美乐托宁受体--新的药物靶标

随着美乐托宁受体领域研究的最新进展,例如mt1和MT2受体的克隆和mt1美乐托宁受体抗体的出现,MT2选择性拮抗剂和MT2选择性亲和配体的发现,美乐托宁受体领域的研究已经取得了很大成功,美乐托宁受体及其在生理过程中的作用将更多地被揭示出来,它在病理生理状态下作为治疗靶标的重要性也日益增加.本文介绍了美乐托宁在心血管生理、癌症和睡眠方面的作用以及美乐托宁受体作为药物发现的潜在性治疗靶标的重要性.     

抗流感病毒药物靶标研究进展

随着流感病毒的加速变异及不同亚型病毒在物种间重组概率的增加,流感作为世界范围的季节性流行性传染性疾病,对人类健康的威胁正日益增加和严峻。由于特异性疫苗研发的相对滞后性,全新机制的抗流感药物始终是有效对抗流感、保障人类健康的第一道防线。人类对流感病毒感染及增殖机制的认识,使现代抗流感药物的研究得到空前的推动。本文介绍了抗流感药物主要靶标的研究进展,以期为流感防治药物的研发提供借鉴。     

氯离子通道和药物靶标

氯离子通道的生物功能非常广泛,如参与上皮细胞内液体分泌、细胞容积调控等。氯离子通道突变可引起多种疾病,如囊性纤维化、黄斑部退化、肌强直等。氯离子通道调节剂的应用也非常广泛,其中γ氨基丁酸A（GABA_A）受体氯离子通道调节剂已在临床上使用,其他小分子调节剂正在临床前研究或临床试验阶段。本文主要讨论靶向氯离子通道药物的应用前景。     

抗病毒药物的分子靶标

在病毒复制周期和病毒感染的细胞中有许多病毒特异性的步骤,可以作为抗病毒药物的靶标,例如病毒吸附和穿入细胞,逆转录(RNA→DNA),病毒DNA聚合,与病毒DNA和RNA合成、mRNA成熟(如甲基化)相关的细胞内酶反应.目前用于或待用于病毒感染临床治疗的药物,包括核苷类和非核苷类在内有8类药物被证实可以与这些病毒靶标特异性反应,选择性抑制病毒复制.本文就其分子靶标、作用机制、抗病毒活性及临床应用作一概述.     

细胞或能提供肾脏移植排斥药物

一项实验性技术似乎可以使肾脏移植患者不服用抗排斥药物。 研究人员会将肾脏捐赠者骨髓中的某些细胞和新的器官进行移植。至今有5／8使用这种方法进行的移植患者，都在使用免疫抑制药物长达2年半后停止了用药。     

趋化因子与移植排斥反应

趋化因子是由小分子分泌蛋白组成的一个大的细胞因子超家族,近年来,不断有新的趋化因子和受体被发现。趋化因子是能够诱导白细胞做定向运动的细胞因子,在病原体的清除、炎症反应、移植排斥、造血、血管生成、肿瘤发生、HIV感染等过程中也发挥着重要作用。本文概述了与移植排斥相关的趋化因子和受体的研究进展。     

抗抑郁症药物作用靶标研究进展

抑郁症(depression)指是一种以心境障碍为主要特征的综合征,通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝,对日常生活丧失兴趣,精神萎靡不振,食欲减退,严重者甚至会出现自杀等极端自残的念头.随着多种应激因素的加剧,抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病,其发病率正在快速攀升.     

方剂学:药物相互作用网络与细胞分子信号动态转导网络的药物作用靶标

<正>在以往的药物设计中,常用针对单一分子靶点的高特异性和高活性化合物筛选的策略(Onegene,Oneprotein,Onedrug),但愈益增多的研究表明,对于像肿瘤、糖尿病、炎症、高脂血症、老     

外周T细胞淋巴瘤的药物治疗进展

外周T 细胞淋巴瘤(PTCL) 为异质性血液学肿瘤组,起源于成熟T细胞,预后较差.目前该病的治疗尚处于探索阶段,很多新药的研究正在进行,新的药物组合方案的尝试也已展开,从很大程度上提高了该类患者的临床疗效与预后.本文着重于探索目前PTCL的药物治疗进展.     

