克拉霉素片人体药动学及相对生物利用度研究

 目的：研究克拉霉素片在健康人体内的药动学与相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱法测定8名志愿者单剂量po500mg不同厂家产克拉霉素片后的血药浓度变化情况，计算两者的药动学参数及相对生物利用度，以AUC_0→∞，t_max，c_max为指标，配对t检验法分析两厂产克拉霉素片的生物等效性。结果：二者药-时曲线可用二室模型拟合，其：t_1/2(β)分别是3.04h和3.91h，t_max分别是1.94h和1.92h，c_max分别是2.34μg·ml^-1和2.27μg·ml^-1,AUC_0→∞分别是13.66μg·h·ml^-1和14.44μg·h·ml^-1。配对ｔ检验结果表明，两厂产品的AUC_0→∞，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结果：两厂家产克拉霉素片为生物等效制剂，A药对B药的相对生物利用度为95.3%。     

异烟肼缓释胶囊的研制及药动学

 目的：制备异烟肼缓释胶囊，评价人体内药动学、生物利用度及患者体内血药浓度。方法：乙基纤维素为载体，相分离 凝聚法制微囊，转篮法测释放特性；紫外光度法测10名志愿者单剂量po400mg异烟肼缓释胶囊与普通片后血药浓度，数据经MCP₈₆药动学程序处理。结果：体外释药：普通片T₅₀=0.032h；缓释胶囊：T₅₀=1h，释药10h以上。普通片c_max=11.12μg·ml^-1,t_max=1.41h,K:0.201h^-1;36h血药浓度：0μg·ml^-1。缓释胶囊:c_max=4.99μg·ml^-1,t_max=1.80h,K=0.03·h^-1,36h血药浓度：1.63μg·ml^{-1。配对与双侧ｔ检验结果表明：两者除t_max无显著性差异外，c_max及消除速率常数(k)均有显著性差异(P<0.01)。患者体内血药浓度：普通片与缓释胶囊分别为：1.5h时：(8.24±2.60)μg·ml-1,(3.69±0.51)μg·ml-1;36h:0μg·ml-1,2.09μg·ml-1。结论：该缓释胶囊处方合理、工艺简单，适用于工业化生产，可为结核患者临床防治提供一个新剂型。}     

两种奥拉西坦胶囊的人体生物等效性研究

 目的:通过交叉试验比较2种奥拉西坦胶囊的人体药代动力学及生物等效性?方法:8名健康男性志愿者按随机交叉试验方案一次po 2g奥拉西坦天津胶囊或石家庄胶囊,采用HPLC测定不同时间的血清药物浓度?用3P87软件进行拟合处理?结果:天津胶囊与石家庄胶囊的t_max,c_max,AUC,t_1/2β,Vd,Cl分别为(1.1±0.3)h和(1.3±0.4)h,(55±10)和(56±6)μg·ml^-1,(310±36)μg·h·ml^-1和(301±37)μg·h·ml^-1,(5.4±2.6)h和(7.7±3.6)h,(5.6±5.7)L和(9.1±10.0)L,(6.5±0.8)L·h^-1和(6.8±0.9)L·h^-1?天津胶囊的相对生物利用度为104%,结论:经统计分析,两种制剂的药代动力学参数无显著差异?两制剂的生物利用度相当,具有生物等效性?     

阿司匹林缓释片的研制及药代动力学

 目的：制备阿司匹林缓释片,评价人体内动力学、相对生物利用度及血药浓度。方法：以羟丙甲纤维素,聚丙烯酸树脂Ⅱ为释放阻滞剂制备缓释片,转篮法测释放度,高效液相色谱法测10名男性健康志愿者交叉po 50mg肠溶片和缓释片后的血药浓度,数据经3P87软件微机处理。结果：体外释药：肠溶片t₅₀=2.4h,缓释片t₅₀=4.5h。释药9h以上。单剂量 po 加肠溶片和缓释片c_max分别为(7.96士1.65)μg·ml^-1和(3.03士0.22)μg·ml^-1(P<0.01)。t_1/2R分别为(2.89士0.93)h和(7.81士2.16)h。(P<0.01)。AUC_o～２4h为(64.53土8.86)μg·h·ml^-1和(66.49士12.55)μg·h·ml^-1(P>0.05),相对生物利用度为(103.49士12.32)%。多剂量po加肠溶片和缓释片。C_min分别为(0.54士0.20)μg·ml^-1和(1.25士0.27)μg·ml^-1(P<0.01)0。分别为(6.86士1.09)μg·ml^-1和(3.29士0.41)μg·ml^-1(P<0.01)。FI分别为(1.73士0.16)和(0.86士0.23)(P<0.01)。结论：该缓释片处方合理,工艺简单,适合于工业化生产,为预防和治疗血栓形成提供一个新的剂型。     

