非小细胞肺癌多药耐药性病理学检测的临床意义

 目的 检测113例非小细胞肺癌（NSCLC）中谷胱甘肽巯基转移酶π（GST-π）、肺耐药相关蛋白（LRP）、DNA拓扑异构酶Ⅱa（TopoⅡa）、多药耐药相关蛋白（MRP）和多药耐药基因（MDRt）的表达，观察上述指标与肿瘤I临床病理因素的关系及各指标表达之间的相关性。方法 采用免疫组化SP法检测GST-π、LRP、TopoⅡa蛋白的表达；应用原位杂交技术检测MRP和MDR1 mRNA表达。结果 （1）GST-π、LRP、TopoⅡa蛋白及MRP、MDR1 mRNA在113例NSCLC中的阳性表达率分别为75.2％、80．5％、60．2％、79．6％、51．3％。其中LRP表达最高，MDR1表达最低。（2）LRP、TopoⅡa和MRP的表达分别与肿瘤组织学类型有关。（3）GST-π与MRP（P〈0．05）、LRP与MRP（P〈0．01）、MDR，与MRP（P〈0．01）的表达间具有相关性。结论 （1）多种耐药相关基因的过度表达及其相互作用可能是NSCLC产生原发MDR的重要原因。（2）LRP和MRP过度表达，TopoⅡa高表达和MRP低表达可能分别与肺腺癌、鳞癌的化疗敏感性有关。     

耐药相关基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ表达.结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为96.55%,67.24%,75.86%,65.52%,98.28%,并有部分共表达.癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达.性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移及在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).比较腺癌组与鳞癌组,MRP、LRP、GST-π阳性表达有显著性差异(P＜0.05),而P-gp、TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05);MRP、LRP、P-gp、GST-π共表达有显著性差异(χ2=21.662,P＜0.001);低分化腺癌、鳞癌与中、高分化腺癌、鳞癌P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,肺腺癌原发的多药耐药机率较肺鳞癌高,联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后.     

非小细胞肺癌耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中耐药相关蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）、p53的表达，探讨耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义。方法：采用免疫组化S-P法检测70例NSCLC的PCNA、p53、P170蛋白、肺耐药相关蛋白（LRP）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）及谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）的表达。结果：PCNA、p53、P170、LRP、TopoⅡ、GST-π在NSCLC中的总阳性表达率分别为75．7％、60．0％、72．9％、67．1％、27．1％、78．6％。PCNA与p53间表达存在相关性（r=0．354，P=0．003）。P170在N分期（P=0．016）及TNM分期（P=0．018）中的表达存在显著性差异。LRP在组织学分型（P=0．000）及N分期（P=0．048）中的表达存在显著性差异。GST-π与病灶大小（P=0．002）、T分期（P=0．008）及TNM分期（P=0．028）中的表达存在显著性差异。Spearman等级相关分析显示p53与P170（P=0．003）、GST-π（P=0．003）的表达呈正相关。PCNA与各耐药因子的表达之间均无相关性（P〉0．05）。结论：肺癌组织耐药相关蛋白的表达与p53蛋白表达存在明显的相关性，而与PCNA无相关性，联合检测肺癌耐药相关蛋白和p53蛋白表达对肺癌的耐药预测及预后有一定的临床意义。     

肺癌组织细胞凋亡相关基因与多药耐药基因表达的相关性及其临床意义

背景与目的肺癌耐药机制复杂,除多种耐药基因参与形成外,细胞凋亡相关基因的表达异常与肺癌耐药的产生也存在密切联系。本研究旨在探讨肺癌组织中细胞凋亡相关基因产物P53、Bcl-2表达与患者临床病理特征的关系,以及与多药耐药因子肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S转移酶π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、多药耐药相关蛋白（MRP）表达的相关性及其临床意义。方法采用微波Envision免疫组化法检测68例（Bcl-2为51例）肺癌患者癌组织中两种细胞凋亡相关基因产物突变型P53、Bcl-2及5种多药耐药因子LRP、P-gp、GST-π、Topo Ⅱ、MRP的表达水平。结果P53、Bcl-2在肺癌组织中的阳性表达率分别为75.0%、33.3%。非小细胞肺癌与小细胞肺癌间及不同细胞分化程度间P53表达的差异有统计学意义（P=0.001,P=0.003）。鳞癌与腺癌间Bcl-2表达差异有统计学意义（P=0.002）。P53与Bcl-2间表达无相关性（P〉0.05）。P53与P-gp、P53与GST-π的表达均呈正相关（P=0.002,P=0.017）,共表达率分别为70.6%、47.1%。Bcl-2与各多药耐药因子间的表达均无相关性（P〉0.05）。结论细胞凋亡相关基因与多药耐药基因在肺癌多药耐药的形成中可能有明显协同作用。联合检测细胞凋亡相关基因及多药耐药基因对肺癌耐药的预测和预后判断可能具有一定的临床意义。     