外周T细胞性淋巴瘤药物治疗进展

2001年颁布的WHO淋巴肿瘤新分类认为外周T细胞淋巴瘤（peripheral T—cell lymphoma,PTCL）是来源于胸腺不同阶段的T细胞、生物学行为及临床表现有明显异质性的一类恶性淋巴肿瘤。以往的诊治指南很少关注PTCL,由于PTCL的发生率逐年上升,2007年美国国家癌症综合网（NCCN）指南首次列入PTCL。尽管只列入了PTCL—U、ALCL和血管免疫母细胞性淋巴瘤（Angioimmunoblastic T—Cell Lymphoma,AITL）3个亚型,但这也表明西方国家已经开始关注和重视PTCL的诊断和治疗。     

寻常型银屑病表皮内T细胞的归巢受体和趋化因子受体

银屑病皮损表皮内的T淋巴细胞与其病理学发展和维持有关。现已明确归巢受体和趋化因子受体的差异表达决定了T细胞向包括银屑病皮损在内的不同组织及微环境做特异性迁移。本研究的目的是利用流式细胞计数来阐明银屑病皮损表皮内T细胞归巢受体(CLA、V LA-4和LFA-1)和趋化因子受体(CCR4、CCR6、CCR7和CXCR3)的表达。银屑病皮损的绝大多数表皮内T细胞均表达CLA和LFA-1,而58%的CD4阳性T细胞和85%的CD8阳性T细胞表达VLA-4。绝大多数CD阳性T细胞和约半数的CD8阳性T细胞表达CCR4和CCR6,而不到1/3的CD4阳性T细胞和CD8阳性T细…     

趋化因子IP10抑制乳腺癌细胞4T1播散转移的研究

目的观察增强IP10在肿瘤局部的表达对乳腺癌细胞4T1远端播散转移的作用。方法用电转染的方法建立稳定表达IP10的4T1细胞株IP10-4T1。将BALB/c小鼠分为IP10-4T1细胞组、4T1细胞组和转染pcDNA3的4T1细胞组(pcDNA3-4T1)。利用实验性肺转移模型和体外杀伤实验研究接种IP10-4T1对4T1细胞播散转移的影响。结果IP10-4T1细胞中IP10mRNA转录水平相对含量为0.92±0.12与未转染的4T1细胞(0.35±0.12)和pcDNA3-4T1细胞(0.29±0.08)比较差异有统计学意义(P<0.01)。IP10-4T1组对淋巴细胞的趋化指数为2.77±0.29,经CXCR3抗体处理后下降为1.71±0.20(P<0.05)。实验性肺转移结果显示,IP10-4T1组小鼠肺重为0.27g±0.02g,与4T1细胞组(0.48g±0.08g)和pcDNA3-4T1组(0.43g±0.16g)比较明显减轻(P=0.021);其肺表面形成的转移结节数较对照组少;IP10-4T1组肺组织中形成的4T1细胞克隆数为2.6±1.7,明显低于4T1组(34.0±6.3)和pcDNA3-4T1组(33.0±2.3,P<0.05);2/6的IP10-4T1组小鼠肺组织内可见转移灶,而对照组全部形成肺转移灶。接种IP10-4T1细胞组小鼠的淋巴细胞杀伤率在各个效/靶比均高于对照组(P<0.05)。结论增加肿瘤局部IP10的表达,能增强机体细胞免疫应答水平,通过肿瘤特异性的杀伤作用,抑制肿瘤细胞在体内播散转移。     

帕金森病患者血清活化T细胞趋化因子和炎症因子水平及其临床意义

目的:检测帕金森病（PD）患者血清活化T细胞趋化因子（RANTES）水平及炎症因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α的变化,探讨其在PD免疫异常发病机制中的作用。方法:采用ELISA法检测60例PD患者（PD组）和35名健康体检者（对照组）血清RANTES、IL-1β、IL-6、TNF-α水平,采用Hoehn-Yahr、UPDRS量表分别对PD患者进行病情评估,同时对2组年龄、性别、吸烟、饮酒、血糖、血压、血脂差异一般状况进行检查。结果:PD组患者血清RANTES、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均显著高于对照组（P<0.01）;PD 1～5期患者血清RANTES水平差异均有统计学意义（P < 0.05～P < 0.01）,而1～5期患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平差异均无统计学意义（P>0.05）;PD患者UPDR评分组间血清RANTES水平轻、中和重度组差异均有统计学意义（P<0.01）,而IL-1β、IL-6和TNF-α水平轻、中和重度各组间差异均无统计学意义（P>0.05）,且PD组血清RANTES水平与UPDRS评分呈显著正相关关系（P<0.01）。结论:PD患者血清RANTES、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较对照组有显著升高,提示炎症因子可能发动并维持了PD的发病进程,可为PD患者早期发现、防治提供优先依据。     

γδT细胞及其表达的趋化因子受体在疾病中的功能研究进展

γδT细胞是一种特殊类型的免疫细胞,它在多种疾病的发生发展中发挥了重要作用。研究表明γδT细胞迁移到病变部位是由于γδT细胞表面表达的趋化因子受体与组织或细胞分泌的趋化因子相互作用。本文就γδT细胞、γδT细胞表达的几个趋化因子受体及其配体与疾病的生物学关系进行综述。