胰岛素受体基因第17外显子多态性与老年脑梗死的相关性

目的 探讨胰岛素受体（INSR）基因第17外显子1058位点多态性在老年脑梗死（CI）发生、发展中的作用。方法 采用PCR-限制性内切酶消化法检测150例老年CI患者（CI组）及80例健康查体者（对照组）胰岛素受体基因第17外显子的多态性。结果 CI组及CI组胰岛素抵抗（IR）者INSRT等位基因频率显著高于对照组,P〈0．01;CI组非胰岛素抵抗（NIR）者与对照组T等位基因频率的差别无显著性。结论 INSR基因17外显子多态性与CI的发生密切相关;INSR基因改变通过IR而对CI的发生发挥作用,而非直接导致CI。     

胰岛素受体底物及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信息传递的重要介质。IRS-1主要介导胰岛素在外周组织的效应,调节β细胞分泌;IRS-2主要介导胰岛素在肝脏的作用,对β细胞发育有重要影响;IRS-3、IRS-4的作用尚存争论。IRS-1、IRS-2基因多态性可致肝脏、外周组织及β细胞胰岛素抵抗;IRS-3、IRS-4基因多态性尚缺乏相关的报道。     

胰岛素受体底物及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信息传递的重要介质。IRS-1主要介导胰岛素在外周组织的效应，调节β细胞分泌；IRS-2主要介导胰岛素在肝脏的作用，对β细胞发育有重要影响；IRS-3、IRS-4的作用尚存争论。IRS-1、IRS-2基因多态性可致肝脏、外周组织及β细胞胰岛素抵抗；IRS-3、IRS-4基因多态性尚缺乏相关的报道。     

胰岛素受体基因第8外显子Nsi-Ⅰ多态性与糖尿病性脑梗死的关系

根据186例脑梗死患者有无糖尿病(DM)分为DM组、非DM组,应用多聚酶链反应技术对脑梗死患者及114例健康者(对照组)的胰岛素受体(INSR)基因第8外显子Nsi-Ⅰ多态性进行检测.结果 DM组N2等位基因频率明显高于对照组(P<0.01),DM组与非DM组比较N2等位基因频率有统计学差异(P<0.01).提示INSR基因第8外显子Nsi-Ⅰ多态性与DM性脑梗死呈正相关,N2等位基因是其易患基因.     

胰岛素受体基因第8外显子Nsi—I多态性与糖尿病性脑梗死的关系

根据186例脑梗死患者有无糖尿病（DM）分为DM组、非DM组，应用多聚酶链反应技术对脑梗死患者及114例健康者（对照组）的胰岛索受体（INSR）基因第8外显子Nsi-I多态性进行检测。结果DM组N2等位基因频率明显高于对照组（P〈0．01），DM组与非DM组比较N2等位基因频率有统计学差异（P〈0．01）。提示INSR基因第8外显子Nsi－I多态性与DM性脑梗死呈正相关，N2等位基因是其易患基因。     

胰岛素受体基因多态性与动脉粥样硬化的研究进展

胰岛素通过胰岛素受体发挥其生理作用,人胰岛素受体是一种高分子的跨膜蛋白,胰岛素受体基因表达的改变可使胰岛素受体的结构发生改变,从而使胰岛素受体功能发生变化,导致胰岛素抵抗、继发糖脂代谢紊乱、高血压以及微动脉损害,这些都参与动脉粥样硬化的发生与发展,导致冠心病和脑血栓形成等多种动脉粥样硬化性疾病。胰岛素受体基因多态性与胰岛素抵抗、高血压、高血糖以及动脉粥样硬化间的关系近年得到进一步证实,本文就此作一综述。     

胰岛素受体基因多态性与脑血管病

胰岛素受体基因多态性是胰岛素抵抗的重要原因之一。由于胰岛素抵抗而继发的高胰岛素血症是动脉粥样硬化、原发性高血压及微血管病变的重要致病因素。文章综述了胰岛素受体基因的多态性与动脉粥样硬化、原发性高血压、微血管损害的相互关系及可能的致病机制,推测胰岛素受体基因多态性与脑血管病存在相关性。     