肺癌组织中耐药相关基因的表达水平及其临床意义

目的 探讨肺癌组织耐药相关基因产物的表达水平及其临床意义。方法 采用免疫组化法S－P对60例肺癌组织及30例癌旁肺组织中Pgp,MRP,GST-π，TopoⅡ进行检测。结果 肺癌组织中Pgp,MRP,GST- π，TopoⅡ表达阳性率分别为40．0％（24／60）、61．7％（37／60）、45．0％（27／60）、81．7％（49／60），均明显高于癌旁肺组织（P＜0．01），上述耐药相关基因表达阳性率与肺癌TNM分期、病理类型、细胞分化程度、淋巴结转移状态均无显著关系（P＞0．05）。结论 肺癌在癌变发生过程中其耐药相关基因均有不同程度的过度表达，联合检测这些基因的表达水平有助于指导化疗。     

非小细胞肺癌P—gP、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P—gP）、肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）和谷光甘肽转移酶（GST-π）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S—P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P—gP、LRP、MRP和GST-π表达的检测。结果-LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77．78％、51．22％和80．00％、53．66％;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异（均P〈0．05）。P-gP和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73．33％、60．98％和80．00％、70．73％;P—gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异（均P〉0．05）。所测4种耐药基因除P—gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异（均P〈0．01）;4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异（均P〉0．05）。在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46．67％和34．15％、31,11％和24．39％、20．00％和17．07％,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异（均P〉0．05）。结论：在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程。联合检测P—gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义。     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

MRP、GST-π、TopoⅡα和LRP在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的:多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase-π,GST-π)和拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)均在多药耐药中发挥重要作用。联合检测它们在胃癌组织中的表达,目前国内外报道极少。本研究旨在探讨联合检测MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在胃癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化SP法检测MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在90例胃癌标本中的表达,采用χ2检验和Fisher精确检验分析它们表达的意义。结果:(1)MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在胃癌组织中的阳性表达率分别为88.9%、91.1%、74.4%和87.7%,均高于在正常胃粘膜组织中的表达(P<0.05)。(2)MRP、GST-π、LRP在高、中分化腺癌中的表达均高于低分化腺癌,而TopoⅡα在高、中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌(P<0.05);此四者的表达情况在不同浸润程度及有/无淋巴结转移的胃癌组织之间均无统计学差异(P>0.05)。(3)MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP两两间均无相关性。结论:MRP、GST-π、TopoⅡα和LRP均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用,它们在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度有关,而与肿瘤浸润程度及是否有淋巴结转移无关。     

肺癌组织中低氧诱导因子1α表达与肿瘤耐药关系的研究

目的：探讨肺癌组织中低氧诱导因子1α（hypoxia induced factor 1α，HIF-1α）多药耐药相关蛋白（multidrug resistance related protein，MRP）和谷胱甘肽S转移酶-π（GLUTathione S-transferase pi，GST-π）的表达及其相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测42例肺癌组织中HIF-1α、MRP和GST-π的表达。结果：42例肺癌组织中HIF-1α阳性表达35例（83．3％）；MRP阳性表达24例（57．1％）；GST-π阳性表达23例（54．8％）。HIF-1α表达与GT-π蛋白表达呈正相关，Х^2 =7．69，P=0．0058；HIF-1α表达与MRP表达无相关性，Х^2 =1．58，P=0．2219。肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比，HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加，Х^2值分别为5．47、5．80和6．77，P值分别为0．0208、0．0188和0．0094。肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比，HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加，Х^2值分别为6．19、4．97和6．31，P值分别为0．0140、0．0251和0．0103。结论：HIF-1α可能对GST-π的表达起上调作用。HIF-1α、MRP和GST-π高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关。     

