量。UPLC-Q-TOF/MS进行组织代谢组学研究,筛选生、炙甘草干预的生物标志物,并进行代谢通路进行分析。结果表明,与模型组相比,生、炙甘草可改善肾组织病理变化,降低血清中Cr、BUN含量,升高SOD活性,此外炙甘草还可以显著降低肾脏指数。组织代谢组学分析筛选得到45种与...     

肾损伤分子1对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤的预测研究

目的 对肾损伤分子1 (KIM-1)预测顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行研究.方法 以顺铂为工具药,诱导大鼠急性肾损伤模型.采集尿样、肾组织样本,对肾组织样本进行病理切片检查,以确定造模是否成功.用ELISA法测定尿样中KIM-1蛋白含量;RT-PCR法检测大鼠肾脏KIM-1基因表达水平;Western blotting法检测大鼠肾组织中KIM-1的蛋白含量,并通过免疫组化法定性定位分析大鼠肾组织中KIM-1蛋白表达情况,以确定急性肾损伤发生时KIM-1是否可以作为敏感的检测指标.结果 当模型组大鼠肾脏皮髓交界处出现程度不等的肾小管扩张,肾小管上皮细胞变性、坏死脱落,基底膜裸露等病理改变时,ELISA法检测尿KIM-1,RT-PCR法和Western blotting法检测肾组织中的KIM-1表达水平均明显升高,免疫组化显示模型组所有大鼠在肾皮髓交界部位可见大量的染色阳性的肾小管,该染色阳性区域与组织病理学检查中的异常肾小管分布区域基本一致.结论 KIM-1可作为一种敏感的生物标志物对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行预测.     

顺铂诱导急性肾损伤关键基因的筛选和调控网络的构建

目的　通过生物信息学鉴定顺铂诱导的急性肾损伤中的关键基因和通路,为急性肾损伤的治疗提供潜在靶点。方法　数据提取时间：建库至2021年3月1日。我们先从基因表达综合数据库（GEO）下载了GSE106993和GSE153625数据集,并使用R语言筛选出差异基因,再采用基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组大百科全书数据库（KEGG）分析鉴定共同差异基因的主要功能,接着使用STRING数据库对共同的差异基因构建互作网络,并用Cytoscape筛选出关键基因。然后运用TransmiR v2.0数据库和miRWalk 2.0数据库构建转录因子（TF）/微小RNA（miRNA）/信使RNA（mRNA）调控网络。最后通过ETMC数据库筛选出靶向关键基因的中草药。结果　我们发现在顺铂诱导的急性肾损伤模型中上调基因有817个,下调基因有769个。肿瘤坏死因子信号通路、P53信号通路、代谢信号通路均是顺铂诱导的急性肾损伤的重要通路。通过蛋白互作网路,我们鉴定出8个关键基因（TrP53、EGF、Stat3、Jun、Casp3、Cdh1、Ptgs2、CAT）。并且构建了TF/miRNA/mRNA调控网络,TF 2个,miRNA 4个,mRNA 214个。ETMC数据库分析结果显示桑叶和半夏可用于顺铂诱导的急性肾损伤的治疗。结论　本研究通过生物信息学分析筛选出顺铂诱导的急性肾损伤中的8个关键基因和3个重要信号通路,为顺铂诱导急性肾损伤的治疗提供靶点。桑叶和半夏两味中药有望成为治疗急性肾损伤的中草药。     

茶多酚对顺铂所致肾损伤保护作用的实验研究

顺铂 (ＤＤＰ)已广泛应用于临床 ,并显示了较强的抗癌作用 ,但是顺铂也具有重金属类物质的毒性作用 ,其中最主要的是对肾脏的毒性作用。在临床应用中 ,往往由于严重的肾功能损伤而限制了药物的使用。茶多酚 (ＴＰ)是从茶叶中提取的一种酚类物质[1 ] ,具有抗癌、防癌、增强机体免疫力、清除自由基、阻止脂质过氧化等功能。我们拟探讨ＴＰ对顺铂所致机体损伤的保护作用 ,以期为临床顺铂的毒性防护提供新思路。1　材料与方法1 1　材料　昆明种小鼠 ,体重为 18～ 2 2ｇ ,由华北煤炭医学院动物中心提供 ;药品及试剂 :ＤＤＰ、ＴＰ、硫代硫酸钠 (…     

