风心病房颤患者心房结构重构的研究

[目的]探讨心房颤动(房颤)结构重构的机制及其作用.[方法]通过HE染色和PAS染色观察风湿性心脏病患者心房组织病理改变并用TUNEL 法标记心房肌细胞凋亡PCD指数.[结果]房颤患者心房肌细胞数目减少,结缔组织增生,心肌细胞水肿等,其中房颤时间超过6个月患者变化更明显;房颤患者凋亡指数显著增高并与房颤持续时间成正相关.[结论]房颤患者存在的心房肌组织细胞学重构是房颤的发生和维持的主要原因.     

急性肺损伤大鼠肺组织PPARαmRNA表达的变化

目的:观察内毒素(LPS)复制的急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织过氧化物酶增殖体激活受体α(PPARα)mR-NA表达的变化,探讨PPARα在ALI中可能的作用。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、LPS致伤1h组、2h组、4h组和8h组。用LPS(5mg/kg)静脉注射复制大鼠ALI模型,分别在LPS致伤后1h、2h、4h、8h时处死大鼠,采用RT-PCR与ELISA法检测肺组织中PPARα和肿瘤坏死因子α(TNFα)mRNA的表达及肺组织匀浆中TNFα浓度。结果:LPS致伤后2h、4h、8h肺组织病理积分较对照组明显升高(P均<0.01);LPS致伤后2h、4hPPARαmRNA表达(IOD值)较对照组显著降低(P均<0.05);而LPS致伤后1h、2h、4h、8hTNFαmRNA(IOD值)和蛋白水平表达均较对照组显著升高(P均<0.01)。结论:PPARαmRNA在ALI大鼠肺组织表达降低;而肺组织TNFαmRNA和蛋白水平均升高。该研究提示PPARα在ALI的发病机制中具有一定的作用。     

制备人Ⅱ型多巴胺受体cRNA探针检测帕金森病大鼠模型纹状体内Ⅱ型多巴胺受体基因表达的变化

目的:获得单链、杂交结果稳定的人Ⅱ型多巴胺受体基因正义和反义RNA探针,检测人Ⅱ型多巴胺受体在帕金森病大鼠模型中表达的变化。方法:实验于2002-10/2003-06在首都医科大学神经科学研究所内完成。选出2,6,12周帕金森病大鼠模型60只,每组各20只,用来做原位杂交的组织处理;将已制备的pGEM-T-Easy-D2R质粒载体分别经ClaI、XbaⅠ限制性酶切反应得到线形质粒,再分别以T7和SP6聚合酶制备了人Ⅱ型多巴胺受体基因的反义和正义探针,通过斑点杂交检测探针的浓度;将反义和正义探针分别作等梯度稀释,分别与组织切片杂交,强度洗脱后,观察使对照正义链探针没有杂交信号,而反义探针杂交后也无本底的最适宜浓度,从而降低内缘性其他多巴胺受体亚型的干扰作用;用制备的最适宜浓度探针分别杂交帕金森病大鼠模型2,6,12周的组织切片,杂交后冲洗,免疫检测及呈色,观察帕金森病大鼠模型纹状体中Ⅱ型多巴胺受体表达。结果:①实验标记的人Ⅱ型多巴胺受体探针属cRNA探针,其特点为单链探针,杂交过程不需变性,可合成最可靠的反义链探针,杂交结果稳定,体外转录合成的cRNA探针长度也比较一致,其浓度分别为150,120mg/L。②将反义和正义探针分别等梯度稀释,分别与组织切片杂交,强度洗脱后,结果证明25mg/L浓度最适宜,对照正义链探针没有杂交信号,而反义探针杂交后也无本底。③原位杂交证实,反义探针能够与帕金森病大鼠模型纹状体中Ⅱ型多巴胺受体mRNA杂交。用反义探针标记的细胞中可见蓝色颗粒沉积,左右半球纹状体中标记细胞数在2周时没有变化,帕金森病大鼠损伤侧和健侧Ⅱ型多巴胺受体mRNA表达没有明显变化;6周时,损伤侧较健侧表达明显上调,12周时,损伤侧与健侧表达都下降且没有明显差别。结论:实验获得了人Ⅱ型多巴胺受体基因反义和正义cRNA探针,并得出无本底的最适宜浓度;制备的人Ⅱ型多巴胺受体cRNA探针可以检测帕金森病大鼠模型纹状体内Ⅱ型多巴胺受体基因变化情况,并说明了帕金森病大鼠纹状体Ⅱ型多巴胺受体mRNA表达水平随模型日期增长而发生相应变化。     