P-糖蛋白谷胱甘肽S-转移酶-π和拓扑异构酶Ⅱα在胃肠肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨P-糖蛋白（P—gP）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）在胃肠肿瘤组织中的表达以及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测P—gP、GST-π和TopoⅡα在83例胃肠肿瘤组织中的表达情况。结果P—gP、GST-π和TopoⅡα在正常胃肠黏膜组织和胃肠肿瘤组织中的阳性表达率分别为69．9％、65．1％、50．6％和83．1％、85．5％、45．8％,P—gP和GST-π在胃肠肿瘤组织中的表达显著高于正常胃肠黏膜组织（P〈0．05）;TopoⅡα的表达与肿瘤分化程度有关,分化较低者的阳性率（56．2％）高于分化较高者（31．4％,P〈0．05）。结论P-gP、GST-π和TopoⅡα在肿瘤多药耐药性中起重要作用,其介导的耐药机制各不相同,临床检测P—gP、GST-π和TopoⅡα对胃肠肿瘤化疗方案的制定有重要的指导意义。     

Amylase-producing lung cancer

A bronchioloalveolar carcinoma of lung associated with hyperamylasemia occurring in a 40-year-old woman is described. Another 13 cases of such a tumor from the English literature are reviewed. A majority of the lung tumors associated with hyperamylasemia were adenocarcinomas. When the amylase isoenzymes were determined, the amylase appeared to be salivary-gland type (S-type). Electron microscopic studies had revealed membrane-bound electron-dense granules within the tumor cells.     

Non-small-cell lung cancer

Molecular targeted therapy in combination with chemotherapy or thoracic radiotherapy has been studied in clinical trials. Gefitinib or erlotinib in combination with standard chemotherapy did not improve efficacy on survival over standard chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced NSCLC. On the other hand, bevacizumab in combination with standard chemotherapy improved survival in chemotherapy-naive patients with advanced NSCLC, excluding squamous cell carcinoma. Multi-target tyrosine kinase inhibitors in combination with standard chemotherapy, and anti-EGFR antibodies and EGFR tyrosine kinase inhibitors in combination with thoracic radiotherapy, are under clinical trials.     

肺癌耐药相关基因在肺癌组织和肺癌细胞株中的表达

背景与目的：我们已经通过抑制消减杂交技术发现了一条新的长494bp的肺癌耐药相关基因片段,并克隆了它的全长cDNA序列。本研究旨在研究该肺癌耐药相关基因（lung cancer drug resistance-related gene,LCDRG）在肺癌组织、癌旁组织及5种肺癌细胞株中的表达。方法：应用半定量RT－PCR检测38例肺癌组织、12例癌旁组织和5种肺癌细胞株中该基因的表达。结果：肺癌组织中LCDRG mRNA的表达明显高于癌旁组织（P＜0．001）,但在肺腺癌和鳞癌之间差异无统计学意义。该基因在肺腺癌细胞株SPC－A－1和A549、大细胞肺癌细胞株H460、小细胞肺癌细胞株H446和SH77中的表达依次递减。结论：LCDRG是一条肺癌相关基因,该基因可能与肺癌的发生、发展密切相关。     

Monoclonal antibody that distinguishes small-cell lung cancer from non-small-cell lung cancer

To examine whether a monoclonal antibody, TFS-4, can distinguish small-cell lung cancer from non-small-cell lung cancers, an extensive survey of fresh lung tumors, cancers from other organs, and normal tissue specimens has been carried out. The antibody has been shown to react specifically with small-cell lung cancer (15 of 15) but not with squamous cell carcinoma (0 of 20), adenocarcinoma (0 of 20) of the lung, or large-cell lung cancer (0 of 2). It reacted neither with other malignancies, including colorectal cancer, gastric cancer, and malignant lymphoma, nor with such normal tissues as trachea, lung, liver, pancreas, colon, kidney, spleen, skin, striated muscle, bone marrow, or peripheral blood cells. Interestingly, the antibody cross-reacted with central nervous tissues. The antigenic determinant on small-cell lung cancer and that on human brain were both heat labile and trypsin sensitive, but resisted treatment with neuraminidase, suggesting that they represent similar peptides. TFS-4 may be of clinical use in the diagnosis of small-cell lung cancer, while the antigen may help investigate the nature and origin of small-cell lung cancer.     

Notch in lung development and lung cancer

Although data regarding the role of the Notch pathway in human lung cancer are still limited, fetal lung developmental studies suggest that Notch signaling plays a critical role in regulating airway epithelial development. The moderate hypotrophic phenotype of lungs from animals bearing a Hes1 mutation, and the expression of Notch components in the distal lung bud during branching morphogenesis, together suggest that Notch may play a role in normal lung growth, especially in Clara cell precursors. Non-small cell lung cancers, including adenocarcinoma, appear to actively utilize this conserved developmental pathway. Pharmacologic inhibition of the Notch pathway is a potential experimental approach to lung cancer treatment.