托吡酯对原代培养海马神经元癫痫样放电的抑制效应

目的:探讨托吡酯对原代培养海马神经元癫痫样放电的抑制作用及其特点。方法:分离原代培养 1日龄SD大鼠海马神经元,d9~15采用膜片钳全细胞模式记录托吡酯 ( 20, 100μmol·L-1 )和苯妥英 (10μmol·L-1 )对电流刺激及谷氨酸诱导神经元癫痫样放电的抑制效应。结果:苯妥英(10μmol·L-1 )、托吡酯(20, 100μmol·L-1 )抑制电流刺激诱导神经元动作电位,分别减少 100 %,(38±25) %和 ( 70±19 ) %。苯妥英 ( 10μmol·L-1 )及托吡酯(100μmol·L-1 )分别完全或部分抑制谷氨酸诱导海马神经元的癫痫样放电。结论:托吡酯抑制原代培养海马神经元的癫痫样放电,并与其浓度及作用时间有关。     

托吡酯对大鼠点燃过程及杏仁核后放电的影响

目的观察托吡酯对大鼠点燃过程及杏仁核后放电的影响。方法选取雄性健康Wistar大鼠60只随机分为实验组及对照组各30只,实验组用托吡酯(40mg/kg)进行灌胃,用相同电刺激强度对两组大鼠进行点燃,记录点燃所需刺激次数、杏仁核后放电阈值、后放电时程及后放电频率。结果托吡酯(40mg/kg)灌胃后,实验组大鼠点燃总数明显减少,点燃所需刺激次数显著增加,杏仁核后放电阈值升高,时程缩短,后放电频率减少。结论托吡酯可明显抑制大鼠点燃过程,缩短杏仁核后放电时程和减少放电频率,升高杏仁核后放电阈值。     

托吡酯诱发青光眼

托吡酯（topiramate，妥泰）是一种较新型抗癫痫药，1995年在英国首先上市，1999年获准在我国上市。托吡酯可单用或加用治疗成人和2以上儿童的部分性或全身性癫痫发作，以及预防偏头痛。     

托吡酯对大鼠海马神经元内Bax和Bcl-2表达的影响

目的:检测慢性癫痫大鼠海马区脑组织内凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的含量变化,研究托吡酯对脑组织神经元保护机制.方法:腹腔注射海人酸(KA)建立慢性癫痫大鼠模型,通过腹腔注射不同剂量TMP对模型治疗4周,采用免疫组织化学方法对海马区脑组织内Bax、Bcl-2含量变化进行检测.结果:①正常组动物海马区脑组织内Bax阳性细...     

托吡酯临床研究和应用进展

托吡酯是一种新型的抗癫痫药物,具有多重抗癫痫作用机制。托吡酯吸收迅速完全,呈线性药物动力学特征,生物利用度高。血浆T1/2长,每日服药2次。托吡酯与其他抗癫痫药物相互作用小,可作为单药或作为添加药,对儿童、成年人的多种类型癫痫具有良好临床治疗效果,不良反应较小,病人易于耐受。     

托吡酯治疗晚发性难治性癫(癎)30例

难治性癫痫是指临床经过迁延、频繁的癫痫发作，每月〉4次，应用适当的第一线抗癫痫药物常规治疗，观察2年以上仍不能控制发作，影响日常生活，同时并无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变者；晚发性癫痫是指成人期始发病者。我们于2000年至2006年对30例晚发性难治性癫痫患者，采用托吡酯添加治疗取得良好效果，报告如下。     

托吡酯治疗癫痫性精神病的疗效与安全性

目的对托吡酯治疗癫痫性精神病的疗效及安全性进行分析探讨。方法将我院2013年1月至2014年1月收治的68例癫痫性精神病患者随机分为对照组和观察组,对照组34例患者行常规药物治疗,观察组34例患者以托吡酯治疗,对比两组患者的治疗效果及耐受性。结果观察组的治疗有效率为91.18%,对照组的治疗有效率为76.47%,观察组的治疗有效率明显高于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义。两组患者在不良反应发生率方面不具备显著性差异,P>0.05。结论托吡酯治疗癫痫性精神病安全性高,效果理想,值得临床推广应用。     