胰岛素受体基因多态性与缺血性脑血管病的关系

本研究拟在分析脑梗死患者胰岛素受体 (ＩＮＳＲ)基因突变热区第 17、2 0外显子序列变异的基础上 ,探讨该基因在脑血管病发病中的作用。1.资料与方法 :缺血性脑卒中患者 149例 ,其中动脉粥样硬化 (ＡＳ)性血栓性脑梗死 (ＡＣＩ) 6 8例 ,男 46例 ,女 2 2例 ,年龄 (6 6 6± 9 5 )岁 ;腔隙性脑梗死 (ＬＩ) 81例 ,男 5 1例 ,女 30例 ,年龄 (6 6 4± 9 8)岁。同时选择年龄、性别匹配的健康体检者 6 2例作为正常对照者 (ＨＣ) ,男 40例 ,女 2 2例 ,年龄(6 5 3± 7 3)岁。对 3组间分别以 χ2 检验性别 (χ2 =0 2 7,Ｐ >0 0 5 )、以Ｆ检验年龄 …     

胰岛素受体基因多态性与脑血管病关系的研究进展

近年来，胰岛素（INS）抵抗（IR）在高血压、冠心病、脑梗死病因学中的作用已引起广泛关注。胰岛素受体（INSR）基因作为多种疾病的候选基因，参与高血压、肥胖、动脉粥样硬化等多种疾病的发生，可能参与了脑血管疾病（CVD）的发生。现将近年来INSR基因多态性与CVD关系的研究进展综述如下。     

胰岛素受体基因多态性与脑血管病

胰岛素受体基因多态性是胰岛素抵抗的重要原因之一。由于胰岛素抵抗而继发的高胰岛素血症是动脉粥样硬化、原发性高血压及微血管病变的重要致病因素。文章综述了胰岛素受体基因多态性与动脉粥样硬化、原发性高血压、微血管损害的相互关系及可能的致病机制 ,推测胰岛素受体基因多态性与脑血管病存在相关性     

PGC-1及其基因多态性与胰岛素抵抗

过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1(PGC-1)与胰岛素抵抗(IR)形成密切相关。PGC-1可加速肝脏糖异生进程,诱发肝内IR,同时又可通过影响胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)引起胰岛β细胞IR。另一方面,PGC-1表达增加可减少骨骼肌脂肪比重,增加有氧肌肉类型和胰岛素敏感性,从而减轻骨骼肌IR。PGC-1基因Gly482Ser多态性与IR显著相关,在2型糖尿病患者中,携带Ser/Ser基因型者较携带Gly/Gly基因型者具有更高的空腹胰岛素浓度和IR指数;携带Gly/Gly基因型的正常糖耐量者,较Ser/Ser基因型携带者表现为更低的胰岛素分泌。     

维吾尔族胰岛素抵抗与Furin基因多态性相关性的研究

目的 探讨维吾尔族IR与Furin基因多态性的相关性。方法 选取2010年1～3月于新疆和田地区维吾尔族肥胖、高血压、DM流行病学调查中表型资料完整人群990名,分为胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）≥2.95的IR组（n=239）和HOMA-IR<2.95的正常对照组（NC,n=751）。比较两组基因型频率和等位基因频率分布,Logistic回归分析IR患者的影响因素,比较不同基因型间HOMA-IR及TNF-α。结果 IR组BMI、腹围、DBP、SBP、TC、TG、LDL-C、TNF-α高于NC组（P<0.05）。IR组TT基因型频率高于NC组（P<0.05）。Logistic回归分析显示,TT基因型、TNF-α是IR患者的影响因素。与CC基因型比较,CT基因型人群TNF-α升高（P<0.05）,HOMA-IR降低（P<0.05）,TT基因型人群TNF-α、HOMA-IR升高（P<0.05）。结论 Furin基因变异可能与维吾尔族IR相关,是维吾尔族IR的易感基因。     

胰岛素抵抗与脑梗死关系的研究

目的探讨胰岛素抵抗与脑梗死之间的关系.方法分别对30例无并发症脑梗死、40例合并有高血压脑梗死、20例合并有冠心病脑梗死及20例合并有高血压和冠心病脑梗死的病人及30例同期住院病人(对照组),进行空腹血糖(BG)、空腹血胰岛素(FINS)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血尿酸(UA)、体重指数(BMI)等测定.结果 4组脑梗死病人分别与对照组相比,FINS水平明显升高,胰岛素敏感指数(ISI)显著降低(P<0.05).结论胰岛素抵抗与脑梗死有密切关系,可能是脑梗死的一个独立的重要危险因素.     