萘普生分散片的人体生物利用度

 目的:研究萘普生分散片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法:单剂量口服萘普生分散片和胶囊剂,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,计算生物利用度参数。以配对t检验与双单侧检验进行统计分析。结果:分散片和胶囊剂的c_max分为60.72和61.16μg·ml^-1,t_max为2.40和2.50h,AUCo-_∞为1174.08和1189.42 h·μg·ml^-1。分散片相时于胶囊剂的生物利用度为98.71%。结论:2种萘普生制剂生物等效。     

双氯芬酸钾双层片与普通片在兔体内的生物等效性

 目的：研究双氯芬酸钾（DP）双层片在兔体内的药动学特征。方法：8只家兔分别单剂量口服DP双层片（Ⅰ）和普通片凯扶兰（Ⅱ）各50 mg，采用高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度。经TOPFIT程序拟合，求算药动学参数。结果：Ⅰ和Ⅱ的药动力学参数MRT分别为（19.7±3.0）h和（7.7±0.9）h，t_1/2为（10.6±1.1）h和（3.2±1.0）h，T_max为（8.5±3.0）h和（5.0±1.2）h，C_max为(16.6±3.7) μg·ml^-1和(26.6±4.1) μg·ml^-1，AUC为(266.4±45.1) μg·h·ml^-1和（9237.0±19.1）μg·h·ml^-1。DP双层片和普通片的MRT、t_1/2、T_max、C_max差异有显著性，AUC、CL差异无显著性。体内吸收分数与体外释放度之间线性关系良好，r=0.9885。结论：双层片具有明显的缓释特征，吸收程度与普通片等效。     

氯化镁缓释片的释放度和生物利用度研究

 目的：研究氯化镁缓释片的释放度和相对生物利用度。方法：采用原子吸收分光光度法测定氯化镁缓释片和进口氯化镁缓释片（Slow-Mag）的体内外释放浓度，计算体内外参数，考察氯化镁缓释片的缓释效果，并与Slow-Mag进行对照。结果：氯化镁缓释片体外释放符合Higuchi模型；氯化镁缓释片和Slow-Mag的药 时曲线可用二室模型拟合，t_max分别为3.7967h和2.1367h，c_max分别为7.8257μg·ml^-1和8.0254μg·ml^-1，AUC分别为56.5172，34.1971μg·h·ml^-1。结论：氯化镁缓释片对Slow-Mag的相对生物利用度为165.26%，二者为生物不等效制剂。     

酮康唑胶囊人体生物利用度研究

 目的:研究酮康唑胶囊在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度?方法:采用高效液相色谱法测定8名志愿者随机交叉po 400mg酮康唑胶囊和里素劳片后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数与相对生物利用度?结果:国产酮康唑胶囊和片剂的药-时曲线符合po吸收二房室模型?t_max分别为(1.73±0.52)h和(1.81±0.43)h;c_max分别为(7.83±3.01)μg·ml^-1和(7.88±2.88)μg·ml^-1;AUC分别为(58.48±20.22)μg·h·ml^-1和(59.73±21.07)μg·h·ml^-1;t_1/2β分别为(6.97±0.51)h和(6.88±0.46)h?经配对t检验,各药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)?结论:国产酮康唑胶囊相对于片剂的生物利用度为(98.36±7.84)%,结果提示酮康唑胶囊和片剂具有生物等效性?     

健康志愿者口服大量剂量利福平的药动学

 目的 研究健康志愿者 po 利福平胶囊(0.6 g)的药动学。方法 高效液相色谱法测定人血清中利福平及其代谢物,薄层色谱分离代谢物,以二极管阵列检测器进行定性。结果 利福平的体内过程符合具有一级吸收的二房室模型,其主要药动学参数t_1/2β,t_max,c_max及AUC分别为(5.17±2.10)h,(1.84±0.68)h,(7.84±4.86)μg·ml^-1,(126.67±34.02)μg·h·ml^-1,利福平体内代谢物主要为21-脱乙酰利福平,血清中21-脱乙酰利福平浓度较长时间维持在4 μg·ml^-1以上。结论 为临床合理用药提供了参考资料。     

司帕沙星人体药代动力学与相对生物利用度研究

 目的:研究司帕沙星片在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度?方法:采用反相高效液相色谱法测定10名健康志愿者po 200mg国产和进口的司帕沙星片后血药浓度变化情况,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并以AUC_0～∞,t_max,c_max为指标,用配对t检验法分析国产片与进口片的生物等效性?结果:国产与进口司帕沙星片的药-时曲线可用二室模型拟合,其AUC_0～∞分别是:(23.73±2.11)μg·h·ml^-1与(23.91±3.18)μg·h·ml^-1;t_max分别是(3.13±0.54)h与(2.84±0.56)h,c_max分别是:(0.70±0.05)μg·ml^-1与(0.73±0.05)μg·ml^-1?配对t检验结果表明:AUC_0～∞,t_max,c_max均无显著性差异(P>0.05)?结论:国产与进口司帕沙星片为生物等效制剂;国产司帕沙星片对进口片的相对生物利用度为(97.81±13.62)%?     

