血管内皮细胞生长因子在脑血管病中的研究进展

血管内皮细胞生长因子(VEGF)又称血管通透因子,是近年来发现的高度特异性促VEGF,在胚胎发育、伤口愈合、炎症、肿瘤及缺血缺氧等多种生理病理过程中发挥重要作用,并参与脑损伤的发生发展过程。现就VEGF在脑血管病中的研究进展进行综述。1生物学特性1983年Senger等[1]发现肿瘤细     

血管内皮细胞生长因子和脑肿瘤的研究进展

肿瘤血管的生成与肿瘤的生长、转移密切相关,而新生血管的形成是由多种血管生长因子介导实现的,如成纤维细胞生长因子(bFGF)、胎盘生长因子(PIGF)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)等,其中以血管内皮细胞生长因子(VEGF)在脑肿瘤血管生成中最为重要。本就VEGF与脑肿瘤的关系作一综述。     

纳米级羟基磷灰石/骨形态发生蛋白复合物修复兔桡骨大段缺损及局部血管内皮细胞生长因子的表达

摘要 背景：研究发现,在小段骨缺损中植入骨或仿生骨组织,坏死组织逐渐被替换,移植骨中会长入有活性的血管肉芽组织,移植骨被吸收,新骨主动形成。但在大段骨缺损,这一过程发生较慢且不完全。 目的：观察纳米级羟基磷灰石材料复合骨形态发生蛋白后大段骨缺损修复能力及诱导生成血管能力。 方法：制作兔桡骨大段骨缺损模型,抽签随机分2组,选择一侧分别植入纳米级羟基磷灰石/骨形态发生蛋白、纳米级羟基磷灰石修复,均以另一侧为空白对照。植入后6个月行大体观察、X射线、组织形态学检查、组织切片碱性磷酸酶染色、成骨量分析、血管内皮细胞生长因子阳性细胞率及阳性血管数检测。 结果与结论：空白对照组基本无骨组织生成。纳米级羟基磷灰石植入后被新生骨组织分割成小块,材料原有结构破坏。纳米级羟基磷灰石/骨形态发生蛋白组较纳米级羟基磷灰石组残存材料更少,材料降解更为彻底。纳米级羟基磷灰石/骨形态发生蛋白组成骨量、血管内皮细胞生长因子表达及血管内皮细胞生长因子阳性血管数目均明显高于纳米级羟基磷灰石组(P < 0.001),且血管内皮细胞生长因子表达与血管内皮细胞生长因子阳性血管数目成正比关系。说明纳米级羟基磷灰石与骨形态发生蛋白复合后,骨修复能力进一步增强,诱导血管生成能力明显提高。 关键词：纳米级羟基磷灰石;血管内皮细胞生长因子;骨形态发生蛋白;血管生成;纳米生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.12.006     

血管内皮细胞生长因子在抑郁症中作用的研究进展

抑郁症是一种发生率和致死率高、易复发的慢性精神疾病,是一种高度遗传异质性疾病,目前具体机制尚不明确。多种因素、信号途径参与了该疾病的病理生理过程,近来多项研究显示血管内皮细胞生长因子（VEGF）参与了抑郁症的病理过程,本文就VEGF在抑郁症中作用的研究进行综述性分析。     

神经导向因子Netrin-1对血管内皮细胞生长因子蛋白表达的影响

目的研究神经导向因子Netrin-1与血管内皮细胞生长因子蛋白表达之间的关系。方法选取无特定病原体(SPF)级Wistar大鼠,从其骨髓腔中分离获得间充质干细胞(MSCs)后37℃、5%CO2培养至传代4次。采用Transwell法进行细胞迁移实验,分为空白组、VEGF组、Netrin-1组及Netrin-1加VEGF组,培养12h后显微镜观察并计算每孔细胞数目,培养1周后测定管腔周长、管腔数目及分支点数目。将转染Netrin-1重组子后的MSCs细胞悬液、未转染的MSCs细胞悬液接种于大鼠腹部皮下,以Matrigel胶作为空白对照组,移植10d、20d、30d后取出胶栓,免疫组化法检测VEGF表达水平。结果在细胞迁移及小管形成实验中,VEGF组与Netrin-1组细胞迁移数量、小管形成中的管腔周长、管腔数目及分支点数目无明显变化,差异无统计学意义(P0.05);而VEGF加Netrin-1组与VEGF组或Netrin-1组比较,细胞迁移数升高,管腔周长变长,管腔数目和分支点数目均明显增多,差异具有统计学意义(P0.01)。体内血管生成实验中,移植转染Netrin-1重组子的MSCs与移植普通MSCs相比,MSCs/Netrin-1组的VEGF蛋白水平更高,差异具有统计学意义(P0.01)。结论Netrin-1和VEGF促进血管生成的能力相当,两者结合更能促进血管生成。神经导向因子Netrin-1促进血管内皮细胞生长因子蛋白表达。     