基于GC-MS技术的金钱草干预结晶肾损伤小鼠血清代谢组学研究

目的 利用血清代谢组学方法监测结晶肾损伤相关的代谢变化,评价金钱草提取物治疗结晶肾损伤的作用。方法 将21只野生型C57BL/6小鼠随机分为3组：空白对照组、结晶肾损伤模型组和金钱草干预组。采用乙醛酸盐诱导小鼠结晶肾损伤模型,给予6 d相应的治疗后,取小鼠血清进行气相色谱-质谱联用仪分析,结合模式识别筛选模型组和对照组之间的差异代谢物,并以此评价金钱草的治疗作用。结果 血清代谢组学分析鉴定了14种结晶肾损伤相关的生物标志物,包括嘌呤代谢物、氨基酸代谢物、脂肪酸代谢物等,同时数据显示金钱草提取物对结晶肾损伤有改善作用。结论 金钱草提取物能够通过调节失衡的嘌呤代谢、氨基酸代谢、糖代谢等途径而发挥预防和治疗结晶肾损伤作用。     

促红细胞生成素对顺铂急性肾损伤的保护作用

目的：探讨促红细胞生成索（Erythopoietin,Epo）对顺铂（CDDP）急性肾损伤的保护作用及机制。方法：建立大鼠CDDP急性肾损伤动物模型,将SD大鼠随机分为生理盐水（NS）组、CDDP组及Epo治疗（CDDP＋Epo治疗）,观察各组血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的变化。结果：Epo治疗组血清BUN、Scr及MDA、TNF-α较CDDP组显著下降（P〈0．05）,SOD显著升高（P〈0．05）。结论：Epo可提高SOD,降低TNF—α对CDDP急性肾损伤具有保护作用。     

基于血清代谢组学探究土元胡中原阿片碱对脂多糖诱导急性肾损伤小鼠的保护作用

基于血清代谢组学技术探究土元胡中原阿片碱对脂多糖诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠的保护作用。将BALB/c小鼠分为正常组(CON)、模型组(LPS)、原阿片碱组(PRO)。小鼠腹腔注射脂多糖溶液,复制AKI小鼠模型。造模给药结束后,收集血清样本。采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱仪(UHPLC-Q/TOF-MS)采集代谢组学数据,并结合多元统计分析方法和在线数据库进行潜在生物标志物的筛选和代谢通路的富集,生物标志物相对定量数据的热图通过Mev软件呈现。动物实验获得河南中医药大学动物伦理委员会批准(伦理编号:SYXK2015-0005)。结果显示,模型组小鼠的代谢轮廓经原阿片碱干预后显著回调,向正常组聚类。正常组与模型组中共筛选出70个生物标志物(正源模式下35个,负源模式下35个),模型组与原阿片碱组中筛选出67个生物标志物(正源模式下37个,负源模式下30个),其中两对比组的共有标志物34个(正源模式下18个,负源模式下16个)。由所有的生物标志物富集得到亚油酸代谢、D-谷氨酰胺与D-谷氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、花生四烯酸代谢等8条代谢...     

奥美拉唑调控肾脏转运体OCT2和P-gp保护顺铂诱导的急性肾损伤

目的：基于肾脏有机阳离子转运体OCT2、多药耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-gp）研究奥美拉唑（OME）在大鼠及肾小管上皮细胞中拮抗顺铂诱导急性肾损伤的作用机制。方法：选择雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组（1.8 mg·kg^-1和3.6 mg·kg^-1）以及OME对照组。OME对照组和药物组连续5 d腹腔注射OME,药物组在第5 d腹腔注射顺铂（15 mg·kg^-1）,模型组连续注射5 d生理盐水,第5天腹腔注射顺铂;空白组以上述相同时间注射生理盐水。各组在第7天取血和肾脏,通过HE染色和生化指标BUN、Cr检测观察肾组织损伤程度;MTT法检测肾小管上皮HK-2细胞存活率,Western blot检测OCT2和P-gp蛋白表达。结果：（1）OME能够减轻顺铂对HK-2细胞的损伤程度,提高细胞生存率;（2）与模型组比较,OME降低大鼠死亡率和肾脏肥大指数,改善肾小管空泡变性和炎性浸润,明显降低血清生化指标BUN和Cr水平;（3）Western blot实验结果表明在HK-2细胞和SD大鼠中,OME能够抑制肾脏OCT2的表达,上调外排转运体P-gp的表达。结论：OME能够在大鼠和细胞中有效保护顺铂诱导的急性肾损伤,其保护机制与OME抑制OCT2的表达,上调P-gp的表达有关。     