COX-2基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨COX-2基因多态性与脑梗死的关系。方法选取年龄、性别匹配的脑梗死病例组177人,对照组135人,采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)的方法检测-765G/C(rs20417)基因型。结果 COX-2基因rs20417位点的等位基因和基因型在病例组和对照组的频数分布差异无显著性(P0.05)。结论 COX-2基因-765G/C多态性与脑梗死的发病可能无关。     

原发性高血压人群胰岛素抵抗与β3—肾上腺素能受体基因多态性的关联

目的对中国汉族原发性高血压人群中胰岛素抵抗与β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因多态性的关系进行探讨.方法179名原发性高血压患者,以胰岛素敏感指数[IAI=-ln(空腹血糖×空腹血胰岛素)]50百分位点将此人群划分为胰岛素相对抵抗组(IAI≤-4.88)及胰岛素相对敏感组(IAI＞-4.88),并以42名正常人作为对照.测定血压、空腹血糖、空腹血胰岛素、血脂、尿酸等指标,并提取DNA进行β3-AR基因64位T/A多态性的分析.结果β3-AR基因64位Trp→Arg突变携带者的频率在抵抗组较敏感组高(28.0%vs15.7%,P＜0.05).Spearman相关分析发现β3-AR基因型与IAI呈负相关,与血清甘油三酯、总胆固醇、尿酸水平正相关(P＜0.05).运用Logistic回归分析,总人群中β3-AR基因突变型与胰岛素抵抗显著相关,相对危险度为2.36(95%可信限1.10～5.06,P＜0.05).结论原发性高血压人群中β3-AR基因64Arg突变携带者易发生胰岛素抵抗,此突变与高甘油三酯、高胆固醇、高尿酸血症相关.β3-AR基因64位Trp→Arg突变可能是部分高血压患者胰岛素抵抗的遗传基础.     

心肌梗死家系血管紧张素转换酶基因多态性与胰岛素抵抗关系的研究

目的：探讨心肌梗死家系成员不同ACE基因型与胰岛素抵抗（ISR）的关系及二在冠心病发病中的作用及其临床意义。方法：将27个合格心肌梗死家系成员分为三组：冠心病组74例，一级亲属健康组86例，健康对照组74例。应用多聚酶链反应方法对各组ACE基因插入／缺失（I／D）多态性进行检测，应用放免法及生化技术测量血清胰岛素、血糖、血脂，通过口服葡萄糖耐量实验结果计算ISR值。对各组计数指标采用t检验进行比较，对各组基因型频率采用χ^2检验，对各临床指标与ACE基因型及冠心病的发病关系采用logistic回归进行统计分析。结果：与对照组比较，心肌梗死家系中冠心病组缺失等位基因DD基因型频率显高于对照组（χ^2=6.3,P＜0．05），而一级亲属健康组与对照组比较无显性差异（χ^2=1.2,P＞0．05）。家系中包括一级亲属健康组在内的各组成员的ISR值、血清总胆固醇、甘油三酯水平均高于对照组（P＜0．05），但各基因型之间的ISR值、血脂各项无显性差异（P＞0．05）。多因素分析结果显示ACE基因型、ISR、血脂与冠心病发病密切相关。结论：在心肌梗死家系这个特殊人群中，ACE基因I／D多态性及ISR均是冠心病发病的独立危险因素，但ACE基因对冠心病的作用并非通过ISR实现的。     

胰岛素抵抗在脑梗死发病中的作用

探讨胰岛素抵抗和高胰岛素血症在脑梗死发病中的作用。检测单纯性脑梗死（排除了高血压、冠心病、糖尿病、肥胖）４１例和对照组１５例的血糖、血清胰岛素和血脂变化。结果发现脑梗死组（动脉粥样硬化性脑梗死组２５例,腔隙性脑梗死组１６例）的胰岛素水平、胰岛素与血糖的比值及其曲线下面积均比对照组高,差异有显著性统计学意义（Ｐ〈０．０５）,所以我们认为胰岛素抵抗和高胰素血症可能是脑梗死的一个独立危险因素。     

