氢化阿托酸在大鼠体内立体选择性时间药代动力学

以余弦法分析氢化阿托酸(HTA)药代动力学参数证明,下列参数具有昼夜节律:标准明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和CL,R(-)-HTA的T_1/2β以及外消旋体的CL和MRT;反相明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和AUC,R(-)-体的CL以及外消旋体的CL。下列参数具有立体选择昼夜节律:标准明暗周期下,S(+)-HTA的CL,反相明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和AUC以及R(-)-HTA的CL。以外消旋体给药后,大鼠体内由R(-)-体向S(+)-体的转化过程,可出现昼夜节律,在两种明暗周期下,峰值相位均位于黑暗期之末,据此,提出HTA的清晨给药治疗方案。     

氯化钾泡腾片人体相对生物利用度研究

目的　探讨内源性药物人体药代动力学及相对生物利用度研究方法。方法　18名健康志愿者按随机三交叉设计进行试验。在研究的3周期中,两周期分别po氯化钾泡腾片或氯化钾普通片剂2g,另一周期不服药作对照,用以排除非药物性钾的影响。每一周期在给药后收集0 - 2 ,2 - 4,4-6 ,6 - 8,8- 10 ,10 - 12 ,12 - 2 4,2 4- 48h尿样,测定尿钾量。用带一级吸收的一室模型拟合尿钾累积排泄量时间数据。以给药后0 - 48h尿钾累积排泄量计算生物利用度,用方差分析和双单侧t检验进行制剂的等效性分析。结果　氯化钾泡腾片的药代动力学参数为T_1/2ke=(6±5 )h ,T_1/2ka=(0.08±0.08)h ,ku=(0.09±0.04)h^-1,X_max/f=(18±8)mmol;氯化钾普通片的药代动力学参数为T_1/2ke=(8±5 )h ,T_1/2ka=(0.11±0.11)h ,k_u=(0.07±0.04)h^-1 ,X_max/f=(18±8)mmol。氯化钾泡腾片相对生物利用度F=97.5 %±15.2%。结论　氯化钾泡腾片和氯化钾普通片剂有生物等效性。     

灯盏花素在家犬体内的药代动力学

目的建立高效液相色谱法测定家犬血浆中灯盏花素主要有效成分灯盏乙素的浓度,研究灯盏花素在家犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定6只家犬iv灯盏花素(以灯盏乙素计为120 mg/只)后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数。结果灯盏乙素的药-时曲线符合三室模型,其T_1/2 γ,T_1/2α和T_1/2β分别为(1.1±0.8) min,(7.0±2.8) min和(52±29) min;Vc为(880±508) mL;CL为(190±54) mL·min^-1;AUC_0-90和AUC_0-∞分别为(574±134) mg·min·L^-1和(599±132) mg·min·L^-1。结论灯盏花素家犬iv给药后,血浆中灯盏乙素浓度迅速下降,提示制剂开发的剂型选择、临床给药方法或给药间隔时间的确定都应该考虑其T_1/2。     

麝香酮在大鼠、家兔和狗体内的药代动力学

麝香酮在大鼠体内的药时过程符合二室开放模型,在家兔和狗体内的药时过程则符合三室开放模型。大鼠、家兔和狗之间的药代动力学过程存在着显著的种属差异,大鼠iv麝香酮12,18和24 mg/kg三种剂量间的药代动力学主要参数无显著性差异。iv给药大鼠的T_1/2B为118.1～131.2min。家兔和狗的T_1/2B分别为24.9和30.0 min,T_1/2γ分别为331.9和366.4 min。大鼠、家兔和狗三b种动物的V_ss分别为23.0,51.7和7.3 L/kg.V_c分别为2.33,2.13和0.38 L/kg。     