NF-κB、TGF-β1与风湿性心脏病心房颤动患者心房纤维化的关系

目的 探究风湿性心脏病（Rheumatic heart disease, RHD）心房颤动（Atrial fibrillation, AF）患者心房纤维化和核因子κB(Nuclear factor kappa-B, NF-κB)、转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1, TGF-β1)相关性。方法 回顾性分析2019年1月至2020年12月于我院行心脏瓣膜置换术的RHD患者100例,其中AF者62例为AF组,窦性心律（SR）者38例为SR组,比较两组患者的NF-κB、TGF-β1水平的变化,分析RHD伴发AF患者的心房纤维化与NF-κB、TGF-β1之间的关系。结果 与SR组患者比较,AF组患者的右房心肌组织胶原容积分数增加,两者之间比较,差异有统计学意义（P<0.05）;AF组患者的纤维化标志物TGF-β1、水平增加明显,NF-κB磷酸化水平明显升高,与SR组患者比较,差异有统计学意义（P<0.05）;TGF-β1水平及NF-κB磷酸化水平均与右房心肌组织胶原容积分数呈正相关。结论 RHD伴发AF患者心肌组织中NF-κB激活可能促进分...     

内毒素血症大鼠淋巴细胞中隆钙素基因相关肽（CGRP）释放及mRNA表达的变化

目的　测定大鼠内毒素血症期间淋巴细胞释放和合成降钙素基因相关肽 (CGRP)的变化。方法　采用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)测定大鼠淋巴细胞 CGRP m RNA水平。用放射性标记法测定血浆 CGRP水平。结果　注射内毒素大鼠血浆和淋巴细胞释放 CGRP均增高 ,淋巴细胞中 CGRP m RNA表达也明显增高。结论　提示内毒素不仅刺激淋巴细胞释放 CGRP,而且能通过某些机制激活淋巴细胞 CGRP m RNA的转录 ,使 CGRP合成增加 ,以作为 CGRP大量释放的重要补充来源。     

T-bet、INF-γ mRNA在多发性肌炎/皮肌炎患者PBMC中的表达研究

[目的]探讨T-bet及 Th1细胞因子INF-γ与多发性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）的关系.[方法]用RT-PCR方法检测多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）组及正常对照组外周血单个核细胞（PBMC）中T-bet、INF-γ的mRAN表达.[结果]PM组、DM组T-bet、INF-γ mRNA的表达强度均高于正常对照组,且两两组相比差异有显著性（P〈0.05）.[结论]T-bet表达增强可能与PM、DM的Th1细胞过度分化及细胞免疫增强有关.     

感染和炎症对脂代谢的影响

感染和炎症引起的急性期反应可以导致多种脂质和脂蛋白改变。产生这些变化的分子机制与许多核受体有关,如过氧化物酶增生物激活受体（PPAR）、肝X受体（LXR）、核黄素X受体（RXR）、法尼醇X受体（FXR）。近年来,人们对感染和炎症引起的脂代谢及相关核受体的变化进行了大量研究,现对其进行一简要回顾。     