盐酸伐昔洛韦片的药动学与生物利用度

 目的:研究盐酸伐昔洛韦(万乃洛韦)片在正常人体内的药动学与生物利用度。方法:采用梯度洗脱反相高效液相色谱法测定10名健康志愿受试者PO盐酸伐昔洛韦片和阿昔洛韦片后血中阿昔洛韦浓度；以3P87药动学计算程序处理测定结果，计算药动学参数；用双单侧t检验和配对t检验法对主要药动学参数进行统计分析，评价二者的生物等效性。结果:二者的药时曲线可用一室模型拟合，二者的药时曲线下面积分别为20.69μg·min·l^-1与8.22μg·min·ml^-1；达峰时间分别是2.10h与2.57h；峰浓度分别是2.886μg·ml^-1与1.086μg·ml^-1。结论:统计分析结果表明二者为生物不等效制剂，以阿昔洛韦片为参比制剂计算出盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度为364.04%。     

克拉霉素胶囊的药动学与相对生物利用度

 目的：研究克拉霉素胶囊在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法：以藤黄八叠球菌28001为敏感菌株,采用微生物法测定10名健康志愿受试者 po 单剂量克拉霉素胶囊和进口片剂(500 mg)后血清中克拉霉素的浓度;以PKBP-Nl程序处理测定结果,计算药动学参数;用双单侧t检验法和配对t检验法对主要的药动学参数进行统计分析,评价二者的生物等效性。结果：微生物法的最低检浏浓度为0.05μg·ml^-1,线性范围0.05～4.00μg·ml^-1,回收率为99.04%～101.48%,RSD≤8.20%;克拉霉素在人体内的药动学行为均符合一级吸收的开放一室模型,二者的达峰时间分别为(1.45土0.50)h和(1.55士0.44)h,峰浓度分别为(2.20±0.39)μg·ml^-1和((2.15士0.33)μg·ml^-1,血浓经时曲线下面积分别为(17.60士2.85)μg·ml^-1和(17.74±3.46)μg·ml^-1。结论：以克拉霉素进口片为参比,计算得克拉霉素胶囊的相时生物利用度为101.64%,二者生物等效。     

枸橼酸莫沙必利胶囊剂人体药动学及相对生物利用度

 目的了解枸橼酸莫沙必利胶囊剂的人体药动学及相对生物利用度。方法采用随机交叉自身对照试验设计,对23名健康男性自愿受试者分别单剂量口服试验制剂枸橼酸莫沙必利胶囊和日本进口的对照制剂枸橼酸莫沙必利片各10 mg,进行人体相对生物利用度研究;采用HPLC测定血浆中莫沙必利浓度,用DAS ver1.0程序进行生物等效性分析。结果受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂枸橼酸莫沙必利片的AUC_0～7分别为(117.31±44.92)及(123.70±44.88)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(51.70±20.57)及(65.86±29.96)μg·L^-1,t_max分别为(1.03±0.42)及(0.67±0.33)h,t_1/2分别为(1.63±0.45)及(1.70±0.43)h。结论枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂经双单侧t检验AUC_0～7和ρ_max检验无显著差异(P<0.05),t_max经非参数法检验差异有统计学意义。受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂的相对生物利用度为(96.7±23.4)%。     

国产克拉霉素颗粒剂和胶囊剂的相对生物利用度

 目的：研究国产克拉霉素颗粒剂和胶囊与进口片剂的生物利用度和生物等效性。方法：8名健康志愿者随机分3组交叉单剂量po500mg克拉霉素颗粒剂、胶囊剂和片剂，用生物法测定血清浓度，以3P87药动学计算程序处理测定结果并计算药动学参数，采用NDST5.0程序进行统计分析。结果：三者的AUC_0～24分别为(22.13±2.65)，(21.97±2.83)，(22.56±3.26)μg·h·ml^-1；t_max分别为(1.6±0.5)，(1.7±0.6)，(1.6±0.8)h;c_max分别为(2.565±0.189)，(2.682±0.365),(2.518±0.182)μg·ml^-1。结论：统计分析结果表明三者为生物等效，以进口片为参比制剂计算国产颗粒剂和胶囊剂的相对生物利用度分别为(98.6±6.09)%和(97.37±6.29)%。     