参麦注射液中人参皂苷Rg1和Re药代动力学研究

目的研究参麦注射液中人参皂苷Rg₁和Re人体药代动力学。方法采用已建立的LC/MS/MS法同时测定人血浆中人参皂苷Rg₁和Re浓度，并计算其药代动力学参数。结果人参皂苷Rg₁和Re线性范围为1.023-1 023 μg·L^-1和1.05-1 050 μg·L^-1，方法回收率在99%-105%和99%-104%，日内、日间RSD值均小于15%。参麦注射液60 mL经静脉滴注后人参皂苷Rg₁和Re的药时曲线均符合二房室开放模型，T_1/2α分别为0.28 h和0.10 h，T_1/2β分别为2.1 h和1.2 h。结论该法简便、灵敏、特异，适用于血浆中人参皂苷Rg₁和Re浓度的测定。参麦注射液中人参皂苷Rg₁和Re在人体内血药浓度较低，分布和消除速度较快，药代动力学行为符合二房室模型。     

反式曲马多对映体的药代动力学立体选择性

目的:研究反式曲马多对映体:( + )-反式曲马多和( - )-反式曲马多的人体药代动力学。方法:12 名受试者po 多剂量盐酸反式曲马多缓释片,用高效毛细管电泳法测定人血清中反式曲马多对映体的浓度,配对t-检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数。结果:血药浓度达稳态后不同时间血清中( + )-反式曲马多的浓度均明显高于( - )-反式曲马多的浓度,两对映体的C_max,C_min ,C_av,AUC_0→∞,T_1/2 等药代动力学参数均有显著性差异。结论:人体对( + )-反式曲马多比对( - )-反式曲马多吸收完全、消除慢,反式曲马多对映体有药代动力学立体选择性。     

盐酸西布曲明在中国志愿者体内的药代动力学

目的研究西布曲明主要药理活性代谢产物N-去二甲基西布曲明（BTS 54505）在中国志愿者体内的药代动力学。方法20名健康中国志愿者采用随机交叉自身对照的方式，单剂量po盐酸西布曲明胶囊20 mg。给药后，连续采集血样至72 h。分离得到的血浆，采用高效液相色谱-电喷雾-二级质谱分析BTS 54505的血药浓度。结果国产和进口胶囊剂的体内药代动力学参数AUC_0-t，AUC_0-∞，C_max，T_max,T_1/2,Kelm和MRT均与文献报道相似。结论国产和进口胶囊剂生物等效。     

番茄红素微囊的体内外药剂学行为

目的考察番茄红素微囊的体外释放、番茄红素原料及番茄红素微囊在家犬体内的药代动力学、体外释放和体内吸收的相关性。方法用分光光度法测定释放介质中番茄红素的含量。用HPLC法测定家犬体内的番茄红素含量，数据用3P87程序处理，得到各主要药代动力学参数。体内吸收与体外释放进行点点相关。结果微囊体外释放呈肠溶性，原料及番茄红素微囊的T_1/2α分别为7.30和15.06 h；T_1/2β分别为28.10和46.76 h；T_max分别为22.32和41.03 h；AUC_0-∞分别为1.67和2.08 μg·h·L^-1。体内外相关性良好。结论微囊较原料药呈现缓释特征，体内外相关性结果表明可以根据体外释放情况预测体内的吸收。     

中国健康志愿者口服福辛普利的药代动力学研究

目的　研究中国健康志愿者po福辛普利后的药代动力学。方法　10名男性健康受试者po福辛普利20 mg后,用LC/MS/MS法测定不同时间血浆中活性代谢物福辛普利拉浓度,SRM方式选择性检测待测物的特征碎片离子,full-scan ms²方式检测内标物的碎片离子。结果　本法线性良好,精密度、准确度、回收率均符合要求。测得的主要药代动力学参数为：T_1/2=(6.6±1.2) h,　T_max=(3.7±1.1)　h,　C_max=(451.9±251.2)　ng。mL^-1,　AUC_0-∞=(3578.4±2231.2)　h。ng。mL^-1。结论　本实验测得的T_max,C_max和AUC_0-∞均高于文献报道的白人受试者的参数值,而T_1/2显著低于文献值。     