托吡酯影响成年癫痫患者甲状腺激素的前瞻性研究

目的：探讨托吡酯（TPM）对成年癫痫患者甲状腺激素水平的影响。方法：入选患者分为试验组63例和健康对照组40例，试验组用TPM进行单药治疗，测定对照组和试验组治疗前及治疗后3，6及12个月时的血清甲状腺激素水平，并进行比较。结果：未经治疗的癫痫患者的甲状腺激素水平与对照组比较无统计学差异（P〉0．05）；TPM治疗后3，6及12个月时的甲状腺激素水平与治疗前及对照组比较无统计学差异（均P〉0．05）。结论：癫痫本身并不引起甲状腺激素的改变；TPM对成年癫痫患者的甲状腺激素没有影响，安全性好。     

不同剂量托吡酯对癫痫大鼠认知功能的影响

目的探讨不同剂量托吡酯对颞叶癫痫大鼠学习、记忆等认知功能影响。方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为5组,正常对照组（第1组）8只、癫痫对照组（第2组）10只、托吡酯20 mg/kg治疗组（第3组）10只、托吡酯40 mg/kg治疗组（第4组）10只、托吡酯80 mg/kg治疗组（第5组）10只。利用立体定位仪向大鼠右侧海马CA3区注射海人酸致痫,灌胃6周后,行Morris水迷宫测试,监测大鼠记忆功能。结果在4 d的训练中,第2组每天寻找平台的时间长于第1组,次数少于第1组,差异有统计学意义（P〈0.05）;第4、5组每天寻找平台时间均长于第2组,次数少于第2组,差异有统计学意义（P〈0.05）;第3组与第2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 托吡酯对癫痫大鼠认知功能的影响与剂量有关,低剂量的托吡酯对认知功能无明显影响,中剂量和大剂量的托吡酯使大鼠认知功能下降。     

托吡酯片对偏头痛患者脑血管病变和神经元放电的影响分析

目的:探讨托吡酯片治疗偏头痛对脑血管病变及神经元放电的影响分析.方法:回顾2015年4月～2017年4月就诊的82例偏头痛病例,根据治疗方式不同分组分析,对照组使用普萘洛尔,观察组给予托吡酯片治疗,比较两组治疗前后头痛发作频率、每次发作持续时间及疼痛(VAS)评分,观察治疗后脑电图变化以及治疗前后脑部动脉血流变化,对比治疗后不良反应.结果:与治疗前相比,两组治疗后疼痛持续时间、发作率及疼痛评分均明显下降(P<0.05);与对照组相比,治疗后观察组疗效更为显著(P<0.05).观察组用药后脑电图变化情况明显优于对照组(P<0.05).与治疗前相比,观察组于治疗后大脑各部位血流情况明显改善(P<0.05),但对照组于治疗后大脑各部位血流情况无明显改善(P>0.05),无统计学意义;与对照组相比,治疗后观察组大脑各部位动脉血流变化更为明显(P<0.05).讨论:偏头痛采用托吡酯片进行治疗,有效改善脑动脉血流速度,调节神经元放电,缓解疼痛,降低发病率及发作时间.     

Central effect of crocin on penicillin-induced epileptiform activity in rats

In the present study, the effects of separate and combined intracerebroventricular (i.c.v.) injections of crocin and diazepam were investigated on penicillin-induced epileptiform activity. In urethane-anesthetized rats, epileptiform activity was induced by intracortical (i.c.) administration of penicillin (200 IU, 1 μl) and was analyzed using electrocorticographic (ECoG) recordings. The icv injections of crocin at doses of 25, 50 and 100 μg and diazepam at a dose of 10 μg increased the latency time to onset of first spike wave, and decreased the frequency and amplitude of spike waves. Co-administration of an effective dose of crocin (50 μg) with an ineffective dose of diazepam (2.5 μg), increased the latency time to onset of first spike wave and decreased frequency and amplitude of spike waves as compared with crocin (50 μg). These results indicated that crocin and diazepam produced antiepileptic activities at the levels of the brain. Crocin potentiated the antiepileptic effect of diazepam. A GABA(A)-benzodiazepine receptor-mediated mechanism may be involved in the antiepileptic activity of crocin.     