抗结核固定剂量复合剂的人体相对生物利用度研究

 目的 研究抗结核固定剂量复合剂在健康人体内的相对生物利用度。方法 采用反相高效液相色谱法测定12名健康志愿者口服国产和进口的抗结核固定剂量复合剂的血药浓度,计算两者药动学参数及相对生物利用度,并以AUC_0→n,t_max,c_max,t_1/2为指标,用双单侧t检验分析国产片与进口片的生物等效性。结果 利福平：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（77.92±14.36）μg·h·mL^-1,t_max为（1.71±0.88）h,c_max为（12.07±2.63）μg·mL^-1,t_1/2为（2.81±0.30）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（75.37±19.33）μg·h·mL^-1,t_max为（2.13±0.93）h,c_max为（11.67±3.43）μg·mL^-1,t_1/2为（2.80±1.33）h;吡嗪酰胺：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（416.24±77.00）μg·h·mL^-1,t_max为（1.12±0.50）h,c_max为（32.74±4.08）μg·mL^-1,t_1/2为（10.23±0.94）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（420.39±63.79）μg·h·mL^-1,t_max为（1.27±0.59）h,c_max为（31.03±3.84）μg·mL^-1,t_0→n为（10.16±1.12）h;异烟肼：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（21.17±13.48）μg·h·mL^-1,t_max为（1.06±0.42）h,c_max为（7.44±2.01）μg·mL^-1,t_1/2为（3.71±1.22）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（19.85±13.76）μg·h·mL^{-1/sup>,t_max为（1.04±0.38）h,c_max为（6.89±2.44）μg·mL-1,t_1/2为（4.13±1.19）h。结论 国产与进口片为等效制剂,相对生物利用度分别为：利福平103.3%,吡嗪酰胺99.0%,异烟肼106.6%。}     

盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学和生物利用度

 目的 以盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片为参比制剂,研究盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学性质和相对生物利用度。方法 采用自身对照法,健康志愿受试者分别单剂量和多剂量口服盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片,采用反相高效液相色谱法测定地尔硫上（艹）下（卓）血药浓度变化情况,3P87药代动力学程序进行处理。结果 单剂量 po 60 mg盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片的AUCo→τ分别为(637.56±106.18) h·μg·L^-1和(597.39±117.60) h·μg·L^-1,t_max分别为(59.5±8.0)μg·L^-1和(99.7±8.2) μg·L^-1,t_max分别为(4.5±0.5) h和(3.0±0.3) h,t_1/2分别为(5.9±1.1) h和(5.3±0.7) h,相对生物利用度为(106.39±12.53)%。多剂量 po 盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊(每次60 mg,每日2次)与盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片每次30 mg,每日3次达稳态后,AUCo→τ分别为(620.35±73.75) h·μg·L^-1和(303.90±54.53) h·μg·L^-1,c^ss_max分别是(79.0±7.6)μg·L^-1与(73.3±12.6) μg·L^-1,c^ss_min分别是(33.1±5.5)μg·L^-1与(23.9±5.7)μg·L^-1,c_ss分别为(51.7±6.2)μg·L^-1和(38.0±6.8)μg·L^-1,t_max分别为(3.4±0.5)h与(1.7±0.2) h,波动度(DF)分别是(0.89±0.11)与(1.30±0.16),相对生物利用度为(102.06±11.46)%。以配对 t 检验与双单侧 t 检验对上述参数进行统计分析,两种制剂的 AUC 无显著性差异(P＞0.05),而其它参数均有显著性差异(P＜0.05)。结论 两种制剂具生物等效性;盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊具有显著的控释特征。     

格拉司琼鼻粉剂在比格犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的对格拉司琼鼻粉剂在比格犬体内的药动学进行研究,评价其生物利用度。方法比格犬采用随机、自身交叉给药,分别口服片剂、鼻腔给粉剂,用HPLC荧光方法测定格拉司琼血浆浓度。结果比格犬单剂量(2 mg)口服片剂、鼻腔给粉剂后的主要药动学参数t_max分别为(1.50±0.41)和(0.56±0.31)h,ρ_max分别为(6.45±1.15)和(11.85±1.59)μg·L^-1,AUC_0-12分别为(25.14±3.75)和(34.53±2.97)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(28.46±4.17)和(38.22±2.84)μg·h·L^-1,鼻粉剂对片剂的相对生物利用度为(139.02±17.49)%。结论格拉司琼鼻粉剂比片剂吸收快,生物利用度高。