人血浆中O-去甲右美沙芬的测定及药代动力学研究

目的建立直接测定人血浆中O-去甲右美沙芬的方法,并应用于药代动力学研究。方法18名健康受试者单剂量po氢溴酸右美沙芬60 mg后,血浆样品经液-液萃取,通过液相色谱-质谱-质谱联用法测定其活性代谢物O-去甲右美沙芬的浓度,用非室模型计算药代动力学参数。结果O-去甲右美沙芬测定的线性范围为0.2～80 μg·L^-1;其主要药代动力学参数T_max为(2.1±0.7) h,C_max为(14±8) μg·L^-1,T_1/2为(3.8±1.8) h,用梯形法计算,AUC_0-t为(60±37) μg·h·L^-1。结论该法灵敏度高,操作简便,可直接测定活性代谢物,适用于右美沙芬的临床药代动力学研究及制剂的生物等效性评价。     

中药黄耆原植物和生药学的研究 Ⅲ.九种掺伪品的形态组织及其与黄耆红耆的区别

本文报告了黄耆的九种掺伪品——欧蜀葵、白香草木樨、紫苜蓿、兰花棘豆、錦鸡儿、刺果甘草、圆叶錦葵、冬葵、扁茎黄耆根的生药形态及組織构造,指出它們与黄耆的区別。其中扁茎黄耆根的組織构造与黄耆相似。又对形态組織相似的六种黄耆植物的根,进行毛管分析,指出它們的鉴别特征。黄耆与蒙古黄耆在形态組織构造和毛管像方面,均无明显区别。文末附有黄耆、紅耆及九种摻伪品的鉴定用检索表。     

血浆中去甲地西泮及代谢物奥沙西泮的HPLC测定方法和大鼠口服药代动力学

采用高效液相色谱法测定去甲地西泮(去甲安定)及其代谢产物奥沙西泮。以RP-C₁₈为固定相,乙腈—0.01mol·L^-1醋酸钠(pH3.8,33.3:66.6)为流动相,地西泮为内标物,紫外波长240nm处定量测定。去甲地西泮、奥沙西泮和内标物的保留时间分别为2.8min,4.85min和8.5min;绝对回收率分别为74%,86%和86%。奥沙西泮在35.3～2260ng·ml^-1,去甲地西泮在20～2560ng·ml^-1血浆浓度范围内线性关系良好,r=0.9997和r=0.9998。二药的最低检测浓度分别为10ng·ml、和7ng·ml^-1;日内和日间相对标准偏差(RSD)均分别小于6%和10%(n=5)。多种常用药物对样品的色谱峰无干扰。并用此法研究了大鼠单次口服去甲地西泮的药代动力学。     

Lack of Circadian Variation in the Sensitivity of Rat Terminal 5-HT1B Autoreceptors

Abstract— The sensitivity of terminal 5-HT_1B autoreceptors in the cerebral cortex and hippocampus to both agonist and antagonist was determined at four different time points in the light: dark cycle of the rat to evaluate whether changes in their responsiveness underlie the circadian rhythm in 5-hydroxytryptamine (5-HT) release. No significant circadian differences were evident in the apparent pIC50 values calculated for 5-HT to inhibit K⁺-evoked tritium effiux or in the apparent pA₂ values calculated for methiothepin to antagonize the effect of 5-HT, at the different time points, in either brain region. These findings suggest that the sensitivity of terminal 5-HT_1B autoreceptors in rat cerebral cortex and hippocampus does not change in a circadian pattern, during the light: dark cycle, and argues against such a change influencing the circadian variation in 5-HT release.     

双部位吸收模型拟合吉非贝齐在人体中药代动力学数据

测定了8名受试者po吉非贝齐(Gem)600mg后血药浓度一时间数据,观察到血药浓度双峰现象。建立一种双部位吸收药动学模型拟合这些数据,实验值与拟合值吻合好,r²均大于0.99。相应参数如下:T_max1.10±0.46h;T_max32.60±0.73h;C_max113.62±4.3μg·ml^-1);C_max217.22±3.83μg·ml^-1);T₁0.06±0.06h;T₂1.42±0.57h;T₃1.79±0.60h。     

Species-related stereoselective disposition of ofloxacin in the rat,dog and monkey

1. The stereoselective disposition of ofloxacin (OFLX) was studied in rats, dogs and monkeys after oral administration of racemic OFLX.