血管内皮细胞生长因子与半月板白区修复中新生血管的长入

摘要 背景：血管内皮细胞生长因子可以促进血管的增殖,加快组织愈合。 目的 探讨通过血管内皮细胞生长因子能否促进血管向损伤半月板的白区生长及半月板白区愈合。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,与2008/2009在潍坊医学院动物实验基地完成 材料：血管内皮细胞生长因子购自北京博奥森生物技术有限公司 方法 制备新西兰白兔后肢半月板后角损伤的模型,关节内注射血管内皮细胞生长因子。术后1、3、6、12周切除半月板,制作切片进行大体和组织学观察。 结果 术后1周,实验组较对照组血管增生,成纤维细胞丰富,并且有透明软骨细胞出现。术后3周,实验组的软骨层明显较对照组厚。术后12周,实验组软骨层出现成骨基质和成骨细胞。 结论 术后早期,血管内皮细胞生长因子促进了血管的发生,从而促进损伤区的修复;但晚期,随血管的长入,促进了软骨内化骨,损伤了已修复的软骨层。     

G-CSF对脑出血大鼠血肿周围血管新生的作用机制研究

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑出血(ICH)大鼠血肿周围血管新生的影响,并探讨其机制。方法 63只SD大鼠随机分为假手术组、ICH组、治疗组,每组21只。利用立体定位仪,向SD大鼠右侧苍白球注入断尾获取的自体动脉血制备ICH模型,治疗组于造模1 h后腹腔注射重组G-CSF60μg/kg,假手术组、ICH组经腹腔注射等量等渗盐水。3组大鼠于术后6 h、24 h、48 h、72 h、7 d、14 d、21 d进行神经功能障碍评分,后处死大鼠,免疫组化检测血肿周围CD34+血管数、VEGF的表达。结果治疗组大鼠从24 h开始各时间点神经功能障碍评分较ICH组明显增加(P<0.05)。假手术组见少许CD34+血管表达;ICH组6 h开始CD34+血管表达增多,14 d达高峰;治疗组各时间点CD34+血管表达较ICH组明显增多(P<0.05),高峰提前至7 d。假手术组见少量VEGF表达;ICH组6 h即出现VEGF表达增多,7¹4 d达高峰;治疗组各时间点VEGF表达较ICH组明显增多(P<0.05),高峰提前至72 h14 d达高峰;治疗组各时间点VEGF表达较ICH组明显增多(P<0.05),高峰提前至72 h⁷ d。结论 G-CSF可上调ICH后VEGF表达,增加血肿周围新生血管生成,改善神经功能。     

脑膜瘤血管新生分子机制的研究进展

脑膜瘤虽为良性肿瘤,但部分肿瘤可侵袭周围正常解剖结构,且术后易复发。肿瘤的生长和侵袭需要丰富的血管为其提供充足的氧和营养,脑膜瘤又为富含血管的实体肿瘤,其血管新生与促血管生成因子、抗血管生成因子之间的失衡有关。因此,对脑膜瘤血管新生分子机制的研究,有助于认识脑膜瘤血管新生的内在机理及脑膜瘤侵袭性生物学行为的特点,为脑膜瘤抗血管治疗和术后辅助分子靶向治疗以降低复发率提供理论依据。     