TGF-β1对慢性EAE模型C57BL/6小鼠脑和脾脏Foxp3 mRNA表达影响的研究

【目的】观察外源性转化生长因子β1(TGF-β1)对慢性实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)C57BL/6小鼠脑和脾脏Foxp3 mRNA表达的影响。【方法】72只C57BL/6小鼠,随机分为致病组(A组)、干预组(B组)、佐剂对照组(C组)、干预对照组(D组)。各组小鼠取发病初、发病高峰和慢性期不同时间点分为1、2、3亚组。用盲法每天观察动物行为活动,称体重并按Benson评分标准做EAE严重性的临床评估,RT-PCR技术观察各组各期脑和脾组织Foxp3 mRNA的表达变化。【结果】A1~3组平均Benson标准评分分别为2.3±0.4分、3.9±0.5分、3.5±0.4分,B1~3组Benson标准评分2.7±0.4分、4.3±0.5分、2.8±0.5分。A组和B组评分有统计学差异(P<0.05)。D组为假干预组,D1~D3组,平均Benson标准评分分别为2.4±0.5分、4.0±0.4分、3.6±0.3,与A组无统计学差异(P>0.05),而与B组有统计学差异(P<0.05)。佐剂对照组Benson标准评分为0分。致病组和干预组小鼠脑和脾Foxp3在发病初期表达下降,高峰期下降明显,相比有统计学差异(P<0.05),到慢性期上升,与高峰期相比有统计学差异(P<0.01)。假干预组Foxp3各时期表达与致病组无统计学差异(P>0.05),表达变化同致病组。干预组小鼠脑和脾Foxp3表达在发病初期就已下降,但与致病组和假干预组没有统计学差异。在发病高峰期下降较致病组和假干预组明显,并有统计学差异(P<0.05),在慢性期较致病组表达上升,并有统计学差异(P<0.01)。【结论】外源性TGF-β1对慢性EAE产生较复杂的影响,高峰期可以使Foxp3表达进一步下调,症状加重,但在慢性期可使Foxp3表达明显上调,从而促进病情缓解。     

缬沙坦对家兔急性心肌梗死后Itoβ亚单位KChIP2 mRNA表达的影响

目的探讨缬沙坦对家兔急性心肌梗死KChIP2 mRNA表达量的影响。方法家兔36只,随机等分为手术组、药物组、假手术组;各组按术后1周、4周分成2个亚组。应用逆转录-聚合酶链式反应方法检测各组梗死周围区心肌KChIP2 mRNA的水平。结果手术组和药物组在AMI后1周、4周,KChIP2 mRNA表达量均显著降低(P<0.001)。与手术组相比,药物组1周、4周后KChIP2 mRNA表达量均显著升高(P<0.05)。结论缬沙坦能够提高家兔AMI后KChIP2 mRNA水平。     

TRAIL mRNA实时荧光定量方法的建立及对慢性乙肝患者外周血单个核细胞检测的意义

目的:建立肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)mRNA的实时荧光定量PCR检测方法,探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中TRAIL mRNA与HBV载量的关系及TRAIL在HBV感染后肝损伤中的作用。方法:自行建立检测TRAIL mRNA的TaqMan实时荧光定量RT-PCR法,对58例慢乙肝患者PBMCs中TRAILmRNA进行测定,采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分析其血清可溶性TRAIL(sTRAIL)水平,实时荧光定量法检测PBMCs中HBV DNA含量,与肝功能相关指标进行相关性分析。结果:各型慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞TRAILmRNA表达水平高于健康者(t=28.311,P<0.001),但各组间差异显著性,与PBMCs中HBV载量无相关性。CHB轻度、CHB中度、重度~慢性重型肝炎、LC患者血清sTRAIL水平比健康者sTRAIL水平降低(t=0.801,P=0.430;t=2.315,P=0.027;t=2.672,P=0.013;t=5.085,P=0.000),各型慢性乙型肝炎之间差异无统计学意义,与白蛋白(Alb)呈正相关(r=0.426,P=0.002),与TBil、ALT及PBMCs中HBV载量无相关性。结论:慢性乙肝患者PBMCs中TRAILmRNA表达水平增加,血清sTRAIL水平降低,血清sTRAIL与Alb呈正相关,提示外周血单个核细胞膜结合型TRAIL增加,经TRAIL参与的肝细胞损害增加。     

长期持续性心房颤动患者静息心率控制与脉搏波传导速度的关系

目的研究长期持续性心房颤动患者静息心率控制与脉搏波传导速度（PWV）的关系。方法序贯收集于2011年12月-2012年3月在四川大学华西医院心脏内科门诊就诊的长期持续性心房颤动患者84例,将人群按静息心率是否低于80次/min,分为标准组（心率〈80次/min）和对照组（心率≥80次/min）,采用Pearson相关及多元线性回归分析方法,研究静息心率控制与PWV的关系。结果①标准组人群的PWV显著低于对照组,而饮酒率显著高于对照组,差异皆有统计学意义（P〈0.05）。②Pearson相关分析显示静息心率与PWV存在线性相关关系（r=0.355,P=0.001）;多元线性回归分析显示,在调整了年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等混杂因素影响后,心率与PWV仍独立相关。结论长期持续性心房颤动患者的静息心率控制不良与PWV升高关系密切。     

绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2的表达与血清E2水平及临床病理相关性分析

目的探讨绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2表达与患者血清E2水平及临床病理因素的关系。方法使用免疫组化SP二步法检测绝经前乳腺癌患者84例ER、PR、c-erbB-2表达状态并与血清E2水平及临床病理资料进行相关性分析。结果ER、PR、c-erbB-2表达与E2无显著相关（P〉0.05）;乳腺癌组织分级、TNM分期均与ER、PR负相关（P〈0.05）;组织分级、腋淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小均与c-erbB-2正相关。结论绝经期前乳腺癌患者ER、PR、c-erbB-2表达可能与雌激素水平无关;可能与乳腺癌的组织学分级、腋淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小相关,可联合应用,作为绝经期前乳腺癌患者指导内分泌治疗和预后的指标。     

Renin–angiotensin system inhibitors and clinical outcomes in patients with atrial fibrillation and heart failure: a propensity score-matched study from the Chinese Atrial Fibrillation Registry

ObjectiveThe effect of renin–angiotensin system inhibitors (RASIs) in patients with heart failure (HF) and atrial fibrillation (AF) remains unclear. This study aimed to investigate associations between RASI use and all-cause mortality and cardiovascular outcomes in patients with AF and HF.MethodsUsing data from the China Atrial Fibrillation Registry study, we included 938 patients with AF and HF with a left ventricular ejection fraction <50%. Cox regression models for RASIs vs. non-RASIs with all-cause mortality as the primary outcome were fitted in a 1:1 propensity score-matched cohort. A sensitivity analysis was performed by using a multivariable time-dependent Cox regression model. As an internal control, we assessed the relation between β-blocker use and all-cause mortality.ResultsDuring a mean follow-up of 35 months, the risk of all-cause mortality was similar in RASI users compared with non-users (hazard ratio: 0.92; 95% confidence interval: 0.67–1.26). Similar results were obtained in the sensitivity analysis. In contrast, β-blocker use was associated with significantly lower all-cause mortality in the same population.ConclusionsRASI use was not associated with better outcomes in patients with AF and HF in this prospective cohort, which raises questions about their value in this specific subset.Trail Registration: ChiCTR-OCH-13003729.     

Increased Risk of First-Ever Stroke in Younger Patients With Atrial Fibrillation Not Recommended for Antithrombotic Therapy by Current Guidelines: A Population-Based Study in an East Asian Cohort of 22 Million People

ObjectiveTo assess the risk of first-ever ischemic stroke in younger patients with atrial fibrillation (AF) who have none of the CHA₂DS₂-VASc (congestive heart failure, hypertension, age ≥75 years, diabetes mellitus, previous stroke/transient ischemic attack, vascular disease, age 65-74 years, sex category [female sex]) risk factors (excluding female sex) by using the National Health Insurance research database in Taiwan.Patients and MethodsFrom 22,842,778 insured people, we identified 24,612 hospitalized patients with newly diagnosed AF between January 1, 2002, and December 31, 2004, as the AF group and randomly selected 98,448 age- and sex-matched persons without AF as the non-AF group. Both groups were followed up until December 31, 2010, to estimate ischemic stroke incidences in relation to other stroke risk factors.ResultsDuring a follow-up period of 89,468 person-years, the stroke rate was higher in patients with AF than in those without AF (5.79 per 100 person-years vs 2.25 per 100 person-years). The higher prevalence of CHA₂DS₂-VASc comorbidities (heart failure, hypertension, diabetes, coronary artery disease, and peripheral artery disease) in patients with AF further increased the stroke risk. In 790 patients with AF aged 30 to 55 years who had none of the CHA₂DS₂-VASc comorbidities at baseline and retained a “low risk,” that is, those with a CHA₂DS₂-VASc score of 0 in men and 1 in women during follow-up, the stroke rate remained considerably higher than that in their non-AF counterparts (1.00 per 100 person-years vs 0.25 per 100 person-years), with a sex-adjusted hazard ratio of 4.09 (95% CI, 2.97-5.62).ConclusionThis study finds an increased risk of stroke in younger patients with AF who are not recommended for prevention of thromboembolism by current guidelines. Better stroke risk stratification tools are needed to prioritize younger patients with AF for thromboprophylactic therapy in this population.