2. In rats serum concentrations of (R)-(+)-OFLX were much greater than those of (S)-(—)-OFLX, which is the active form of OFLX. In monkeys, by contrast, serum concentrations of (S)-(—)-OFLX predominated over (R)-(+)-OFLX levels. In dogs there were no differences in AUC or C_max between the enantiomers. Thus, there exists a species-related difference in the stereoselective disposition of OFLX.

3. In rats the stereoselective differences were mainly due to stereoselective glucuronidation; OFLX is hardly metabolized in dogs, monkeys and humans.

4. In monkeys the AUC of (S)-(—)-OFLX was increased by co-administration of the (R)-(+)-form, indicating that the stereoselectivity of OFLX disposition in monkeys may be caused by competition between the enantiomers for renal excretion, especially for renal tubular secretion.     

十名志愿者口服维拉帕米缓释片药代动力学和心电图研究

对10名男性受试者单剂量po240mgVer缓释片药代动力学及心电图变化进行研究。血药浓度—时间数据用零级吸收过程的一室模型拟合,其药代动力学参数:T_max5.9±1.6h;C_max118.9±37.2μg·L^-1;T₁ 5.4±1.5h;k₀30.5±17.5μg·L^-1·h^-1;T_1/210.8±4.9h。PR间期延长有显著意义,血药浓度与PR间期变化满足S 型模型,其药效学参数:EC₅₀ 64.6±16.9μg·L^-1; E_max54±11ms;s 1.68±0.66。     

Effects of turpentine oil pretreatment on β-blocker pharmacokinetic parameters in rats

Abstract— Turpentine oil treatment (0·2 mL kg^?1, s.c.) was used to increase the plasma concentration of α₁-acid glycoprotein (0·13 mg mL^?1 in control rats) to 1·72 mg mL^?1 after 2 days, and allow assessment of its effects on the pharmacokinetics and stereoselective binding of three β-blockers. Racemates (5 mg kg^?1) were administered intravenously to control and turpentine oil-pretreated rats and the plasma concentrations were determined up to 90 min. Stereoselective analysis showed the apparent distribution volume and the area under plasma concentration-time curves (AUC) of R-(+)-propranolol to be, respectively, one-quarter and twice those of the S-(–)-enantiomer and differences in pharmacokinetic parameters between the two were magnified by turpentine oil pretreatment. Pharmacokinetic parameters of oxprenolol enantiomers were essentially similar for the controls but after turpentine oil pretreatment, a higher affinity of the R-(+)-enantiomer for plasma was observed. Acebutolol enantiomers behaved non-stereospecifically throughout. These results were consistent with predictions from the in-vitro stereospecific binding properties of these agents to purified rat α₁-acid glycoprotein.     

何首乌有效成分二苯乙烯苷的药代动力学研究

目的建立小鼠和兔血浆中二苯乙烯苷浓度的HPLC测定方法,研究何首乌中二苯乙烯苷在小鼠和兔体内的药代动力学行为。方法用Diamonsil^TM C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-甲醇-1%甲酸(15∶18∶67)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长320 nm。结果线性范围为0.41～42.0 μg·mL^-1(γ=0.9999),最低检测浓度为0.051 μg·mL^-1。高、中、低3种不同浓度的平均回收率分别为97.98%,101.7%和104.5%,日内精密度RSD分别为8.7%,2.9%和5.5%。小鼠和兔iv二苯乙烯苷后药代动力学行为均符合二室模型,药代动力学参数分别为:T_1/2α=1.9,2.7 min;T_1/2β=8.3,13.5 min;K₂₁=6.6,4.2 h^-1;K₁₂=3.8,3.0 h^-1;K₁₀=16.0,11.2 h^-1;V_c=0.090,0.198 L·kg^-1;AUC=6.918,4.530 mg·h·L^-1;CL=1.445,2.208 L·h^-1·kg^-1。小鼠ig给药后二苯乙烯苷在胃肠道内的吸收不规则,且血药浓度很低,药代动力学行为不符合房室模型。结论建立了二苯乙烯苷血药浓度的HPLC测定方法,阐明了二苯乙烯苷的药代动力学特征。方法的专属性高,操作简便,结果准确。