变构促红细胞生成素对小鼠脑缺血后神经新生和血管新生的影响

目的 探讨一种氨基酸突变后无促红细胞生成能力的变构促红细胞生成素(mEPO)对大脑中动脉闭塞小鼠神经新生和血管新生的作用.方法 将30只成年雄性C57BL/B6小鼠随机分为Sham组、I/R+ Veh组和I/R+ mEPO组,每组10只.制作小鼠大脑中动脉闭塞缺血(MCAO)模型,I/R+mEPO组小鼠在再灌注即刻腹腔注入mEPO(5 000 IU/kg),I/R+ Veh组小鼠在制模后注入等体积的生理盐水.通过BrdU检测细胞增殖情况,采用转棒试验对小鼠神经功能进行评估.在脑缺血后第14天,检测3组小鼠脑组织丢失比例、神经新生及血管新生情况.结果 用mEPO处理后,I/R+mEPO组小鼠脑组织丢失比例(14.62±5.80)％显著低于I/R+ Veh组小鼠(29.81±7.75)％,差异有统计学意义(P＜0.05);I/R+mEPO组小鼠脑缺血后第3,7天神经功能均有明显改善,第7天即恢复到正常水平,差异有统计学意义(P＜0.05);I/R+mEPO组小鼠脑缺血后第14天BrdU+/NeuN+双阳性细胞数量(36.25±10.53)和BrdU+/Laminin+双阳性细胞数量(25.25±6.34)显著高于Sham组小鼠和I/R+ Veh组小鼠,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 mEPO促进了小鼠脑缺血周边区神经新生及血管新生,从而减轻脑组织的损伤程度并提高神经功能.这种无促红细胞生成作用的mEPO可能会成为临床脑血管病的治疗药物.     

血管内皮细胞生长因子与p27在星形细胞瘤中的表达及其临床意义

一、资料与方法 取脑星形细胞瘤术后，石蜡包埋蜡块33例。患者男性24例，女性9例，年龄18～57岁，中位年龄34．4岁。患者5年生存16例。Ⅰ-Ⅱ级22例，Ⅲ～Ⅳ级11例。另取6例正常脑组织对照，均系颅脑外伤后行内减压术患者切除之脑组织。6例均为男性。行免疫组化实验，每组实验设有阳性和阴性对照。血管内皮细胞生长因子（VEGF）的阳性表达位于细胞浆棕黄色颗粒。阳性细胞数分度≥10％为阳性，＜10％为阴性。p27的阳性染色位于细胞核，在组织里呈棕黄色或淡黄色散在分布。阳性细胞数分度≥10％为阳性，＜10％为阴性。对计数资料采用χ^2检验分析。     

Molecular and cellular mechanisms of neuroprotection by vascular endothelial growth factor

The present view of the neuroprotective functions and mechanisms of action of vascular endothelial growth factor (VEGF) is based on studies of neuronal ischemic/hypoxic models in vivo and in vitro. Endogenous neuronal VEGF increases in the ischemic brain and plays a neuroprotective role in the pathophysiologic processes that follow stroke. Exogenous VEGF, directly administered or overexpressed by gene delivery into rat brains, reduces ischemic brain infarct and decreases hypoxic neuronal death. The main neuroprotective mechanisms of VEGF include: (1) modulation of the phosphatidylinositol 3'-kinase (PI3K)/Akt/nuclear factor-kappaB signaling pathway, inhibition of caspase-3 activity, and reduction of ischemic neuronal apoptosis; (2) inhibition of outward delayed rectifier potassium channel currents and increase of ischemia-induced tyrosine phosphorylation of Kv1.2 potassium channel proteins via activation of the PI3K pathway; and (3) enhancement of proliferation and migration of neural progenitors in the subventricular zone and improvement of striatal neurogenesis and maturation of newborn neurons in adult rat brains after stroke.     

转化生长因子β1对长波紫外线照射皮肤成纤维细胞胰岛素样生长因子1、角质形成细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子表达的影响*☆