托吡酯对大鼠杏仁核点燃的抑制作用

目的　在大鼠杏仁核点燃模型研究抗癫痫新药托吡酯的抗癫痫作用及其作用机制。方法　建立大鼠杏仁核电刺激点燃模型 ,并通过联合用药探讨托吡酯对点燃的作用及其可能机制 ;测定托吡酯对小鼠氨基脲惊厥的影响。结果　托吡酯 (5 0～ 2 0 0mg·kg-1,ig)可剂量依赖性抑制杏仁核点燃 (P <0 0 5 )。在对点燃均无明显影响的低剂量下 ,托吡酯与丙戊酸钠或尼卡地平合用可缩短后放电时程 (P <0 0 5 )。托吡酯 2 0 0mg·kg-1,ig ,降低小鼠氨基脲诱发的惊厥发生率和死亡率 (P <0 0 1)。结论　托吡酯能抑制杏仁核点燃 ,与丙戊酸钠、尼卡地平有协同效应 ,其机制可能与GABA能神经功能增强以及Ca2 + 拮抗有关。     

托吡酯对皮质发育障碍所致难治性癫痫的临床疗效

目的观察托吡酯对皮质发育障碍(DCDs)所致难治性癫痫(IE)的疗效。方法对MRI确诊的100例DCDs致IE病人给予托吡酯(100～200 mg·d~(-1))单药治疗,与基线发作频率比较疗效。结果100例中37例完全停止发作,33例发作频率减少≥75%,20例发作频率减少≥50%,托吡酯治疗DCDs致IE的总有效率90%,无明显不良反应。结论托吡酯是治疗DCDs致IE的一种安全、有效药物。     

托吡酯对癫痫病人胰岛素及瘦素水平的影响

目的:研究托吡酯对癫痫病人的胰岛素和瘦素水平的影响。方法:选取35例未服用托吡酯(对照组)及55例服用托吡酯(托吡酯组)的癫痫病人,应用放射免疫技术检测其空腹胰岛素和瘦素水平并进行比较。结果:托吡酯组空腹胰岛素水平低于对照组(P<0．05);托吡酯组女性病人的空腹胰岛素水平低于对照组女性(P<0．05);2组内男性病人的瘦素水平均低于女性(托吡酯组P<0．05,对照组,P<0．01)。结论:托吡酯可显著降低非肥胖女性癫痫病人的空腹胰岛素水平,对瘦素水平无显著影响。     

托吡酯加用传统抗癫痫药治疗难治性癫痫部分性发作16例

目的：观察托吡酯加用传统抗癫痫药对难治性癫痫部分发作治疗的临床疗效和耐受性。方法：对16例难治性部分性发作患者加用托吡酯进行治疗,25mg/d为起始剂量,每周增加25mg,至200mg/d维持治疗,观察加用治疗前后癫痫发作频率的改变和耐受性。结果：观察24周后7例（43．8％）发作频率减少≥50％,其中3例（18．8％）停止发作,2例（12．5％）发作频率减少26％－49％,5例发作频率减少≤25％,1例发作频率明显增加,1例观察12周后失访。结论：托吡酯作为具有多重作用机制的抗癫痫新药,加用治疗难治性癫痫部分性发作的总有效率为56．3％（9／16）,无明显的必须停药的不良反应,耐受性良好。     

匹鲁卡品致痫大鼠皮质和海马C-fos的表达变化

目的:观察匹鲁卡品致痫动物模型中C-fos蛋白在癫痫发作不同阶段的表达变化。方法:采用匹鲁卡品诱发癫痫状态模型,观察大鼠的行为学改变,用免疫组织化学法标记显示在癫痫发作不同阶段脑内C-fos的表达变化。结果:在海马CA1区、CA3区、海马齿状回、大脑皮层中C-fos阳性细胞数表达在癫痫发作的不同阶段有明显不同(P<0.05)。在癫痫的早期阶段(第Ⅰ和Ⅱ阶段),C-fos表达主要分布在皮层区,随着痉挛程度的增加,C-fos表达完全扩大的区域有海马齿状回、CA1、CA3区和皮层区,表现在第Ⅳ和第Ⅴ阶段。结论:在癫痫发作的早期阶段C-fos有较好的表达,早期进行监测及干预,以减少脑内神经元的损伤。