糖耐量减低患者维生素D、维生素D受体基因FokI多态性与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨IGT者25羟基维生素D3（25-OH-VD3）、维生素D受体（VDR）基因FokI多态性与IR的相关性。 方法 选取IGT者（IGT组）94例及正常对照（NC）组54名,采用PCR-RLFP检测VDR基因FokI多态性,ELISA检测25-OH-VD3,比较各组基因型及等位基因频率。 结果 ⑴与NC组比较,IGT组血清25-OH-VD3较低[（22.05±2.37） vs （32.04± 2.64） ng/ml,P〈0.05];⑵与NC比较,IGT组“f”等位基因频率升高（46.8% vs 25.9%,FF：30.9% vs 57.4%;Ff： 46.9% vs 33.3%;ff：22.3% vs 9.3%,P〈0.05）。与FF基因型比较,Ff/ff基因型患IGT危险增加（OR=2.613,95%CI=1.239～5.512,P=0.018;OR=4.490,95%CI=1.496～13.473,P=0.010）。与F型比较,携带“f”等位基因患IGT风险增加（OR=2.465,95%CI=1.188～5.116,P=0.023）。Ff、ff基因型与FF型比较,HOMA-IR增高（P〈0.05）;VDR基因FokI位点ff基因型者较其它两种基因型IR更明显（P〈0.01）;⑶Logistic回归分析显示,VDR基因FokI ff与IR呈正相关（OR=1.761,95%CI：1.050～2.970,P〈0.05）,25-OH-VD3与IR呈负相关（β=-1.187,OR=0.461,95%CI：0.187～0.741,P〈0.05）。 结论 血清25-OH-VD3水平与IR呈负相关,VDR基因FokI可能与IGT者IR有关。     

脑梗死患者阿司匹林抵抗及相关基因多态性研究

目的探讨脑梗死患者阿司匹林抵抗（AR）发生率及环氧化酶-1（COX-1）基因C50T和环氧化酶-2（COX-2）基因G765C多态性与阿司匹林抵抗的相关性。方法634例首次发病的脑梗死患者,入院次13开始服用阿司匹林,服用阿司匹林治疗前和治疗7～10天后分别检N--磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集率（PAG）,并采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测COX-1基因CSOT、COX-2基因G765C多态性。结果634例脑梗死患者中,阿司匹林抵抗（AR）者129例（20．35％）,阿司匹林半抵抗（ASR）28例（4．42％）,阿司匹林敏感（AS）477例（75．23％）。COX-1CSOT和COX-2G765C基因型及等位基因在ASR＋AR组及As组的比较差异无统计学意义（P〉0．05）;服用阿司匹林后7—10天,脑梗死患者AA诱导的血小板聚集率及ADP诱导的血小板聚集率分别下降80．00％及40．00％;无论COX-1C50T和COX-2G765C的哪种基因型均可使AA诱导血小板聚集率及ADP诱导血小板聚集率降低,但各种基因型在这些指标降低幅度的比较差异无统计学意义（P〉0．05）;COX-1基因CSOT和基因GCOX-2765C变异者AA诱导血小板聚集率在服阿司匹林前后均高于无变异者,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论脑梗死患者阿司匹林抵抗发生率高,COX-1基因CSOT、COX-2基因G765C多态性与阿司匹林抵抗的发生无明显相关性,也不影响阿司匹林对血小板的反应性。     

ACE基因多态性与原发性高血压及胰岛素抵抗关系的研究

目的　探讨 ACE基因多态性与原发性高血压及胰岛素抵抗间的关系。方法　原发性高血压 16 0例 ,正常对照 15 0例 ,用聚合酶链反应法 (PCR)扩增 ACE基因第 16内含子多态性位点的序列 ,测空腹血糖、胰岛素 ,并计算胰岛素敏感指数 (ISI) ,比较高血压组、对照组间 ACE基因型的频率及等位基因频率 ,用 χ2 检验 ;比较不同 ACE基因型间的 ISI,用方差分析。结果　高血压组 DD基因型频率显著高于对照组 ,而各基因型间 ISI无差别。结论　高血压组 DD基因型频率显著高于对照组 ,ACE基因多态性与胰岛素抵抗间无关系。