背景：研究认为衰老和光老化状态下生长因子的表达不一定一致,生长因子与皮肤老化的关系越来越受到重视。 目的：验证转化生长因子β1对长波紫外线照射体外培养的皮肤成纤维细胞胰岛素样生长因子1、角质细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子表达的影响 。 设计、时间及地点：以体外培养细胞为观察对象,随机重复实验,于2006-07/2008-03在解放军第四军医大学全军整形外科研究所进行。 材料：成纤维细胞来自解放军第四军医大学整形外科门诊患者包皮,采用组织块法培养获得。 方法：通过酶联免疫法(ELISA)使用不同剂量长波紫外线 (0,5 ,10,20 J/ cm2)照射体外培养的皮肤成纤维细胞,测定上清液中胰岛素样生长因子1、角质形成细胞生长因子、 血管内皮细胞生长因子的质量浓度;以长波紫外线15 J/ cm2为照射剂量,选择不同剂量转化生长因子β1即小剂量组(0.1 μg/L)、中剂量组(1 μg/L)、大剂量组(10 μg/L)对培养的皮肤成纤维细胞进行干预。 主要观察指标：不同剂量长波紫外线照射、以及转化生长因子β1处理后皮肤成纤维细胞胰岛素样生长因子1、血管内皮细胞生长因子、角质形成细胞生长因子的表达。 结果：长波紫外线照射体外培养的皮肤成纤维细胞导致胰岛素样生长因子1、角质形成细胞生长因子分泌水平下降,血管内皮细胞生长因子分泌升高;转化生长因子β1处理后,转化生长因子β1剂量依赖性地提高长波紫外线照射体外培养的皮肤成纤维细胞分泌的3种细胞因子的水平。转化生长因子β1大剂量组胰岛素样生长因子1、角质形成细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子含量明显高于长波紫外线照射组(P < 0.01)。 结论：长波紫外线照射抑制体外培养成纤维细胞中胰岛素样生长因子1、角质形成细胞生长因子表达, 促进血管内皮细胞生长因子表达。转化生长因子β1可提高长波紫外线照射体外培养的皮肤成纤维细胞分泌胰岛素样生长因子1、角质形成细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子3种细胞因子的水平,有利于真皮内结构的恢复和重建。     

The nerves to blood vessels supplying blood to nerves: the innervation of vasa nervorum

Noradrenergic, serotoninergic and peptidergic nerves have been demonstrated in perivascular plexuses of vasa nervorum of sympathetic, parasympathetic and somatic nerve trunks. 5-Hydroxytryptamine-, vasoactive intestinal polypeptude- and substance P-containing fibers were found by immunohistochemistry to variable extents in whole mounts of the epineurium of sciatic, vagus and paravertebral sympathetic chains of rabbits. Innervation increased with age. This suggests an hitherto unsuspected role for these vasoactive substances in normal blood flow to nerves and in the genesis of experimental and human neuropathies.     

Distribution of catecholamine-containing nerves on blood vessels of the rat trachea.

This study was performed to determine the distribution of catecholamine-containing sympathetic nerves on blood vessels of the rat trachea. The glyoxylic acid method was used to visualize catecholamine-containing axons in tracheal whole mounts, and silicone vascular casts were used to elucidate the architecture of the vasculature. We also examined the relationship of these axons to the trachea's plexus of cholinergic nerves and ganglia, using tracheal whole mounts stained for acetylcholinesterase activity. We found that most catecholamine-containing axons were associated with arterioles located between cartilaginous rings or in the posterior membrane. In both regions, catecholamine-containing nerves were most abundant at the origin of terminal arterioles, which supplied the airway mucosa and smooth muscle. At the origin of these vessels, the fluorescent axons changed their orientation from longitudinal to circumferential. Few fluorescent axons were present beyond this region of the terminal arterioles, and none was found on capillaries or venules or on smooth muscle cells of the posterior membrane. Fluorescent axons were present in some tracheal ganglia but non enveloped neuronal cell bodies or had varicosities, and no ganglion cells had glyoxylic acid-induced fluorescence. Catecholamine-fluorescence was also present in clusters of small intensely fluorescent (SIF) cells, which were located in the adventitia of the posterior membrane and in the longitudinal nerve trunks which ran the length of the trachea. Pargyline pretreatment increased the fluorescence of axons and SIF cells but did not reveal a different distribution of these structures.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