左卡尼汀对扩张型心肌病患者体内卡尼汀群的代谢影响

目的:探讨左卡尼汀注射液在扩张型心肌病(DCM)患者体内的代谢情况。方法:将100例DCM患者随机均分为治疗组和对照组,2组患者均给予常规治疗。治疗组在常规治疗基础上将左卡尼汀注射液2.0g加入0.9%氯化钠注射液20ml中稀释后静脉推注,bid,疗程为14d。采用彩色多普勒超声仪检测治疗前后2组患者的心搏出量(SV)、心输出量(CO)和射血分数(LVEF),并采用柱前高效液相色谱法检测患者体内卡尼汀群的含量。结果:治疗组给药14d后的LVEF为(59.9±5.2)%、CO为(5.9±0.5)L/min、SV为(62.30±4.80)ml/beat,均显著高于对照组同期(P<0.05);给药14d后治疗组的血浆左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀浓度分别为(146.64±6.71)、(21.40±3.11)、(9.72±2.05)μmol/L,均显著高于对照组同期(P<0.05)。研究中2组均未见明显不良反应发生。结论:左卡尼汀注射液用于扩张型心肌病患者的治疗,能有效改善患者LVEF、CO、SV等心功能指标,并可显著提高患者体内卡尼汀群的血药浓度。     

Honey feeding protects kidney against cisplatin nephrotoxicity through suppression of inflammation

Cisplatin is a highly effective chemotherapeutic drug used to treat a wide variety of solid tumors. However, its use was limited due its dose‐limiting toxicity to the kidney. Currently, there are no therapies available to treat or prevent cisplatin nephrotoxicity. Honey is a naturally occurring complex liquid and widely used in traditional Ayurvedic medicine to treat many illnesses. However, its effect on cisplatin nephrotoxicity is unknown. To determine the role of honey in cisplatin nephrotoxicity, animals were pretreated orally for a week and then cisplatin was administered. Honey feeding was continued for another 3 days. Our results show that animals with cisplatin‐induced kidney dysfunction, as determined by increased serum creatinine, which received honey feeding had less kidney dysfunction. Improved kidney function was associated with better preservation of kidney morphology in honey‐treated group as compared to the cisplatin alone‐treated group. Interestingly, honey feeding significantly reduced cisplatin‐induced tubular epithelial cell death, immune infiltration into the kidney as well as cytokine and chemokine expression and excretion as compared to cisplatin treated animals. Western blot analysis shows that cisplatin‐induced increase in phosphorylation of NFkB was completely suppressed with honey feeding. In conclusion, honey feeding protects the kidney against cisplatin nephrotoxicity through suppression of inflammation and NFkB activation.     

Identification of metabolomic biomarkers for drug‐induced acute kidney injury in rats

Nephrotoxicity is a common side effect observed during both nonclinical and clinical drug development investigations. The present study aimed to identify metabolomic biomarkers that could provide early and sensitive indication of nephrotoxicity in rats. Metabolomic analyses were performed using capillary electrophoresis–time‐of‐flight mass spectrometry on rat plasma collected at 9 and 24 h after a single dose of 2‐bromoethylamine or n‐phenylanthranilic acid and at 24 h after 7 days of repeated doses of gentamicin, cyclosporine A or cisplatin. Among a total of 169 metabolites identified, 3‐methylhistidine (3‐MH), 3‐indoxyl sulfate (3‐IS) and guanidoacetate (GAA) were selected as candidate biomarkers. The biological significance and reproducibility of the observed changes were monitored over time in acute nephrotoxicity model rats treated with a single dose of cisplatin, with the glomerular filtration rate monitored by determination of creatinine clearance. Increased plasma levels of 3‐MH and 3‐IS were related to a decline in glomerular filtration due to a renal failure. In contrast, the decrease in plasma GAA, which is synthesized from arginine and glycine in the kidneys, was considered to reflect decreased production due to renal malfunction. Although definitive validation studies are required to confirm their usefulness and reliability, 3‐MH, 3‐IS and GAA may prove to be valuable plasma biomarkers for monitoring nephrotoxicity in rats. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

急性肾损伤诱导急性肺损伤的研究进展

急性肾损伤是一种ICU患者中常见的疾病,致死率较高,当合并肺损伤时,致死率显著提高,可达到80%。急性肾损伤可导致全身体液灌注量增加,血浆渗透压升高进而引起肺水肿和急性呼吸衰竭。同时,炎症反应,氧化应激,细胞凋亡和可溶性调节因子代谢异常等也可能参与急性肾损伤诱导的肺损伤。对急性肾损伤诱导肺损伤的临床认识和可能发病机制的研究,将有助于临床疾病的治疗和死亡率的降低,同时也将有助于对其它肾脏疾病发病机制的认识。     