急性低氧及不同强度急性常氧运动与高住低练大鼠腓肠肌血管内皮细胞生长因子的表达

背景：通过运动和/或低氧来增加机体对低氧的应激程度和时间,可提高机体对运动和/或低氧的适应水平,但目前对急性运动和/或低氧对骨骼肌血管内皮生长因子表达的影响所知甚少。 目的：观察急性运动和/或低氧对大鼠腓肠肌血管内皮生长因子表达的影响。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2005-09/2006-09在江苏省人民医院临床实验研究室完成。 对象：选用健康雄性SD大鼠108只,随机分为6组：即常氧安静组、急性常氧高强度组、急性常氧中强度组、低氧安静组、急性低练高住高强度组和急性低练高住中强度组,每组18只。段氏PT型鼠跑台为杭州产。 实验方法：急性常氧运动模型：运动前48 h进行适应活动。高强度运动：运动50 m/min×1.5 min休2 min;中强度运动：运动30 m/min×30 min。低氧模型：采用低氧仪产生低氧气分压的混合气体,低氧3 d,22 h/d,氧气12.8%,温度22 ℃,湿度55%。急性低练高住模型：在急性高、中强度运动后实施上述低氧计划。于各组处理后即刻、2,4 h分别处死大鼠4只取大鼠腓肠肌。 主要观察指标：用Western-blot法测定大鼠腓肠肌血管内皮生长因子表达。 结果：低氧和急性常氧运动增强了血管内皮生长因子表达,运动后低氧削弱了运动诱导的血管内皮生长因子表达,长时间中等强度的运动诱导更多的血管内皮生长因子表达。急性运动和/或低氧后即刻、2 h血管内皮生长因子表达最多,其恢复速度由快向慢排序为：低氧或低练高住、常氧运动。 结论：急性运动和/或低氧诱导的大鼠骨骼肌血管内皮生长因子的表达属早期速发效应,且存在强度阈值,其恢复速度与表达的幅度成反比,低练高住可能能增强骨骼肌对运动的适应。     

Effects of vascular endothelial growth factor in ischemic stroke

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a pleiotropic growth factor that is crucially involved in neurovascular remodeling in the ischemic brain. VEGF promotes angiogenesis, protects ischemic neurons from injury, has potent anti‐inflammatory actions, and promotes brain plasticity, in addition to enhancing the recruitment and proliferation of neural precursor cells. These broad actions make VEGF interesting as a model molecule that allows understanding endogenous responses of the brain to injuries. However, several studies indicate that the route and timing of VEGF administration are crucial for the effects of VEGF on ischemic brain tissue. Hence, systemic VEGF delivery in the very acute stroke phase may exacerbate brain damage because of the promotion of blood–brain barrier breakdown that inevitably accompanies vascular growth. Future studies aimed at the promotion of neurovascular remodeling in ischemic stroke should carefully take into consideration pleiotropic actions of angiogenic growth factors beyond vascular growth. © 2012 Wiley Periodicals, Inc.     

谷氨酸诱导转Bax基因PC12细胞凋亡及 神经生长因子的保护作用

目的探讨谷氨酸诱导转Bax基因PC12细胞凋亡及神经生长因子（NerveGrowthFactor,NGF）的保护作用。方法应用脂质体介导细胞转染方法进行Bax基因转染PC12细胞,结合流式细胞术和TUNEL法检测了谷氨酸处理前后转Bax基因PC12细胞的凋亡及NGF的保护作用。结果与对照组相比,谷氨酸处理转Bax基因PC12细胞凋亡峰增高,TUNEL阳性标记细胞增多;用NGF处理后该组细胞凋亡峰减低,TUNEL阳性标记细胞数减少。差异均有显著意义。结论谷氨酸处理转染Bax基因PC12细胞凋亡增加,NGF可以保护谷氨酸诱导的转染Bax基因PC12细胞凋亡。     

生骨注射液对骨折愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子表达的影响

背景：在促进骨折修复研究中,应用外源性生长因子极不稳定,且造价高不适宜广泛推广,如何有效地促进内源性生长因子的表达将是值得深入研究的课题。 目的：观察生骨注射液对骨折愈合过程中内源性碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子表达的影响。 设计、时间及地点：完全随机分组设计,对照实验,于2007-07/2008-08在华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科实验室完成。 材料：清洁级3月龄雄性SD大鼠60只。生骨注射液由当归、土鳖虫、淫羊藿等药物组成,由湖北省中医院提供,质量浓度为1 g/L。 方法：建立SD大鼠胫骨干骨折愈合模型,分成实验组和对照组各30只,分别在骨折断端等量注射生骨注射液和生理盐水,每两日1次,0.2 mL/次。两组分别于术后第1,2,3,4,5,6周时各处死5只大鼠,取材。 主要观察指标：采用免疫组织化学方法,检测两组大鼠骨折愈合过程中不同阶段骨痂组织中碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子蛋白的表达及差异情况。 结果：免疫组织化学染色显示,各时间点实验组骨痂组织中碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子表达量及阳性定位均明显强于对照组。 结论：生骨注射液能够增加骨折愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子在骨痂组织中的表达,这可能是生骨注射液促进骨折愈合的机制之一。