药物相关性急性肾损伤76例分析

目的分析药物导致的急性肾损伤(AKI)的临床特点。方法对76例药物引起急性肾损伤病人的用药种类、剂量、疗程、肾损伤的临床特点及其治疗转归等方面进行分析。结果 76例药物引起急性肾损伤患者,经停用肾损伤药物,并给予护肾、营养支持、激素、血液透析等治疗后,大部分患者临床症状消失,肾功能恢复正常。结论药物引起急性肾损伤,经积极治疗后可以恢复正常。     

Age-related differences in kidney injury biomarkers induced by cisplatin

Acute kidney injury (AKI) occurs in a half of cisplatin (CDDP)-treated patients. Traditional biomarkers including blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (SCr) are still used for detection of CDDP-induced AKI, but these biomarkers are not specific or sensitive. The aim of this study was to identify the specific and sensitive biomarkers against CDDP-induced renal injury between young (3-week-old) and old (20-week-old) rats. All animals were intraperitoneally injected once with CDDP (6 mg/kg). After 3 days, all animals were sacrificed and serum, urine, and kidney tissues were collected. Urinary and serum biomarkers as well as histological changes were measured. CDDP-induced proximal tubular damage was apparent from histopathological examination, being more severe in 3-week-old rats accompanied by increased number of TUNEL-positive apoptotic cells. This was associated with elevated urinary kidney injury molecule-1 (KIM-1), glutathione-S-transferase alpha (GST-α), vascular endothelial growth factor (VEGF), and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1). In contrast, the levels of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and osteopontin were significantly increased in 20-week-old rats after CDDP treatment. These results indicate that the use of age-specific urinary biomarkers is necessary to diagnosis of CDDP-induced AKI. Especially, urinary KIM-1, GST-α, TIMP-1, and VEGF levels may help in the early diagnosis of young patients with CDDP-induced AKI.     

羟乙基淀粉注射液致急性肾损伤的危险因素分析

目的 探讨羟乙基淀粉注射液致急性肾损伤（AKI）的危险因素,为临床安全用药提供参考。方法 回顾性分析2015年1月—2019年3月衡水市人民医院86例羟乙基淀粉注射液致AKI和同期使用羟乙基淀粉注射液但未发生AKI的767例患者的临床资料,采用单因素（χ²检验）及多因素（Logistic回归）对肾毒性危险因素进行分析。结果 AKI是羟乙基淀粉注射液严重不良反应之一,发生率为10.08%。单因素分析显示,体重指数、低蛋白血症、肌酐清除率、合并肾毒性药物、术中出血量、日剂量和用药时间与羟乙基淀粉肾毒性相关;多因素分析显示,日剂量（≥14 mL/kg）、肌酐清除率（<30mL/min）、用药时间（≥5 d）、术中出血量（>3 000 mL）、合并肾毒性药物和低蛋白血症（ALB<30 mL/L）是羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液致AKI的独立危险因素。所有患者停药或经相关治疗后肾功能均逐渐恢复。结论 日剂量偏大、肾功能不全、长时间用药、术中出血量偏大、合并肾毒性药物和低蛋白血症是羟乙基淀粉致AKI的独立危险因素,临床中重点关注有独立危险因素的患者,以保证临床安全用药。     

克林霉素静脉滴注给药致急性肾损伤的危险因素分析

目的：对克林霉素静脉滴注致急性肾损伤（AKI）的危险因素进行分析,为临床安全用药提供参考。方法：回顾性分析2014年10月-2017年10月某院71例克林霉素致AKI和同期使用克林霉素但未发生AKI的582例患者的临床资料,采用单因素（t检验或χ²检验）及多因素（Logistic回归）对肾毒性危险因素进行分析。结果：AKI是克林霉素严重不良反应之一,发生率为10.87%。单因素分析显示,用药前血肌酐、肌酐清除率、入住ICU、合并严重心功能不全或呼吸衰竭、联合利尿剂或质子泵抑制剂、给药浓度和用药疗程与克林霉素肾毒性相关。多因素分析显示,入住ICU、给药浓度、联用质子泵抑制剂或利尿剂、基线肌酐清除率是克林霉素引起AKI的独立危险因素。大部分AKI患者转归较好,无继发严重肾功能衰竭或尿毒症患者。结论：临床实践中应重点关注有独立危险因素的患者,以保证克林霉素临床安全用药。